文章核心观点 Liquidia公司公布2024年第一季度财报 持续推进YUTREPIA等药物研发与商业化进程 虽面临法律诉讼等挑战 但在资金和研发上取得一定进展 [1] 公司动态 公司战略 - 公司CEO表示将继续争取YUTREPIA用于肺动脉高压（PAH）和间质性肺病相关肺动脉高压（PH - ILD）的最终批准 并捍卫产品上市自由 认为其能满足未被满足的医疗需求 [2] 研发进展 - 已消除FDA对YUTREPIA修订新药申请（NDA）发布最终行动的所有法律障碍 自2024年4月1日起 无法律阻碍FDA批准YUTREPIA用于PAH和PH - ILD [3] - 推进YUTREPIA在PH - ILD的ASCENT研究 持续招募最多60名受试者 患者已滴定至至少79.5 mcg至318 mcg的治疗剂量 公司计划在今年晚些时候的医学会议上公布数据 [4] - 继续用L606治疗PAH和PH - ILD患者 患者已安全滴定至每日两次378 mcg的剂量 公司将在2024年5月22日圣地亚哥的美国胸科学会国际会议上分享L606研究的安全和剂量数据 [5] 法律诉讼 - 等待特拉华州区法院对联合治疗公司（United Therapeutics）提起的新专利侵权诉讼的初步禁令裁决 联合治疗公司指控YUTREPIA侵犯其2023年11月发布的'327专利 [6] - 法院驳回联合治疗公司对FDA的禁令救济请求 该公司曾起诉FDA 要求其拒绝Liquidia为YUTREPIA标签添加PH - ILD的NDA修订 目前FDA已提出驳回诉讼的动议 [7] 财务状况 资金情况 - 截至2024年3月31日 现金及现金等价物总计1.579亿美元 相比2023年12月31日的8370万美元有所增加 2024年1月第一周完成两笔交易 带来1亿美元总收益 [8] 营收情况 - 2024年第一季度营收为300万美元 相比2023年同期的450万美元有所下降 主要因上一年有利的毛净回扣调整和当年销售数量下降 [10] 成本与费用 - 2024年第一季度收入成本为150万美元 相比2023年同期的70万美元增加 主要因2023年第四季度销售团队扩张 [11] - 2024年第一季度研发费用为1010万美元 相比2023年同期的530万美元增加480万美元（91%） 主要因人员费用、L606项目临床费用和YUTREPIA项目费用增加 [11] - 2024年第一季度一般及行政费用为2020万美元 相比2023年同期的780万美元增加1240万美元（160%） 主要因法律费用、人员费用和商业咨询费用增加 [12] - 2024年第一季度总其他费用净额为1210万美元 相比2023年同期的250万美元增加960万美元 主要因债务清偿损失和利息费用增加 部分被利息收入增加抵消 [13] 净亏损 - 2024年第一季度净亏损为4090万美元 即每股基本和摊薄亏损0.54美元 相比2023年同期的净亏损1170万美元（每股0.18美元）有所增加 [14] 产品介绍 YUTREPIA™（曲前列尼尔）吸入粉 - 是一种研究性吸入干粉制剂 通过便捷、低用力、手掌大小的装置给药 FDA曾在2021年11月对其PAH适应症给予暂定批准 2023年7月公司提交修订NDA 寻求增加PH - ILD标签 [15] L606（脂质体曲前列尼尔）吸入混悬液 - 是一种研究性缓释制剂 每日给药两次 使用下一代雾化器 采用专有脂质体配方 可控制药物缓慢释放 目前正在美国进行开放标签研究 计划开展全球关键性安慰剂对照疗效研究 [16] 曲前列尼尔注射液 - 是首个提交申请、完全可替代的肠胃外注射用曲前列尼尔仿制药 与原研药成分相同 但价格更低 公司与Sandoz合作在美国推广其用于PAH治疗 [17] 疾病介绍 肺动脉高压（PAH） - 是一种罕见、慢性、进行性疾病 由肺动脉硬化和狭窄引起 可导致右心衰竭和死亡 美国约有45000名患者被诊断和治疗 目前无法治愈 [18] 间质性肺病相关肺动脉高压（PH - ILD） - 包括多达150种不同的肺部疾病 ILD患者出现任何程度的PH都与较差的3年生存率相关 美国估计有超过60000名患者 [19] 公司概况 - Liquidia是一家生物制药公司 专注于肺动脉高压产品的开发和商业化以及PRINT®技术的其他应用 旗下有两家全资子公司 分别负责产品研发和商业化 [20]

财务数据关键指标变化 - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为157,858千美元，较2023年12月31日的83,679千美元增长约88.65%[18] - 2024年第一季度公司营收为2,972千美元，较2023年同期的4,493千美元下降约33.85%[19] - 2024年第一季度公司净亏损和综合亏损为40,928千美元，较2023年同期的11,745千美元扩大约248.47%[19] - 截至2024年3月31日，公司总资产为197,116千美元，较2023年12月31日的118,332千美元增长约66.58%[18] - 截至2024年3月31日，公司总负债为110,856千美元，较2023年12月31日的71,039千美元增长约56.05%[18] - 2024年第一季度公司研发成本为10,057千美元，较2023年同期的5,278千美元增长约90.55%[19] - 2024年第一季度公司一般及行政费用为20,249千美元，较2023年同期的7,793千美元增长约159.84%[19] - 截至2024年3月31日，公司普通股发行和流通股数为76,287,415股，较2023年12月31日的68,629,575股增长约11.16%[18] - 2024年第一季度公司基本和摊薄后每股净亏损为0.54美元，较2023年同期的0.18美元扩大约200%[19] - 2024年第一季度公司加权平均普通股流通股数为75,393,907股，较2023年同期的64,656,424股增长约16.61%[19] - 截至2024年3月31日，公司普通股股份为76,287,415股，股东权益为86,260,000美元；2023年同期股份为64,710,444股，股东权益为81,643,000美元[21] - 2024年第一季度净亏损40,928,000美元，2023年同期为11,745,000美元[23] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为24,866,000美元，2023年同期为8,457,000美元[23] - 2024年第一季度投资活动净现金使用量为624,000美元，2023年同期为364,000美元[23] - 2024年第一季度融资活动净现金提供量为99,669,000美元，2023年同期为9,950,000美元[23] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为157,858,000美元，2023年同期为94,412,000美元[23] - 