公司业务及研发项目 - 公司是一家生物制药公司，专注于研发治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的临床候选药物，以及针对高复发性生殖器疱疹和其他病毒性疾病的研究项目[240] - 公司实施了战略重组计划，包括停止第一代核心抑制剂（CI）vebicorvir（VBR）的开发，优化下一代CIs，ABI-H3733（3733）和ABI-4334（4334）的临床研究，并优先考虑HBV/HDV进入抑制剂等研究活动[241] - 公司的HBV项目旨在改善患者预后，增加诊断和治疗患者数量，开发有限和治愈性疗法，而HDV项目则针对HDV感染患者的疾病负担[242] - 目前慢性HBV感染的标准治疗是NrtIs，但其不能完全消除病毒，治愈率很低，公司的HBV项目旨在直接干预cccDNA活动，提高治疗效果[243] - 公司正在推进两个针对HDV的项目，HDV是一种“卫星病毒”，对HBV患者造成严重疾病负担，目前的标准治疗是注射聚乙二醇干扰素-α，公司认为口服小分子进入抑制剂将是HDV患者的重大创新[244] - 公司的研究努力发现了几个直接靶向和变构抑制核心蛋白功能的小分子CI系列，这些CI在细胞培养模型中显示了降低病毒HBV DNA水平的潜力[249] - 公司的下一代CIs已经进入临床开发阶段，这些候选药物优化了对病毒复制和cccDNA形成的作用，展现出显著增强的潜力[251] - 公司已经暂停了核心抑制剂候选药物3733，并优先考虑核心抑制剂候选药物4334，4334在预临床阶段表现出了优越的潜力[263] - 公司已经启动了4334的临床研究，初步数据显示4334具有良好的半衰期，支持每日一次的给药方案[267] - 公司在2022年3月宣布了针对HBV和HDV的新研究项目，旨在开发口服小分子药物来抑制这两种病毒的进入[270] - 公司于2022年7月推出了新的研究项目，旨在开发一种新型小分子IFNAR激动剂，以在肝脏内选择性激活IFN-α通路，并提供口服给药的便利性[271] - 公司在2022年8月宣布了针对高复发性生殖器疱疹和移植相关疱疹病毒的新项目[273] - 公司提出了开发HSV-2长效螺旋酶抑制剂的机会，以提高疗效、便利性和患者依从性[276] - 公司于2023年2月提名了HSV-2长效螺旋酶抑制剂项目5366的开发候选药物，以进行IND前研究[277] 财务状况 - 截至2022年12月31日，公司累计赤字达7.245亿美元，主要是由于研发支出和一般行政支出所致[298] - 2022年与2021年相比，合作收入出现了较大变化，2022年合作收入为0美元，较2021年的6254美元下降了100%[299] - 研发支出在2022年达到了7,000万美元，较2021年的6,852.4万美元增加了1,500万美元，主要是由于员工和承包商相关支出的增加[301] - 2022年的一般和行政支出为2,413.4万美元，较2021年的2,878万美元减少了4,646万美元，主要是由于专业费用和股权补偿费用的减少[303] - 利息和其他收入在2022年达到了1,022万美元，较2021年的302万美元增加了720万美元，主要是由于2022年多次利率上涨导致市场证券利息收入增加[304] - 公司在2022年的经营活动中使用的现金减少了8,446.3万美元，主要是由于公司的净亏损达到了93,100万美元[316] - 公司在2021年的经营活动中使用的现金减少了9,340万美元，主要是由于公司的净亏损达到了129,900万美元[317] - 公司在2022年的投资活动中提供的现金为90,640万美元，主要是由于从市场证券的销售和到期中获得的89,200万美元收入[318] - 公司在2021年的投资活动中提供的现金为26,515万美元，主要是由于从市场证券的销售和到期中获得的27,300万美元收入[319] - 公司在2022年的融资活动中提供的现金为614万美元，主要是由于通过2020年ATM销售的300,827股普通股和通过2018年员工股票购买计划发行的225,832股普通股获得的净收益[319] - 公司在2021年的融资活动中提供的现金为53,064万美元，主要是由于通过2020年ATM销售的11,234,207股普通股和通过2018年员工股票购买计划发行的88,820股普通股获得的净收益[320]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为43,063美元，较2021年12月31日的45,627美元有所下降[18] - 截至2022年6月30日，公司短期可交易证券为73,626美元，较2021年12月31日的101,000美元减少[18] - 截至2022年6月30日，公司总资产为143,447美元，较2021年12月31日的191,060美元下降[18] - 2022年第二季度，公司研发费用为17,792,000美元，高于2021年同期的16,749,000美元[24] - 2022年上半年，公司总运营费用为47,735,000美元，低于2021年同期的50,924,000美元[24] - 2022年第二季度，公司净亏损为24,461,000美元，较2021年同期的23,595,000美元有所增加[24] - 2022年上半年，公司综合亏损为48,131,000美元，高于2021年同期的50,798,000美元[24] - 2022年第二季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.51美元，较2021年同期的0.55美元有所收窄[24] - 截至2022年6月30日，公司已发行和流通的普通股为48,362,736股，较2021年12月31日的48,120,437股有所增加[18] - 截至2022年6月30日，普通股股份为48,362,736股，股东权益总额为123,980美元[27][28] - 2022年上半年净亏损47,552千美元，2021年同期为50,795千美元[30] - 2022年上半年经营活动使用的净现金为45,387千美元，2021年同期为55,152千美元[30] - 2022年上半年投资活动提供的净现金为42,646千美元，2021年同期为14,929千美元[30] - 2022年上半年融资活动提供的净现金为177千美元，2021年同期为40,296千美元[30] - 2022年上半年现金及现金等价物净减少2,564千美元，2021年同期增加73千美元[30] - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物为43,063千美元，2021年同期为59,517千美元[30] - 截至2022年6月30日，公司净亏损在2022年上半年为4755.2万美元，2021年同期为5079.5万美元；基本和摊薄后每股净亏损在2022年上半年为0.99美元，2021年同期为1.23美元[49] - 截至2022年6月30日，公司可购买普通股的期权为737.0204万股，2021年为653.8401万股；员工股票购买计划下可购买的普通股为9.2555万股，2021年为4.069万股；未归属受限股为151.6609万股，2021年为60.7788万股[50] - 截至2022年6月30日，公司现金等价物和有价证券的摊销成本为1.25977亿美元，公允价值为1.25252亿美元，未实现总损失为72.5万美元；2021年12月31日，摊销成本为1.71625亿美元，公允价值为1.71479亿美元，未实现总损失为14.6万美元[53][54] - 截至2022年6月30日，公司按公允价值计量的总资产为125,252美元，2021年12月31日为171,479美元[58] - 2022年6月30日其他应计费用为4,750千美元，2021年12月31日为6,863千美元[60] - 2021年上半年出售7,449,901股普通股，净收益4020万美元，2022年上半年未出售[62] - 2022年和2021年上半年授予期权的加权平均授予日公允价值分别为1.57美元和3.12美元，2022年和2021年3月及6月均无期权行权[65] - 截至2022年6月30日，未行使期权为7,370,204股，加权平均行权价格为9.07美元；可行权期权为4,126,895股，加权平均行权价格为12.05美元[66] - 2022年和2021年上半年归属并结算的RSU总公允价值分别为140万美元和280万美元，总内在价值分别为20万美元和70万美元[68] - 2022年和2021年上半年员工分别通过2018年员工股票购买计划购买134,888股和42,803股普通股[71] - 2022年和2021年3月及6月的期权定价模型假设中，预期波动率分别为78.9% - 81.7%和80.7% - 91.2%，无风险利率分别为1.41% - 3.02%和0.50% - 1.37%[72] - 包含终止员工已确认的基于股份的薪酬费用转回4100万美元，其中2700万美元来自2021年1月公司微生物组项目的缩减[75] - 2022年第二季度研发费用为654万美元，2021年同期为743万美元；2022年上半年研发费用为1431万美元，2021年同期为1348万美元[76] - 截至2022年6月30日，与未行使股权奖励相关的未确认股票薪酬费用总计920万美元，预计在1.6年的加权平均剩余摊销期内确认[76] - 截至2022年6月30日，BeiGene协议下唯一未完成的履约义务是ABI - H3733许可证的转让，分配给ABI - H3733的交易价格270万美元确认为长期递延收入合同负债[78] - 2020年公司为获得BeiGene协议发生增量成本350万美元，截至2022年6月30日和2021年12月31日，剩余未摊销合同成本为20万美元[79] - 2022年第二季度和上半年，公司根据Arbutus