财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度营收为350万美元，2021年同期为310万美元，营收主要与与山德士的推广协议有关 [17] - 2022年第一季度推广协议的利润分成比例为50%，2021年第一季度为80%，但本季度销量显著增加，抵消了分成比例下降的影响 [18] - 2022年第一季度营收成本为70万美元，与2021年第一季度持平 [19] - 2022年第一季度研发费用为470万美元，较去年同期减少140万美元，原因是YUTREPIA项目的制造时间安排 [19] - 2022年第一季度一般及行政费用为1250万美元，去年同期为530万美元，主要因基于股票的薪酬和正在进行的诉讼相关法律费用增加 [19] - 2022年第一季度其他费用总计150万美元，较去年同期增加130万美元，原因是债务清偿和与硅谷银行重述贷款的利息费用增加 [20] - 2022年第一季度净亏损1590万美元，即每股基本和摊薄亏损0.30美元，2021年第一季度净亏损920万美元，即每股基本和摊薄亏损0.21美元 [20] - 截至3月31日，现金总计5780万美元，其中包括第一季度与SBB现有信贷额度净增加的950万美元 [21] - 4月，公司通过承销公开发行普通股获得约5370万美元的净收益 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 - 营收主要来自与山德士的推广协议，2022年第一季度营收350万美元，2021年同期为310万美元 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于产品商业化和实现盈利，受支付方对曲前列尼尔注射液支持增加和需求增长的鼓舞 [7] - 公司将继续在审判后程序和相关专利局行动中全力推进自身立场，对YUTREPIA的上市充满信心，预计9月或10月有明确信息 [10][11][12] - 公司制定融资计划，通过重组债务、有针对性的股权融资和增加曲前列尼尔注射液的销售，优化实现潜在盈利的路径 [13] - 公司将继续严格管理费用，为YUTREPIA的快速上市做准备，建立商业库存，开展新临床试验，推进下一代YUTREPIA产品线的开发，并关注外部项目 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为其产品有需求，团队专注，对未来充满信心，支付方对曲前列尼尔注射液的支持和需求不断增加 [7] - 公司认为若YUTREPIA在今年晚些时候获得FDA最终批准上市，有望在2023年实现盈利 [23] 其他重要信息 - 大型国家和地区支付方一直在审查并实施肠胃外曲前列尼尔的仿制药授权，预计更多支付方将在2022年下半年和2023年实施授权 [7][8] - 公司在第一季度末就Hatch - Waxman诉讼在地区法院进行了辩论，该诉讼由联合治疗公司在近两年前发起 [9] - 公司将在明天向专利审判和上诉委员会（PTAB）提交关于793专利的当事人间审查（IPR）口头辩论 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否会在30个月禁令到期后冒险推出产品，以及研发项目情况 - 关于冒险推出产品，这取决于具体的索赔情况和是否侵权，有多种情景，公司将在秋季根据更明确的信息做出决定；若胜诉并获得FDA最终批准，虽可能面临上诉，但会推出产品；若情况更复杂，则需更谨慎决策 [29][30][31] - 研发项目方面，公司正致力于开发长效版YUTREPIA，目前正在进行临床前研究，预计短期内有数据，可能在下一次财报电话会议上报告 [33][34] 问题2: 若今年晚些时候市场上有多种DPI格克罗司替诺产品，医生和患者选择时的重要考虑因素 - 公司产品YUTREPIA具有便携性，可替代雾化器；耐受性好，避免口服和肠胃外治疗的全身毒性；剂量可大幅增加，改变吸入曲前列尼尔的治疗指数；标签无黑框警告；可在室温下储存；使用低阻力设备，吸入和给药容易；对设备握持姿势无要求，不易洒出，已在CF和COPD患者中商业使用 [36][37][38] - 公司预计患者会从Tyvaso疗法和新的吸入疗法快速转向DPI，且优先选择YUTREPIA，预计80% - 90%的Tyvaso市场将转向YUTREPIA，患者基数将从约3000人增长到6000人 [42][43][44] 问题3: 产品推出的准备情况以及未来12个月运营费用的变化 - 公司将等待诉讼结果，计划在第四季度推出产品，正在进行预商业化工作，包括准备库存和组建商业及医疗事务团队 [50] - 公司不会给出确切的费用指导，但预计随着推出时间临近费用会增加，若能在第四季度推出产品，有望在2023年实现盈利 [51][52]

市场规模与患者数量 - 美国肺动脉高压（PAH）确诊且接受治疗的患者约30000人，每年约3000人接受肠胃外注射曲前列尼尔治疗[23][41] - 联合治疗公司估计世卫组织III组间质性肺病相关肺动脉高压（PH - ILD）患者约30000人，肺动脉高压合并慢性阻塞性肺疾病（PH - COPD）患者约100000人，特发性肺纤维化（IPF）患者超100000人[29] 业务线收入情况 - 2020年美国治疗PAH的品牌疗法净收入超40亿美元，其中针对前列环素途径的收入为22亿美元；2021年联合治疗公司曲前列尼尔类产品净收入为14.3亿美元，其中Tyvaso贡献6.075亿美元，Orenitram贡献3.061亿美元，Remodulin贡献5.137亿美元（含非美国市场净收入9020万美元）[28] - 品牌药Remodulin 2020年和2021年美国收入分别约为4.52亿美元和4.23亿美元，收入下降归因于仿制药使用增加和新冠疫情[41] 产品研发与审批进展 - YUTREPIA™（曲前列尼尔）吸入粉于2021年11月获FDA暂定批准，最终批准和上市受哈奇 - 韦克斯曼诉讼影响，需等待2022年10月30个月监管期结束或法院作出对联合治疗公司不利判决[31][34][35] - INSPIRE研究共纳入121名患者，其中55名转换患者，66名附加患者；超80%附加患者在治疗头两个月滴定至79.5 mcg或更高剂量；研究最高剂量达212 mcg，LTI - 302扩展研究最高剂量达238 mcg[36][37] - 2019年3月，公司与山德士合作推出的曲前列尼尔注射液作为首个提交申请、完全可替代的肠胃外注射用仿制药上市[42] - 2021年5月21日，公司制造合作伙伴成都世峰开始销售RG 3ml药物cartridge，获FDA 510(k)批准，可用于CADD - MS 3泵[44] - 2021年8月，FDA对公司北卡罗来纳州莫里斯维尔工厂进行为期5天的预批准检查，未发布483表检查观察结果[53] 产品特性与对比 - 单粒79.5 mcg YUTREPIA与9吸Tyvaso的药代动力学相当，Tyvaso目标剂量为每次治疗9 - 12吸，每日4次[38] 合作协议相关 - 2018年8月1日，Liquidia PAH向Sandoz支付1000万美元初始费用；2018年8月3日，Sandoz成功放行9000单位产品后，Liquidia PAH再支付1000万美元[62] - 对于累计净利润小于等于5亿美元部分，Liquidia PAH将获得50 - 80%的净利润；大于5亿美元部分，将获得75%的净利润[62] - 若上一日历年度净利润低于500万美元，Liquidia PAH和Sandoz均有权提前不超过90天书面通知终止推广协议[63] - 若某一完整12个月日历年净利润小于等于该年净销售额的10%，Sandoz可提前不超过90天书面通知终止推广协议，但需满足特定条件[64] - 若某一完整12个月日历年Liquidia PAH的净利润份额小于等于其该年产品运营费用，Liquidia PAH可提前不超过90天书面通知终止推广协议，但需满足特定条件[65] - 公司需向UNC支付低个位数百分比的药品净销售额特许权使用费，以及低个位数百分比的转授权产品销售额特许权使用费[69] - 2017年，公司将PRINT技术独家授权给Aerie Pharmaceuticals用于小分子和生物眼科疗法的设计和商业化[71] - 2016年2月，公司因GSK开发的一种用于COPD病毒加重的吸入性抗病毒药物达到临床开发里程碑而获得一笔付款[72] - 2019年6月，公司与GSK修订合作协议，获得使用PRINT技术开发和商业化三种指定分子实体用于吸入项目的权利[73] - 2020年1月，公司通知GSK终止GSK ICO协议，2月收到GSK异议信，双方正尝试解决争议并讨论协议修订[74] 公司基本信息 - 公司运营场地面积为45,000平方英尺，位于北卡罗来纳州莫里斯维尔[50] - 截至2022年3月4日，公司雇佣47名salaried员工和5名hourly员工，均位于美国[93] - 公司总部位于北卡罗来纳州莫里斯维尔，约45000平方英尺，租约2026年10月31日到期，可选择续约至2031年10月31日[97] - 公司于2020年6月17日在特拉华州注册成立，主要行政办公室位于北卡罗来纳州莫里斯维尔，电话(919) 328 - 4400，网站为www.liquidia.com [98] 竞争情况 - 公司产品和开发项目在PAH治疗领域面临竞争，包括针对不同途径的已批准药物类别和新作用机制药物[84] - Treprostinil Injection产品面临来自品牌药Remodulin®和多种仿制药的竞争，还可能面临口服产品竞争[86][88] - YUTREPIA预计面临来自多种吸入性曲前列尼尔疗法的竞争，如Tyvaso®、Ventavis®等[89][91] - 公司在产品开发和上市方面面临大型药企等的激烈竞争[214] 监管法规相关 - 美国和其他国家的政府当局对公司产品的研发、生产、销售等各环节进行广泛监管，获取监管批准和后续合规需耗费大量时间和资金[99][100] - 药品开发需提交IND，IND在FDA收到30天后自动生效，除非被临床搁置[105][107] - 人体临床研究分三个阶段，各阶段目的不同，且可能无法在规定时间完成[110][111] - 提交NDA需支付高额申请用户费，特定情况下可获豁免，获批后还需支付年度计划用户费[116] - 符合PREA要求的NDA申请需包含儿科评估，需提交初始PSP并与FDA达成一致[117][118] - FDA审查NDA前会确保其完整，可能要求补充信息，接受申请后进行深入审查[121] - FDA审查NDA以确定产品安全性和有效性，会评估多方面数据及生产设施合规性[122] - FDA可能将NDA提交咨询委员会审查，虽不受其建议约束但会考虑[124] - FDA评估申请后可能发批准信或完整回复信，后者指出需满足的条件[127] - 