公司自成立以来持续亏损，2024年第一季度净亏损4090万美元，截至2024年3月31日累计亏损4.7亿美元[35] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，单一客户分别占公司应收账款净额的98%和99%[50] - 截至2024年3月31日，公司资本化350万美元的预发布库存，而2023年12月31日为零[51] - 2024年第一季度和2023年第一季度，计算摊薄后净亏损每股时分别排除13,004,006股和11,442,575股普通股等价物，其中包括股票期权、受限股票单位和认股权证[72] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，货币市场基金（现金等价物）公允价值分别为154,066美元和79,912美元，均归类于公允价值层级的第一级[74][76] - 2024年3月31日和2023年12月31日，存货分别为3,517美元和0美元，其中2024年包括1,303美元原材料和2,214美元在产品[78] - 2024年第一季度，公司将与YUTREPIA制造相关的350万美元成本资本化[79] - 2024年3月31日和2023年12月31日，物业、厂房及设备净值分别为5,576美元和4,480美元，2024年和2023年第一季度折旧和摊销费用分别为20万美元和30万美元[81] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，合同收购成本净额分别为7,798美元和7,922美元，无形资产净额分别为3,376美元和3,430美元；2024年和2023年第一季度，合同收购成本摊销分别为10万美元和20万美元，无形资产摊销均为10万美元[82][83] - 2024年3月31日和2023年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为14,068美元和13,400美元[90] - 2024年1月4日，公司进行私募发行7,182,532股普通股，每股10.442美元，总收益约7500万美元；2023年12月，公司公开发行3,491,620股普通股，每股7.16美元，净收益约2500万美元[91][92] - 2024年和2023年第一季度，分别有948份和0份购买普通股的认股权证被行使[97] - 2024年和2023年第一季度，ESPP分别发行67,982股和81,281股[104] - 2024年和2023年第一季度，总股票薪酬费用分别为4,524美元和2,552美元[107] - 截至2024年3月31日，股票期权未摊销费用为13,698美元，加权平均剩余确认期为2.0年；受限和绩效股票单位未摊销费用为29,115美元，加权平均剩余确认期为3.0年[108] - 2024年第一季度授予期权的加权平均公允价值为每股9.84美元，2023年为每股4.80美元[109] - 截至2024年3月31日，股票期权未行使数量为9,555,190股，可行使数量为6,123,944股，已归属和预计归属数量为9,069,464股[111] - 截至2024年3月31日，未归属受限股票单位（RSUs）数量为3,129,893股，加权平均授予日公允价值为每股10.04美元[114] - 2024年第一季度约99%的收入来自与山德士的推广协议，截至2024年3月31日，有0.5百万美元退款负债与应收账款相抵[115] - 截至2024年3月31日，租赁负债的现值为3,230万美元，其中经营租赁为3,085万美元，融资租赁为145万美元[122] - 截至2024年3月31日，公司需在资产负债表日期后一年内支付420万美元给HCR，该款项在合并资产负债表中列为流动负债[127] - 2024年第一季度，公司记录债务清偿损失1150万美元[135] - 公司将从HCR收到的4250万美元资金记录为负债，发行成本90万美元，2024年第一季度估计有效年利率约为12.3%[136] 业务线相关数据 - 公司主要产品候选药物YUTREPIA用于治疗PAH和PH - ILD，2021年FDA有条件批准用于PAH，2023年申请增加PH - ILD适应症，目前等待最终审批[27] 公司运营与财务准则 - 2024年第一季度无新采用的对合并财务报表有重大影响的会计准则[46] - 截至2024年3月31日，无预计将对合并财务报表产生重大影响的新发布但未采用的会计准则[47] - 公司确定只有一个运营和报告部门[43] - 截至2024年3月31日，公司认为没有事件或情况表明商誉账面价值不可收回，且2023年7月1日完成的年度减值测试显示无减值发生[56] - 公司按美国公认会计原则（GAAP）编制财务报表，需管理层进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[42] - 公司将购买时到期日在三个月或更短时间的高流动性投资视为现金等价物[48] - 公司按ASC 606确认收入，遵循识别合同、履约义务、交易价格、分配价格和确认收入五个步骤[58][60] 股权与激励计划 - 截至2024年4月26日，PBM控股股东持有公司约8.3%普通股[87] - 2024年1月1日，2020年长期激励计划下可发行普通股数量自动增加2,745,183股；截至2024年3月31日，该计划下有984,622股可用于未来授予[99] - 2022年激励计划预留310,000股普通股用于发行，截至2024年3月31日，有26,650股可发行[103] - 2024年1月1日，员工股票购买计划（ESPP）可发行普通股数量增加150,000股，截至2024年3月31日，共预留639,155股[104] 公司协议与资金安排 - 公司与HCR的RIFA协议要求2024年保持至少750万美元现金及现金等价物，2024年后保持至少1500万美元[36] - 若第三笔投资金额未到位，2024年第二季度起季度固定付款将增至100万美元，2025年第三季度至2028年将增至580万美元；若到2025年6月30日仍未到位，2025年第三季度需额外支付一次性固定付款2380万美元[127][128] - 若第三笔投资金额到位，年度净收入前250万美元适用分层百分比为3.60% - 10.28%，接下来250万美元为1.44% - 4.11%，超过500万美元部分为0.36% - 1.03%[129] - 若到2026年12月31日HCR未收到至少60%已资助金额，或到2028年12月31日未收到至少100%已资助金额，公司需立即补足差额[130] - 公司与Pharmosa签订许可协议，支付前期许可费1000万美元，潜在开发里程碑付款最高3000万美元，潜在销售里程碑付款最高1.85亿美元[140] - 截至2024年3月31日，公司与Chasm Technologies相关协议中已计提20万美元，总付款不超过150万美元[144] - 公司与Lonza的协议中，若因FDA拒绝或延迟批准终止协议，需补偿Lonza最高250万美元[147] - 