Biopharma协议分别确认研发费用减少60万美元和120万美元；2021年同期分别为40万美元和80万美元[81] - 2022年第二季度和上半年，公司根据Antios协议分别发生研发费用20万美元和30万美元[84] - 公司与印第安纳大学的许可协议中，若所有开发里程碑都达成，绩效里程碑付款总额为80万美元，2022年上半年支付尽职调查维护费10万美元[85] - 2022年第二季度和上半年，公司根据Door Pharma协议分别发生研发资金50万美元和120万美元；2021年同期分别为50万美元和80万美元[87] - 2022年第二季度研发费用为1780万美元，2021年同期为1670万美元，同比增长6%[135] - 2022年第二季度一般及行政费用为678.1万美元，2021年同期为691.7万美元，同比下降2%[137] - 2022年上半年研发费用为3500万美元，2021年同期为3530万美元，同比下降1%[140] - 2022年上半年一般及行政费用为1273.8万美元，2021年同期为1562.1万美元，同比下降18%[141] - 截至2022年6月30日，公司主要通过股权融资筹集6.046亿美元净收益，通过战略合作获得9000万美元预付款[143] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为4540万美元，2021年同期为5520万美元[145] - 2022年上半年投资活动净现金流入为4260万美元，2021年同期为1490万美元[146] - 2022年上半年融资活动现金流量不显著，2021年同期为4020万美元[146] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损6.79亿美元，预计未来几年运营亏损仍将巨大[126] 公司战略与业务调整 - 公司于2022年7月20日宣布战略计划，包括停止第一代核心抑制剂vebicorvir的进一步开发等[15] - 2022年7月公司董事会批准战略计划，将停止第一代核心抑制剂VBR的临床开发，优先发展下一代核心抑制剂，预计裁员约30%，预计发生重组费用总计170万美元[89] - 2022年7月公司实施重组计划，裁员约30%，旨在降低运营成本、保留现金[171] 公司业务概述 - 公司是临床阶段生物技术公司，致力于开发治疗慢性乙肝病毒感染和其他病毒性疾病的口服治疗候选药物[33] - 公司研发项目正在推进多个抑制HBV复制周期和阻断cccDNA生成的药物候选物[34] - 公司正在推进早期项目，评估抑制HBV和HDV进入的小分子方法、选择性激活肝脏内干扰素-α途径的小分子激动剂等[34] 公司研发项目进展 - 公司已完成VBR的初始2期研究，VBR与NrtI疗法联用有良好安全性，但未能使患者获得持续病毒学应答，不足以治愈慢性HBV感染[101] - 公司目前有三项涉及VBR的2期三联组合研究正在进行，其中两项已提前终止[104] - 2022年7月，公司基于两项三联组合研究的中期治疗疗效审查，停止了VBR的进一步临床开发[104] - 公司已将下一代核心抑制剂3733和4334的临床开发列为优先事项[104] - 2020年，公司启动并完成了3733的1a期临床研究，初步数据显示其耐受性良好且药代动力学良好[105] - 2022年6月，公司启动了3733的1b期试验，预计2022年下半年获得初步数据[107] - 2021年年中，公司宣布选择下一代核心抑制剂4334，预计2022年下半年启动1a期临床研究[108][110] - 2021年9月，公司因药物性肝毒性导致丙氨酸转氨酶水平升高，停止了2158的开发[111] - 公司研究团队旨在2023年上半年提名一种用于开发的HBV/HDV进入抑制剂产品候选物[120] - 2022年7月，公司推出了一项新的小分子IFNAR激动剂研究计划，旨在提高耐受性[121] 公司运营风险 - 公司自成立以来运营主要通过出售股权证券、行使认股权证和股票期权所得款项、发行债务以及合作协议的预付款来融资，且自成立以来一直运营亏损，预计未来几年将继续产生重大亏损[35] - 自2022年1月1日起，《减税与就业法案》（TCJA）的一项条款生效，美国境内的研究和实验支出需在五年内资本化并摊销，境外的需在15年内资本化并摊销[46] - 公司目前没有从产品销售中获得任何收入，也没有获批产品，产品开发后需获得美国食品药品监督管理局或适用的外国监管机构的销售批准[35] - 新冠疫情对公司业务产生影响，如非临床动物研究和化合物运输延迟，2022年上半年中国的停工影响了203研究的开展[43] - 公司依赖的部分合同研究组织（CRO）位于中国、印度和乌克兰，受到疫情和俄乌冲突影响，公司已将部分工作重新分配给其他全球CRO[44][45] - 若公司无法从合作中获得足够收入、确保额外资金来源或及时全额收回到期款项，可能需大幅削减当前支出率，包括裁员和调整研发计划[36] - 编制未经审计的简明合并财务报表需要管理层进行估计和假设，实际结果可能与估计不同，且外部条件可能影响公司的估计[41][42] - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券至少能满足未来十二个月的运营费用和资本支出需求[150] - 公司未来需持续依赖额外融资实现业务目标，若无法筹集资金，可能需调整研发或商业化计划[151] - 2022年第二季度公司财务报告内部控制无重大变化[157] - 公司无重大法律诉讼，但未来可能卷入日常业务相关诉讼[159] - 公司无获批产品，依赖研发管线产品候选药物未来成功，近期不打算提交新药申请[161] - 新冠疫情可能对公司业务产生重大不利影响，包括影响研发进度、增加成本等[164] - 公司目前未盈利，未来需额外融资完成产品候选药物开发和支持业务活动[173] - 产品候选药物的非临床和临床研究成本高、耗时长，可能无法证明安全性和有效性[176] - 公司依赖合同研究组织（CRO）进行部分非临床和临床研究，若CRO履职不力可能影响产品获批[180] - 公司有国际业务，面临地缘政治、监管差异等国际运营风险[182] - 公司公布的顶线或初步数据可能与最终研究结果不同，需谨慎看待[184] - 公司依赖第三方进行产品候选和产品的配制与制造，若无法依赖第三方，产品开发、销售和财务表现可能受重大不利影响[186][187] - 公司依赖第三方提供数据，若数据不准确、有误导性或不完整，业务、前景和经营成果可能受重大不利影响[196][197] - 公司高度依赖高管服务，若失去关键管理人员且无法招募和留住合格替代人员，业务可能受重大影响[193] - 公司VBR依赖许可关系，许可协议规定了勤勉义务和付款要求，违约可能导致失去VBR权利[194] - 公司运营和财务战略依赖合作，但无法保证成功建立或维持合作，合作失败可能影响产品开发和营销[195][196] - 信息技术系统重大中断或数据安全漏洞可能对公司业务、经营成果和财务状况产生重大不利影响[199] - 研究、开发和商业化目标可能无法按公开估计的时间实现，可能对业务产生不利影响并导致股价下跌[203][204] - 竞争对手的发展可能使公司产品候选或技术过时或无竞争力，影响公司业务和前景[205] - 其他公司核心抑制剂产品的负面临床数据可能影响公司产品候选的公众和临床认知，以及监管批准和需求[207] - 公司产品候选受广泛严格的政府监管，不遵守规定可能对运营和业务产生重大不利影响[209][210]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为51,174美元，较2021年12月31日的45,627美元增长12.16%[18] - 截至2022年3月31日，公司短期可交易证券为71,826美元，较2021年12月31日的101,000美元下降28.89%[18] - 2022年第一季度，公司研发费用为17,205,000美元，较2021年同期的18,554,000美元下降7.27%[23] - 2022年第一季度，公司一般及行政费用为5,957,000美元，较2021年同期的8,704,000美元下降31.56%[23] - 2022年第一季度，公司净亏损为23,091,000美元，较2021年同期的27,200,000美元下降15.09%[23] - 2022年第一季度，公司综合亏损为23,580,000美元，较2021年同期的27,201,000美元下降13.29%[23] - 截至2022年3月31日，公司普通股发行及流通股数为48,132,937股，较2021年12月31日的48,120,437股增加12,500股[18] - 截至2022年3月31日，公司股东权益为146,791,000美元，较2021年12月31日的168,929,000美元下降13.10%[18] - 2022年第一季度，公司加权平均普通股流通股数（基本和摊薄）为48,123,930股，较2021年同期的39,679,734股增加21.28%[23] - 2022年第一季度，公司每股净亏损（基本和摊薄）为0.48美元，较2021年同期的0.69美元下降30.43%[23] - 2022年第一季度净亏损23091美元，2021年同期为27200美元[29] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为27502美元，2021年同期为33344美元[29] - 2022年第一季度投资活动提供的净现金为33049美元，2021年同期为18016美元[29] - 2022年第一季度融资活动提供的净现金为0美元，2021年同期为34137美元[29] - 2022年第一季度现金及现金等价物净增加5547美元，2021年同期为18809美元[29] - 2022年第一季度末现金及现金等价物为51174美元，2021年同期为78253美元[29] - 