产品获批后可能有使用限制，FDA可能要求进行批准后研究和监测[130] - 获批产品的某些变更需进一步测试和FDA审查批准[130] - 新药申请有NDA、ANDA和505(b)(2) NDA三种类型，505(b)(2) NDA可部分依赖FDA对现有产品的安全性和有效性认定[131][132] - 申请NDA需向FDA列出相关专利，获批后专利会公布在《橙皮书》，后续申请ANDA或505(b)(2) NDA需对专利进行认证，包括段落IV认证[133] - 若在收到段落IV认证通知45天内发起专利挑战，FDA在30个月、专利到期、诉讼和解或侵权案有利裁决中较早时间前禁止批准申请[135] - 组合产品由不同监管类别的组件组成，FDA根据主要作用方式指定一个中心进行上市前审查，通常提交一个申请[136][137] - 获批药品受FDA广泛持续监管，包括记录保存、定期报告、供应链安全等，变更需FDA事先审查批准[140][141][142][143] - 制造商需注册并接受FDA和州机构定期检查，遵守cGMP要求，变更生产过程通常需FDA事先批准[144][145] - FDA可能要求获批产品进行上市后测试和监测，若不遵守法规要求或出现问题，可能撤回产品批准[146][147] - 药品只能按批准适应症和标签规定进行推广，销售团队需接受相关培训，分销受DSCSA等法规监管[149] - 部分美国专利可能根据《哈奇 - 韦克斯曼法案》获得最长5年的专利期限恢复，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期起14年，需在特定时间内申请[151] - 《联邦食品、药品和化妆品法案》为首个获批新化学实体NDA的申请人提供5年非专利营销排他期[153] 公司财务与经营风险 - 公司预计未来将产生重大费用和运营亏损，未来能否存续取决于能否筹集额外资金[175] - 公司有亏损历史，未来盈利能力不确定，净亏损和经营活动大量现金使用引发对持续经营能力的重大怀疑[175] - 公司主要依赖产品候选药物YUTREPIA的成功，该药物于2021年11月获FDA暂定批准，但可能无法及时或最终获得营销批准，或无法成功商业化[175] - United Therapeutics对公司发起两起诉讼，可能导致公司商业化YUTREPIA的努力延迟[175] - Liquidia PAH依赖Sandoz和成都分别制造和供应Treprostinil注射剂和RG药盒，且依赖其符合FDA和医疗合规要求[175] - Treprostinil注射剂的销售依赖市场对通用曲前列尼尔和相关医疗设备的接受度，商业成功可能受通用竞争加剧影响[175] - 公司预计需要进一步融资以支持现有业务和未来增长，若无法及时获得可接受条款的资金，可能需缩减、延迟或停止产品开发等业务[175] - 公司在产品开发和获得监管批准以实现商业成功方面面临大型制药公司等的重大竞争，若无法有效竞争，经营业绩将受影响[175] - 公司与SVB和Innovation的债务融资协议包含里程碑，未达成可能导致现有业务计划资金不足，且协议包含运营和财务相关内容[175] - 美国政府和州立法机构实施成本控制计划、加强对药品定价的监管，可能对公司业务产生重大影响[162] - 公司2020年12月31日止年度净亏损5980万美元，2021年12月31日止年度净亏损3460万美元，截至2021年12月31日累计亏损3.096亿美元[179] - 公司与SVB和Innovation的信贷安排包括4000万美元债务融资，初始2500万美元，2022年1月7日已收到2000万美元，500万美元可在2022年12月31日前提取，第二笔750万美元在YUTREPIA获最终无条件批准后可用，第三笔750万美元在2023年6月30日前YUTREPIA六个月净产品销售达2750万美元后，可在2023年8月31日前提取[184][185][186] - 公司在第二笔资金发放前需维持最低现金余额为2750万美元加上自2022年1月7日起出售股权证券所得净现金收益总额的25%，发放后需实现一定的YUTREPIA收入目标[186] - 根据美国税法第382条，若公司股权所有权在三年内价值变化超过50%，使用净运营亏损结转和其他税收属性抵减收入的能力可能受限[189] - 公司依赖Sandoz生产和供应Treprostinil Injection，且依赖其FDA合规性，若Sandoz出现问题，其生产、销售和供应能力可能受限[191] - Treprostinil Injection有效期为生产后24个月，公司在推广协议下的净利润份额会因Sandoz无法销售该产品的制造成本和其他冲销而减少[192] - 公司预计在可预见的未来会产生大量费用和运营亏损，未来能否盈利不确定，需筹集额外资金支持运营[178] - 公司产品可能无法获得市场认可，产品候选基于未获FDA批准产品制造的新技术，开发时间和成本难以预测[178] - 公司依赖第三方进行临床和商业供应、临床前研究和临床试验，若供应中断或合作出现问题，可能影响产品开发和商业化[178] - 公司普通股市场价格可能波动，作为上市公司需建立和维持有效的财务报告内部控制，否则可能影响投资者信心和股价[178] - 公司与医疗保健供应商等的安排及销售等活动可能受欺诈、滥用及其他医疗法规约束[196] 产品市场接受度 - Treprostinil注射剂的市场接受度取决于疗效、价格等多因素[200] - RG药盒获FDA 510(k)批准，其市场接受度影响皮下注射用Treprostinil注射剂销售[199] 法律诉讼相关 - United Therapeutics起诉公司YUTREPIA侵权，触发30个月监管停留，预计2022年10月结束[204] - 2021年12月United Therapeutics同意公司不侵犯'901专利，现仅'066专利影响YUTREPIA最终批准[206] - 2020年10月PTAB对'901专利进行多方复审，2021年10月判定7项权利要求不可专利[208][209] - 2021年8月PTAB对'793专利进行多方复审，预计12个月内出最终书面决定[210] - 2021年12月United Therapeutics指控公司盗用商业秘密，案件待法院决定是否发回州法院[211] - 若公司侵犯United Therapeutics知识产权，可能需获许可、承担赔偿或被禁止商业化YUTREPIA[213] 竞争对手产品情况 - United Therapeutics的Tyvaso自2009年在美国获批治疗PAH，Watson Pharmaceuticals将于2026年1月1日推出其仿制药[217] - 2021年4月，United Therapeutics宣布Tyvaso获FDA批准用于治疗WHO III组PH - ILD患者[217] - Johnson & Johnson旗下Actelion的Ventavis®自2004年在美国获批治疗PAH [217] - United Therapeutics于2021年12月重新提交Tyvaso DPI的NDA申请，FDA于2022年1月受理，原审查截止日期为2月，后因补充信息延长至5月[217] - 若Tyvaso DPI在YUTREPIA获批前获FDA批准，可能获得三年市场独占期，或延迟YUTREPIA最终获批[217] - Insmed于2021年2月完成TPIP的1期研究，5月启动2期PAH患者试验，并计划开展PH - ILD和IPF试验[217] - Pharmosa于2021年启动L606的3期开放标签研究，评估其在使用Tyvaso稳定病情的PAH患者中的安全性和耐受性[217][218]

财务数据和关键指标变化 - 2021年全年营收为1290万美元，2020年全年为70万美元，增长主要因2020年11月收购RareGen后记录了全年与Trepostinil注射剂推广相关的收入，2021年推广协议项下确认的收入已扣除与推广协议相关的270万美元合同收购成本摊销 [11] - 2021年全年营收成本为300万美元，上一年为20万美元，2021年包括全年与销售团队相关的成本以及与推广协议相关的无形资产摊销 [12] - 2021年研发成本降至2050万美元，上一年为3220万美元，下降36%，主要因YUTREPIA临床项目在2020年提交新药申请之前基本完成，员工和咨询费用降低 [12] - 2021年全年一般及行政费用为2310万美元，上一年为2740万美元，减少430万美元约60%，原因是咨询人员和商业费用减少910万美元，但与YUTREPIA相关诉讼的法律费用增加510万美元，以及2021年11月YUTREPIA获得暂定批准后基于股票的薪酬增加200万美元 [13] - 2021年净亏损3460万美元，即每股基本和摊薄亏损0.70美元，2020年12月31日止年度净亏损5980万美元，即每股基本和摊薄亏损1.76美元 [13] - 2021年底公司手头现金为5750万美元，2022年初与硅谷银行增加了债务融资安排，可立即获得额外1500万美元现金，还有额外资金待某些里程碑达成后获取 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 - Trepostinil注射剂业务，2021年4月将其使用范围扩大到皮下市场，目前约有500名患者接受治疗，较之前翻倍，约400名独特处方医生将患者从品牌药转为仿制药，其中自2021年4月皮下注射剂推出以来约有150名独特处方医生 [5] 各个市场数据和关键指标变化 - 预计Group 1 PAH市场规模约为5亿美元，公司认为YUTREPIA的便携性、耐受性、可滴定性和耐用性等特点将改变市场格局，有望将吸入性PAH市场从当前规模扩大到10亿美元 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于优化核心举措，全力推进YUTREPIA在年底的上市工作，目标是使YUTREPIA成为前列环素的首选药物 [4] - 利用PRINT技术平台，探索YUTREPIA的下一代长效剂型，还就PRINT技术在其他市场机会、利基孤儿领域的应用进行广泛业务讨论，以扩大产品线 [39][40] - 积极应对与United Therapeutics的诉讼，采取法律措施消除上市障碍，为YUTREPIA的上市做好准备 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司较好的一年，取得多项重大成就，对公司的增长前景感到兴奋 [4][15] - 认为YUTREPIA具有改变PAH患者治疗模式的潜力，有望扩大吸入性PAH市场 [18] - 随着大型支付方发布更多仿制药授权，预计Trepostinil注射剂的需求将持续增长 [5] - 公司资金状况良好，有信心通过现有资金支持YUTREPIA在2022年第四季度的上市以及2023年第一季度的运营 [33][34] 其他重要信息 - 2021年11月，YUTREPIA获得带标签的暂定批准，标签描述对患者转换治疗和前列环素初治患者均有利，且未发现新的安全问题 [4] - 公司与United Therapeutics的诉讼取得进展，901专利的知识产权审查（IPR）最终书面决定认定9项权利要求中有7项不可专利，United Therapeutics规定Liquidia不侵犯901专利的二级权利要求，该专利将不再纳入Hatch - Waxman审判 [6][7] - 针对793专利的IPR已启动，美国专利审判和上诉委员会（PTAB）表示Liquidia有合理可能性在主张793专利的所有权利要求因某些现有技术组合而明显不可专利方面获胜 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 为什么认为YUTREPIA能将吸入性PAH市场从当前规模扩大到10亿美元？ - YUTREPIA有四个关键杠杆驱动市场增长，即便携性、耐受性、可滴定性和耐用性。其干粉制剂的便携性将使市场从雾化制剂快速转向干粉制剂；PRINT技术改善了吸入性曲前列尼尔的治疗特性，减少不良反应，提高耐用性，可延迟患者转向更繁琐治疗的时间，并扩大到早期使用，有望成为前列环素的首选药物，从而扩大市场规模 [18][19][20] 问题2: 支付方对仿制药皮下注射曲前列尼尔的可用性有何反应？ - 皮下注射批准对支付方而言减轻了行政负担，目前约有500名患者接受治疗，是2021年4月皮下注射批准前的两倍多。一些支付方已强制要求使用仿制药，2022年两家覆盖约5000万生命的大型全国性支付方将要求使用仿制药皮下注射曲前列尼尔，预计第二季度及以后需求将增加 [21][22] 问题3: 在简易判决程序中是否有United Therapeutics的战略披露？ - 简易判决基于间接禁反言，与审判中提出的一般不侵权和无效性论点不同，难以从中解读United Therapeutics的战略。不过法官在发布建议时未拒绝或不同意公司关于United Therapeutics 066和901专利范围的论点，这对公司推进审判有一定参考价值 [24][25][26] 问题4: 请概述专利审判和IPR流程中应期待的关键决策，以及这些决策将如何指导或决定YUTREPIA的上市前商业活动？ - 公司正采取一切法律措施消除上市障碍，一旦可以自由销售，将推进营销和上市工作。审判定于本月28 - 30日在特拉华州威尔明顿地方法院进行，3月31日进行结案辩论；预计793专利的IPR将于5月中旬举行听证会，8月中旬左右获得最终书面决定；Hatch - Waxman审判的决定预计将在30个月禁令期结束前作出，但具体时间取决于法院 [31][32] 问题5: 请谈谈现金状况和2022年运营费用可能的增加情况，第四季度销售、一般及行政费用（SG&A）大幅增加主要是一次性项目还是法律费用？ - 公司现金状况良好，通过扩大硅谷银行的信贷安排可立即获得额外1500万美元资金，还有额外资金待某些里程碑达成后获取，有信心支持YUTREPIA在2022年第四季度上市以及2023年第一季度的运营。第四季度SG&A增加主要是由于获得批准的一次性股票补偿成本以及为即将到来的审判增加的法律费用，大部分增加是一次性的股票补偿成本 [33][34] 问题6: 请提供更多关于YUTREPIA上市准备的细节，计划招聘多少名销售代表，何时进行？如果诉讼在30个月禁令期结束时仍未解决，是否计划冒险上市？如何考虑利用PRINT技术扩大产品线以及相关时间安排？ - 关于PRINT技术，公司已验证该平台，正在探索YUTREPIA的下一代长效剂型，预计在今年上半年获得相关数据后再进行讨论，还在就PRINT技术在其他市场机会、利基孤儿领域的应用进行广泛业务讨论。上市准备方面，公司已进入全面扩大规模阶段，最近聘请了销售主管，正在组建医学事务团队，虽未透露销售团队规模，但有信心组建一支灵活专业的销售团队。关于是否冒险上市，需在30个月禁令期结束时根据审判和793专利IPR的结果等多方面因素决定，目前无法提供指导 [39][40][44][46] 问题7: 能否确认如果今年获得销售许可，FDA是否未要求为YUTREPIA实施风险评估缓解策略（REMS）？ - 答案是否定的，公司手头有草案标签，产品已被认定安全有效，APF配方没有引起担忧的问题 [49]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司总资产分别为100,299,409美元和99,531,760美元[16] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司总负债分别为27,335,400美元和28,445,922美元[16] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司股东权益分别为72,964,009美元和71,085,838美元[16] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损2.98亿美元[29] - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司发行和流通的普通股分别为51,976,804股和43,336,277股[16] - 截至2021年9月30日，公司普通股数量为5197.6804万股，普通股金额为5.1977万美元，额外实收资本为3.70929782亿美元[21] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为6405.3795万美元，2020年同期为7955.1041万美元[22] - 2021年9月30日现金及现金等价物为6410万美元，其中货币市场基金现金投资为6310万美元；2020年12月31日现金为6530万美元，无现金等价物[37] - 截至2021年9月30日，公司授权资本为9000万股，其中8000万股为普通股，1000万股为优先股[78] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，净合同收购成本分别为1043.9634万美元和1279.2491万美元[71] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司物业、厂房及设备净值分别为545.23万美元和680.56万美元，2021年和2020年前三季度折旧和摊销费用分别为42.80万美元和72.23万美元，前九个月分别为137.26万美元和217.84万美元[115] - 截至2021年9月30日，长期债务为10,331,648美元，2020年为10,292,485美元[130] - 截至2021年9月30日，长期债务计划年度到期情况为：2023年和2024年各到期525万美元，总计1050万美元，减去未摊销折扣、债务发行成本和应计额16.8352万美元后，非流动长期债务为1033.1648万美元[143] - 公司2021年前九个月净亏损2300万美元，2020年和2019年分别为5980万美元和4760万美元，截至2021年9月30日累计亏损2.98亿美元[149] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为6410万美元和6530万美元[170] - 2021年前9个月现金及现金等价物净减少126.2万美元，2020年同期净增加2375.5万美元[192] 公司收入与亏损情况变化 - 2021年第三季度和2020年第三季度，公司收入分别为3,178,621美元和0美元[17] - 2021年前三季度和2020年前三季度，公司收入分别为9,638,338美元和0美元[17] - 2021年第三季度和2020年第三季度，公司净亏损分别为7,280,892美元和14,968,680美元[17] - 2021年前三季度和2020年前三季度，公司净亏损分别为23,015,531美元和43,676,260美元[17] - 2021年第三季度和2020年第三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.14美元和0.40美元[17] - 2021年前三季度和2020年前三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.47美元和1.38美元[17] - 截至2021年9月30日九个月，公司净亏损2301.5531万美元，2020年同期为4367.626万美元[22] - 2021年前三季度和前九个月，一位客户占收入的99%；截至2021年9月30日，一位客户占公司应收账款的99%[46] - 2021年和2020年前三季度及前九个月计算摊薄后净亏损每股时，排除具有反摊薄效应的普通股等价物股份，2021年前三季度排除5934805股，2020年前三季度排除2870907股，2021年前九个月排除5563819股，2020年前九个月排除2614959股[55] - 2021年前三季度和前九个月公司约99%的收入来自与山德士的推广协议，截至2021年9月30日，退款负债为52.65万美元，冲减应收账款[113] - 由于对净递延所得税资产全额计提减值准备，2021年前三季度和前九个月公司未记录联邦或州所得税费用或收益[116] - 2021年第三季度收入320万美元，2020年同期无收入，2021年九个月收入963.8万美元，2020年同期无收入[161][162] - 2021年第三季度研发费用448.7万美元，较2020年同期的766.1万美元减少317.4万美元，降幅41.4%；九个月研发费用1513.6万美元，较2020年同期的2697.5万美元减少1183.9万美元，降幅43.9%[161] - 2021年第三季度管理费用488.2万美元，较2020年同期的715.2万美元减少227万美元，降幅31.7%；九个月管理费用1464万美元，较2020年同期的1620.1万美元减少156.1万美元，降幅9.6%[161] - 2021年第三季度运营亏损708万美元，较2020年同期的1481.3万美元减少773.3万美元，降幅52.2%；九个月运营亏损2243.5万美元，较2020年同期的4317.6万美元减少2074.1万美元，降幅48.0%[161] - 