公司与LGM的供应协议年度最低采购承诺为270万美元，截至2024年3月31日，产品制造和供应成本的不可撤销承诺约为650万美元[151] 公司诉讼情况 - 2023年7月公司提交NDA修正案以增加YUTREPIA的PH - ILD适应症，9月联合治疗公司提起新的专利侵权诉讼，11月联合治疗公司获'327专利并于11月30日修改诉状，2024年2月联合治疗公司撤回'793专利相关索赔并申请初步禁令，该动议待决[162] - 2024年2月联合治疗公司起诉FDA接受公司修改后的NDA进行审查，3月公司介入诉讼，联合治疗公司申请临时限制令被拒，5月7日公司和FDA申请驳回联合治疗公司的投诉，相关陈述正在进行中[163] - 2021年12月联合治疗公司提起商业秘密诉讼，2024年1月共同被告申请驳回所有索赔，该动议待决，听证会定于5月16日举行，事实调查已结束，专家调查正在进行中[165] - 2019年4月Sandoz和Liquidia PAH提起RareGen诉讼，2020年11月Sandoz和Liquidia PAH与Smiths Medical达成条款书，2021年4月签订和解协议，Sandoz和Liquidia PAH获425万美元赔偿并获得相关许可等[166][167] - 2021年9月联合治疗公司和Sandoz申请简易判决，2022年3月法院部分批准联合治疗公司和Sandoz的简易判决，2024年4月底至5月初就违约索赔举行确定赔偿金额的审判，结案辩论定于6月进行[168] - 2022年8月法官Andrews判定'066专利部分无效、部分未被侵权，'793专利有效且被公司侵权，FDA对YUTREPIA的最终批准日期不早于'793专利2027年到期日，2023年7月联邦巡回上诉法院维持原判[156] - 2020年3月公司就'901专利向PTAB提交多方复审请愿，2021年10月PTAB判定'901专利7项权利要求不可专利，2022年6月联合治疗公司复审请求被拒，2022年8月上诉，2024年2月进行口头辩论，上诉待决[157][158][159] - 2021年1月公司就'793专利向PTAB提交多方复审请愿，2022年7月PTAB判定'793专利所有权利要求不可专利，2023年12月联邦巡回上诉法院维持原判，2024年3月联合治疗公司复审请求被拒，其计划向最高法院申请调卷令但未提交[160] - 2023年12月公司请求法官Andrews撤销原Hatch - Waxman诉讼中的禁令，2024年3月该动议获批准，联合治疗公司已对此决定上诉[161] 公司持续经营情况 - 公司预计在可预见的未来继续产生经营亏损，若到2024年第二季度财报发布时YUTREPIA未获批销售或无法获得额外资金，持续经营能力存疑[38]

文章核心观点 - 公司将在2024年美国胸科学会国际会议上展示L606吸入混悬液用于肺动脉高压和间质性肺病相关肺动脉高压的研究数据，公司对L606每日两次给药的耐受性等有信心并准备开展全球关键疗效试验 [1][2] 公司动态 - 公司将在2024年5月17 - 22日于美国加州圣地亚哥举行的美国胸科学会国际会议上展示L606吸入混悬液用于肺动脉高压和间质性肺病相关肺动脉高压的研究数据 [1] - 公司首席医学官表示对L606每日两次给药的耐受性等有信心，准备在今年晚些时候启动全球关键疗效试验 [2] - 主题海报展示时间为2024年5月22日上午11点 - 下午1点，地点在圣地亚哥会议中心25A - C室，展示作者为Naomi Habib医生 [2] - 海报展示的是一项评估L606在肺动脉高压和间质性肺病相关肺动脉高压患者中安全性和有效性的3期、2部分、开放标签、多中心研究 [2] - 展示结束后，海报将在公司网站https:/liquidia.com/products - and - pipeline/publications上提供 [3] 产品信息 - L606是曲前列尼尔的研究性缓释制剂，每日给药两次，使用下一代雾化器给药，采用专有脂质体配方，可控制药物缓慢释放到肺部，延长药物暴露时间并可能减轻副作用，目前正在美国进行开放标签研究，并计划开展全球关键安慰剂对照疗效研究 [4] 公司介绍 - 公司是一家生物制药公司，专注于肺动脉高压产品的开发和商业化以及PRINT®技术的其他应用，通过两家全资子公司运营 [5] - 子公司Liquidia Technologies开发了用于治疗肺动脉高压和间质性肺病相关肺动脉高压的研究性药物YUTREPIA™吸入粉，还在北美开发L606 [5] - 子公司Liquidia PAH负责治疗肺部疾病的药品商业化，如曲前列尼尔注射液仿制药 [5] 联系方式 - 投资者联系首席商务官Jason Adair，电话919.328.4350，邮箱jason.adair@liquidia.com [6] - 媒体联系企业传播总监Patrick Wallace，电话919.328.4383，邮箱patrick.wallace@liquidia.com [6][7]

财务数据和关键指标变化 - 2023年公司营收为1750万美元，2022年为1590万美元，增长160万美元，主要因净回扣和管理式医疗调整的有利增长，但被销量下降的影响所抵消 [49] - 2023年和2022年的营收成本大致相同，均为290万美元，与推广协议有关 [49] - 2023年公司净亏损7850万美元，2022年净亏损4100万美元 [60] - 2023年底公司手头现金为8370万美元，2024年1月第一周通过向单一投资者私募股权和从医疗保健特许权获得第三笔预付款，又增加了1亿美元 [60] - 2023年公司研发费用为4320万美元，2022年为1940万美元，增加2380万美元，增幅122%，主要因支付给Pharmosa的1000万美元前期许可费及相关支持费用，YUTREPIA项目费用增加，人员和咨询费用增加 [88] - 2023年公司一般及行政费用为4470万美元，2022年为3240万美元，增加1230万美元，增幅38%，主要因人员和咨询费用增加980万美元，商业费用增加140万美元 [2] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司与山德士的推广协议相关业务，2023年营收增长，但销量较上一年有所下降 [49] - YUTREPIA项目费用从2022年的670万美元增至2023年的1300万美元，主要因预发布商业供应的制造增加和ASCENT研究的启动 [88] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国吸入性曲前列尼尔目前的年收入约为13亿美元，PH - ILD市场渗透率仍处于起步阶段，公司认为该市场有显著增长空间 [56] - PAH市场中，口服前列环素目前销售额约为16亿美元，吸入性曲前列尼尔近期销售额为13亿美元，YUTREPIA的市场机会可能接近30亿美元，且随着PH - ILD患者大多未得到治疗，市场机会将逐步增加 [56] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为YUTREPIA有潜力成为吸入性曲前列尼尔的最佳产品和首选前列环素，凭借其独特优势在PAH和PH - ILD市场创造价值 [56] - 在PAH市场，公司将展示其前列环素相对于其他产品的优势，针对使用前列环素的大型医疗中心和医生进行推广，争取更早使用YUTREPIA [91] - 在PH - ILD市场，公司将致力于教育医生了解该疾病的普遍性，促使他们诊断和治疗该疾病，与社区肺科医生合作，若医生不愿使用YUTREPIA，则引导患者转诊至PAH卓越中心 [91] - 公司推进L606项目，计划在2024年第四季度启动针对PH - ILD适应症的全球大型III期研究，有望通过单一安慰剂疗效研究获得PAH和PH - ILD两个适应症的批准 [15] - 公司开展ASCENT研究，预计到今年年底完成60名患者的招募，并在未来会议上分享部分数据 [33][38] - 竞争对手联合治疗公司试图通过多项法律诉讼阻止YUTREPIA的FDA批准和上市，但公司认为联合治疗公司面临法律挑战，且公司已做好应对准备 [47][57][58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为随着联邦巡回法院确认相关专利无效，FDA应能在3月31日泰瓦索治疗PH - ILD的监管 exclusivity到期后批准YUTREPIA，剩余步骤主要为程序性工作 [55] - 公司商业团队已就位，制造团队正在准备库存，研发团队持续开展研究，对YUTREPIA的潜在上市充满信心 [55] - 公司财务状况良好，财务纪律使公司能够应对诉讼挑战，并向投资者展示了创造价值的能力 [59] 其他重要信息 - 联合治疗公司针对327专利提起初步禁令请求，公司回应截止日期为4月5日，联合治疗公司的答复截止日期为4月19日，之后法院将决定是否举行听证会并作出裁决 [31] - 联合治疗公司对FDA提起诉讼，指控FDA允许公司修改YUTREPIA的新药申请以增加PH - ILD适应症有误，公司已介入该案件，相关初步禁令动议的简报将于3月18日完成，听证会将于3月29日举行 [86] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 公司为商业转型做准备时，PAH和PH - ILD的推出策略是否有差异，是否预计两个适应症的市场兴趣相同 - 公司首席商务官Scott Moomaw表示，在PAH市场，有许多药物可用，公司将展示YUTREPIA作为前列环素的优势，针对使用前列环素的大型医疗中心和医生进行推广；在PH - ILD市场，这是一个相对未开发的市场，公司将致力于教育医生了解该疾病的普遍性，促使他们诊断和治疗该疾病，与社区肺科医生合作，若医生不愿使用YUTREPIA，则引导患者转诊至PAH卓越中心 [91] 问题: 1月下旬PH - ILD批准的PDUFA日期过后，公司与监管机构是否有进一步互动，监管机构是否要求提供额外信息 - 公司首席医疗官Rajeev Saggar表示，FDA未批准是因为正在等待禁令解除，预计在3月31日临床 exclusivity到期后，公司将跳过暂定批准阶段，直接获得全面批准 [97] 问题: 最高法院拒绝公司请愿对整体法律程序意味着什么 - 公司首席医疗官Rajeev Saggar表示，最高法院的决定与793专利有关，该专利已被联邦巡回法院两次确认无效，因此最高法院的决定对整体法律程序没有影响 [96] 问题: 关于327专利的初步禁令动议的时间表，以及FDA对新药申请修改与适应症扩展的观点和先例 - 公司首席执行官Roger Jeffs表示，联合治疗公司已提交支持初步禁令请求的简报，公司的回应截止日期为4月5日，联合治疗公司的答复截止日期为4月19日，之后法院将决定是否举行听证会并作出裁决；FDA现有指南表明，在某些情况下可以向新药申请中添加新适应症，公司认为自身符合相关法规 [31] 问题: ASCENT试验研究的患者群体以及招募进展如何 - 公司首席医疗官Rajeev Saggar表示，ASCENT试验将新诊断为PH - ILD且未接受过任何治疗的患者纳入YUTREPIA治疗，目前招募率令人鼓舞，预计到今年年底完成60名患者的招募 [33][38] 问题: 法官Andrews解除禁令的具体流程和相关情况 - 公司首席执行官Roger Jeffs表示，法官Andrews已掌握解除禁令所需的所有信息，联邦巡回法院驳回重审请求的命令将于下周发布，届时法官将完全有权采取行动；现有禁令与327专利的初步禁令请求无关，两者之间没有相互依赖关系 [99] 问题: L606的监管途径和时间表 - 公司首席执行官Roger Jeffs表示，L606采用505(b)(2)途径，与FDA的C类讨论确认，单一安慰剂疗效研究将使L606获得PAH和PH - ILD两个适应症的批准；针对PH - ILD适应症的全球大型III期研究计划在2024年第四季度启动，从首例患者入组到FDA做出决定大约需要三年半到四年时间 [15][28]

YUTREPIA - YUTREPIA是用于治疗PAH和PH-ILD的主要产品候选人，已获得FDA的暂定批准[7] - YUTREPIA是一种干粉吸入曲前列素的领先研究药物，旨在通过增强深部肺部递送和实现比当前吸入疗法标签剂量更高的剂量水平来改善曲前列素的治疗特性[4] - YUTREPIA的每个颗粒都经过我们的PRINT技术设计，具有统一的大小和形状，以实现增强的气溶胶化和在肺部的沉积[6] - YUTREPIA的四种拟议胶囊强度的不同组合，如果获得批准，将允许根据患者疾病进展进行定制剂量和更容易的滴定[7] - YUTREPIA已在健康志愿者中进行的药代动力学（PK）研究结果表明，79.5微克YUTREPIA的单胶囊剂量提供了与Tyvaso（54微克）九口气相当的PK[7] - YUTREPIA在关键试验中被证明是安全、耐受良好且有效的，无论患者之前是否接触过曲前列素[1] - YUTREPIA的NDA提交是基于我们的关键、开放式III期临床试验INSPIRE的结果，该研究的主要目标是评估YUTREPIA的长期安全性[4] - 我们积极进行和考虑其他临床试验，以产生支持YUTREPIA使用的额外数据[1] L606 - L606是一种授权自Pharmosa的探索性曲前列醇脂质体制剂，目前正在美国进行开放标签研究[1] - 公司与Pharmosa签署许可协议，获得在北美开发和商业化L606的独家许可[2] - L606具有较少频繁的服药次数、更好的耐受性和快速释放等优势[3] - L606采用Pharmosa的专有脂质体配方，可在肺部缓慢释放曲前列素[3] - L606以6种不同剂量供应，每周14支，使用L606吸入系统进行给药[4] - 公司计划通过505(b)(2)注册途径开发L606，FDA确认需要包括临床数据以及短期和长期安全性数据[5] - L606在一项临床研究中表现出与Tyvaso相当的系统曝光，但峰值浓度显著降低[6] - 