2022年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为0.48美元，2021年同期为0.69美元[47] - 截至2022年3月31日，可购买普通股的期权为7475876份，2021年为7382515份[48] - 截至2022年3月31日，现金等价物和有价证券的摊销成本为144,281千美元，公允价值为143,646千美元，未实现损失为635千美元；截至2021年12月31日，摊销成本为171,625千美元，公允价值为171,479千美元，未实现损失为146千美元[52][53][56] - 截至2022年3月31日，其他应计费用为2,499千美元，较2021年12月31日的6,863千美元有所减少[59] - 2022年第一季度归属和结算的受限股票单位（RSUs）总公允价值为110万美元，2021年同期为250万美元；内在价值分别为20万美元和60万美元[68] - 2022年第一季度研发和行政的股票薪酬费用分别为77.8万美元和66.5万美元，总计144.3万美元；2021年同期分别为 - 209.1万美元和180.5万美元，总计 - 28.6万美元[76] - 截至2022年3月31日，未确认的股票薪酬费用为1090万美元，预计在1.8年的加权平均剩余摊销期内确认[77] - 截至2022年3月31日，公司通过股权融资筹集净收益6.046亿美元，通过战略合作前期付款筹集9000万美元[129] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为2750万美元，2021年同期为3330万美元[131] - 2022年第一季度投资活动净现金流入为3300万美元，2021年同期为1800万美元[131] - 2022年第一季度融资活动无现金流量，2021年同期为3410万美元[131] - 2022年第一季度研发费用为1720万美元，2021年同期为1860万美元，同比下降7%[124] - 2022年第一季度一般及行政费用为600万美元，2021年同期为870万美元，同比下降32%[127] - VBR外部费用从2021年的5568美元降至2022年的1921美元，降幅65%[124] - 2158外部费用从2021年的2386美元降至2022年的901美元，降幅62%[124] - 3733外部费用从2021年的408美元增至2022年的1195美元，增幅193%[124] - 4334外部费用从2021年的558美元增至2022年的1257美元，增幅125%[124] 业务线数据关键指标变化 - 2022年和2021年第一季度，Arbutus Biopharma协议下研发费用分别减少60万美元和50万美元[83] - 2022年第一季度，Antios协议下研发费用为10万美元[84] - 2022年第一季度，公司向Indiana University支付尽职调查维护费10万美元，2021年同期未支付[85] - 2022年和2021年第一季度，Door Pharma协议下研发资金分别为70万美元和40万美元[87] 业务合作与协议情况 - 公司于2020年9月4日生效的2020年注册声明可出售最高3亿美元的证券，其中“按市价”发售（2020 ATM）最高可发售1亿美元的普通股；2021年第一季度，公司通过2020 ATM出售5,991,858股普通股，净收益3410万美元；2022年第一季度未出售[61] - 2021年5月，公司股东批准对2018年股票激励计划的修订，将预留普通股数量增至660万股，对2018年员工股票购买计划的修订将预留普通股数量增至130万股[62] - 截至2022年3月31日，公司在2010年、2014年、2018年计划以及2017年、2019年、2020年激励奖励计划下有未行使奖励[63] - 2022年第一季度，公司股票期权授予1,479,550股，行使价格为每股2.29美元；没收141,264股，行使价格为每股16.46美元；到期24,311股，行使价格为每股26.86美元；截至3月31日，未行使期权为7,475,876股，加权平均行使价格为每股9.76美元[65] - 2022年和2021年第一季度授予期权的加权平均授予日公允价值分别为1.63美元和3.15美元，这两个季度均无期权行使[67] - 截至2022年3月31日，BeiGene协议下唯一未完成的履约义务是转让ABI - H3733许可证，交易价格270万美元确认为长期递延收入合同负债[79] - 2020年获得BeiGene协议的增量成本350万美元已资本化，截至2022年3月31日和2021年12月31日，未摊销合同成本为20万美元[80] - 公司于2022年5月终止与Door Pharmaceuticals的合作，合作终止将于2022年9月生效[114] 产品研发进展 - 公司终止VBR的全球注册研究，专注有限和治愈性联合疗法，目前有三项涉及VBR的2期三联组合研究正在进行[100] - ABI - H3733在2020年完成1a期临床研究，初步数据显示耐受性良好、药代动力学良好，预计2022年上半年启动1b期研究[101] - ABI - 4334预计在2022年下半年完成新药研究申请（IND）支持性研究并启动1a期临床研究[104] - 公司于2021年9月因药物性肝毒性停止ABI - H2158的开发[105] - 三项三联组合研究中，前两项于2022年第一季度完成入组，预计2022年下半年公布中期治疗结果；第三项于2022年4月启动，因乌克兰局势预计数据读出延迟[107][108][109] - 公司计划在2022年上半年宣布针对HBV的新靶点，并在2023年上半年提名HBV/HDV抑制剂产品候选物进行开发[111][113] 行业背景与市场情况 - 2019年全球约2.96亿人慢性感染HBV，HDV影响约5%的慢性HBV感染者，即约1200万人[92] 公司运营风险 - 公司目前未盈利且可能永远无法盈利，需额外融资以完成产品候选开发和未来活动[158] - 临床研究的启动和完成率可能因多种因素延迟，如与监管机构达成研究设计协议延迟、患者招募不足等[163] - 公司依赖CRO进行部分非临床和临床研究，若CRO未能履行职责，可能无法获得产品候选的监管批准[165] - 公司国际业务面临多种风险，包括地缘政治行动导致的业务中断、不同国家的监管要求差异等[168] - 公司依赖第三方制造产品候选和相关产品，可能面临供应不足或成本不可接受的风险[172] - 产品候选制造面临多种风险，如难以找到合适制造商、制造商无法按时按质生产等[174] - 公司高度依赖高管服务，失去关键管理人员可能对业务产生重大不利影响[177] - VBR获得FDA快速通道指定，但不一定能加快开发、审查或批准，FDA可能撤回指定[179] - 公司对VBR的开发依赖与IURTC的许可协议，需支付里程碑付款等，违约可能失去VBR权利[180] - 公司产品候选的开发等依赖合作关系，但无法保证成功建立或维持合作，合作终止可能难以找到替代者[181] - 公司依赖第三方提供数据，若数据不准确、有误导性或不完整，业务、前景和运营结果可能受重大不利影响[183] - 信息科技系统重大中断或数据安全漏洞，会对公司业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响[183] - 网络安全问题的缓解成本可能很高，若处理不成功，会对公司业务和竞争地位造成损害[186] - 计算机安全漏洞若导致系统受影响或个人身份信息泄露，公司声誉可能受损，还可能面临损失、诉讼和潜在责任[187] - 研发和商业化目标可能无法按公开估计的时间实现，会对公司业务产生不利影响，导致股价下跌[188] - 竞争对手的发展可能使公司产品候选或技术过时或缺乏竞争力，影响公司业务和前景[190] - 公司产品候选受广泛严格的国内政府监管，不遵守规定可能导致多种不利后果[196] - 监管批准过程漫长、耗时且不可预测，若无法获得批准，公司业务将受重大损害[199] - 违反GDPR可能导致最高2000万欧元或全球收入4%（以较高者为准）的罚款[206] - 公司业务活动可能受相关法律挑战，违反法律可能面临刑事和/或民事制裁[208] 会计政策与估计 - 自2022年1月1日起，美国国内研究的Sec. 174费用需资本化并在五年内摊销，国外研究的需在15年内摊销[45] - 公司关键会计政策和重大估计与2021年年报披露的相比没有变化[122] 公司运营状况与展望 - 公司预计未来几年将继续产生重大亏损，但目前资金至少可满足未来十二个月运营需求[34] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损6.545亿美元，预计未来几年运营亏损仍将很大[117] - 公司采用混合工作模式，部分临床研究受COVID - 19疫情影响出现入组延迟和执行问题[118][120] 有价证券相关情况 - 短期有价证券（截至2022年3月31日）合同期限少于一年，长期有价证券合同期限至少一年但少于两年[53] - 公司通过第三方定价服务估计有价证券投资的公允价值，定价服务采用行业标准估值模型，输入参数为可观察数据[56] - 2022年第一季度和2021年第一季度的已实现损益不显著，截至2022年3月31日，公司没有投资处于连续未实现损失状态超过12个月[54]

