财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度无营收，去年同期为90万美元，历史营收主要来自向制药公司授权专有PRINT技术，营收下降因公司转向优先发展自有药品 [16][17] - 2019年第一季度研发费用为1070万美元，去年同期为760万美元，增长因LIQ861的INSPIRE 3期临床试验 [18] - 2019年第一季度一般及行政费用为300万美元，去年同期为210万美元，增长因员工相关支出，部分被专业费用减少抵消 [18] - 2019年第一季度利息费用为20万美元，去年同期为1790万美元，减少因2018年2月可转换票据转换为D系列优先股致债务水平降低 [19] - 2019年第一季度净亏损为1380万美元，去年同期为2750万美元，变化因利息费用降低，部分被营收减少和研发、行政费用增加抵消 [19] - 截至2019年3月31日，现金总计6080万美元，流通普通股为1860万股，3月完成300万股普通股发行，毛收入3450万美元，净收入约3170万美元 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 LIQ861 - 完成INSPIRE研究患者招募，在两个月时间点达到主要终点，展示安全性和耐受性，4月在会议上公布数据 [6] - 认为LIQ861安全、耐受性好，可作为肺动脉高压一线前列环素药物，INSPIRE研究中60%患者为前列环素治疗初治患者，40%为Tyvaso转换组，两组均未观察到药物相关严重不良事件，多数治疗相关不良事件为轻至中度，93%患者完成两个月治疗 [9] - 认为LIQ861可增加曲前列尼尔直接给药肺部的治疗窗口，一到两吸剂量相当于Tyvaso九吸最大推荐剂量，未达最大耐受剂量，已给药超过150微克胶囊强度 [10] - 探索性终点初步数据显示LIQ861达到治疗水平，两个月时两组患者六分钟步行距离中位数维持或改善，生活质量有身体和情绪方面改善 [11] LIQ865 - 3月启动毒理学计划，支持首个2期临床试验，目标是2019年底使LIQ865具备进入2期试验条件 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 专注为LIQ861提交新药申请并计划商业成功，关键里程碑包括二季度报告LIQ861生物利用度和药代动力学特性、启动欧洲试验、2019年底提交LIQ861新药申请、在关键医学会议展示数据、年底完成支持LIQ865进入2期试验的毒理学研究 [22] - 计划在欧洲寻找共同开发和营销合作伙伴，因Tyvaso未在欧洲获批，开发时间将长于美国 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为近期临床数据和临床医生积极反馈使LIQ861有潜力为肺动脉高压患者提供更多治疗选择，对提交新药申请和商业成功充满信心 [13] - 公司认为LIQ865有巨大市场机会，能满足未被满足的需求 [32] 其他重要信息 - 公司将在5月21日美国胸科学会会议上展示LIQ861数据，后续还将在6月杰富瑞医疗保健会议和8月韦德布什医疗保健会议上更新进展 [12][23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能否评论INSPIRE研究中两个队列的LIQ861平均剂量，以及达到较高剂量的肺动脉高压患者比例 - 目前未披露研究剂量信息，仍在统计，后续会分享 [26][27] 问题2: 能否帮助理解Add On队列患者通常使用药物情况 - Add On患者通常使用一到两种获批的非前列环素肺动脉高压药物，很多使用ERA加PDE5的组合方案，LIQ861从25微克剂量开始，一天四次，根据症状缓解和耐受性调整剂量；转换患者起始剂量略低于Tyvaso剂量，同样根据症状缓解和耐受性调整 [29][30] 问题3: LIQ861欧洲监管提交和商业化计划及时间，LIQ865能否在2020年上半年开始2期试验及2期试验设计情况 - 欧洲血液动力学研究是进入欧洲的第一步，数据虽非FDA要求但有助于全球推广，计划在欧洲寻找共同开发和营销合作伙伴，因Tyvaso未获批，开发时间长于美国；LIQ865暂不提供具体试验时间指导，计划尽快进入2期，看好市场机会 [32] 问题4: 本季度即将公布的生物利用度和药代动力学数据有何预期，INSPIRE研究有无参考价值 - 计划在数据可用时发布，本季度早些时候公布的初步和探索性终点数据及在ISHLT会议上展示的数据表明LIQ861达到治疗水平，预计数据会有所体现 [34] 问题5: 成功是否意味着生物利用度和药代动力学与Tyvaso相似 - 监管机构对比较生物利用度的定义没那么严格，不要求达到生物等效性水平 [35][36] 问题6: 美国胸科学会会议展示的数据是否为INSPIRE研究中未公布过的额外数据 - 将深入分析两个月的数据 [37]

