财务数据和关键指标变化 - 2020年全年营收为70万美元，2019年全年营收为810万美元，减少原因是2019年第二季度全额确认了与GSK协议的810万美元递延收入，2020年无可比收入 [21] - 2020年全年研发费用为3220万美元，2019年全年为4050万美元，减少主要因861临床项目在2020年4月提交新药申请前基本完成，以及865临床项目费用降低 [22] - 2020年全年一般行政费用为2740万美元，2019年全年为1360万美元，增加原因包括480万美元的合并交易费用、240万美元的861相关诉讼法律和专利费用、580万美元的外部咨询和人员成本增加，以及140万美元的裁员一次性费用 [23] - 2020年全年净亏损5980万美元，即每股基本和摊薄亏损1.76美元，2019年全年净亏损4760万美元，即每股基本和摊薄亏损2.57美元 [24] - 截至12月31日，公司资产负债表上有6530万美元现金，2021年运营计划将使净年度支出比2020年减少超40%，超过第三季度财报电话会议预期节省的两倍 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 - 曲前列尼尔注射剂销售相关收入从11月18日合并交易完成至年底确认，公司认为该产品虽目前仅能静脉给药且受新冠影响商业活动受限，但需求持续强劲，随着患者考虑采用和医生更加熟悉，通用产品利用率有提升潜力 [11][21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将全力推动861获得FDA批准，预计年中提交对完整回复函的正式回应，回应提交后将接待FDA对公司及制造合作伙伴的现场检查 [12][13] - 公司将实施财务纪律，在研发和业务发展中寻找创造价值的机会，以在近期和中期创造价值 [29] - 公司正在推进与联合治疗公司的哈奇 - 韦克斯曼诉讼及在美国专利局的并行知识产权审查程序，认为所涉专利未被侵权且无效 [15] - 公司加强了知识产权和竞争地位，获得了2037年到期的494号专利，该专利与治疗肺动脉高压的方法有关 [16] - 公司就865与外部合作伙伴的合作开发进行了深入讨论，在业务讨论结束前暂停对865的投资 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为861是具有良好市场潜力的产品，患者受益明显，但需完成回应FDA完整回复函、准备FDA预先批准检查、在哈奇 - 韦克斯曼诉讼中取得成功等工作 [6] - 公司认为曲前列尼尔注射剂是有吸引力的商业产品，该产品所在市场规模可观，有增加产品利用率的机会 [8] - 公司认为打印技术是独特的创新平台，在吸入疗法方面有明显优势，在疫苗、抗病毒、植入物、局部用药和生物制剂等领域也有应用探索 [9] 其他重要信息 - 公司新管理团队成员包括11月加入的首席财务官Mike Kaseta、作为RareGen合并一部分于11月加入的商业高级副总裁Scott Moomaw、5月加入的首席医疗官兼研发主管Dr. Thushar Shah，首席运营官Rob Lippe，业务发展和投资者关系主管Jason Adair，下周Rusty Schundler将加入担任高级副总裁兼总法律顾问 [5] 问答环节所有提问和回答 问题1: 满足生物相容性信息缺陷所需的运营活动有哪些，以及正在进行的诉讼程序进展和未来几个月的消息流预期 - 公司已从合作伙伴处接手生物相容性测试并正在进行全面测试，该设备已在数百万患者中使用多年，公司对此有信心，但需完成相关工作，测试结果是回应完整回复函前需解决的事项之一；诉讼方面，下一个重大事件是2021年5月的权利要求解释程序，公司将让诉讼律师处理日常事务并适时提供评论 [33] 问题2: 865的战略合作伙伴关系可能是什么样的 - 目前谈论还为时尚早，有多个感兴趣的方，确定合适的潜在合作伙伴涉及诸多因素，暂无法讨论相关条款或财务方面的内容 [40] 问题3: PTAB对793号专利启动知识产权审查程序的有利决定如何影响时间线、潜在批准和上市 - 该决定对整体时间安排无实际影响，PTAB将在10月决定是否接受请愿，之后将在12个月内解决，这与2022年10月的哈奇 - 韦克斯曼诉讼解决时间基本一致 [42] 问题4: 通用瑞莫杜林产品2021年的前景，以及FDA预先批准检查的情况 - 公司对通用瑞莫杜林产品（曲前列尼尔注射剂）前景乐观，该产品与原研药相同且价格更低，虽受新冠和静脉给药方式影响有一定阻力，但作为维持生命的药物，患者会持续使用，公司以类似品牌推广的方式促进其使用；预先批准检查未进行，公司预计FDA将在回应完整回复函后进行检查，但不确定具体时间 [46]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度研发费用为770万美元，2019年同期为1090万美元，减少330万美元，主要因临床试验支出降低 [27] - 2020年第三季度一般及行政费用为720万美元，2019年同期为240万美元，增加480万美元，包括与RareGen收购相关的法律支出170万美元、与United Therapeutics诉讼的法律费用110万美元等 [28] - 2020年第三季度净利息支出为15.6万美元，净亏损1500万美元，2019年同期净亏损1340万美元，增加150万美元，主要因一般及行政费用增加，部分被研发费用减少抵消 [29] - 截至2020年9月30日，公司资产负债表上有7960万美元现金 