乙肝病毒感染情况 - 截至2019年，全球约2.96亿人慢性感染乙肝病毒[241] 项目研究进展 - 2020年第四季度，公司终止Vebicorvir的211研究，因患者未实现持续病毒学应答[246] - 2021年初，公司决定不推进Vebicorvir作为联合抑制疗法的全球注册研究，转而专注治愈性联合疗法[247] - 公司预计2022年下半年启动ABI - 4334的1a期临床研究[248] - 公司预计2022年上半年启动ABI - 3733改进配方的1b期临床研究[250] - 2021年9月，公司因药物性肝毒性停止ABI - 2158的开发[254] - 公司两项正在进行的三联组合研究预计2022年下半年公布治疗中期结果，第三项预计2022年上半年启动[255][256][257][258] - 公司预计2022年上半年公布针对两个未披露乙肝新靶点的小分子研究[260] - 公司预计2022年年中披露针对其他病毒的探索性研究项目更多信息[264] 财务亏损情况 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损6.314亿美元，预计未来几年运营亏损仍将巨大[266] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损6.314亿美元，主要源于研发和管理费用[301] 研发费用情况 - 2021年和2020年研发费用分别为6852.4万美元和1.06823亿美元，其中HBV项目2021年和2020年费用分别为7261.6万美元和7195.7万美元，微生物组项目2021年费用为 - 409.2万美元（含资产出售收益300万美元和股票薪酬费用转回270万美元），2020年为3486.6万美元[273] - 研发费用主要包括员工相关费用、第三方协议费用、实验室用品成本、许可协议费用等[269][270][271] - 2021年研发费用为6850万美元，2020年为1.068亿美元，同比下降36%，主要因微生物组项目缩减[303][305] 一般及行政费用情况 - 一般及行政费用主要包括高管、财务等人员薪酬及相关成本、设施成本、保险成本、法律费用等，预计未来会增加[278][279] - 2021年管理费用为2880万美元，2020年为3710万美元，同比下降22%，主要因股票薪酬费用和专业费用减少[307] 商誉和无形资产减值情况 - 2021年第四季度，公司对商誉进行定量减值评估，确认减值损失1260万美元，将商誉余额全部冲销[288] - 2021年第四季度，公司对与Assembly Pharmaceuticals, Inc.收购相关的IPR&D资产进行定量减值测试，确认减值损失2900万美元，该资产全额减值[295] - 商誉和indefinite - lived intangible asset至少每年第四季度进行减值审查，若有迹象表明资产账面价值可能无法收回，则更频繁审查[280][283] - 公司使用市场法和收益法估计报告单元的公允价值，进行商誉减值测试[287][288] - 公司使用收益法确定IPR&D资产的公允价值，计算时考虑临床成功概率、监管批准概率、未来净现金流等假设[294] - 2021年商誉和无形资产减值损失为4163.8万美元，2020年为0，同比增长100%[308] 疫情影响情况 - 自2020年3月中旬起，公司美国非研究人员基本居家办公[268] - 疫情持续导致公司当前临床研究出现入组延迟，尤其是两项正在进行的多药联合研究[268] 合作收入情况 - 2021年合作收入为625.4万美元，2020年为7910.5万美元，同比下降92%[302] 利息及其他收入净额情况 - 2021年利息及其他收入净额为30.2万美元，2020年为262.4万美元，同比下降88%，主要因利息收入减少[310] 所得税收益情况 - 2021年所得税收益为253.1万美元，2020年为0，同比增长100%，源于递延所得税负债转回[312] 股权融资情况 - 自成立至2021年12月31日，公司通过股权融资累计获得净收益6.046亿美元[313] - 2019年12月、2020年12月和2021年，公司通过股票发行分别获得净收益1.347亿美元、550万美元和5280万美元[314] 资金运营及需求情况 - 公司预计现有资金可支持至少未来12个月的运营，截至2021年12月31日，经营租赁义务总计650万美元，其中360万美元为短期[317] - 公司预计通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排组合来满足现金需求，目前无承诺外部资金来源[321] - 若通过股权或可转换债务证券筹集额外资本，股东所有权权益将被稀释，证券条款可能对普通股股东权利产生不利影响[321] - 若通过与第三方合作、战略联盟或许可安排筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流、研究项目或产品候选的宝贵权利[322] - 若无法按需通过股权或债务融资筹集额外资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止产品开发或未来商业化努力[322] 现金流量情况 - 2021年经营活动净现金使用量为9340万美元，主要因净亏损1.299亿美元，部分被商誉和无形资产减值4160万美元抵消；2020年为6300万美元，主要因净亏损6220万美元和递延收入减少2810万美元，部分被非现金调整2710万美元抵消[326] - 2021年投资活动净现金提供量为2650万美元，主要因有价证券销售和到期收益2730万美元及微生物组资产出售收益150万美元，部分被租赁设备购买支出310万美元抵消；2020年为6810万美元，因有价证券销售和到期收益7030万美元，部分被在研研发项目购买支出180万美元抵消[327] - 2021年融资活动净现金提供量为5310万美元，来自2020年ATM出售普通股净收益5280万美元和2018 ESPP发行普通股收益30万美元；2020年为760万美元，来自2020年ATM出售普通股净收益550万美元、股票期权行使收益150万美元和2018 ESPP发行普通股收益70万美元[328] - 2021年现金及现金等价物净减少1381.7万美元，2020年净增加1271.2万美元[324] 内部控制情况 - 截至2021年12月31日财年，公司披露控制和程序有效[330] - 截至2021年12月31日，公司财务报告内部控制有效，2021年第四季度内部控制无重大变化[331][332]

现金状况 - 截至2021年9月30日，Assembly Biosciences拥有约1.9亿美元的现金，足以支持运营至2023年下半年[7] 市场机会 - 全球HBV市场规模约为30亿美元，其中中国市场约为10亿美元，占31%[12] - 80%以上的HBV市场机会集中在中国、美国和欧盟五国、日本及韩国等9个国家[12] 用户数据 - 每年因HBV相关原因死亡的人数可达100万人，全球有超过2.7亿人感染HBV[5][10] - 从2017年到2019年，HBV治疗的单位销量增长约35%[12] 临床研究与新产品 - Assembly Biosciences的核心抑制剂组合研究已进入临床阶段，包括VBR+NrtI+RNAi的三重组合研究[51] - Vebicorvir（VBR）在临床试验中显示出优于单一NrtI的病毒抑制效果，适用于治疗初治的HBeAg阳性患者[31] - 3733和4334两种新一代核心抑制剂正在开发中，预计将显著增强对cccDNA形成和新病毒产生的抑制能力[38] - 公司计划在2022年启动多个临床研究，包括3733的1b期研究和4334的1a期研究[62] - 预计在2022年上半年将启动与ASPIN的三重组合研究，进一步探索组合疗法的潜力[14][50] - 预计在2022年将发布IFN三药组合研究的中期治疗数据[62] 安全性与治疗反应 - VBR与NrtI联合使用的安全性良好，超过100名患者在1.5年内接受治疗，未见显著增加的不良事件[33] - 公司计划招募60名治疗前或停药患者，进行为期48周的三药组合与两药组合的安全性和治疗反应评估[52] - 预计在2022年上半年启动三药组合治疗队列，招募10名治疗前或停药患者，评估三种直接作用的抗病毒药物与标准治疗的效果，持续12周[55] 合作与研发 - 公司正在进行与Arbutus和Antios的临床合作，推动RNAi和ASPIN的研究[61] - 公司正在开发针对HBV核心蛋白cccDNA的干扰剂，旨在减少抗原并增强免疫反应[57] - 目前的研究组合包括Vebicorvir (VBR)与NrtI和IFN的组合试验[60] - 公司在核心抑制剂方面的研究正在推进，预计将提名第四种核心抑制剂[62]

现金及现金等价物情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为70,760美元，较2020年12月31日的59,444美元增长19.04%[18] 合作收入变化 - 2021年第三季度，公司合作收入为6,254美元，较2020年同期的34,611美元下降81.93%[20] - 2021年第三季度合作收入为625.4万美元，较2020年同期的3461.1万美元减少2835.7万美元，降幅82%[155] - 2021年前九个月合作收入为625.4万美元，2020年同期为7806.8万美元，同比下降92% [162] 研发费用变化 - 2021年前九个月，公司研发费用为53,777美元，较2020年同期的73,314美元下降26.65%[20] - 2021年第三季度研发费用为1850万美元，较2020年同期的2690万美元减少846.7万美元，降幅31%，主要因微生物组项目缩减和HBV项目研发费用减少[158] - 2021年前九个月研发费用为5380万美元，2020年同期为7330万美元，同比下降27%，主要因微生物组项目研发费用减少2410万美元，部分被乙肝项目研发费用增加450万美元抵消[166] 净亏损情况 - 2021年第三季度，公司净亏损为18,803美元，较2020年同期的3,349美元扩大461.45%[20] - 2021年第三季度净亏损1880.3万美元，2020年同期为334.9万美元；2021年前九个月净亏损6959.8万美元，2020年同期为2273.4万美元[50] 经营活动净现金情况 - 