2021年第三季度净亏损728.1万美元，较2020年同期的1496.9万美元减少768.8万美元，降幅51.4%；九个月净亏损2301.5万美元，较2020年同期的4367.6万美元减少2066.1万美元，降幅47.3%[161] - 2020年前9个月无营收，2021年前9个月营收为960万美元[163] - 2020年前9个月无营收成本，2021年前9个月营收成本为230万美元[164] - 2021年第三季度研发费用为450万美元，较2020年同期的770万美元减少320万美元，降幅41.4%[165] - 2021年前9个月研发费用为1510万美元，较2020年同期的2700万美元减少1190万美元，降幅43.9%[167] - 2021年第三季度一般及行政费用为490万美元，较2020年同期的720万美元减少230万美元，降幅31.7%[168] - 2021年前9个月一般及行政费用为1460万美元，较2020年同期的1620万美元减少160万美元，降幅9.6%[169] 公司现金流情况变化 - 2021年前九个月，经营活动净现金使用量为2647.6331万美元，2020年同期为4005.64万美元[22] - 2021年前九个月，投资活动净现金使用量为8.724万美元，2020年同期为71.3121万美元[22] - 2021年前九个月，融资活动净现金提供量为2530.0885万美元，2020年同期为6452.4184万美元[22] - 2021年前9个月经营活动净现金使用量从2020年的4010万美元降至2650万美元，减少了1360万美元[193] - 2021年前9个月投资活动净现金使用量为10万美元，2020年同期为70万美元[194] - 2021年前9个月融资活动提供的净现金为2530万美元，2020年同期为6450万美元[195] 公司新药申请进展 - 公司于2020年1月提交LIQ861新药申请，2020年11月收到FDA完整回复信，2021年5月重新提交申请，6月FDA接受审核并设定PDUFA目标日期为2021年11月7日[26] - 公司主要产品候选药物LIQ861的新药申请（NDA）于2020年1月提交，同年11月收到FDA完整回复信，2021年5月重新提交，6月FDA接受审核并设定PDUFA目标日期为2021年11月7日，相关美国制造设施的预批准检查分别于2021年8月和10月完成[150] 公司业务合作与协议 - 公司通过与山德士的推广协议分享美国首仿完全可替代的曲前列尼尔注射液销售利润[24] - 公司与Chasm Technologies约定支付不超150万美元的未来或有特许权使用费[125] - 公司与LGM Pharma的协议年度最低采购承诺305万美元，2021年豁免[127] - 公司与Chasm Technologies的协议中，未来或支付不超过150万美元的或有特许权使用费[197] - 公司与LGM Pharma的协议有每年310万美元的最低采购承诺，2021年已豁免[198] 公司财务准则相关情况 - 公司于2021年第一季度采用FASB 2020年3月发布的关于LIBOR的指导，对合并财务状况、经营成果和现金流无重大影响[56] - FASB 2020年8月发布的ASU 2020 - 06指导，2021年12月15日后生效，公司正在评估其对合并财务报表及相关披露的影响[57] - FASB 2021年5月发布的ASU 2021 - 04指导，2021年12月15日后生效，公司正在评估其对合并财务报表及相关披露的影响[58][60] 公司财务估计与假设 - 公司编制财务报表需管理层进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[34] 公司商誉减值情况 - 公司至少每年7月1日评估商誉减值，2021年7月1日年度减值测试表明无减值发生[41][44] 公司收购情况 - 2020年11月18日公司完成对RareGen的收购，收购总价约2080万美元，以616.6666万股普通股支付，每股3.38美元，其中555万股已发行，61.6666万股被暂扣[66][68] - 收购资产初步分配：现金100万美元、财产和设备7.933万美元、预付和其他流动资产3.019万美元、无形资产562万美元、合同收购成本1298万美元、赔偿资产106.5538万美元、商誉390.3282万美元，减去其他流动负债49.2499万美元、退款负债269.6万美元、长期诉讼融资应付款64.651万美元[70] 公司资产摊销情况 - 2021年第三季度和前九个月，合同收购成本摊销分别为77.9873万美元和235.0086万美元，无形资产摊销分别为33.7665万美元和101.7526万美元[71] 公司股权发行情况 - 2021年4月13日，公司私募发行862.6037万股普通股，每股2.52美元，获毛收入约2170万美元[80][81] - 2020年7月2日，公司公开发行937.5万股普通股，每股8美元，扣除费用后净收入约7030万美元[82][83] - 2019年8月至2021年9月30日，公司通过ATM协议出售13.1425万股普通股，净收入70万美元，协议在并购交易完成时终止[86] - 2021年4月，公司通过私募出售普通股获得2170万美元的总收益[172] - 2020年7月，公司公开发行普通股获得7500万美元的总收益，扣除费用后净收益约为7030万美元[173] 公司股权激励计划情况 - 2020年长期激励计划初始授权170万股，2021年1月1日自动增加173.3432万股至295.5432万股，截至2021年9月30日，可用93.9709万股[89] - 截至2021年9月30日，公司在2018、2016和2004计划下分别预留89.4072万、31.3652万和20.0392万股用于发行[92] - 2020年12月公司向新CEO授予200万股股票期权，行权价3美元/股，25%在2021年12月14日周年日归属，其余36个月按月等额归属[93] - 2021年和2020年第三季度研发、行政及总计的股份支付费用分别为28.81万美元、93.59万美元、122.40万美元和29.24万美元、78.86万美元、108.10万美元；前九个月分别为81.70万美元、210.53万美元、292.23万美元和85.37万美元、209.44万美元、294.81万美元[96] - 截至2021年9月30日，股票期权和受限股票单位的未摊销费用分别为913.99万美元和81.26万美元，加权平均剩余确认期分别为3.1年和1.3年[97] - 2021年和2020年前九个月授予股票期权的加权平均公允价值分别为2.02美元/股和4.16美元/股，2021年预期无风险利率0.62%-1.67%、预期波动率91%-96%、预期期限5.2 - 6.1年；2020年分别为0.40%-1.60%

现金及现金等价物情况 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为6788.9494万美元，较2020年12月31日的6531.6481万美元有所增加[17] - 截至2021年6月30日，现金及现金等价物期末余额为6788.9494万美元，2020年同期为2358.6442万美元[24] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为6790万美元，其中货币市场基金现金投资为6220万美元；截至2020年12月31日，现金为6530万美元，无现金等价物[39] - 93.1%的公司现金及现金等价物存于硅谷银行[47] - 截至2021年6月30日和2020年12月30日，公司现金及现金等价物分别为6790万美元和6530万美元[173] 应收账款情况 - 截至2021年6月30日，公司应收账款净额为299.1599万美元，而2020年12月31日为0 [17] - 2021年第二季度和上半年，分别有一个客户占公司收入的98%和99%；截至2021年6月30日，一个客户占公司应收账款的97%[48] - 截至2021年6月30日，与山德士净服务收入相关的应收账款中，800,860美元被退款负债抵销[114] 收入情况 - 2021年第二季度公司收入为337.6086万美元，2020年同期为0 [18] - 2021年上半年公司收入为645.9717万美元，2020年同期为0 [18] - 2021年第一季度和上半年公司分别实现收入340万和650万美元，而2020年同期无收入，收入主要来自推广协议[164][165][166] - 2021年Q2和H1，公司约98%和99%的收入来自与山德士的推广协议[113] 净亏损情况 - 2021年第二季度公司净亏损为655.1486万美元，2020年同期为1391.6101万美元[18] - 2021年上半年公司净亏损为1573.4639万美元，2020年同期为2870.758万美元[18] - 2021年上半年净亏损1573.4639万美元，2020年同期为2870.758万美元[24] - 2021年第二季度基本和摊薄后每股净亏损为0.13美元，2020年同期为0.49美元[18] - 2021年上半年基本和摊薄后每股净亏损为0.33美元，2020年同期为1.01美元[18] - 2021年第一季度净亏损655.2万美元，较2020年同期的1391.5万美元减少736.3万美元，降幅52.9%；上半年净亏损1573.3万美元，较2020年同期的2870.8万美元减少1297.5万美元，降幅45.2%[164] - 公司2021年上半年净亏损1570万美元，2020年和2019年全年净亏损分别为5980万和4760万美元，截至2021年6月30日累计亏损2.907亿美元[152] 普通股情况 - 截至2021年6月30日，公司普通股发行和流通股数为5197.5049万股，2020年12月31日为4333.6277万股[17] - 2021年第二季度加权平均普通股流通股数（基本和摊薄）为5084.7126万股，2020年同期为2847.9016万股[18] - 截至2021年6月30日，公司普通股股份为51,975,049股，普通股金额为51,975美元，额外实缴资本为369,705,740美元，累计亏损为290,736,858美元，股东权益为79,020,857美元[22] - 2020年11月18日，公司完成对RareGen, LLC的收购，发行5550000股普通股换取其全部股权，另暂扣616666股用于担保赔偿义务，收购对价公允价值约2080万美元[65][67] - 若达到条件，RareGen成员2022年可额外获得总计最多2708333股公司普通股[67] - 