公司目前正在美国进行L606的开放标签研究，预计2024年全面招募完毕[7] FDA审批和监管 - FDA在过去25年批准了几类药物来治疗PAH，包括通过前列环素途径、一氧化氮途径和内皮素途径作用的药物[6] - FDA对关于调查性药物的沟通有限制，禁止公司在调查中的药物安全性或有效性方面进行宣传[9] - FDA审查NDA以确定产品是否适合预期用途，包括评估临床和临床数据、拟议的标签、CMC数据等[4] - FDA对于药品的批准和监管要求非常严格[2] - FDA可能会要求进行后市场测试，包括第四阶段临床试验[7] - FDA可能会撤销产品批准[8] - FDA可能会对产品批准附加一些后期要求[9] - FDA严格规定产品的标签、广告和推广[3] - FDA对于市场上的产品信息进行严格监管[3] - FDA可能会对产品批准附加一些条件[7] - FDA可能会对产品批准附加一些条件[8] - FDA可能会对产品批准附加一些条件[9] 市场竞争和监管环境 - 2023年，美国批准用于治疗PAH和PH-ILD的品牌疗法的总净收入超过55亿美元，其中34亿美元针对前列腺素通路[3] - United Therapeutics报告称，其品牌treprostinil类产品在2023年在美国创造了19.8亿美元的净收入，其中Tyvaso®系列贡献了12亿美元，Orenitram贡献了3.59亿美元，Remodulin®贡献了4.15亿美元[3] - 自2019年以来，Tyvaso系列产品的年销售额从4亿美元增长到12亿美元，与2021年扩展到PH-ILD适应症和2022年增加Tyvaso DPI有关[3] - Liquidia PAH与Sandoz签订的促销协议中，Liquidia PAH支付了1000万美元的初始费用[3] - Liquidia PAH将根据净利润的一部分来分配给Sandoz，其中对于小于或等于5亿美元的净利润部分，Liquidia PAH将获得50%的净利润[3] - 促销协议将于2032年12月31日到期，双方可以因多种原因终止协议，包括未能支付净利润低于500万美元的情况[4] - Liquidia拥有156项专利和待审专利申请，用于保护其PRINT技术和正在开发的药物产品[5] - PAH领域的竞争主要集中在针对前列环素途径的治疗产品和开发项目[4] - Treprostinil注射剂产品主要面临来自United Therapeutics销售的Remodulin®和Teva、Par Pharmaceutical、Dr. Reddy's和Alembic等公司提供的其他通用前列环素产品的竞争[5] - United Therapeutics预计将通过寿命周期管理、与第三方支付者的营销协议和药房福利管理者合作等方式继续捍卫其领先地位[6] - Treprostinil注射剂可能面临来自其他口服产品的竞争，包括United Therapeutics销售的Orenitram®和Janssen Pharmaceuticals/Actelion销售的Uptravi®[7] - 美国政府和州议会对实施成本控制计划表现出了明显兴趣，包括价格控制、限制报销和覆盖范围，以及要求将仿制药替代品替换品牌处方药[5] - 美国联邦检察官已向制药公司发出传票，要求就定价做法提供信息，这是美国司法部正在进行的定价做法调查的一部分[5] - 美国

财务业绩 - Liquidia公司报告2023年全年财务业绩，现金及现金等价物总额为8370万美元[5] - 2023年全年营收为1750万美元，较2022年同期增长1.6百万美元[6] 成本支出 - 研发支出为4320万美元，较2022年同期增长2380万美元，主要是因为支付给Pharmosa的1000万美元的许可费[8] - 总其他费用净额为510万美元，较2022年同期增长290万美元，主要是由于RIFA下的借款增加[10] 净亏损情况 - 2023年全年净亏损为7850万美元，较2022年同期的4100万美元增加[11] - Liquidia Corporation的净亏损为78,502美元，基本和稀释每股净亏损分别为1.21美元和0.67美元[20] 资产负债情况 - 2023年12月31日，Liquidia Corporation的现金及现金等价物为83,679美元，总资产为118,332美元，总负债为71,039美元，累计赤字为429,098美元，股东权益为47,293美元[20]

文章核心观点 - 美国联邦巡回上诉法院维持专利审判和上诉委员会的决定，认定美国专利号10,716,793无效，公司将申请撤销禁令并寻求FDA对YUTREPIA的最终批准，同时积极应对其他专利诉讼以让患者能用上产品 [1][2] 公司动态 - 公司宣布美国联邦巡回上诉法院维持专利审判和上诉委员会的决定，认定'793专利因现有技术而不可专利，公司将立即申请撤销美国特拉华州区联邦地区法院发布的禁令，并寻求FDA对YUTREPIA的最终批准 [1] - 公司首席执行官表示法院裁决确认YUTREPIA不侵犯联合治疗公司最初主张的三项专利中的任何有效权利要求，公司将寻求FDA对YUTREPIA治疗PAH和PH - ILD的最终批准 [2] - 公司将寻求驳回联合治疗公司在第二次哈奇 - 韦克斯曼诉讼中与'793专利相关的所有索赔，并将积极捍卫自身以应对联合治疗公司关于侵犯'327专利的指控 [2] 产品信息 - YUTREPIA是一种研究性吸入式曲前列尼尔干粉制剂，通过便捷的低阻力手掌大小设备给药，2021年11月FDA给予其治疗PAH的暂定批准，2023年7月公司提交修正案申请将PH - ILD添加到标签，FDA设定PDUFA目标日期为2024年1月24日 [3][4] - YUTREPIA采用PRINT®技术设计，公司已完成针对PAH患者的INSPIRE 3期临床研究 [4] 疾病介绍 - 肺动脉高压（PAH）是一种罕见的慢性进行性疾病，由肺动脉硬化和狭窄引起，可导致右心衰竭和死亡，美国约有45,000名患者接受诊断和治疗，目前无法治愈 [5] - 与间质性肺病相关的肺动脉高压（PH - ILD）包括多达150种不同的肺部疾病，ILD患者中任何程度的PH都与3年生存率低相关，美国估计有超过60,000名患者 [6] 公司概况 - 公司是一家生物制药公司，专注于肺动脉高压产品的开发和商业化以及PRINT®技术的其他应用，通过两家全资子公司运营 [7] - 子公司Liquidia Technologies开发了YUTREPIA用于治疗PAH和PH - ILD，还在开发L606；子公司Liquidia PAH负责治疗肺部疾病的药品商业化 [7]