2021年前九个月，公司经营活动使用的净现金为74,034美元，较2020年同期的37,688美元增加96.44%[23] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为7400万美元，2020年同期为3770万美元[172] 投资活动净现金情况 - 2021年前九个月，公司投资活动提供的净现金为34,999美元，较2020年同期的47,355美元下降26.09%[23] - 2021年前九个月投资活动净现金流入为3500万美元，2020年同期为4740万美元[172] 融资活动净现金情况 - 2021年前九个月，公司融资活动提供的净现金为50,351美元，较2020年同期的1,912美元增加2533.42%[23] - 2021年前九个月融资活动净现金流入为5040万美元，2020年同期为190万美元[172] 普通股发行和流通股数变化 - 截至2021年9月30日，公司普通股发行和流通股数为47,077,052股，较2020年12月31日的34,026,680股增加38.35%[18] - 截至2021年6月30日，普通股数量为43,779,059股，股东权益总额为231,794美元；截至2021年9月30日，普通股数量为47,077,052股，股东权益总额为224,645美元[26] 基本和摊薄每股净亏损情况 - 2021年前九个月，公司基本和摊薄每股净亏损为1.63美元，较2020年同期的0.64美元扩大154.69%[20] - 2021年第三季度基本和摊薄每股净亏损为0.41美元，2020年同期为0.09美元；2021年前九个月基本和摊薄每股净亏损为1.63美元，2020年同期为0.64美元[50] 总资产情况 - 截至2021年9月30日，公司总资产为248,973美元，较2020年12月31日的283,254美元下降12.09%[18] 股票发行及相关情况 - 2021年按市价发行普通股2,949,647股，扣除发行成本后所得净额为10,055美元[26] - 2020年行使股票期权发行普通股81,066股，所得金额为843美元[27] - 2019年12月公司出售6287878股普通股及可购买最多2424242股普通股的预融资认股权证，2021年6月和7月分别有2109140和315102份预融资认股权证以无现金方式行权[47] - 2021年前九个月，公司通过2020年ATM出售10,399,548股普通股，获得净收益50,200,000美元[76] - 2021年前九个月，分别有315,102和2,424,242份认股权证以无现金方式行使，发行2,423,634股普通股[77] 公司融资方式及资金需求 - 公司自成立以来运营主要通过出售股权证券、行使认股权证和股票期权所得款项、发行债务以及合作协议相关预付款项来融资[34] - 管理层认为公司目前有足够资金满足至少未来十二个月的运营需求[34] - 若无法从运营中产生大量现金，公司打算通过战略关系、公开发行或私募股权或债务融资、赠款或其他安排获取额外资金[34] - 若无法从合作中获得足够收入、确保额外资金来源或及时全额收回到期款项，公司可能需大幅削减当前支出[35] 财务报表编制相关 - 编制未经审计的合并财务报表需要管理层进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[41] 税收条款影响 - 2021年3月签署的《美国救援计划》中的企业税收条款预计不会对公司产生重大影响[45] 用于计算摊薄每股净亏损的证券情况 - 2021年9月用于计算摊薄每股净亏损时排除的证券总数为7354525份，2020年为7537699份[51] 会计政策采用影响 - 2021年1月1日公司采用ASU 2020 - 10，对合并财务报表及相关披露无重大影响[52] 现金等价物和有价证券情况 - 截至2021年9月30日，现金等价物和有价证券的摊销成本为18723万美元，公允价值为18721.5万美元[59] - 截至2020年12月31日，现金等价物和有价证券的摊销成本为21101.7万美元，公允价值为21102万美元[60] - 2021年9月30日持有的所有有价证券合同到期日少于两年[60] - 2021年和2020年截至9月30日的三、九个月实现的损益不显著[61] - 截至2021年9月30日，公司投资未连续12个月以上处于未实现亏损状态[61] - 截至2021年9月30日，公司按公允价值计量的总资产为187,215美元，2020年12月31日为211,020美元[62] 其他应计费用情况 - 截至2021年9月30日，其他应计费用总计5,457,000美元，2020年12月31日为11,987,000美元[66] 重组成本情况 - 2021年前九个月，公司发生的重组总成本为1,348,000美元，累计重组成本为6,430,000美元[68] - 2021年前九个月，公司在研发和行政方面确认的重组费用分别为1,625,000美元和277,000美元[70] - 截至2021年9月30日，应计重组费用余额为232,000美元，预计在2021年全额支付[73][74] 优先股和普通股发行权限 - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司均有权发行5,000,000股优先股和100,000,000股普通股，但均无优先股发行和流通[75] 股票激励计划相关 - 截至2021年9月30日，2018年股票激励计划预留的普通股数量增至6,600,000股，2018年员工股票购买计划预留股份增至1,300,000股[80] - 2021年前九个月授予期权的加权平均授予日公允价值为3.08美元，2020年为11.01美元，2021年前九个月无期权行使[82] - 2021年前九个月归属并结算的RSU总公允价值为350万美元，2020年同期为620万美元；总内在价值2021年为80万美元，2020年为390万美元[87] - 2021年7月公司授予324,214份基于临床里程碑业绩归属条件的RSU，授予日公允价值为120万美元[89] - 2021年前九个月员工根据2018年ESPP分别购买42,803股和42,266股普通股[90] - 2021年前九个月总股票薪酬费用为329.2万美元，2020年同期为1810.6万美元[95] - 截至2021年9月30日，与未行使股权奖励相关的未确认股票薪酬为1200万美元，预计在1.7年的加权平均剩余摊销期内确认[96] 与合作协议相关收入及成本 - 2020年前三个月和前九个月，公司与Allergan协议确认的收入分别为360万美元和4710万美元，2021年无相关收入[98] - 公司与BeiGene协议获得4000万美元预付款，有资格获得最高约5亿美元现金里程碑付款[103] - 2020年7月与BeiGene协议签订时，公司确认3100万美元作为VBR许可证的合作收入，剩余900万美元分配给ABI - H2158和ABI - H3733许可证的交易价格记录为长期递延收入合同负债[108] - 2021年9月公司停止开发ABI - H2158，确认630万美元作为分配给ABI - H2158的合作收入，剩余270万美元分配给ABI - H3733许可证的交易价格记录为长期递延收入合同负债[110] - 公司获得BeiGene协议产生350万美元增量成本，截至2021年9月30日和2020年12月31日，未摊销合同成本分别为20万美元和80万美元[111] - 2021年3月和9月，公司根据与Arbutus Biopharma的协议分别确认研发费用减少50万美元和130万美元[114] - 2021年7月，公司与Antios Therapeutics达成临床试验合作协议，10月联合开发委员会同意启动合作试验队列，截至2021年9月30日的三个月和九个月无成本支出[116][117] - 公司与印第安纳大学的许可协议中，若所有开发里程碑达成，需支付的绩效里程碑付款总额为80万美元，2021年前九个月未支付款项[118] - 2021年前九个月，递延收入期初余额为898.7万美元，扣除625.4万美元后，期末余额为273.3万美元；2020年前九个月，期初余额为3704.8万美元，增加4000万美元，扣除6806.1万美元后，期末余额为898.7万美元[119] - 2021年1月公司终止与Therabiome的许可和合作协议，4月21日生效，截至2021年和2020年9月30日的九个月无应计金额[123] - 公司与Door Pharma的协议中，前期付款180万美元，成功里程碑最高3500万美元，行使和年费从10万美元到200万美元不等，特许权使用费为低至中个位数；2021年第三季度支付里程碑款项20万美元，前三季度研发资金分别为50万美元和130万美元[124] 经营租赁情况 - 截至2021年9月30日，公司的经营租赁负债为720万美元，使用权资产为680万美元[126] - 2021年第三季度和前三季度，公司的总租赁成本分别为120.8万美元和412.6万美元[127] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，经营租赁的加权平均剩余租赁期限分别为2.2年和2.7年，加权平均折现率分别为9.7%和9.2%[127] - 截至2021年9月30日，公司经营租赁负债到期情况为：2021年第四季度92.7万美元，2022年364.3万美元，2023年349.1万美元，2024年1.3万美元，总计807.4万美元，现值折扣83.9万美元，经营租赁负债为723.5万美元[129] 累计亏损情况 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损5.712亿美元，预计未来几年运营亏损仍将巨大[149] 一般及行政费用情况 - 2021年第三季度一般及行政费用为665.5万美元，较2020年同期的1168.9万美元减少503.4万美元，降幅43%[159] - 2021年第三季度一般及行政费用为670万美元，2020年同期为1170万美元，其中非现金股份支付费用从330万美元降至50万美元[160] - 2021年前九个月一般及行政费用为2230万美元，2020年同期为2990万美元，同比下降25%，其中非现金股份支付费用从980万美元降至350万美元[167] 公司业务研发进展 - 公司终止Vebicorvir（VBR）的211和205研究，决定不推进VBR作为慢性抑制治疗的全球注册研究，专注于治愈性疗法[138] - ABI - H3733的1a期临床研究已完成，初步数据显示耐受性良好且药代动力学良好，计划2022年启动针对慢性HBV感染患者的1b期研究[139][140] - 2021年年中公司选定ABI - 4334，继续进行临床前工作，目标是2022年完成监管申报并启动临床研究[140][141] - 2021年9月公司因药物性肝毒性观察到丙氨酸转氨酶升高，停止ABI - H2158的开发[141] - 公司有两项正在进行的三联组合研究，预计2022年上半年开始第三项研究，探索VBR与其他药物的联合治疗[142][144][145] - 公司与Door Pharmaceuticals合作开发新型HBV抑制剂，专注于