2021年4月13日私募发行8626037股普通股，每股2.52美元，公司获得约2170万美元毛收入[81][82] - 2020年7月2日承销公开发行9375000股普通股，每股8美元，公司获得约7030万美元净收入[83][84] - 2019年8月起的ATM协议下，2020年上半年出售131425股普通股，净收入70万美元，协议在合并交易结束时终止[87] - 2020年计划最初授权预留170万股普通股，2021年1月自动增加1733432股至2955432股，截至2021年6月30日有1534229股可发行[90] - 2020年12月向新CEO授予购买200万股普通股的股票期权，行使价3美元，有特定归属和加速归属条件，截至2021年6月30日相关里程碑未达成[93] - 截至2021年6月30日，SVB认股权证100000份，行使价3.05美元，2031年2月26日到期；其他认股权证106274份，行使价0.02美元，2026年12月31日到期[89] - 2021年6月30日止六个月，公司授予1,282,650份股票期权，行使623份，注销969,219份，截至该日，流通在外的股票期权为5,004,879份[103] - 2021年6月30日止六个月，董事会批准向员工授予总计334,015份基于绩效的受限股票单位，截至该日，未归属的受限股票单位为298,953份[105][106] - 截至2021年6月30日，2020员工股票购买计划预留300,000股公司普通股，员工每年最多可贡献25,000美元用于以折扣价购买股票[107] - 公司可能向RareGen前股东发行最多2,708,333股普通股，取决于Liquidia PAH在2021年的收入目标达成情况，截至2021年6月30日和2020年12月31日，或有对价公允价值不重要[125] - 公司可能向RareGen前股权持有人额外发行最多2708333股普通股，取决于2021年12月31日止年度特定营收目标的达成情况[201] 经营、投资、融资活动现金情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为2064.5915万美元，2020年同期为2754.7265万美元[24] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为8.724万美元，2020年同期为59.0619万美元[24] - 2021年上半年融资活动净现金提供量为2330.6168万美元，2020年同期为净使用407.2052万美元[24] - 2021年上半年现金及现金等价物净增加257.3013万美元，2020年同期净减少3220.9936万美元[24] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为2064.6万美元，较2020年同期的2754.7万美元减少690万美元[195][196] - 2021年上半年投资活动净现金使用量不到10万美元，较2020年同期的60万美元减少[195][197] - 2021年上半年融资活动净现金流入为2330.6万美元，2020年同期为净现金流出407.2万美元[195][198] - 2021年上半年公司通过私募获得净收益2170万美元，还获得180万美元诉讼融资[200] - 2020年上半年公司通过ATM协议出售普通股获得70万美元，被多项支出抵消[200] 新药申请情况 - 公司于2020年1月提交LIQ861新药申请，2020年11月收到FDA完整回复信，2021年5月重新提交申请，6月FDA接受审核并设定PDUFA目标日期为2021年11月7日[28] 累计亏损及运营预期情况 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损2.907亿美元，预计未来仍将产生经营亏损[31] - 公司预计截至2021年6月30日的现金及现金等价物至少能满足未来12个月的运营费用和资本支出需求[31] - 公司预计在可预见的未来将产生重大费用和运营亏损，推进候选产品临床试验、寻求监管批准和商业化获批产品均需大量资金[152] 公允价值及账面价值情况 - 截至2021年6月30日，货币市场共同基金公允价值为62199110美元，硅谷银行定期贷款公允价值为10243737美元，账面价值为10253830美元[62] - 截至2020年12月31日，太平洋西部银行定期贷款公允价值为9842069美元，账面价值为10292485美元[62] 会计准则相关情况 - 公司于2021年第一季度采用关于伦敦银行同业拆借利率（LIBOR）的会计指引，对财务无重大影响[57] - 2020 - 06号和2021 - 04号会计准则更新将于2021年12月15日后生效，公司正在评估其影响[58][59] 收购相关情况 - 收购对价公允价值约2080万美元，由6166666股Liquidia公司普通股组成，每股价格3.38美元[69] - 初步购买价格分配中，无形资产562万美元，合同收购成本1298万美元，商誉3903282美元，总估计购买价格20843331美元[71] - 2021年3月和6月，公司分别记录合同收购成本摊销812157美元和1570213美元，无形资产摊销351643美元和679861美元[72] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，净合同收购成本分别为11222279美元和12792491美元[72] 基于股票的薪酬费用情况 - 2021年Q2和H1基于股票的薪酬费用分别为953,215美元和1,698,215美元，2020年同期分别为988,119美元和1,867,082美元[96] - 2021年和2020年6月30日止六个月授予的股票期权加权平均公允价值分别为每股2.08美元和3.65美元[97] - 截至2021年6月30日，股票期权未摊销费用为9,017,000美元，加权平均剩余确认期为3.2年；受限股票单位未摊销费用为515,165美元，加权平均剩余确认期为1.6年[96] 物业、厂房和设备情况 - 2021年6月30日和2020年12月31日，公司物业、厂房和设备净值分别为5,880,279美元和6,805,570美元[117] 租赁情况 - 公司在北卡罗来纳州莫里斯维尔租赁约45,000平方英尺的设施，租赁到期日为2026年10月31日[120] - 改良租赁的增量借款利率为6.5%，对公司合并财务报表影响不大[123] - 截至2021年6月30日，公司三个月和六个月的租赁总成本分别为251,098美元和594,639美元，2020年同期分别为578,920美元和1,161,892美元[123] - 截至2021年6月30日，经营租赁和融资租赁的加权平均剩余租赁期限分别为5.3年和2.8年，加权平均折现率分别为10.3%和6.6%[123] - 截至2021年6月30日，未来最低租赁付款总额为7,875,680美元，租赁负债现值为6,183,158美元[124] - 公司有不可撤销的经营租赁义务，租赁的实验室、制造和办公场地及设备的租约在2026年10月前陆续到期[204] - 公司租赁的专业实验室设备的融资租赁在2025年到期[204] 或有事项情况 - 公司与Chasm Technologies的协议中，未来或有特许权使用费不超过150万美元，截至2021年6月30日，尚未产生[126] - 公司与LGM Pharma的协议中，年度最低采购承诺为305万美元，2021年该承诺已豁免[129] - 公司与Chasm Technologies的协议中，未来需支付的特定产品净销售或有特许权使用费总计不超过150万美元，截至2021年6月30日尚未产生[202] - 公司与LGM Pharma的制造协议要求每年最低采购承诺为310万美元，2021年该最低承诺被豁免[203] - 公司与部分员工有雇佣协议，特定事件发生时需支付特定金额[205] 长期债务情况 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，长期债务分别为10,253,830美元和10,292,485美元[132] - 公司与SVB的贷款协议设立了最高2050万美元的定期贷款额度，A类贷款1050万美元已发放，偿还旧债产生约53,150美元损失[133] - 2021年2月，公司与SVB签订贷款协议，贷款额度最高2050万美元，初始贷款1050万美元于3月1日发放[180][181] SVB认股权证估值参数情况 - 截至2021年6月30日，SVB认股权证估计公允价值计算中，无预期股息收益率，无风险利率1.43%，预期波动率90.8%，预期期限10年[145] 成本收入情况 - 2021年第一季度和上半年公司成本收入分别为70万和140万美元，2020年同期无成本收入，成本收入与推广协议相关[164][167] 研发费用情况 - 2021年第一季度研发费用为460万美元

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度公司确认与山德士推广协议相关的收入310万美元，本季度相关收入成本为70万美元，而2020年第二季度无收入和成本，因对RareGen的收购于2020年11月才完成 [20] - 2021年第二季度研发费用为460万美元，2020年第二季度为850万美元，减少390万美元，约46%，主要因861临床项目费用降低以及员工和咨询费用减少 [21] - 2021年第二季度一般行政费用为440万美元，低于上一年同季度的520万美元，减少80万美元，约15%，主要因公司活动相关专业费用降低以及人员减少导致咨询和人事费用降低，不过861相关诉讼的法律费用增加部分抵消了这些减少 [22] - 本季度净亏损650万美元，即每股基本和摊薄亏损0.13美元，2020年第二季度净亏损1390万美元，即每股基本和摊薄亏损0.49美元 [23] - 第二季度末现金为6790万美元，2020年底为6530万美元，现金增加是由于债务再融资、4月小额股权融资达2170万美元以及本季度有针对性的支出 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2021年第二季度Treprostinil Injection产品因与山德士的推广协议确认收入310万美元 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司近中期目标明确，一是优化Treprostinil Injection销售，二是使861获得暂定批准，三是成功解决Hatch - Waxman诉讼并于2022年推出861 [26] - 公司将Treprostinil