财务数据和关键指标变化 - 公司在第三季度的收入为0.5百万美元,较去年同期有所增加,主要是由于有利的销售折扣和返利调整抵消了销售数量的下降 [6] - 销售成本略有下降至0.6百万美元,主要是由于与Sandoz的商业化协议延长导致无形资产摊销减少 [6] - 研发费用为7.4百万美元,较上年同期增加2.9百万美元,主要用于建立上市前商业供应、推进最近授权的L606临床项目以及支持人员增加 [6] - 管理费用为10.6百万美元,较上年同期增加3.9百万美元,主要由于与正在进行的诉讼相关的法律费用、为YUTREPIA潜在上市做准备的人员和商业费用以及股份支付费用增加 [6] - 公司在第三季度的净现金消耗为17.1百万美元,截至第三季度末现金余额为76.2百万美元 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的主要收入来自于treprostinil注射剂,该业务收入较去年同期有所增加 [6] - 公司正在开发的YUTREPIA和L606两个treprostinil吸入制剂项目进展顺利,YUTREPIA已在开放标签临床试验中显示出良好的耐受性和可滴定性,L606也在开放标签试验中显示出良好的安全性和有效性 [3][4] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为PH-ILD市场的患者人群约为60,000人,这是一个巨大的未满足需求市场 [9][10] - 公司正在针对PAH和PH-ILD两个适应症积极准备YUTREPIA的商业化,并已建立了一支50人的销售团队,具有丰富的罕见病和肺动脉高压产品销售经验 [5][13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为YUTREPIA有望成为首选的prostacyclin治疗选择,其优势包括更好的耐受性、可滴定性和持久性 [17][18] - 公司正在与FDA讨论L606的注册路径,计划进行一项PH-ILD的III期临床试验,并利用开放标签试验的安全性数据支持PAH和PH-ILD的适应症 [13][14] - 公司正在应对United Therapeutics提起的专利诉讼,目前已获得PTAB裁定'793专利无效的有利决定,正在等待上诉结果 [3][4][19][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对YUTREPIA和L606的临床和商业前景表示高度兴奋和乐观 [7][28] - 公司正做好充分准备,一旦获批将迅速进入市场,改变PAH治疗格局 [4][5] - 公司将继续保持谨慎的财务管理,同时把握法律和监管事件的发展机遇 [6]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司总资产分别为11.1641亿美元和12.9198亿美元[18] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司总负债分别为6.3635亿美元和3.8776亿美元[18] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司股东权益分别为4.8006亿美元和9.0422亿美元[18] - 截至2023年9月30日，公司普通股股份为64,899,295股，普通股金额为65,000美元，额外实缴资本为449,589,000美元，累计亏损为401,648,000美元，股东权益为48,006,000美元[24] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，一名客户分别占公司应收账款净额的98%和99%[50] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，货币市场基金（现金等价物）的公允价值分别为72,926美元和92,283美元，均归类于公允价值层级的第一级[70] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，物业、厂房及设备净值分别为4,400美元和4,151美元；2023年和2022年第三季度折旧和摊销费用分别为0.3百万美元和0.4百万美元，前九个月分别为0.9百万美元和1.2百万美元[72] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，合同收购成本净额分别为8,062美元和8,604美元，无形资产净额分别为3,491美元和3,726美元；2023年和2022年第三季度合同收购成本摊销分别为0.1百万美元和0.5百万美元，前九个月分别为0.5百万美元和1.3百万美元；2023年和2022年第三季度无形资产摊销分别为0.1百万美元和0.2百万美元，前九个月分别为0.2百万美元和0.6百万美元[73][74] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为6,624美元和5,522美元[80] 公司收入与亏损关键指标变化 - 2023年和2022年第三季度，公司收入分别为367.8万美元和316.5万美元[20] - 2023年和2022年前三季度，公司收入分别为1295.7万美元和1057.5万美元[20] - 2023年和2022年第三季度，公司净亏损分别为1579万美元和909.2万美元[20] - 2023年和2022年前三季度，公司净亏损分别为5105.2万美元和3448.2万美元[20] - 2023年和2022年第三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.24美元和0.14美元[20] - 2023年和2022年前三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.79美元和0.58美元[20] - 2023年前九个月净亏损51,052,000美元，2022年同期为34,482,000美元[25] - 截至2023年9月30日的九个月净亏损5110万美元，累计亏损4.016亿美元[39] - 公司自成立以来持续亏损，预计未来仍会产生重大费用和经营亏损[39] 公司现金流关键指标变化 - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为25,582,000美元，2022年同期为23,985,000美元[25] - 2023年前九个月投资活动净现金使用量为11,082,000美元，2022年同期为96,000美元[25] - 2023年前九个月融资活动净现金提供量为19,606,000美元，2022年同期为64,907,000美元[25] 公司产品研发与业务进展 - 公司主打产品候选药物YUTREPIA的NDA修正案已被FDA接受，PDUFA目标日期为2024年1月24日[29] - 公司正在开发的L606目前正在美国进行开放标签研究，计划开展治疗PH - ILD的关键研究[30] 公司面临的风险 - 公司面临生物技术行业常见风险，如竞争对手技术创新、依赖第三方和关键人员等[31] - 全球宏观经济环境波动，可能导致供应链受限和通货膨胀率上升[33] - 产品候选药物需获得FDA等监管机构批准，否则可能对业务和财务产生重大不利影响[34] - 公司依赖单一来源制造商和供应商，供应中断会对业务、财务状况和经营成果产生负面影响[35] 