公司财务状况关键指标变化 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司总资产分别为262,136美元和283,254美元[19] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司总负债分别为30,342美元和42,676美元[19] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司股东权益分别为231,794美元和240,578美元[19] - 截至2021年6月30日，普通股数量为43,779,059股，额外实收资本为784,391美元，累计其他综合损失为273美元，累计亏损为552,368美元，股东权益总额为231,794美元[30][33] - 截至2020年6月30日，普通股数量为32,807,519股，额外实收资本为725,784美元，累计其他综合收入为104美元，累计亏损为458,806美元，股东权益总额为267,115美元[31][33] - 截至2021年6月30日，现金等价物和短期投资的摊余成本为19164.1万美元，公允价值为19164.1万美元，其中现金等价物（货币市场基金）摊余成本和公允价值均为5208.1万美元，短期投资摊余成本为13956万美元，公允价值为13956万美元[63] - 截至2020年12月31日，现金等价物和短期投资的摊余成本为21101.7万美元，公允价值为21102万美元，其中现金等价物摊余成本和公允价值均为5405.1万美元，短期投资摊余成本为15696.6万美元，公允价值为15696.9万美元[66] - 截至2021年6月30日，公司按公允价值计量的总资产为191,641美元，2020年12月31日为211,020美元[68] - 截至2021年6月30日，其他应计费用总计4,320,000美元，2020年12月31日为11,987,000美元[72] - 截至2021年6月30日，应计重组费用余额为683,000美元[78] - 公司被授权发行5,000,000股优先股和100,000,000股普通股，截至2021年6月30日和2020年12月31日，均无优先股发行和流通[80] - 截至2021年6月30日，2018年股票激励计划预留的普通股数量增至6,600,000股，2018年员工股票购买计划预留股份增至1,300,000股[86] - 截至2021年6月30日，公司股票期权数量为6,538,401股，加权平均行使价格为12.41美元[91] - 2020年12月31日非归属受限股票单位（RSUs）数量为886,868，加权平均授予价格为20.35美元；2021年6月30日非归属RSUs数量为747,788，加权平均授予价格为17.03美元[93] - 截至2021年6月30日，与未行使股权奖励相关的未确认股票薪酬费用为1450万美元，预计在1.8年的加权平均剩余摊销期内确认[103] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，与BeiGene协议相关的未摊销合同成本为80万美元，包含在其他资产中[117] - 2021年6月30日递延收入余额为8987美元，2020年同期为0美元[122] - 2021年6月30日，公司的经营租赁负债为800万美元，使用权资产为750万美元[130] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，经营租赁的加权平均剩余租赁期限均为2.4年；截至2021年6月30日和2020年12月31日，经营租赁的加权平均折现率分别为9.7%和9.2%[133] - 截至2021年6月30日，公司经营租赁负债到期情况为：2021年12月31日结束的六个月为183.9万美元，2022年为364.3万美元，2023年为349.1万美元，2024年为1.3万美元，总计898.6万美元，减去现值折扣102.4万美元后，经营租赁负债为796.2万美元[135] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损5.524亿美元[154] - 截至2021年6月30日，公司主要通过股权融资筹集5.92亿美元净收益，通过战略合作前期付款筹集9000万美元[173] 公司收入、费用及利润关键指标变化 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司合作收入分别为0美元和39,376美元；六个月分别为0美元和43,457美元[22] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司总运营费用分别为23,666美元和32,797美元；六个月分别为50,924美元和64,572美元[23] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司净亏损分别为23,595美元和净收入7,270美元；六个月分别为净亏损50,795美元和净亏损19,385美元[24] - 2021年第一季度净亏损2359.5万美元，2020年同期净利润727万美元；2021年上半年净亏损5079.5万美元，2020年同期净亏损1938.5万美元[54] - 2021年第一季度基本每股亏损0.55美元，稀释后每股亏损0.55美元；2020年同期基本每股收益0.21美元，稀释后每股收益0.19美元；2021年上半年基本每股亏损1.23美元，稀释后每股亏损1.23美元；2020年同期基本每股亏损0.55美元，稀释后每股亏损0.55美元[54] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月内，归属并结算的RSUs总公允价值分别为280万美元和310万美元，总内在价值分别为70万美元和160万美元[94] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月和六个月，股票期权的预期波动率分别为80.7% - 88.9%、69.1% - 82.2%、80.7% - 91.2%、66.4% - 82.2%；无风险利率分别为0.93% - 1.34%、0.36% - 0.60%、0.50% - 1.37%、0.36% - 1.44%[99] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，总股票薪酬费用分别为198.6万美元和713.4万美元；六个月分别为170万美元和1205.8万美元[102] - 2020年截至6月30日的三个月和六个月，与Allergan协议相关的收入分别为3940万美元和4350万美元；2021年无相关收入[104][106] - 2021年截至6月30日的三个月和六个月，公司根据Arbutus协议分别确认了40万美元和80万美元的研发费用减少[121] - 2021年3月和6月的经营租赁成本分别为90.3万美元和203.7万美元，短期租赁成本分别为9.1万美元和19.5万美元，可变租赁成本分别为40.8万美元和75.1万美元，转租收入分别为 - 3.9万美元和 - 6.5万美元[131] - 2021年上半年经营租赁的经营现金流为194.4万美元，2020年同期为224.7万美元；使用权资产交换新经营租赁负债2021年为12.6万美元，2020年为54.5万美元[133] - 2021年第二季度，公司合作收入为0美元，较2020年同期的3937.6万美元减少100%[160] - 2021年第二季度，公司研发费用为1674.9万美元，较2020年同期的2332.7万美元减少28%[162] - 2021年第二季度，公司管理费用为691.7万美元，较2020年同期的947万美元减少27%[164] - 2021年上半年，公司合作收入为0美元，较2020年同期的4345.7万美元减少100%[166] - 2021年上半年，公司研发费用为3530.3万美元，较2020年同期的4637.3万美元减少24%[168] - 2021年上半年，公司管理费用为1562.1万美元，较2020年同期的1819.9万美元减少14%[171] - 2021年上半年一般及行政费用为1560万美元，2020年同期为1820万美元；2021年上半年非现金股票薪酬费用为300万美元，2020年同期为650万美元[172] 公司现金流量关键指标变化 - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，公司经营活动净现金使用分别为55,152美元和48,334美元[27] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，公司投资活动净现金提供分别为14,929美元和97,242美元[27] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，公司融资活动净现金提供分别为40,296美元和1,069美元[27] - 2021年和2020年截至6月30日，公司现金及现金等价物期末余额分别为59,517美元和96,709美元[27] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为5520万美元，2020年同期为4830万美元[175] - 2021年上半年投资活动净现金流入为1490万美元，2020年同期为9720万美元[175] - 2021年上半年融资活动净现金流入为4030万美元，2020年同期为110万美元[175] 公司业务运营及发展情况 - 公司是临床阶段生物技术公司，致力于开发治疗慢性乙肝病毒感染的口服治疗候选药物，此前于2021年1月结束微生物组项目[36] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，目前没有获批产品，自成立以来运营主要通过出售股权证券、行使认股权证和股票期权所得款项、发行债务以及合作协议相关预付款项来融资[38] - 公司自成立以来一直运营亏损，预计未来几年将继续产生重大亏损，管理层认为公司目前有足够资金满足至少未来十二个月的运营需求[38] - 若公司无法从运营中产生大量现金，打算通过战略关系、公开发行或私募股权或债务融资、赠款或其他安排获得所需额外资金，但不能保证能以合理条款获得[38] - 若公司无法从合作中获得足够收入、确保额外资金来源或及时全额收回到期款项，可能需大幅削减当前支出率，包括裁员和推迟、缩减或停止某些研发项目[39] - 2019年12月公司出售6287878股普通股及可购买最多2424242股普通股的预融资认股权证，认股权证行权价为每股0.001美元[51] - 2021年3月和6月，2109140份预融资认股权证通过无现金行权方式行权，剩余315102份于2021年7月行权[51] - 2021年上半年，公司通过2020年ATM出售7,449,901股普通股，获得净收益40,200,000美元[83] - 2021年第二季度和上半年，2,109,140份认股权证以无现金行使方式行权，发行2,108,621股普通股，剩余315,102份认股权证于7月行权[84] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月内，员工根据2018年员工股票购买计划（ESPP）分别购买了42,803股和42,266股普通股[97] - 公司与BeiGene的协议中，收到4000万美元的预付款，有资格获得高达约5亿美元的现金里程碑付款，包括最高1.138亿美元的开发和监管里程碑付款以及最高3.85亿美元的净销售里程碑付款[110] - 与印第安纳大学的HBV研究协议中，若所有开发里程碑达成，需支付的绩效里程碑付款总额为80万美元，部分首笔绩效里程碑款项已支付[123] - 2020年11月与Door Pharma的协议中，公司支付180万美元预付款，成功里程碑最高可达3500万美元，行使和年费从10万美元到200万美元不等，还有低至中个位数的特许权使用费；2021年3月和6月，公司分别产生50万美元和80万美元的研发资金[128] - 公司的核心抑制剂产品候选药物Vebicorvir（VBR）的211研究中41名患者最终均复发，2020年第四季度终止该研究；2021年第一季度决定不推进VBR作为慢性抑制治疗的全球注册研究，并终止205研究[141][144] - 公司第二代核心抑制剂产品候选药物ABI - H2158于2020年6月启动2期临床研究，预计2021年下半年获得中期数据[145] - 公司预计在2021年年中确定第四个核心抑制剂候选药物[147] - 公司两项三联疗法研究于2021年第一季度启动[149] - 2020年11月，公司与Door Pharma达成独家合作协议，专注开发新型HBV抑制剂[152] - 2021年上半年公司通过“市价”发售740万股普通股获得融资[180] - 2020年上半年公司因行使股票期权和员工购股计划发行股票获得融资[180] - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券至少能满足未来十二个月的运营费用和资本支出需求[181] - 公司所有产品候选均处于临床开发或临床前开发的不同阶段，可能需要数年才能完成支持监管批准的关键研究[196] 公司面临的风险及挑战 - 新冠疫情可能对公司业务产生重大不利影响，包括影响研发进度、临床数据质量和运营等[198] - 公司无获批产品且有亏损历史，预计继续产生大量运营和资本支出[205] - 产品候选药物的非临床和临床研究昂贵且耗时，可能无法证明产品获批所需的安全性和有效性[206] - 开展

公司财务状况关键指标变化 - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司总资产分别为278,903美元和283,254美元[19] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司总负债分别为31,659美元和42,676美元[19] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司股东权益分别为247,244美元和240,578美元[19] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司普通股发行和流通股数分别为40,104,684股和34,026,680股[19] - 截至2020年12月31日，普通股数量为34,026,680股，股东权益总额为240,578美元；截至2021年3月31日，普通股数量为40,104,684股，股东权益总额为247,244美元[28] - 截至2021年3月31日，因具有反摊薄作用而未纳入摊薄后每股亏损计算的证券总数为8,093,959份，2020年为7,418,558份[50] - 截至2021年3月31日，现金等价物和投资的摊销成本为203,131千美元，公允价值为203,125千美元；2020年12月31日，摊销成本为211,017千美元，公允价值为211,020千美元[57][60] - 截至2021年3月31日，其他应计费用为3,659千美元，2020年12月31日为11,987千美元[68] - 截至2021年3月31日，应计重组费用余额为1,246千美元，2020年12月31日为4,164千美元[75] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司均被授权发行5,000,000股优先股，但均无已发行和流通的优先股；均被授权发行100,000,000股普通股[78] - 截至2021年3月31日，公司持有的短期有价证券到期期限小于一年，无长期有价证券[60] - 截至2021年3月31日，有2424242份购买公司普通股的认股权证未行使，行使价为每股0.001美元，到期日为2019年12月16日，2021年和2020年第一季度均无认股权证被行使[80] - 截至2021年3月31日，有1860万美元未确认的股票薪酬费用，预计在1.8年的加权平均剩余摊销期内确认[98] - 截至2021年3月31日，公司有860万美元经营租赁负债和810万美元使用权资产[126] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，经营租赁加权平均剩余租赁期限为2.7年，加权平均折现率分别为9.7%和9.2%[130] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损5.288亿美元，预计未来几年运营亏损仍将巨大[151] - 截至2021年3月31日，公司主要通过股权融资筹集5.86亿美元净收益，通过战略合作的前期付款筹集9000万美元来资助运营[163] 公司盈利及费用指标变化 - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司净亏损分别为27,200美元和26,655美元[22] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司综合亏损分别为27,201美元和26,540美元[22] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.69美元和0.76美元[22] - 2021年第一季度基本和摊薄后每股净亏损均为0.69美元，2020年同期为0.76美元[49] - 2021年第一季度，可销售债务证券未实现损失1美元，基于股票的薪酬费用为270美元，净亏损27,200美元[28] - 2021年第一季度研发和行政管理的股票薪酬费用分别为 - 209.1万美元和180.5万美元，总计 - 28.6万美元；2020年同期分别为194.5万美元和297.9万美元，总计492.4万美元[97] - 2021年第一季度与2020年第一季度相比，合作收入从408.1万美元降至0，降幅100%[157] - 2021年第一季度研发费用为1855.4万美元，2020年同期为2304.6万美元，降幅19%，其中微生物组项目费用减少821.4万美元，HBV项目费用增加372.2万美元[159] - 2021年第一季度与2020年第一季度相比，一般及行政费用从872.9万美元降至870.4万美元，降幅0%[161] - 