Injection商业化工作当作品牌来做，拥有全国现场销售团队，且近期聘请市场准入副总裁与支付方合作，以补充山德士的工作 [11] - 公司持续开展多项工作以维护其合法权益，为患者提供通过便捷易用的干粉吸入器接受曲前列尼尔治疗的选择 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 首席执行官表示上任七个月来公司实现了设定的每个目标，立即着手并增强了公司的财务稳定性，专注于创造价值的活动 [5] - 尽管去年遇到一些小挫折，但公司展现出坚韧不拔的精神，解决了设备问题，使更多患者能够使用Treprostinil Injection药物 [8] - 虽然目前评估皮下注射产品推出的全部影响还为时尚早，但公司受到很大鼓舞，期待在下一次财报电话会议上更新市场对此新选择的反馈 [12] - 公司对提交的数据有信心，认为能澄清并直接解决FDA去年提出的CMC相关问题，也为FDA的预批准检查做好了充分准备，期待秋季获得暂定批准 [14] 其他重要信息 - 公司的Treprostinil Injection与Remodulin具有治疗等效性，活性和非活性成分、剂量强度、剂型相同，使用相同的泵，为患者和医疗保健提供者提供相同的服务和支持，且成本更低 [10] - 公司与全球最大制药公司之一诺华旗下的山德士合作 [10] - 公司确认泵的供应足以满足皮下注射患者群体的需求 [12] - FDA已确认861的重新提交完整，属于2类回复，设定PDUFA目标日期为2021年11月7日 [13] - 公司最终能否成功与United Therapeutics提起的Hatch - Waxman诉讼的解决结果相关，公司对在诉讼和美国专利商标局的IPR程序中提出的不侵权和无效主张充满信心 [15][16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 本季度静脉注射和皮下注射通用曲前列尼尔的销售比例是多少？能否提供关于权利要求解释的更多细节？之前提到861可能无需额外研究就能在ILD适应症上获得批准，实现这一目标需要哪些监管步骤，是否存在数据独占期？ - 公司目前不披露静脉注射和皮下注射的销售比例，但表示产品推出进展顺利，市场在静脉注射和皮下注射方面都有增长，支付方参与度和兴趣高，下季度会提供更多信息 [30][31] - 权利要求解释听证会上有五个术语存在争议，法官对其中三个术语做出裁决，两个仍在法院审议中，已解释的三个术语中，两个按普通含义解释，一个法官裁决对公司有利 [32] - 公司有意争取ILD适应症，United Therapeutics的Tyvaso雾化产品获得了为期三年的数据独占期，至2024年3月到期，公司将在独占期结束后寻求增加该适应症 [34] 问题2: 提到皮下注射产品使市场机会翻倍，能否谈谈与支付方的持续合作情况，是否所有患者目前都能使用皮下注射产品，还是需要额外签约？过去提到与山德士的利润分成会在达到一定销售门槛后下降，是否已达到该门槛，预计何时达到？ - 目前所有患者都有机会使用通用曲前列尼尔，包括静脉注射和皮下注射，支付方兴趣浓厚，有一些支付方强制要求，但患者使用通用产品无需额外签约 [38] - 公司尚未达到利润分成变化的销售门槛，预计在第三季度末或第四季度初可能触发这一变化 [39]

公司业务概述 - 公司基于肺动脉高压和PRINT®技术开展业务，与山德士合作在美国商业化曲前列尼尔注射液[4][7][8] 曲前列尼尔注射液情况 - 是雷莫杜林的完全可替代仿制药，活性成分和剂型相同，价格更低，2020年雷莫杜林美国销售额约4.5亿美元[9] LIQ861项目情况 - 是曲前列尼尔的吸入式干粉制剂，旨在增强肺部给药，2021年5月7日重新提交新药申请，预计为2类重新提交，审评期6个月[11][12] - 在关键INSPIRE研究中第2个月达到主要终点，治疗相关不良事件大多为轻度至中度，93%的患者完成2个月治疗，多数患者滴定至79.5 mcg或更高剂量[15] - 超过75名患者接受LIQ861治疗超过2年，75.9%维持或20.5%改善纽约心脏协会心功能分级，6分钟步行距离中位数总体增加10.1米[17] PRINT®技术优势 - 可精确设计药物颗粒，提高性能，适用于多个治疗领域、给药方式和途径，制造平台已实现规模化[7] - 颗粒大小、形状等对空气动力学至关重要，LIQ861的PRINT颗粒为1.3 µm中位质量空气动力学直径，体外研究显示可靶向肺部给药[13][14] - 与多种材料、有效载荷和给药途径兼容，生产已按临床和商业需求进行规模化[47][49][50]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为53,637,155美元，较2020年12月31日的65,316,481美元有所减少[17] - 2021年第一季度公司实现收入3,083,631美元，而2020年同期为0美元[18] - 2021年第一季度公司总成本和费用为12,084,714美元，较2020年同期的14,646,121美元有所降低[18] - 2021年第一季度公司运营亏损为9,001,083美元，较2020年同期的14,646,121美元有所收窄[18] - 2021年第一季度公司净亏损和综合亏损为9,183,153美元，较2020年同期的14,791,479美元有所减少[18] - 2021年第一季度公司基本和摊薄后每股净亏损为0.21美元，较2020年同期的0.52美元有所降低[18] - 截至2021年3月31日，公司总资产为88,451,874美元，较2020年12月31日的99,531,760美元有所减少[17] - 截至2021年3月31日，公司总负债为25,542,695美元，较2020年12月31日的28,445,922美元有所减少[17] - 截至2021年3月31日，公司股东权益为62,909,179美元，较2020年12月31日的71,085,838美元有所减少[17] - 2021年第一季度，公司普通股加权平均流通股数为43,443,361股，2020年同期为28,428,616股[18] - 截至2020年3月31日的三个月净亏损1479.1479万美元，截至2021年3月31日的三个月净亏损918.3153万美元[23][25] - 2020年第一季度基于股票的薪酬为87.8963万美元，2021年第一季度为74.5万美元[23][25] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为1443.8116万美元，2021年第一季度为1238.572万美元[25] - 2020年第一季度投资活动净现金使用量为18.2216万美元，2021年第一季度为5.2419万美元[25] - 2020年第一季度融资活动净现金使用量为104.8127万美元，2021年第一季度为提供75.8813万美元[25] - 截至2021年3月31日公司累计亏损2.842亿美元，预计未来仍会产生经营亏损[33] - 2020年3月31日稀释加权普通股流通股数量修正后为28,428,616股，之前为28,322,342股[45] - 2021年3月31日现金及现金等价物为5360万美元，其中货币市场基金现金投资为4270万美元；2020年12月31日现金为6530万美元，无现金等价物[46] - 截至2021年3月31日的三个月，一家客户占公司所有应收账款和收入[54] - 2021年和2020年3月31日止三个月，计算摊薄每股净亏损时排除的普通股等价物股份总数分别为5,125,788股和2,168,282股[64] - 2021年第一季度公司采用伦敦银行同业拆借利率相关会计指引，对财务无重大影响[65] - 2021年第一季度，公司记录合同收购成本摊销75.8056万美元，无形资产摊销32.8218万美元；截至2021年3月31日和2020年12月31日，净合同收购成本分别为1203.4436万美元和1279.2491万美元[80] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，分别有82.6468万美元和92.7136万美元的应收账款与退款负债相抵[82] - 截至2021年3月31日，公司授权资本由9000万股资本股票组成，其中8000万股为普通股，1000万股为优先股[89] - 2021年第一季度研发和行政的股票薪酬费用分别为25.1万美元和49.4万美元，2020年同期分别为27.5141万美元和60.3822万美元[103] - 2021年第一季度和2020年第一季度授予期权的加权平均公允价值分别为每股2.09美元和2.38美元[104] - 截至2021年3月31日，2020员工股票购买计划预留30万股公司普通股，员工每年最多可从工资中扣除2.5万美元以折扣价购买公司股票[111] - 2021年第一季度公司从推广协议获得收入，2020年同期无收入[117] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司物业、厂房及设备净值分别为629.6068万美元和680.557万美元[118] - 2021年第一季度总租赁成本为343,541美元，2020年同期为582,972美元[125] - 截至2021年3月31日，经营租赁加权平均剩余期限为5.6年，融资租赁为3.0年；经营租赁加权平均折现率为10.3%，融资租赁为6.6%[125] - 截至2021年3月31日，未来最低租赁付款总额为8,270,764美元，租赁负债现值为6,426,553美元[126] - 截至2021年3月31日，长期债务为10,176,481美元，2020年12月31日为10,292,485美元[133] - 公司2021年第一季度净亏损920万美元，2020年和2019年全年净亏损分别为5980万美元和4760万美元，截至2021年3月31日累计亏损2.842亿美元[151] - 2021年第一季度公司收入310万美元，2020年同期无收入[172][173] - 2021年第一季度公司收入成本70万美元，2020年同期无收入成本[172][174] - 2021年第一季度研发费用610万美元，较2020年同期1080万美元减少470万美元，降幅44.1%[172][175] - 2021年第一季度一般及行政费用530万美元，较2020年同期380万美元增加150万美元，增幅39.6%[172][176] - 截至2021年3月31日和2020年12月30日，公司现金及现金等价物分别为5360万美元和6530万美元[177] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物5360万美元，股东权益6290万美元，累计亏损2.842亿美元[178] - 