公司财务报表编制原则 - 未经审计的中期简明合并财务报表按照美国证券交易委员会规则和美国公认会计原则编制[36] 公司现金等价物定义 - 公司将高度流动性且购买时到期日在三个月或更短的投资视为现金等价物[48] 公司收入确认原则 - 公司按ASC 606确认收入，遵循五步流程[58] 公司每股净亏损计算相关 - 2023年9月30日和2022年9月30日，计算摊薄后每股净亏损时排除的普通股等价物股份总数分别为11,728,033股和9,262,218股；2023年和2022年前九个月分别为11,634,831股和8,370,173股[67] 公司股权交易与发行情况 - 2022年4月18日，公司通过包销注册公开发行11,274,510股普通股，发行价为每股5.10美元，扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后，净收益约为5450万美元[81] - 2022年4月18日的公开发行中，最大股东Caligan Partners LP和董事会成员Paul B. Manning分别以900万美元和200万美元购买了1,764,705股和392,156股普通股[82] - 2020年11月18日，公司完成对RareGen的收购，发行5,550,000股普通股；2022年3月31日，为赔偿目的预留的616,666股普通股发行给RareGen成员[84] 公司认股权证与激励计划情况 - 截至2023年9月30日，未行使的认股权证包括A&R SVB认股权证250,000份（行使价5.14美元，2032年1月6日到期）、SVB认股权证初始批次100,000份（行使价3.05美元，2031年2月26日到期）等[86] - 2023年1月1日，2020年长期激励计划下可发行的普通股数量根据常绿条款自动增加2,580,716股；截至2023年9月30日，该计划下可发行的普通股为112,837股[87] - 2022年激励计划预留310,000股普通股用于发行，截至2023年9月30日，有26,650股可用于发行[90][92] - 2020年员工股票购买计划（ESPP）下可发行的普通股数量每年自动增加，2023年1月1日增加150,000股，截至2023年9月30日，共预留557,137股；2023年和2022年第三季度分别发行59,641股和46,924股，前九个月分别发行140,922股和51,941股[93] 公司股票期权与受限股票单位情况 - 2020年12月向时任首席执行官发行2,000,000股股票期权，行使价3美元/股，2022年第一季度因归属条款修改产生290万美元基于股票的薪酬费用[94] - 2023年和2022年第三季度基于股票的总薪酬费用分别为2,487美元和1,648美元，前九个月分别为7,538美元和7,480美元[97] - 截至2023年9月30日，股票期权未摊销薪酬费用为16,948美元，加权平均剩余确认期2.5年；受限股票单位（RSUs）未摊销薪酬费用为9,084美元，加权平均剩余确认期3.2年[98] - 2023年和2022年前九个月授予期权的加权平均公允价值分别为5.09美元/股和4.11美元/股[99] - 截至2023年9月30日，股票期权未行使数量为9,553,728股，行使价4.79美元，加权平均剩余期限8.0年，合计内在价值17,154美元；可行使数量为5,248,021股，行使价4.39美元，加权平均剩余期限7.5年，合计内在价值12,045美元[101] - 截至2023年9月30日，未归属RSUs数量为1,730,523股，加权平均授予日公允价值6.33美元/股[103] 公司与桑多兹推广协议情况 - 截至2023年9月30日，与桑多兹推广协议相关的退款负债为60万美元，2023年第三季度和前九个月约98%和99%的收入来自该协议[104] 公司与HCR的RIFA协议情况 - 2023年1月9日与HCR等达成RIFA协议，投资总额最高1亿美元分四期支付，1月27日第一期支付3250万美元，7月27日第二期支付1000万美元，第三期3500万美元和第四期2250万美元待双方达成一致后支付[112][113] - 若第三笔投资金额到位，年度净收入前2.5亿美元适用分层百分比为3.60% - 10.28%，接下来2.5亿美元为1.44% - 4.11%，超过5亿美元部分为0.36% - 1.03%[114] - 若到2026年12月31日HCR未收到至少60%已资助金额，或到2028年12月31日未收到至少100%已资助金额，公司需补足[115] - HCR获得收入权益的权利在收到等于投资金额已资助部分175%减去此前所有支付总额时终止，除非RIFA提前终止[116] - RIFA要求公司在2024年保持至少750万美元现金及现金等价物，2024年后剩余支付期保持至少1500万美元[120] - 公司将HCR提供的4250万美元资金记为负债，发行成本90万美元，2023年前三季度估计有效年利率约17%[122] - 2023年9月30日RIFA相关负债余额为4472.7万美元，其中流动部分261.5万美元，长期部分4211.2万美元[123] 公司债务清偿情况 - 2023年前三季度偿还SVB A&R LSA债务导致债务清偿损失230万美元[124] 公司许可协议情况 - 2022年与Pharmosa签订许可协议，支付1000万美元预付许可费，潜在开发里程碑付款最高3000万美元，潜在销售里程碑最高1.85亿美元[132] 公司产品制造成本承诺情况 - 截至2023年9月30日，与Lonza Tampa LLC有不可撤销产品制造成本承诺约420万美元[141] - 公司与LGM Pharma的供应协议要求每年最低采购承诺为270万美元，截至2023年9月30日已全额支付[142] 公司法律诉讼情况 - 2020年6月，United Therapeutics就公司YUTREPIA的NDA申请，起诉公司侵犯其'901和'066专利[144][146] - 2022年8月，法官判定'066专利部分无效、部分未被侵权，'793专利有效且被公司侵权，FDA对YUTREPIA的最终批准日期不得早于'793专利2027年到期日[149] - 2021年10月，PTAB裁定'901专利7项权利要求不可专利，仅余权利要求6和7[150] - 2022年7月，PTAB裁定'793专利所有权利要求不可专利，United Therapeutics上诉待审，口头辩论定于2023年12月4日[151] - 2023年9月，United Therapeutics就公司YUTREPIA修订NDA再次起诉公司侵犯'793专利[153] - 2021年12月，United Therapeutics起诉公司和前员工合谋盗用商业秘密，案件事实发现已结束，专家发现进行中[154] - 2019年4月，Sandoz和Liquidia PAH起诉United Therapeutics和Smiths Medical反垄断和不正当竞争，2020年3月增加违约指控[155] - 