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - LIQ861项目有多项进展，过去18个月有大量临床数据，INSPIRE试验显示患者偏好明显，近期获得135号专利许可，专利有效期至2037年，有未主动寻求的许可报价证明其价值 [9] - 公司计划收购RareGen，收购完成后将成为完全整合的生物制药公司，增加盈利业务部门，引入两位经验丰富的董事会成员，提供可扩展的肺动脉高压（PAH）基础设施 [11] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于LIQ861的FDA批准，目标日期为2020年11月24日，继续支持FDA对LIQ861新药申请（NDA）的审查 [13] - 建立了LIQ861的强大专利地位，通过135号专利许可加强知识产权保护，同时应对与United Therapeutics的Hatch - Waxman诉讼，采取防御和进攻策略 [16][18] - 实施更具成本效益的运营计划，优先投资战略研发项目，寻求865的战略合作伙伴，投资早期临床前目标，根据LIQ861预计2022年下半年的推出时间安排商业准备投资，严格管理外部支出 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第三季度和第四季度上半段非常活跃，对LIQ861和收购RareGen感到兴奋，认为这两项资产出色 [8] - 尽管FDA可能因COVID - 19无法在PDUFA目标日期前进行预批准检查，但公司认为即使有延迟，问题也能在30个月内或Hatch - Waxman立法解决时得到解决 [14][15] - 公司对LIQ861的专利地位、创新和捍卫其上市权利充满信心，预计通过优化投资和现金使用，到2022年实现成功 [36][37] 其他重要信息 - 公司预计全面实施运营计划将使2021年年度支出比2020年减少超过20%，节省效果将在未来六个月逐步显现 [32] - 假设成功完成RareGen收购，将进一步改善公司的现金状况，使现金使用期延长至2022年下半年 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 若竞争对手能证明在低于100微克剂量下其干粉吸入器（DPI）与Tyvaso等效，高剂量专利的意义是什么？能否在特别股东大会上了解RareGen的更多关键指标，如收入和利润率拆分？ - 公司认为在使用曲前列尼尔时，暴露驱动疗效，LIQ861可将剂量推至可耐受的最高水平，多数患者剂量高于100微克，公司创新独特，专利保护良好，未来会考虑低剂量使用情况；关于RareGen财务细节，待交易完成后会逐步披露 [41][43][48] 问题2: 公司在为865寻找战略合作伙伴方面进展如何？861的儿科患者临床试验计划何时进行？ - 公司处于寻找865战略合作伙伴的初期，目前公司优先事项是861，认为865有可行发展路径，但需合作伙伴带来资金和专业知识；861儿科患者临床试验将适时进行，与861潜在批准同步，公司与监管机构有积极对话，细节明确后会及时公布 [53][55] 问题3: 距离即将到来的PDUFA目标行动日期约两周，公司有何预期？FDA会做出何种决定，是否会因缺乏预批准检查而推迟？861血液动力学研究何时能有数据？ - 公司表示处于未知情况，因COVID - 19影响，不确定FDA是否会因检查问题延迟决定或发出完整回应函（CRL），从规划角度看，LIQ861推出时间为2022年下半年；861血液动力学研究是在欧洲进行的剂量反应研究，德国已重新开始招募，希望尽快在法国启动 [61][63][65]

公司业务与产品 - 公司应用PRINT®技术，有LIQ861和LIQ865两个项目，目标是改善药物暴露和递送[3] - LIQ861是曲前列尼尔吸入干粉制剂，用于治疗肺动脉高压（PAH），PDUFA目标日期为2020年11月24日[3][5] - LIQ865是布比卡因缓释制剂，用于局部术后疼痛，预计2020年进入2期[3] 市场情况 - 美国约30000名WHO I组（PAH）患者被诊断和治疗，前列腺素途径药物销售额超14亿美元，2019年雾化曲前列尼尔（Tyvaso）净销售额4.16亿美元[11][12] 产品优势 - LIQ861能将曲前列尼尔直接递送至PAH患者肺部，与口服或肠胃外给药相比，全身毒性更少[11][13] - LIQ861在两项1期研究中耐受性良好，无严重不良事件（SAE）报告，未达到最大耐受剂量（MTD）[13] - LIQ865在1期研究中所有剂量耐受性良好，药代动力学呈剂量比例关系，初步定量感觉测试（QST）结果显示，在300mg及更高剂量下，感觉减退和痛觉减退持续时间可达3 - 5天[34] 临床研究 - INSPIRE 3期研究中，LIQ861达到主要终点，治疗突发不良事件（TEAE）大多为轻度至中度，无与LIQ861相关的SAE，93%的患者完成2个月治疗[19] - INSPIRE研究中，LIQ861探索性终点数据积极，多数患者NYHA功能分级维持或改善，6分钟步行距离增加，生活质量提高[21] 商业策略 - 公司有全股票合并协议，待股东批准，RareGen的商业存在和关系将增强LIQ861的商业准备[7][29] - 定量市场研究中，85%的医生愿意将当前Tyvaso患者转为使用LIQ861，79%愿意用LIQ861替代口服前列腺素，61%愿意将LIQ861作为初始前列腺素添加到PDE5和ERA治疗中[24]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度营收为零，2019年同期为810万美元，2019年确认了与葛兰素史克吸入式合作相关的递延收入 [14] - 2020年第二季度收入成本为零，2019年同期为80万美元，减少是由于收入减少 [14] - 2020年第二季度研发费用为850万美元，2019年同期为1070万美元，减少220万美元，主要因临床试验相关费用减少280万美元，部分被咨询费增加50万美元抵消 [15] - 2020年第二季度一般及行政费用为520万美元，2019年同期为240万美元，增加280万美元，主要因与RareGen收购、知识产权和诉讼相关的法律费用增加150万美元 [16] - 2020年第二季度净亏损为1390万美元，2019年同期为590万美元，增加800万美元，主要因收入和收入成本减少，以及一般及行政费用增加，部分被研发费用减少抵消 [17] - 截至6月30日，现金为2360万美元，7月2日成功进行937.5万股的包销公开发行，每股8美元，总收益7500万美元，净收益约6980万美元 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要业务线涉及LIQ861产品，FDA已接受LIQ861新药申请，PDUFA目标日期为11月24日 [8][10] - INSPIRE试验数据显示，与基线相比，多数患者在两个月时维持或改善了纽约心脏协会心功能分级，中位六分钟步行距离增加，生活质量改善，更多受试者符合两项或三项PAH低风险标准，NT - proBNP无临床意义变化，多数转换患者更喜欢861干粉吸入器 [11] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划自行商业化LIQ861产品，预计在美国需要约50名左右的销售代表 [28] - 公司宣布有意收购RareGen并筹集7500万美元总收益，合并后将巩固公司在PAH领域的地位，提供更广泛的PAH产品，增加盈利业务单元，引入有经验的董事会成员，并与RareGen产生协同效应 [12][13] - 公司最大竞争对手约20年前推出曲前列尼尔改善了数千名PAH患者的生活，但公司认为需要不止一家公司以安全、有吸引力和方便的方式将更高剂量的药物直接输送到肺部，以扩大该分子的临床应用 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年第二季度公司团队在全球疫情威胁下迅速适应新的生活和工作方式，继续加强公司产品组合、领导力和资产负债表 [8] - 公司致力于执行和服务患者，相信公司技术和人员能够推动疾病治疗超越当前标准护理，专注患者生活将为各方创造价值 [19] 其他重要信息 - 公司首席医疗官Tushar Shah于5月加入，拥有近三十年跨呼吸、免疫和神经学领域的临床开发经验 [7] - 6月联合治疗公司根据《哈奇 - 韦克斯曼法案》对公司提起专利侵权诉讼，公司认为这些专利无效且LIQ861未侵权，将积极捍卫诉讼和商业化861的自由 [12] 问答环节所有提问和回答 问题1: LIQ861的上市路径、PTAB是否会在2020年第三季度末前决定启动双方复审请愿，以及若2022年3月开始审判，预计审判时长 - 哈奇 - 韦克斯曼诉讼的审判预计约一周，这是安德鲁斯法官此类案件的典型时间线 [24] - 预计在2020年第三季度末至第四季度初对IPR启动做出决定，若启动，专利局对两项专利的最终书面决定预计在12个月后，这是IPR的典型时间线 [24] 问题2: LIQ861是否仍计划自行商业化 - 公司计划自行商业化LIQ861，从一开始就看好其商业潜力，自行推出相对高效，在美国大约需要50名左右的销售代表 [28] 问题3: IPR时间线及FDA是否需等待12个月后的最终书面决定才能在11月24日PDUFA前批准861 - 今年秋天专利局的决定是关于是否启动IPR，IPR流程通常由请愿人向专利局请愿开始，目前处于该阶段 [30] - 30个月的暂停与地方法院案件相关，地方法院需驳回案件才能解除暂停，这是FDA最终批准新药申请的触发条件，IPR决定需提交法院，法院处理并驳回后，FDA才能最终批准新药申请 [30][31] - 公司预计从PTAB审查启动的12个月内有很大把握使专利无效，将其提交地方法院并有望在2021年底迅速申请简易判决 [34] 问题4: 考虑到IPR流程和30个月暂停，当Tyvaso标签扩展到PAH以外时，861标签预期如何，若要扩展标签需要进行哪些额外临床工作 - 861默认标签不包括第三组，若要包含需进行额外临床工作，第一步是将861推向第一组市场，之后再进行额外工作并提交申请以获得第三组标签声明 [37] - 目前难以确定额外工作是否为完整的关键III期试验，需与FDA进一步沟通确定 [38] 问题5: 关于INSPIRE研究中多数患者更喜欢Liquidia设备的具体情况，以及该试验对产品上市营销的帮助 - 在最近的ATS虚拟会议海报中显示，研究结束时约85% - 86%的患者强烈更喜欢Liquidia干粉产品，12.5% - 13%的患者更喜欢新产品，多数试用过干粉产品且之前使用过Tyvaso的患者更喜欢干粉产品 [42] 问题6: 若IPR审查使其他两项专利无效，联合公司最近发布的790专利如何影响产品推出，是否需等待诉讼解决，推出时间如何 - 30个月暂停仅由066和901专利的侵权指控触发，793专利虽在同一诉讼中，但不支持30个月暂停，例如若法院在066和901的IPR后驳回案件，即使793仍在诉讼中，30个月暂停也将解除 [44] - 在这种情况下可以在行业中所谓的“有风险的情况下”推出产品 [45]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度研发费用为1080万美元，与2019年第一季度的1070万美元相近，其中与新药申请相关的咨询成本增加120万美元，但因成本重新分类等减少约80万美元 [23] - 2020年第一季度一般及行政费用为380万美元，高于2019年第一季度的300万美元，增加80万美元是由于成本重新分类 [24] - 2020年第一季度利息收入为10万美元，与2019年第一季度持平；利息费用为30万美元，高于2019年第一季度的20万美元，主要因债务水平提高 [24] - 2020年第一季度净亏损为1480万美元，高于2019年第一季度的1380万美元，增加100万美元主要因研发项目咨询成本增加 [25] - 截至3月底，现金及现金等价物总计4010万美元，当时流通股为2840万股 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司LIQ861新药申请获FDA受理，PDUFA目标日期为2020年11月24日，相关临床试验数据已与医学界分享，显示其有潜力成为治疗肺动脉高压的便捷、安全且耐受性良好的选择 [8][10][13] - 公司LIQ865用于治疗局部术后疼痛的非临床研究按计划推进，以支持未来2期研究，同时支持新吸入产品的配方活动在增加 [20][21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于推进LIQ861获批并尽快推向市场，针对参考药物专利进行段落IV认证，并向美国专利商标局申请对两项专利进行双方复审，认为这些专利无效 [17][18][19] - 公司继续投资专有产品线，推进LIQ865研究和新吸入产品配方活动 [20][21] - 公司评估多种融资选项，包括稀释性和非稀释性融资以及潜在合作，以加强资产负债表 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临新冠疫情带来的物流挑战，公司团队仍成功实现2020年目标，对LIQ861获批和推向市场充满信心 [8] - 行业在疫情期间积极行动，公司将继续确保团队安全，支持社区恢复，并专注于改善患者生活 [29][30] 其他重要信息 - 因疫情考虑患者安全，公司暂停欧洲试验的患者招募，待疫情缓解后完成该研究，此研究非FDA新药申请批准必需 [11] - 近期调查显示近50%治疗医生表示LIQ861上市后打算用其替代现有前列环素疗法 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2016年双方复审情况及对11月24日PDUFA后产品推出的影响，Q2及全年运营费用与Q1对比，现金跑道情况 - 2016年双方复审涉及的专利是公司当前申请复审两项专利的母专利，公司认为相同现有技术会使这些专利有相同命运 [36] - 目前不受哈奇 - 韦克斯曼法案约束，无延迟情况，但已采取措施应对竞争对手潜在行动 [37] - 45天期限于6月初结束，公司4月下旬发出段落IV通知 [41] - Q2现金消耗将比Q1略少，因Q1有年度薪酬周期奖金等费用，且公司采取措施降低成本，运营费用会适度减少 [43] - 采取措施后现金跑道可轻松维持到10月，不会触发850万美元最低现金契约 [44] - Q3和Q4运营费用与Q2类似，会较Q1有所降低，公司积极寻求增加资本的替代方案以确保资金充足 [45] - 考虑的合作范围广泛，从许可机会到更深入参与的机会都有，但尚未确定，正与杰富瑞合作，暂无更多信息 [46] 问题2: 若6月专利被主张，潜在诉讼的时间安排，产品营销努力及与其他药物推出的效率对比 - 潜在诉讼时间难以确定，不同司法管辖区和场所情况不同，且受新冠疫情影响，IPR流程约18个月，时间较确定 [52] - 产品属于专科药物推出，患者数量相对较少，需接触的医生群体更易管理，美国通常约需50名销售代表，公司考虑采用创新方式，可能使用更少代表 [53] - 该疾病患者群体参与度高，从患者、医生和支付方角度看，推出效率比行业典型情况更高，公司团队已为与肺动脉高压社区的连接打下基础 [54][55] 问题3: 若能无诉讼推出产品，如何利用先发优势，对在30个月期限过去但IPR未出结果时冒险推出产品的看法 - 公司难以过多评价竞争对手的研发进展，但有领先优势，将重点突出干粉吸入器（DPI）相对于雾化器的便利性 [61] - 临床数据显示PRINT技术使产品有广泛的给药选择，能给予更高剂量，且未知最大耐受剂量（MTD），可在疾病进程中发挥更长作用，医生愿意将其用于一线治疗，可更早用于疾病治疗 [62][63] - IPR流程约18个月，会在30个月期限前完成，提问中时间线可能有误 [66] 问题4: LIQ861下一步FDA所需步骤，新冠对FDA活动（如预批准检查）的影响 - 目前公司与FDA就新药申请审查保持积极对话，处理澄清类问题 [71] - 关于检查，公司未收到FDA关于是现场检查还是远程检查的指导，公司曾参与新兴技术计划，FDA有机会到公司现场，但目前不确定是否还需现场检查，会及时通报进展 [72][73]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度收入为零，上年同期为60万美元，主要因2019年第二季度确认了与GSK合作的810万美元递延收入 [22] - 第四季度研发费用从800万美元略增至820万美元，主要因865非临床费用适度增加；一般及行政费用从230万美元大幅增至580万美元，由861项目商业相关支出推动 [23] - 第四季度运营亏损为1400万美元，上年同期为980万美元；利息收入为10万美元，上年同期为20万美元；利息支出为60万美元，上年同期为20万美元；净亏损为1450万美元，上年同期为970万美元 [24][25] - 2019年全年收入为810万美元，上年为270万美元；销售成本为80万美元，2018年为10万美元 [26][27] - 全年研发费用为4050万美元，上年为2870万美元，主要由861临床项目费用及865项目费用增加驱动；一般及行政费用为1360万美元，上年为880万美元，主要与861商业支出有关 [27][28] - 全年运营亏损为4680万美元，上年为3490万美元；利息收入为60万美元，上年为30万美元；利息支出为140万美元，2018年为1900万美元（2018年为异常值）；净亏损从5310万美元降至4760万美元 [28][29][30] - 2019年底现金及现金等价物总计5580万美元，反映了ATM销售和私募融资完成，共带来超3000万美元毛收入 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 LIQ861 - INSPIRE试验招募超100名PAH患者，确立了PRINT技术支持的曲前列尼尔干粉制剂的安全性和耐受性，表明LIQ861可在患者疾病和治疗方案的不同阶段使用 [11] - 收集了广泛剂量的安全数据，包括相当于Tyvaso最大推荐剂量两倍的剂量水平，认为其便利性和剂量范围将使患者更易启动和延长吸入治疗时间 [12] - 确认LIQ861的曲前列尼尔暴露量与参考药物Tyvaso相当，79.5微克剂量的LIQ861相当于9吸Tyvaso，在健康人体受试者中的药代动力学比较积极，也反映在INSPIRE试验中从Tyvaso转换过来的患者的高持续治疗率上 [13] - 纳入多个探索性终点，在治疗持续时间、生活质量、六分钟步行距离和纽约心脏协会功能分级评估等方面呈现积极趋势，相关数据将在后续医学会议分享和发表 [14] LIQ865 - 2019年完成软组织和骨愈合的初步非临床研究，多项软组织研究结果可接受且与对照组无统计学差异 [17] - 正在进行额外研究以确定对骨愈合的无不良影响水平，预计2020年下半年得出正在进行的非临床研究的完整结果，以决定是否启动II期概念验证研究 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2020年公司专注于寻求FDA批准861作为首个用于治疗PAH的干粉吸入器，具体目标包括寻求FDA接受和受理861的NDA提交、在2020年展示和发布INSPIRE试验的完整数据集、为861的商业化做准备以及推进管道项目到各自的关键阶段 [32][33] - 展望2020年，公司将评估多种融资选择，包括非稀释性融资、发行新股以及与能与861产生战略和商业协同效应的公司建立潜在合作伙伴关系，以加强资产负债表 [31] - 公司认为861相比Tyvaso在便利性上有很大进步，患者可使用简单的干粉吸入器，且INSPIRE研究表明患者更愿意在疾病早期使用干粉吸入器，同时公司有能力进行更高剂量给药，有望基于INSPIRE数据扩大临床应用，打破现有市场格局 [55][57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是公司及其领先项目LIQ861取得巨大进展的一年，公司对2020年充满期待，希望861能获得FDA批准，为患者带来更好的治疗选择 [9][32] - 管理层对861的商业机会感到兴奋，认为这将是一次商业高效的发布，预计销售代表数量在50人或更少，且公司已进行了广泛的市场研究和执行讨论，为商业化做好了准备 [48] 其他重要信息 - 公司最近启动了一个新的项目，利用LIQ861的概念验证开发吸入产品，正在评估多个早期阶段制剂的分子，确定领先候选药物后将提供更新 [19] - INSPIRE试验数据结束且NDA提交后，公司将继续在美国的开放标签扩展研究中积极治疗患者，并在欧洲进行研究以评估患者对861的血流动力学剂量反应关系 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 79.5微克的861需要吸入多少次才能达到该剂量？ - 研究中建议每个胶囊吸入1 - 2次 [37] 问题2: 使用861达18个月的患者，其反应是否达到平台期还是继续改善？ - 公司正在持续分析数据，目前认为长期使用861的患者正在获得临床益处 [38] 问题3: 新闻稿中提到的欧洲试验预计何时能得到数据？ - 公司正在法国和德国积极招募患者，慢性部分研究目标是在2021年底完成，急性部分在2021年上半年完成 [39] 问题4: 2020年与2019年的运营费用如何变化？ - 2020年运营费用预计会有所增加，商业方面的工作将推动一般及行政费用上升；研发费用取决于具体开展的研究和时间，目前预计可能略有下降，但大致持平 [41] 问题5: 临床前深肺候选药物的研发目的是什么，针对何种疾病？ - 与861类似，是505(b)(2)高价值候选药物，公司希望利用在861上积累的专业知识，针对未满足需求较高的领域，不限于肺动脉高压 [42][43] 问题6: 若公司自行将861推向市场，需要多大规模的销售团队，能否高效推出产品；以及如何利用United Therapeutics在间质性肺病患者群体中对Tyvaso的研究数据，能否扩大标签或需要进行何种研究来利用这一机会？ - 公司认为861的商业发布将是商业高效的，销售代表数量预计在50人或更少，公司已进行广泛市场研究和执行讨论，做好了准备 [48] - 公司对United Therapeutics在第3组患者群体中的研究工作感到鼓舞，认为这对患者是一个进步，公司将在完成当前第1组NDA审查后与FDA讨论，目前专注于使861获得第1组PAH的批准 [49][51] 问题7: 能详细介绍一下INSPIRE试验的扩展研究吗，有多少患者进入该阶段，除了安全性还跟踪哪些指标？ - 大多数患者选择在扩展研究中继续使用861治疗，推测他们对治疗益处、给药便利性和病情维持情况满意，80%的INSPIRE患者在4个月后仍在用药，部分患者已超过18个月，这些数据将在今年晚些时候公布 [54] 问题8: 目前Tyvaso的市场销售情况稳定，861如何打破这一市场格局，公司将如何应对？ - 公司认为861在两个方面对患者有很大进步，一是便利性，使用简单的干粉吸入器代替雾化器；二是治疗模式，INSPIRE研究表明患者更愿意在疾病早期使用干粉吸入器，且公司有能力进行更高剂量给药，有望基于INSPIRE数据扩大临床应用，打破现有市场格局 [55][57]

公司概况 - 晚期临床生物制药公司，专注改善患者生活，提交LIQ861新药申请，保留全球商业权利，推进LIQ865研发，拓展PRINT技术优势[4][29] 前瞻性声明 - 报告含前瞻性陈述，受风险、不确定性和假设影响，实际结果可能与预期有重大差异[2] LIQ861产品 - 针对美国PAH市场，约30000名WHO Group I患者确诊治疗，相关药物市场超14亿美元，2019年雾化曲前列尼尔净销售额4.156亿美元[7] - 首个PAH干粉吸入剂，结合有效性、靶向性和便利性，曲前列尼尔疗效获验证，PRINT技术实现深肺递送，设备简单可抛弃[14] - 一期试验耐受性良好，无严重不良事件，未达最大耐受剂量，支持直接进入关键研究[15] - 三期INSPIRE研究达到主要终点，最终入组121人，安全性数据与前期一致，未达最大耐受剂量，最高剂量达200 mcg胶囊强度[18][19] - 第2个月药代动力学和探索性终点数据积极，确认75 mcg胶囊强度的LIQ861与54 mcg（9次呼吸）的Tyvaso生物等效性[20] LIQ865产品 - 用于局部术后疼痛缓解，超50%患者术后局部疼痛缓解不足，EXPAREL 2018年净销售额3.31亿美元，约500万患者使用[22] - 有望实现3 - 5天作用时长，一期试验各剂量耐受性良好，药代动力学呈剂量比例关系，初步定量感觉测试结果显示300 mg及以上剂量可产生3 - 5天感觉减退和痛觉减退[23][24] PRINT技术 - 可独立精确设计每个颗粒特征，兼容多种材料、有效载荷和给药途径，生产已按临床和商业需求进行扩展[27][28]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度净收入为0，2018年同期为20万美元，减少原因是2019年第二季度已全额确认与GSK合作的810万美元递延收入 [24] - 研发费用为1090万美元，2018年同期为720万美元，增长主要因861项目持续开发 [25] - 一般及行政费用为240万美元，2018年同期为230万美元，略有增加，主要与员工和专业费用有关 [25] - 利息费用为30万美元，2018年同期为60万美元，因未偿还债务减少 [25] - 本季度净亏损为1340万美元，2018年同期为970万美元，差异主要因861研发费用增加 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 LIQ861 - 关键INSPIRE试验最终招募121名PAH患者，55名从稳定剂量Tyvaso转换，66名未使用过前列环素且稳定使用少于两种口服PAH疗法 [12] - 861耐受性良好，治疗突发不良事件多为轻度至中度，即使在最高研究剂量150微克胶囊强度下也是如此 [13] - 96%转换患者和91%新增患者接受治疗至第二个月，超80%新增患者在治疗头两个月滴定至75微克胶囊强度或更高 [14] - 超90%完成两个月治疗患者维持或改善纽约心脏协会功能分级，两组患者六分钟步行距离和生活质量均有改善 [14][15] - 超80%INSPIRE患者在第四个月仍使用研究药物，安全性和耐受性与第二个月相比无显著变化 [16] - 补充PK研究结果进一步证实861的75微克胶囊强度与54微克或9吸Tyvaso的生物等效性 [17] LIQ865 - 为2期研究进行毒理学计划，一项评估愈合后切口抗张强度的研究结果可接受，与对照组无统计学差异 [21] - 一项评估骨折愈合的研究中，在两个研究剂量下观察到剂量依赖性延迟愈合，但周围软组织无不良影响，计划研究更低剂量以确定对骨愈合无不良影响的水平 [21] - 预计第四季度晚些时候获得额外软组织毒理学研究结果，若结果支持，计划于2020年启动2期项目 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划于2020年第一季度提交861的新药申请（NDA），继续展示和发布861项目临床数据，完成865毒理学研究并争取2020年启动2期项目 [28][29] - 公司正在探索所有融资选择，包括围绕861的潜在合作，与杰富瑞合作推进此事 [26] - 公司已开始组建商业团队，为产品上市做准备，正在与潜在商业合作伙伴进行对话 [38][39] - 竞争对手Mankind和United Therapeutic针对TreT开展了3期和1期研究，专注于Tyvaso转换者，公司认为自身861不仅关注传统吸入治疗人群，还关注新增患者和病情较轻患者，有潜力成为吸入和口服疗法的替代方案 [71][72][73] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年公司推进了产品线，展示了打印技术优势，对2020年充满期待，将继续推进861和865项目 [28] 其他重要信息 - 公司已积极与FDA进行NDA前会议，第三季度接待FDA参观，随后确认NDA提交无新的化学、生产和控制（CMC）要求，第四季度晚些时候将进行讨论NDA临床和非临床事项的会议 [19][20] - 公司将INSPIRE试验中希望继续使用861治疗的患者转入开放标签扩展研究，计划持续至FDA可能批准；同时在欧洲招募患者进行临床研究，以表征861的血流动力学剂量反应关系 [18] 问答环节所有提问和回答 问题1: 提交NDA的步骤及是否有速率限制，FDA的响应时间及是否预期有咨询委员会 - 最后与FDA直接接触的步骤是本季度晚些时候的会议，审查临床和非临床项目，之后是完成最终文件提交NDA的内部流程；FDA有60天的拒绝提交期；目前不预期为产品召开咨询委员会会议 [34][35][36] 问题2: 预发布商业计划及当前状态 - 去年开始组建商业团队，项目进展顺利，今年在化合物命名、与支付方合作、评估销售和营销工作等方面做了很多工作，对目前进展感到满意 [38] 问题3: 是否正在与潜在商业合作伙伴进行对话 - 正在进行相关对话，但不确定是否会达成商业合作，部分原因与资产负债表有关，希望找到合适合作伙伴优化产品商业成功 [39][40] 问题4: 有多少患者转入开放标签扩展研究，是否视为商业化的低难度目标 - 大多数INSPIRE患者转入扩展研究，目前不评论入组情况，仅收集长期安全数据；这些患者在861获批时可转为商业患者 [41][42] 问题5: 产品上市时的制造状态和预期库存 - 制造方面为商业化做好了充分准备，不透露具体供应规模，但供应不是问题 [43] 问题6: 2个月和4个月的停药率情况、原因及与Tyvaso的比较，潜在合作计划的期望结果 - 4个月时继续治疗率超80%，停药原因包括不良事件、患者请求或医生决定，与Tyvaso比较困难，因治疗背景和可选方案不同；合作交易结构取决于多种因素，目前所有选项都在考虑中，需要几周时间评估，会及时公布结论 [47][48][49][50] 问题7: 如何处理比较性PK子研究，年底前是否有额外纵向数据，欧洲血流动力学反应试验情况及对美国标签或欧洲监管计划的影响 - 重复了健康志愿者的PK研究，证实861的75微克胶囊强度与Tyvaso的生物等效性，支持505（2）提交的PK桥接要求，计划在即将召开的医学会议上展示数据；计划在医学会议上展示301数据和PK数据；血流动力学研究已开始招募患者，数据虽不要求纳入NDA，但对支持861治疗益处有用，可能用于后续标签更新，该研究为美国以外的首个研究，为未来开发工作奠定基础 [59][60][61] 问题8: 865下一次毒理学研究的期望结果，若2021年启动2期项目是否包括软组织和骨手术研究 - 等待软组织毒理学数据，需要对骨剂量进行额外研究，观察低剂量反应；关于2期研究具体内容暂不提供指导，可能包括骨和软组织研究，具体时间和顺序将由毒理学数据决定 [64][65] 问题9: 开放标签扩展研究获批所需的长期随访时间 - FDA仅要求两周安全数据和暴露时间，开放标签扩展研究主要为患者提供长期使用861的机会，收集长期数据供临床医生和医学界了解安全性和潜在益处，患者可一直使用至FDA可能批准 [69][70] 问题10: 对竞争对手Mankind和United Therapeutic的TreT项目看法，861与TreT的差异化标签或潜在特征 - 不评价竞争对手项目，其1期药代动力学数据有限，公司861不仅关注传统吸入治疗人群，还关注新增患者和病情较轻患者，有潜力成为吸入和口服疗法的替代方案 [71][72][73] 问题11: 对865骨愈合延迟是否感到惊讶，是否与PRINT技术或分子复制有关 - 对此并不惊讶，布比卡因有相关证据，目前下结论过早，将进行额外研究并及时通报进展 [74]

公司概况 - 晚期临床生物制药公司，专注改善患者生活，有产品处于NDA准备和临床阶段[4] - 拥有经验丰富的团队，具备商业和疾病领域专业知识[8] 产品管线 - LIQ861针对PAH市场（规模37亿美元），完成临床计划，准备提交NDA，预计2020年第一季度初提交[4][7] - LIQ865用于局部术后疼痛管理，处于1期，预计2019年底准备进入2期[4][7] 产品优势 - LIQ861结合有效、靶向和便捷特点，在1期试验中耐受性良好，无严重不良事件，未达到最大耐受剂量[14][15] - LIQ865有望提供3 - 5天的疼痛缓解，在1期试验中耐受性良好，药代动力学呈剂量比例关系[36][37] 市场分析 - 2017年，PAH市场中前列环素途径市场规模为37亿美元，其中14亿美元与前列环素相关[10] - 约50%以上患者报告局部术后疼痛缓解不足，对非阿片类长效疼痛缓解产品有需求[35] 研究进展 - LIQ861在INSPIRE研究中达到2个月主要终点，治疗相关不良事件与吸入前列环素一致，探索性终点有积极趋势[30] - LIQ865于2019年3月启动2期毒性研究，计划2020年进行2期试验[38] 技术平台 - PRINT®平台可兼容多种材料、有效载荷和给药途径，生产已扩大规模以满足临床和商业需求[39][40] 2019年里程碑 - 报告LIQ861 INSPIRE试验3期两周安全数据和主要终点数据 - 启动LIQ865 2期毒性研究 - 与FDA进行NDA前CMC和临床/非临床会议 - 报告LIQ861健康志愿者研究最终药代动力学结果 - 目标是2020年第一季度初向FDA提交LIQ861的NDA申请[41]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度收入为810万美元，2018年同期为100万美元，增长原因是GSK合作收入确认 [16] - 2019年第二季度销售成本为80万美元，2018年同期为10万美元，销售成本为向UNC支付的转授权费 [17] - 2019年第二季度研发费用为1070万美元，2018年同期为590万美元，增长主要因861临床成本增加 [17] - 2019年第二季度总务和行政费用为240万美元，2018年同期为200万美元，增长主要因员工相关费用和上市公司成本增加 [18] - 2019年第二季度净亏损为590万美元，2018年同期为630万美元，亏损收窄主要因GSK合作递延收入确认，部分被运营成本增加抵消 [18] - 季度末现金为5210万美元，季度末股份为1860万股 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 LIQ861 - 达到关键研究主要终点，显示出良好安全性和耐受性，探索性终点显示身体和情感益处，两个月时超90%患者继续使用 [10] - 6月健康志愿者1期研究事后分析显示，曲前列尼尔血浆水平与LIQ861给药剂量密切相关，但存在意外差异，认为与1期研究给药技术有关 [11] LIQ865 - 目标是2020年上半年开始2期研究，支持性毒理学研究正在进行，公司正在为临床研究准备药品 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 目标是在2019年底提交861的新药申请（NDA），在2019年第四季度发布INSPIRE试验的额外纵向数据，完成支持865的毒理学研究并为2期试验做准备 [20] - 认为861代表将前列环素类似物直接输送到肺部的变革性变化，计划利用PRINT技术建立创新项目组合，对865改善术后疼痛治疗的潜力感到兴奋 [21] - 修订与GSK的协议，获得基于三种特定分子开展PRINT项目的权利，以及在GSK批准下获取更多分子的机制，新吸入项目为GSK提供里程碑和特许权使用费 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对861的治疗益处信心增加，认为其不仅可替代现有吸入疗法，还能扩展吸入疗法领域 [25] - 现金可维持到2020年第二季度，公司正在考虑各种融资方式以推动项目发展 [33] 其他重要信息 - 公司将于2019年8月13日在纽约举行的2019 Wedbush PacGrow医疗保健会议上进行下一次投资者报告 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 861在PK人类领域的发展情况，初始目标是否为从[不明]转换，PK子研究情况，健康志愿者PK研究读出时间，NDA提交是否有其他限制因素，FDA是否会测试六个月的最大耐受剂量 - 公司最初认为干粉吸入器的便利性会优于雾化器，PRINT颗粒技术改善了治疗效果，861不仅可替代现有吸入疗法，还能扩展吸入疗法领域 [25] - PK研究按计划进行，剩余步骤是重新进行PK工作，可及时获得最终研究报告以在年底提交NDA，提交NDA无需确定最大耐受剂量，但公司会继续研究 [28] 问题2: 第四季度将看到哪些861 INSPIRE试验的额外数据，现金可维持多久 - 第四季度将继续报告不良事件数据和次要终点数据，包括生活质量测量和六分钟步行等 [32] - 现金可维持到2020年第二季度，公司正在考虑各种融资方式 [33] 问题3: LIQ861的预NDA会议是否完成，与FDA有无对话，PK研究中患者给药技术差异问题能否缓解，美国以外的战略有无更新及下一步计划 - 预NDA会议将在第四季度初安排，尚未确定具体日期 [40] - 给药技术差异仅存在于1期研究站点，3期研究中给药情况良好，公司将重复PK工作 [41] - 公司正在考虑美国以外的合作机会，具体合作结构尚未确定，一切皆有可能 [42] 问题4: 重新进行PK工作的具体含义，能否提供其他项目潜在战略的更多细节，Liquidia在额外管道项目中看重哪些特征 - 重新进行PK工作是在健康志愿者中重复该工作，重点关注技术变化，会在额外患者中进行并展示血液水平，工作进展会很快 [47] - PRINT技术为公司提供了大量投资组合机会，公司将基于现有专业知识，在吸入领域和缓释能力方面拓展项目，目标是建立稳定的管道候选产品流 [54] 问题5: 关于现金资源和合理分配以执行项目的策略，有无成本节约或额外资金来源以延长现金可维持时间 - 公司运营已较为精简，成本节约对现金可维持时间影响不大，需要通过额外资金来源延长时间 [57] - 公司收到了很多关于861的合作意向，正在评估并进行相关讨论，目标是成为商业组织和完全整合的制药公司，除合作机会外，还在考虑其他融资方式 [58]