2021年第一季度，经营活动净现金使用量从1440万美元降至1240万美元，投资活动净现金使用量不到10万美元，融资活动净现金为80万美元[201] 股权交易相关 - 2021年4月12日公司签订普通股购买协议，13日完成私募发行862.6037万股普通股，获得约2170万美元毛收入[34][35] - 2021年4月13日，公司通过私募发行862.6037万股普通股，每股购买价格2.52美元，获得约2170万美元的总收益[91][92] - 2020年7月2日，公司通过承销公开发行937.5万股普通股，每股发行价格8美元，扣除费用后获得约7030万美元的净收益[93][94] - 2019年8月起，公司通过“按市价”股权发行计划出售普通股，最高总发行价4000万美元，Jefferies收取3%佣金；2020年第一季度，出售13.1425万股，净收益70万美元[95] - 2020年长期激励计划最初授权预留170万股普通股，2021年1月1日自动增加173.3432万股至295.5432万股；截至2021年3月31日，有158.2139万股可发行[98] - 2020年12月公司向新CEO授予股票期权，可按每股3美元的行权价购买最多200万股公司普通股，25%在2020年12月14日一周年时归属，其余在36个月内按月等额归属[100] - 2021年第一季度授予116.2918万股股票期权，行权价2.80美元，截至3月31日，共有504.2788万股股票期权未行使，加权平均行权价4.57美元[108] - 2021年第一季度董事会批准向员工授予总计33.4015万份基于绩效的受限股票单位，这些绩效RSU在公司LIQ861新药申请获得FDA初步批准时归属[109] - 2021年4月12日公司签订普通股购买协议，以每股2.52美元价格私募发行8626037股普通股，13日完成交易，获毛收入约2170万美元[154][155] - 2021年4月，公司私募8626037股普通股，每股2.52美元，总收益2170万美元[179] - 2020年7月，公司公开发行9375000股普通股，每股8美元，总收益7500万美元，净收益约7030万美元[180] - 2020年，公司通过“按市价”股权发行计划出售131425股普通股，净收益70万美元[182] 业务合作与协议相关 - 2021年3月26日FDA批准RG 3ml药物药筒的510(k)申请，4月1日公司子公司与Future Diagnostics签订分销协议[36][37] - 2018年8月1日公司与Sandoz合作推广Treprostinil注射剂，公司支付2000万美元获得推广权，有权获得部分净利润[113] - 公司在北卡罗来纳州莫里斯维尔租赁约45000平方英尺的设施，租赁到期日为2026年10月31日[121] - 原融资租赁增量借款利率为7.5%，修改后为6.5%[124] - 公司与Chasm Technologies的协议中，未来或支付不超过150万美元的或有特许权使用费[129] - 公司与LGM Pharma的协议中，年度最低采购承诺为305万美元，2021年该承诺被豁免[130] - 公司与SVB的贷款协议设立了最高2050万美元的定期贷款额度，初始1050万美元已发放[134] - 公司向SVB发行的认股权证可购买最多200,000股普通股，其估计公允价值计算中风险无风险利率为1.43%，预期波动率为90.8%，预期期限为10年[142][145] - 2021年3月26日FDA批准RG 3ml药物药筒510(k)申请，4月1日公司与Future Diagnostics签订分销协议[156][157] - 2012年3月，公司与Chasm Technologies签订协议，支付不超过150万美元的未来或有特许权使用费[208] 公司收购相关 - 2020年11月18日公司完成对RareGen LLC的收购，收购对价公允价值约2080万美元[71][73] - 收购时向RareGen成员发行555万股普通股，扣留616,666股以保障赔偿义务[73] - RareGen成员2022年有望按比例获得最多2,708,333股普通股，取决于2021年仿制药净销售额[73] - 公司收购Liquidia PAH以增强财务实力和运营效率，助力LIQ861获批后推出[74] - 收购RareGen的总购买价格约为2084.33万美元，由616.67万股Liquidia公司普通股组成，每股价格3.38美元[75][76] - 截至2020年11月18日收购日，初步购买价格分配情况为：现金100万美元、财产和设备7.933万美元、预付和其他流动资产3.019万美元、无形资产562万美元、合同收购成本1298万美元、赔偿资产106.5538万美元、商誉390.3282万美元，减去其他流动负债49.2499万美元、退款负债269.6万美元、长期诉讼融资应付款64.651万美元[79] - 公司在合并交易中收购的商誉价值为390.3282万美元，所得税不可抵扣[81] - 与合并交易相关，公司同意向RareGen前股东发行最多2708333股普通股，取决于2021年的收入目标[207] 公司业务决策相关 - 2021年4月公司决定终止LIQ865的开发，专注于PAH资产[38] - 2021年4月公司决定终止LIQ865开发，专注PAH资产[158] - 公司计划专注于LIQ861的开发、监管批准和商业化，预计未来会产生重大费用和运营亏损[194] 其他 - 公司81.5%的现金及现金等价物存于硅谷银行[53] - 2018年10月，公司获首笔1100万美元贷款，2019年6月提取第二笔500万美元贷款[183] - 2021年2月，公司与SVB签订贷款协议，贷款用于偿还约940万美元未偿本金和利息[184] - 贷款协议设立最高2050万美元定期贷款安排，2021年3月1日提供首笔1050万美元贷款[185]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度公司确认收入310万美元，去年同期无收入，该收入与公司和山德士的推广协议有关 [22] - 本季度收入成本为70万美元，去年同期无收入成本，该成本与推广协议有关 [23] - 2021年第一季度研发费用降至610万美元，2020年第一季度为1080万美元，减少470万美元，降幅44.1%，主要因861和865临床项目费用降低及员工和顾问费用减少 [24] - 一般及行政费用增至530万美元，2020年第一季度为380万美元，增加150万美元，增幅39.6%，主要因公司活动及861相关诉讼的法律和专业费用增加210万美元，被咨询和人员费用减少抵消 [25] - 截至2021年3月31日的季度净亏损为920万美元，即每股基本和摊薄亏损0.21美元，2020年同期净亏损为1480万美元，即每股基本和摊薄亏损0.52美元 [26] - 截至2021年3月31日和2020年12月30日，现金分别为5360万美元和6530万美元，这些现金数字未反映4月通过私募出售普通股筹集的2170万美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司预计曲前列尼尔注射液的市场机会将增加一倍以上，不仅是因为新的皮下注射曲前列尼尔患者，还因为支付方有动力确保在这种罕见且昂贵的疾病中有效利用资源 [8] - 公司认为861在新适应症方面有增长潜力，随着吸入性曲前列尼尔递送市场在新适应症中的扩大，861将处于有利地位 [12][14] 各个市场数据和关键指标变化 - 2020年，联合治疗公司报告美国Remodulin销售额超过4.5亿美元 [9] - 2020年，联合治疗公司报告Tyvaso销售额超过4.8亿美元，仅适用于WHO第1组患者的单一适应症 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司近期决定终止LIQ865的开发，将内部资源集中于最大化PAH资产的价值，并建立与心肺和罕见病专业知识协同的产品线 [20] - 公司2021年的企业优先事项为通过皮下注射途径的推出最大化曲前列尼尔注射液的收入、使LIQ861成功通过FDA和正在进行的诉讼、加强财务纪律并使管理团队多元化、在产品线中寻找机会为股东带来短期和长期价值 [31] - 公司正积极参与联合治疗公司提起的哈奇 - 韦克斯曼诉讼，并在美国专利审判和上诉委员会对某些相关专利进行多方复审，公司认为被主张的三项专利未被侵权且无效 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为随着静脉注射和皮下注射途径的启用，产品的市场机会将大幅增加，且861有潜力在新适应症中实现增长 [8][12] - 公司预计未来季度净现金消耗将继续减少，曲前列尼尔注射液与山德士的利润分成安排预计将带来积极贡献 [27] - 公司认为有强大的资产负债表和硅谷银行的信贷额度，有能力在2021年和2022年实现与监管批准和诉讼活动相关的潜在创造价值事件 [29] 其他重要信息 - 公司合作伙伴成都世峰医疗科技有限公司获得FDA对RG 3ml药盒的批准，消除了最大化曲前列尼尔注射液效用和价值的障碍 [7] - 公司上周五向FDA提交了对去年11月发出的完整回复函中提及事项的全面回复，预计FDA将把重新提交的NDA归类为2类重新提交，若被接受，将从提交日期起建立6个月的缩短周期，并有可能在今年第四季度获得暂定批准 [10][11] - 公司管理层已实施措施，与2020年相比，2021年净年度支出减少超过40%，公司对前信贷额度进行了再融资，消除了未来两年超过1000万美元的所需本金还款，同时在达到与861相关的某些监管里程碑时可获得额外1000万美元 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司对皮下注射机会的预期如何，对收入有何影响，对权利要求解释有何预期，是否会与诉讼并行开发PH ILD标签扩展或在诉讼解决后寻求该机会 - 公司认为皮下注射机会将扩大，可寻址市场至少翻倍，但利润分成比例可能从80%降至50%，这是一个挑战 [35][36] - 公司目前对权利要求解释无特别评论，认为已做好准备，该事项因法院日程安排推迟至6月4日 [37] - 公司已与FDA就Tyvaso扩大标签后PH ILD的情况展开讨论，将专注于FDA的建议 [38][39] 问题2: 为861向FDA提交的额外信息及提前提交的情况 - 提交的信息主要涉及CMC领域和设备生物相容性部分，公司重新进行了相关研究并提供了完整的数据包 [45][46]