2021年和2020年第一季度的一般及行政费用均为870万美元，2021年第一季度非现金股票薪酬费用为180万美元，较2020年同期的300万美元减少120万美元[162] 公司现金流指标变化 - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司经营活动净现金使用量分别为33,344美元和25,218美元[25] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司投资活动净现金提供量分别为18,016美元和20,693美元[25] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司融资活动净现金提供量分别为34,137美元和119美元[25] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为3330万美元，2020年同期为2520万美元[165] - 2021年第一季度投资活动净现金流入为1800万美元，2020年同期为2070万美元[165] - 2021年第一季度融资活动净现金流入为3410万美元，2020年同期为11.9万美元[165] 公司股权及融资情况 - 2021年第一季度，通过股权发行计划净发行普通股5,991,858股，带来额外实收资本34,131美元，股东权益增加34,137美元[28] - 2020年8月公司向美国证券交易委员会提交S - 3表格暂搁注册声明，可出售总发行价达3亿美元的证券，其中通过“市价”发售可出售总发行价达1亿美元的普通股，2021年第一季度出售5991858股普通股，净收益3410万美元[79] - 2021年第一季度公司通过“随行就市”发售600万股普通股获得融资，2020年第一季度通过行使股票期权购买16834股普通股获得融资[171] 公司会计政策相关 - 2021年1月1日，公司采用ASU 2020 - 10会计准则，对合并财务报表及相关披露无重大影响[51] - 公司正在评估采用ASU 2016 - 13会计准则对合并财务报表及相关披露的时间和影响[52][53] - 2020年8月，FASB发布ASU 2020 - 06，简化特定金融工具会计处理，生效时间为2021年12月15日后，可提前采用，公司正在评估其影响[54] 公司金融工具估值 - 公司使用三级层次结构对金融工具进行估值，2021年第一季度各层级间无转移[55][56][66] 公司投资情况 - 2021年和2020年第一季度已实现的损益不重大，截至2021年3月31日，无投资处于连续未实现损失状态超过12个月[61] 公司重组情况 - 公司预计的总重组成本为6,988千美元，其中员工遣散相关福利为3,798千美元，资产减值及其他成本为3,190千美元；截至2021年3月31日，累计发生重组成本6,726千美元[72] - 2021年第一季度，研发费用中确认的重组费用为 - 1,329千美元，一般及行政费用中确认的重组费用为277千美元，总计 - 1,052千美元[74] 公司股票期权及受限股票单位情况 - 2021年第一季度公司股票期权情况：年初6696592份，授予1112250份，forfeited 417127份，expired 9200份，期末7382515份，加权平均行使价13.68美元，总内在价值139.3万美元[86] - 2021年第一季度公司受限股票单位（RSUs）情况：年初886868份，授予199875份，vested 135929份，forfeited 144240份，期末806574份，加权平均公允价值16.81美元[88] - 2021年和2020年第一季度归属并结算的RSUs总公允价值分别为250万美元和240万美元，总内在价值分别为60万美元和150万美元[89] - 2021年第一季度股票期权授予的加权平均公允价值为3.15美元，2020年同期为9.74美元；2020年第一季度行使期权的总内在价值为20万美元，2021年同期无期权被行使[86] 公司合作协议情况 - 2020年7月公司与BeiGene签订合作协议，获得4000万美元预付款，有资格获得最高约5亿美元现金里程碑付款，包括最高1.138亿美元开发和监管里程碑付款及最高3.85亿美元净销售里程碑付款，还可获得净销售额中十几%到低三十%的分层特许权使用费[103][106] - 协议初始交易价格限于4000万美元预付款，可变对价未包含在交易价格中[111] - 2020年7月公司确认3100万美元为合作收入，剩余900万美元记为长期递延收入合同负债[112] - 公司获得BeiGene协议产生350万美元增量成本，截至2021年3月31日和2020年12月31日，0.8百万美元未摊销[113] - 2021年第一季度，公司根据Arbutus协议确认研发费用减少50万美元[116] - 2021年第一季度末递延收入为898.7万美元，2020年同期为3604.1万美元[118] - IURTC许可协议所有里程碑付款总额为80万美元，部分已支付[119] - 公司与Door协议支付180万美元预付款，最高3500万美元成功里程碑付款等，2021年第一季度研发投入40万美元[124] 公司租赁情况 - 2021年第一季度总租赁成本为155.4万美元，2020年为153.5万美元[127] 公司业务项目进展 - 公司是临床阶段生物技术公司，致力于开发治疗慢性乙肝病毒感染的口服治疗候选药物，此前于2021年1月31日结束微生物组项目[31] - 2020年11月，VBR加NrtIs双药联合疗法研究中41名患者停药后39人复发，未能实现有意义的持续病毒学应答率[138] - 2020年第四季度公司终止VBR的211研究，2021年第一季度终止205研究[138][141] - 2020年6月公司启动ABI - H2158的2期临床研究，预计2021年下半年获得中期数据[142] - ABI - H3733已完成新药研究申请支持性研究，2020年第四季度完成1a期临床研究，初步数据显示耐受性良好且药代动力学良好[143] - 2021年第一季度公司启动两项VBR三联疗法研究[146] - 2020年11月公司与Door Pharma达成独家合作协议，共同开发新型HBV抑制剂[148] 公司业务风险情况 - 公司尚无获批产品，依赖HBV项目未来成功，不确定能否获得监管批准或成功商业化产品候选物[184] - 所有产品候选物处于临床或临床前不同阶段，支持研发的数据来自实验室和1、2期临床研究，关键研究可能数年才能完成[185] - 新冠疫情可能对公司业务产生重大不利影响，包括影响研发、患者入组、供应链等[187] - 公司目前未盈利且可能永远无法盈利，需要额外融资来完成产品候选物开发和支持未来活动[192] - 开展非临床和临床研究耗时久、成本高，时间长度因产品而异，常达数年或更久[195] - 临床研究的启动和完成可能因多种因素延迟，如与监管机构就研究设计达成协议的延迟等[195][197] - 公司因缺乏合适设施和资源，依赖合同研究组织（CRO）开展部分非临床和临床研究[199] - CRO可能与其他实体（包括竞争对手）有关系，若其未履行职责，公司研究可能受影响[200] - 公司公布的顶线或初步数据可能与最终结果不同，应谨慎看待[201][203] - 若顶线或初步数据与最终结果有差异，或他人不认可数据和结论，公司产品获批和商业化可能受影响[204] - 公司依赖第三方来配制和制造产品候选物及相关产品，可能面临供应数量和成本问题[205] - 公司依赖第三方制造商供应VBR、2158和3733用于研究，若无法依赖现有第三方，需寻找替代者[206] - 产品候选物制造面临多种风险，如难以找到合适制造商、制造商无法按时按量供应等[207] - 上述风险可能导致公司开发和研究延迟、成本增加、失去潜在收入，损害业务和财务状况[210]

业绩总结 - 截至2020年12月31日，Assembly Biosciences拥有现金216.4百万美元，足以支持其运营至2023年[6] - 全球HBV市场规模约为30亿美元，其中中国市场约为10亿美元，占31%[10] - 从2017年到2019年，HBV治疗的单位销量增长约35%[10] 用户数据与临床试验 - Vebicorvir (VBR)与NrtI联合使用在治疗初治HBeAg阳性患者中，HBV DNA的平均变化为-2.5 log 10 IU/mL[34] - VBR与NrtI联合治疗的安全性良好，95名患者中不良事件主要为1级或2级，且与安慰剂组相似[25] - VBR在HBV DNA和pgRNA的抑制效果上优于单独使用NrtI，显示出更强的抗病毒活性[24] - VBR的EC50值为154 nM，显示出其在HBV DNA抑制方面的有效性[31] - 2158和3733分别处于2期和1期临床开发阶段，目标是成为最佳核心抑制剂[29] 未来展望与研发 - 2021年上半年将提名第四种核心抑制剂，目标是实现对cccDNA形成和新病毒产生的最佳抑制[29] - 预计2021年下半年将公布ABI-H2158的中期临床试验数据[36] - 公司正在进行Vebicorvir (VBR)与NrtI和IFN的三重组合试验[49] - 公司计划提名第四种核心抑制剂，并为其申请IND[49] - 公司正在评估3药物组合与2药物组合的安全性和治疗反应[44] - 公司有潜力开发针对HBV核心蛋白cccDNA的干扰剂，以减少抗原并增强免疫力[44] - 公司正在扩展其研究阶段组合，涵盖多个药物候选[46] 合作与市场扩张 - 公司与Arbutus进行RNAi临床合作，并与Door Pharma进行药物发现合作[48] - 公司计划在2158的中期第二阶段数据中进行进一步分析[49] - 公司正在探索新的多药组合机会，以提高HBV特异性免疫力[42] - 公司在当前核心抑制剂的基础上，寻找新的抑制剂机会[45]