公司概况 - 公司是专注于改变患者生活的后期临床生物制药公司，拥有专有平台，产品有LIQ861和LIQ865[7] 产品管线 - LIQ861针对美国37亿美元的PAH市场，已完成3期试验主要终点，预计2019年末提交新药申请；LIQ865用于术后局部疼痛管理，处于1期[7] PAH市场与治疗 - 2017年美国PAH市场依赖前列环素产品，规模约14亿美元，但疗法未完全优化[15] - 现有前列环素产品各有优缺点，吸入剂选择受便利性驱动，2017年Tyvaso占美国吸入患者群体超80%[16][17] LIQ861优势与试验结果 - LIQ861结合有效、靶向和便捷特点，1期试验耐受性良好，无严重不良事件，未达最大耐受剂量[19][20] - 3期INSPIRE试验中，LIQ861达到主要终点，治疗突发不良事件与吸入前列环素一致，93%患者完成2个月治疗[36] LIQ865需求与特点 - 约50%以上患者术后局部疼痛缓解不足，长效非阿片类疼痛缓解有巨大未满足医疗需求，局部麻醉剂市场规模7.611亿美元[39] - LIQ865目标作用时间3 - 5天，1期试验耐受性良好，预计2019年3月启动2期毒性研究，2020年开展2期试验[40][42] 技术与生产 - PRINT技术通过模塑工艺制造离散颗粒，生产技术能力强、应用广泛，商业生产线1预计2019年投入使用[43][45][46] 未来里程碑 - 预计2019年1季度报告LIQ861 3期两周安全数据和主要终点数据，2季度报告PK结果，年末向FDA提交LIQ861新药申请[46]

财务数据和关键指标变化 - 2018年第四季度营收为60万美元，2017年同期为180万美元；2018年全年营收为270万美元，2017年全年为730万美元，营收下降主要因公司转向优先发展自有制药产品 [23][24] - 2018年第四季度研发费用为800万美元，2017年同期为680万美元；2018年全年研发费用为2870万美元，2017年全年为2480万美元，研发费用增加主要因LIQ861的III期临床试验及相关工艺开发活动 [25] - 2018年第四季度一般及行政费用为230万美元，2017年同期为210万美元；2018年全年一般及行政费用为880万美元，2017年全年为1020万美元，全年费用减少主要因2017年一项废弃股权发行的成本支出 [26] - 2018年第四季度净亏损为970万美元，2017年同期净收入为820万美元；2018年全年净亏损为5310万美元，2017年全年净亏损为2920万美元，全年净亏损增加主要因营收减少、研发和利息费用增加以及上一年衍生品公允价值的正向调整，部分被2018年一般及行政费用减少所抵消 [27] - 截至2018年12月31日，现金总计3950万美元，流通在外的普通股为1552万股 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 LIQ861 - 今年1月，关键III期临床试验INSPIRE的中期安全数据积极，109名肺动脉高压（PAH）患者在两周时对LIQ861耐受性良好，评估剂量最高达125微克胶囊强度，未观察到与研究药物相关的严重不良事件或剂量限制性毒性 [10] - 治疗期间出现的不良事件大多为轻度，与吸入前列环素疗法一致，患者在两周后继续接受治疗，目前LIQ861给药剂量最高达150微克胶囊强度，仍未达到最大耐受剂量 [11] - INSPIRE试验接近完全入组，公司专注完成药代动力学（PK）子研究，有望在今年第二季度报告结果，该子研究旨在比较患者从雾化吸入曲前列尼尔转为使用LIQ861时曲前列尼尔的生物利用度和药代动力学 [15] LIQ865 - 近期在第17届美国区域麻醉与疼痛医学学会（ASRA）年度疼痛医学会议上公布了LIQ865第一项I期研究的安全性、药代动力学和药效学结果，数据显示健康志愿者对LIQ865剂量耐受性良好，药效学反应与局部麻醉作用持续4天或更长时间一致 [18] - 