公司业务合作与交易 - 公司与Sandoz签订推广协议，分享美国首仿可完全替代的曲前列尼尔注射液销售利润[21] - 2020年11月18日，公司完成与RareGen的合并交易，交易完成后，Liquidia Corporation成为Liquidia Technologies的继任发行人[26][27] - 2021年2月24日，RareGen更名为Liquidia PAH[28] - 2020年11月6日，Sandoz、Liquidia PAH和Smiths Medical达成和解协议，Smiths Medical支付425万美元[51] - 公司于2020年11月收购和合并Liquidia PAH以建立商业存在，专注美国PAH治疗市场[63] - 2018年8月1日Liquidia PAH与Sandoz签订推广协议，初始支付1000万美元，成功质量放行9000单位产品后又支付1000万美元[67][72] - 推广协议初始至Sandoz首次商业销售产品的8周年（约2019年3月25日），自动续期2年[71] - 对于累计净利润不超过5亿美元部分，Liquidia PAH获50 - 80%；超过5亿美元部分，获75% [72] - 若上一日历年度净利润低于500万美元，双方有权90天书面通知终止推广协议[73] - 2008年12月公司与北卡罗来纳大学教堂山分校签订许可协议，需支付低个位数百分比的特许权使用费[76][78] - 公司将PRINT技术独家授权给Aerie Pharmaceuticals用于眼科疗法设计和商业化[80] - 公司曾与葛兰素史克合作，2020年1月通知终止协议，双方正协商解决争议[81][83] 公司产品研发情况 - 公司目前正在开发两款拥有全球商业权利的候选产品，LIQ861治疗PAH，LIQ865治疗术后疼痛[23] - 公司领先的候选产品LIQ861是曲前列尼尔的吸入式干粉制剂，使用PRINT技术和RS00 Model 8 DPI设备[34] - 公司正在根据505(b)(2)监管途径开发LIQ861，以雾化形式的曲前列尼尔Tyvaso作为参考上市药物[36] - LIQ865旨在通过单次给药持续释放布比卡因，已完成两项1期临床试验和额外毒理学研究[25] - 公司于2020年1月向FDA提交LIQ861的NDA，4月被受理，PDUFA目标日期为11月24日，11月25日FDA发布CRL [37] - INSPIRE研究共招募121名患者，其中55名转换患者，66名附加患者，超80%附加患者在治疗前两个月滴定至79.5 mcg或更高剂量 [39] - 121名PAH患者中，113名（93%）完成两个月访视，最常见TEAEs中咳嗽占42%、头痛占26%、喉咙刺激占16%等 [40] - 转换患者和附加患者在第2个月时继续使用研究药物的比例分别为96%和91% [40] - 79.5 mcg剂量的LIQ861与九次呼吸的Tyvaso具有相当的药代动力学特征 [41] - INSPIRE研究中治疗时间最长的患者接受LIQ861治疗18个月，最高剂量达到每日四次、每次212 mcg [43] - 超过75名患者接受LIQ861治疗超过两年，超75%参与INSPIRE和扩展研究的患者接受了100 mcg或更高剂量 [44] 市场与行业数据 - PAH在美国的估计患病率约为30,000名患者，目前无法治愈[30] - 2020年，United Therapeutics基于曲前列尼尔的产品净收入达14.8亿美元，其中Tyvaso贡献4.833亿美元，Remodulin贡献5.167亿美元[32] - United Therapeutics预计2021年Tyvaso可获FDA批准用于治疗30,000名WHO III组间质性肺病患者[33] - 2020年品牌药Remodulin在美国收入约4.52亿美元，全球总收入约5.167亿美元，其中非美国销售额约6430万美元 [46] - 2019年Sandoz的药品销售额为97亿美元 [52] 公司运营相关 - 公司在北卡罗来纳州莫里斯维尔拥有45000平方英尺的设施用于设计、制造等[64] - 公司依赖第三方供应商提供临床用品，如LIQ861的活性成分treprostinil依赖LGM Pharma, LLC[65] - 截至2021年2月28日，公司雇佣51人，均在美国且为全职员工，与员工关系良好[107] - 公司总部位于北卡罗来纳州莫里斯维尔，约45000平方英尺，租约2026年10月31日到期，有续租至2031年10月31日的选项[111] - 公司于2020年6月17日在特拉华州注册成立，主要行政办公室位于北卡罗来纳州莫里斯维尔，电话(919) 328 - 4400，网站www.liquidia.com [112] 公司知识产权情况 - 公司专利组合共有159项专利和待批专利申请，截至2020年12月31日，在美国拥有14项专利、在外国司法管辖区拥有41项专利，另有约16项待批专利申请，还包括从第三方获得的72项专利和16项专利申请许可[89] - 公司持有多项美国商标注册，有众多待批商标申请，联邦注册商标只要按时维护、续期并正确使用，拥有永久寿命[90] 公司面临的竞争情况 - 公司产品和开发项目在PAH治疗领域面临竞争，如在前列腺素途径中，Treprostinil Injection面临来自United Therapeutics的Remodulin®及其他仿制药竞争，LIQ861若获批将面临多种吸入性曲前列尼尔疗法竞争[93][95][99] - 在术后疼痛治疗领域，LIQ865若获批，主要竞争对手是Pacira Pharmaceuticals的EXPAREL®，预计Heron Therapeutics的HTX - 011可能在2021年获FDA批准[104][105] 药品监管相关 - 美国联邦、州和地方政府以及其他国家政府对公司产品的研发、生产、销售等各环节进行广泛监管，获取监管批准需耗费大量时间和资金[114] - 美国FDA依据联邦食品、药品和化妆品法案及实施条例监管药品，产品开发过程中不遵守相关要求可能面临多种制裁[115][116] - 药品候选产品确定开发后进入临床前测试阶段，包括实验室评估和动物研究，进入人体试验需提交研究性新药申请[118] - IND申请提交后30天若无问题自动生效，若FDA提出担忧或问题则需解决后才能开始临床研究[119][121] - 新药上市需完成临床前测试、提交IND、获IRB批准、进行人体临床研究、提交NDA、通过FDA检查和审核等步骤[120] - 人体临床研究分三个阶段，需至少每年向FDA提交进展报告，严重和意外疑似不良事件需提交安全报告[124][126] - 提交NDA需支付高额申请用户费，特定情况下可获豁免，获批后还需支付年度计划用户费[128] - 符合PREA要求的NDA申请需包含儿科评估，需提交初始儿科研究计划并与FDA达成一致[129][130] - FDA可能要求提交REMS以减轻严重风险，包括用药指南、医生沟通计划等[131] - FDA审查NDA以确定产品安全性和有效性，会检查生产设施和临床研究站点[133][135][137] - FDA审查后可能发出批准信或完整回复信，完整回复信指出需满足的条件或要求额外测试[139] - 产品获批后可能有使用限制，FDA可能要求进行上市后研究和监测[141] - 仿制药申请ANDA无需新的人体临床试验，需进行生物等效性研究并包含专利认证等数据[142] - 505(b)(2) NDA可使申请人部分依靠FDA对现有产品的安全性和有效性调查结果或公开文献来支持其申请，为新或改进配方、已批准产品新用途提供替代获批途径[143] - 申请NDA需向FDA列出申请人或第三方持有的涵盖其产品的专利，获批后专利会公布在《橙皮书》中，后续申请人提交ANDA或505(b)(2) NDA时需对专利进行相关认证[144] - 若参考NDA持有人或专利所有者在收到第IV段认证通知45天内发起专利挑战，FDA在收到通知30个月内、专利到期、诉讼和解或侵权案作出有利于申请人的裁决之前，禁止批准申请[146] - 组合产品由两种或以上监管类别成分组成，FDA会根据主要作用方式指定一个中心对其进行上市前审查和监管[147][148] - 药品获批后需遵守FDA广泛且持续的监管要求，包括记录保存、定期报告、供应链安全监控等，大部分产品变更需事先获得FDA审查和批准[151] - FDA可能因产品未遵守监管要求或出现问题而撤回产品批准，可能导致产品限制或完全退出市场等后果[156] - 根据《哈奇 - 韦克斯曼法案》，部分美国专利可能有资格获得最长5年的专利期限恢复，但恢复后的专利剩余期限从产品批准日期起总计不超过14年，且需在规定时间内申请[160] - 《联邦食品、药品和化妆品法案》为首个获批新化学实体NDA的申请人提供5年非专利营销排他期，若有新临床研究，NDA、505(b)(2) NDA或现有NDA补充申请可获得3年营销排他期[161] - 儿科排他性若获批，会在现有监管排他期基础上额外增加6个月，基于自愿完成符合FDA“书面请求”的儿科临床研究[162] 产品销售与报销相关 - 公司产品在美国的商业销售部分取决于第三方支付方的覆盖范围和报销情况，第三方支付方包括政府机构、管理式医疗服务提供商、私人健康保险公司等[163] - 第三方支付方对产品覆盖范围和报销水平的额外要求及限制会影响医疗服务和产品的购买，且不同支付方的覆盖和报销水平差异大[164] - 报销情况会影响获营销批准药品的需求，若报销不足或需高额自付，药品可能无法成功商业化[165] - 为获产品覆盖和报销，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究，若产品不被认为具有成本效益，支付方可能不覆盖或支付水平不足[166] - 美国政府和州立法机构实施成本控制计划，包括价格控制、报销和覆盖限制等，可能对公司业务产生重大影响[167] - 美国第三方支付方和政府强调管理式医疗和成本控制措施，会对药品定价和覆盖造成压力，且覆盖政策和报销率随时可能变化[168] - 公司与医疗保健提供者、医生、第三方支付方和客户的安排及销售、营销和教育活动，可能受联邦和州欺诈、滥用及其他医疗保健法律法规约束[169] - 美国医疗保健行业的主要趋势是成本控制，过去几年有多项关于药品定价、覆盖和报销限制及医疗系统改革的提案[171] - 2019年12月15日，得克萨斯州联邦地方法院宣布《患者保护与平价医疗法案》（ACA）全部无效，最高法院尚未对相关上诉作出裁决，不确定其对公司业务的影响[172] - 未来可能有更多美国医疗系统改革提案，若实施直接政府价格控制或准入限制，可能对公司业务产生重大不利影响[173] 海外市场监管情况 - 公司在海外销售产品需遵守各国和地区不同的监管要求，审批过程可能比美国FDA审批更长，且一国审批不保证另一国审批通过[175]