2021年4月，Liquidia PAH和Sandoz与Smiths Medical达成和解协议，获425万美元赔偿并获得相关许可[156] - 2022年3月，法院对RareGen诉讼部分诉求作出简易判决，违约索赔将进入审判阶段，未确定审判日期[158] 公司资金维持要求 - 2024年1月1日起需维持至少750万美元现金及现金等价物，2024年12月31日后需维持至少1500万美元[41] - 若2024年第二季度无法从RIFA获得或有投资金额，公司将需要额外资金[42] 公司商誉减值情况 - 截至2023年9月30日，未发现表明商誉账面价值不可收回的事件或情况，2023年7月1日年度减值测试未发生减值[54] 公司加权平均流通普通股情况 - 2023年和2022年第三季度，公司加权平均流通普通股分别为6485.7508万股和6445.8741万股[20]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度末公司现金为8820万美元，今年前六个月净消耗现金仅510万美元 [58] - 本季度曲前列尼尔注射液收入较去年同期增加90万美元，主要因有利的毛销差和回扣调整；销售成本维持在70万美元不变 [58] - 本季度研发费用较2022年第二季度增加1250万美元，主要是因从Pharmosa Biopharma获得L606北美权利的1000万美元预付款 [59] 各条业务线数据和关键指标变化 - 曲前列尼尔注射液业务本季度收入增加，销售成本持平 [58] - L606项目处于临床开发阶段，公司支付1000万美元预付款获得其北美权利，预计大部分开发费用在2024年下半年及后续阶段产生 [59][102] 各个市场数据和关键指标变化 - 目前接受治疗的用户超6000人，雾化和干粉吸入剂（DPI）剂型大致各占一半 [7] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2023年末在美国启动一项研究，以突出产品改善的耐受性、可滴定至更高剂量的能力以及便携式设备的优势，预计会受到肺动脉高压（PAH）社区的认可 [3] - 公司初始重点将放在新患者市场，而非从现有产品转换的患者市场，但也会关注因不耐受现有产品而可能转换的患者 [7][100][101] - 公司认为YUTREPIA在建立使用和疗效后，有机会取代口服前列环素类药物，成为前列环素的首选 [91] - 公司准备在获得法律许可后迅速推出YUTREPIA，并构建新产品管线，创造价值 [60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为正在进行的诉讼将在2023年末至2024年中期结束，为YUTREPIA的最终批准和推出扫清障碍，且随着每一项法律决定，对这一预期的信心增强 [76] - 公司对自身财务状况有信心，认为能够度过2024年的关键事件，包括在2023年第四季度引入扩展的销售团队 [29] 其他重要信息 - 公司提交了修订的新药申请（NDA），请求在YUTREPIA的拟议标签中增加肺纤维化相关肺动脉高压（PH - ILD）适应症，预计最早10月或最晚2024年初获得暂定批准，但要到2024年3月市场独占期结束后才能推出该适应症 [35][89] - 美国联合治疗公司（United Therapeutics）获得的新专利可能会引发诉讼，但公司认为该专利因存在大量现有技术而无效，不会影响YUTREPIA的商业化 [52][55] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: L606在PAH和PH - ILD治疗范式中的定位，以及是否有特定患者更倾向于它而非DPI？ - L606是曲前列尼尔的脂质体配方，设计目的是在12小时内具有延长的药代动力学血浆水平，Cmax比Tyvaso低约8倍，可减少Tyvaso峰值血浆暴露的一些核心副作用，同时保持相似的AUC [68] 问题: 如何看待运营费用（OpEx）随着YUTREPIA开放标签研究和L606 3期试验的推进而变化？ - 公司第二季度末现金约8800万美元，有信心度过2024年的关键事件，包括在2023年第四季度引入扩展的销售团队，准备好在获得许可后立即推出YUTREPIA [29] 问题: 为何对在联邦巡回上诉法院（CAFC）和美国专利审判和上诉委员会（PTAB）的上诉中取得成功有信心？ - 联邦巡回上诉法院推翻PTAB决定的标准通常是存在明显错误，尤其是在处理PTAB的事实认定时。公司认为PTAB的裁决合理且有充分证据支持，联合治疗公司要证明明显错误以推翻PTAB决定的门槛很高 [31] 问题: 联合治疗公司的新PH - ILD专利是否会妨碍YUTREPIA获得FDA最终批准？ - 由于提交NDA修订时该新专利未列入橙皮书，不会触发FDA的30个月停留期。联合治疗公司可能提起诉讼，但公司不会自动被延迟寻求PH - ILD适应症的最终批准，联合治疗公司需寻求并获得初步禁令，而历史上法院在专利有效性存在重大疑问时通常拒绝授予初步禁令 [40][51] 问题: 美国专利商标局（USPTO）为何会授予这些新专利，考虑到793专利治疗所有类型肺动脉高压的不可专利性？ - 公司认为新专利因存在大量早于其申请日期的现有技术而无效，例如793专利（2007年申请）已涵盖吸入曲前列尼尔治疗包括PH - ILD在内的所有类型肺动脉高压，且过去10 - 15年有许多关于使用曲前列尼尔治疗PH - ILD患者的研究和分析发表 [52][53][54] 问题: 最近提交的MDA修订申请增加PH - ILD适应症的下一步是什么，是否会获得FDA暂定批准？ - FDA将在30天内告知是一类还是二类提交，一类提交将进行两个月审查，二类提交将进行六个月审查。公司认为可能是一类重新提交，最早10月或最晚2024年初可能获得PH - ILD暂定批准，但要到2024年3月市场独占期结束后才能推出该适应症 [89] 问题: YUTREPIA推出时，机会在于从Tyvaso转换患者还是新患者开始，PAH和PH - ILD是否有差异？ - 公司认为主要是新患者开始的模式，希望医生先在新使用前列环素的患者中使用YUTREPIA，建立信心后再考虑转换患者。不过，对于因不耐受Tyvaso和Tyvaso DPI的患者，可能更愿意接受YUTREPIA [100][101] 问题: L606的潜在开发时间表，以及制造是否是潜在提交批准的限速步骤？ - L606项目目前有一项正在美国进行的开放标签研究，招募的患者包括未使用过前列环素的WHO 1组PAH患者、可从吸入Tyvaso转换的患者以及可从Tyvaso DPI或Tyvaso雾化器转换的PH - ILD患者，已有患者达到一年的暴露期 [13] - 公司首要任务是与FDA进行B类讨论，确认在PH - ILD中进行一项单一安慰剂对照研究的要求。公司认为该研究加上1期研究足以寻求PAH和PH - ILD两个适应症的NDA批准，虽然需要几年时间，但有机会成为患者每天使用少于四次的首个选择 [96][97]