下一步计划在3月开始II期启用毒理学研究，目标是在今年年底前使该产品具备进入II期试验的条件 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将重点放在自有制药产品LIQ861和LIQ865的开发上，减少对向制药公司合作和授权专有PRINT技术的依赖，短期内为他人提供研发服务的收入预计极少 [24] - 2019年公司的关键里程碑包括：3月开始LIQ865的II期启用毒理学研究；在重要医学会议上展示LIQ861的数据；第二季度报告LIQ861的生物利用度和药代动力学数据；启动欧洲试验评估LIQ861对急性和慢性血液动力学测量的影响；计划在2019年底提交LIQ861的新药申请（NDA） [30] - 公司被FDA纳入新兴技术计划，该计划旨在促进采用创新的制药产品设计和制造技术，公司计划近期与新兴技术团队成员会面，讨论其新颖的PRINT技术 [19][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2018年是公司转型的一年，快速推进了两个临床项目，在纳斯达克上市，且领先项目的III期试验安全部分入组速度快于预期，团队展示了开发新产品的能力和PRINT技术平台的多功能性 [29] - 公司对INSPIRE试验结果感到鼓舞，认为其支持LIQ861治疗不同功能分级患者的治疗潜力和多功能性，LIQ861可能是当前吸入和口服前列环素疗法的有吸引力替代方案 [13][14] 其他重要信息 - 除美国的INSPIRE研究外，公司目前正在与欧洲选定的研究点合作开展一项临床试验，探索LIQ861对PAH患者血液动力学的影响，该研究虽不是美国注册所需或预期纳入的数据，但有助于向医学界提供LIQ861对右心功能影响的信息，也是公司在欧洲临床开发计划的第一步 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：提交LIQ861的NDA还剩哪些步骤？CDER新兴技术计划是否是LIQ861 NDA的一部分？ - 提交NDA的关键步骤包括在第二季度获得PK和生物利用度数据，准备好强大的化学、制造和控制（CMC）包，并在年底完成NDA提交；新兴技术计划不是NDA提交的必要条件，但有助于在准备NDA过程中与FDA进行沟通 [33] 问题2：血液动力学研究的理想结果是什么？如何融入上市推广信息？安全性研究为何设定两周的终点？是否预计有获批后研究承诺？ - 血液动力学研究希望看到LIQ861制剂显示出与其他形式曲前列尼尔相似的血液动力学特性，慢性血液动力学变化对PAH患者很重要，有助于确定LIQ861的慢性临床影响，并为剂量和剂量滴定提供信息 [37] - FDA认为两周足以观察安全性信号和耐受性问题，1月公布的数据显示LIQ861在两周后耐受性良好，公司认为这对NDA足够；所有药物都有可能被FDA要求提供更多数据，公司期待与FDA合作 [38] 问题3：INSPIRE试验中LIQ861预计最高剂量是多少？是否会找到最大耐受剂量（MTD）或剂量限制性毒性？LIQ861潜在产品标签上预计会有哪些剂量和标签声明？ - 目前尚未找到MTD，公司希望找到，但难以推测最高剂量；标签将包括与参考药物Tyvaso类似的疗效声明，不同之处在于LIQ861的一到两次呼吸给药方案和INSPIRE试验中的剂量，以及令人鼓舞的两周安全性终点 [40] 问题4：为何在欧洲进行血液动力学研究？研究中心是否已披露？ - 选择在欧洲进行研究是为了与卓越中心合作，这些中心擅长收集此类数据，有助于为注册研究提供信息，同时也为在美国以外开展该药物的开发提供机会；目前研究中心尚未披露，后续会在相关平台公布 [43][44] 问题5：加入新兴技术计划的标准是什么？对两个在研项目有何好处？与FDA的额外互动是否仅限于CMC专家？ - 新兴技术计划旨在促进采用创新的制药产品设计和制造技术，有2017年9月的指导文件可供参考；该计划为公司在提交监管申请前与新兴技术团队讨论PRINT技术提供了额外沟通机会，预计会有积极作用；与FDA的额外互动仅涉及CMC方面，其他方面按标准流程进行 [46][47] 问题6：LIQ865在年底前达到II期试验条件的步骤有哪些？II期试验设计是怎样的？是否有新的PRINT临床候选产品？何时会确定？ - LIQ865将进行一系列大小动物研究，为软组织和硬组织II期手术模型研究做准备，预计在2020年进入II期试验；公司正在积极讨论第三个产品，但具体时间取决于融资和NDA的优先级，会及时更新进展 [49][50]