信贷与融资安排 - 公司于2020年2月25日与Dr. Frost的关联方达成信贷协议，获得1亿美元无担保信贷额度，年利率11%，承诺费为未使用部分的0.25%，信贷额度于2025年2月25日到期[217] - 2019年2月公司公开发行本金总额2亿美元的2025年票据，年利率4.50%，半年付息一次，2025年2月15日到期[259] - 2018年11月8日公司与投资者签订股票购买协议，以每股3.49美元价格私募约2650万股普通股，总购买价9250万美元[262] - 2018年11月8日公司与关联方签订信贷协议，获得6000万美元无担保信贷额度，2019年2月20日左右终止，用2025年票据发行所得偿还2880万美元欠款[263] - 截至2020年3月31日，公司与CB的信贷协议及智利和西班牙金融机构的信贷额度总计7370万美元，已提取5020万美元，加权平均利率约4.1%[265] - 2019年公司根据信贷协议借款基数变化偿还6050万美元，截至2020年3月31日，信贷协议下还有1070万美元可借[267] - 2018年2月公司发行本金总额5500万美元的2023年可转换票据，持有人可按每股5美元转换价格将本金及应计未付利息转换为普通股[268] - 2025年票据当前转换率为每1000美元本金可转换236.7424股普通股，相当于转换价格约每股4.22美元[261] - 2033年高级票据本金300万美元，固定利率3%；2023年可转换票据本金5500万美元，固定利率5%；2025年票据本金2亿美元，固定利率4.5%[294] - 截至2020年3月31日，BioReference与CB的信贷协议以及智利和西班牙信贷额度的未偿本金余额总计5020万美元，加权平均利率约为4.1%[293] 诊断业务数据 - 2020年第一季度，公司诊断业务量下降6.6%，4月下降10%，5月初同比有所增长，COVID - 19检测占2020年第一季度总业务量的4.5%[220][231] - BioReference自3月中旬以来已进行近70万次诊断测试，日检测能力达3.5万次，预计到5月中旬血清抗体检测日产能达40万次[218] - 公司诊断业务2020年第一季度服务收入较2019年同期减少约810万美元，运营亏损从3356.9万美元减至1813.3万美元[229] 制药业务数据 - 制药业务2020年第一季度产品收入3107.4万美元，较2019年增加577.3万美元；知识产权转让等收入955.3万美元，较2019年减少870.6万美元[238] - 制药业务2020年第一季度研发费用1860万美元，较2019年的3300万美元减少，主要因hGH - CTP研发费用降低[241][243] 临床试验进展 - 2020年3月25日公布Rayaldee正在进行的4期临床试验中期结果，每日60 mcg剂量能可靠提升血清总25 - 羟基维生素D水平，最终结果预计2020年下半年公布[215] - 正在进行的Rayaldee 2期临床试验中期结果显示其耐受性良好、有活性且能治疗SHPT， topline数据预计2021年第一季度公布[216] 财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度与2019年同期相比，公司总营收从2.22451亿美元降至2.11466亿美元，运营亏损从7531.8万美元减至4076.2万美元[226] - 公司收到约1400万美元CMS加速和预付款计划款项，2020年4月收到约600万美元医疗保健提供商资金[227] - 公司可在2020年3月27日至12月31日期间免息免罚延期缴纳雇主部分的社会保障税[227] - 2020年第一季度和2019年第一季度，因对先前履行的履约义务的隐含价格让步估计变化，分别确认了890万美元和840万美元的收入减少[230] - 2020年第一季度收入成本较2019年同期减少700万美元，其中临床和基因组测试量减少导致减少860万美元，成本降低举措导致减少170万美元[232] - 2020年和2019年第一季度销售、一般和行政费用分别为5270万美元和6750万美元，诊断部门费用减少主要因2019年第一季度的法律事务费用和成本降低举措[233] - 2020年和2019年第一季度研发费用分别为339.3万美元和379.3万美元，减少主要因Claros分析仪研发费用降低[234] - 2020年和2019年第一季度或有对价分别为3.3万美元和50万美元，与OPKO Diagnostics未来里程碑实现时间假设变化有关[235] - 2020年和2019年第一季度无形资产摊销分别为990万美元和1080万美元[236] - 2020年和2019年第一季度公司运营亏损分别为850万美元和1230万美元，减少主要因法律费用降低[249] - 2020年和2019年第一季度利息费用分别为550万美元和480万美元，2020年增加主要因2025票据和2023可转换票据利息[251] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物约3450万美元，经营活动使用现金4340万美元，投资活动使用现金主要为资本支出560万美元[256] - 2019年10月29日公司以每股1.50美元价格公开发行5000万股普通股，扣除承销佣金和发行费用后净收益约7000万美元；11月又按此价格额外发行4227749股，收益约600万美元[258] - 截至2020年3月31日，公司已知合同义务付款总额为490076千美元，其中未来九个月需支付132806千美元[282] - 或有对价预计未来七年支付，最高可达1.491亿美元[283] - 2020年3月31日，公司现金及现金等价物为3450万美元，三个月加权平均利率低于1%[293] 合作收入情况 - 公司与JT的合作中已收到1200万美元，有望在达到特定里程碑后再获3100万美元和7500万美元，还将获得双位数分层特许权使用费[269] - 公司与VFMCRP的合作已收到5200万美元，有望在达到特定里程碑后再获2300万美元，产品销售后将获得分层特许权使用费[271] 财务报告相关 - 2020年1月1日采用ASU 2016 - 13，对合并财务报表无重大影响[285] - 管理层认为截至2020年3月31日，公司披露控制和程序有效[296] - 本季度公司财务报告内部控制无重大影响的变更[297] 法律诉讼情况 - 2020年4月，BioReference从集体诉讼中无 prejudice被驳回[301] COVID - 19影响 - 自2020年3月下旬起，公司因COVID - 19检测量可能持续下降，还可能面临供应链中断和现金收款不利影响[306] - COVID - 19可能导致公司供应链中断，包括检测设备和用品短缺、延迟和价格上涨[306] - COVID - 19可能使公司现金收款受到不利影响[306] - COVID - 19可能导致公司管理层或员工缺勤，扰乱运营[308] - COVID - 19可能影响监管框架，导致产品监管提交和审批时间受到不利影响或延迟[309] - COVID - 19大流行的经济后果使金融市场受冲击，资本筹集环境严峻，限制公司获取资本[310] - 自2020年3月下旬起，公司因COVID - 19大流行检测量可能持续大幅下降[306]

公司资金状况 - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为8550万美元[157] - 2018年11月8日，公司与投资者达成股票购买协议，以每股3.49美元价格私募约2650万股普通股，总价9250万美元[157] - 2019年2月7日，公司公开发行2亿美元2025年到期、利率4.50%的可转换优先票据[157] - 2019年10月29日，公司以每股1.50美元价格公开发行5000万股普通股，扣除承销佣金和发行费用后净收入约7000万美元[157] - 2019年11月，承销商行使期权额外购买420万股普通股，公司净收入约600万美元[158] - 公司与VFMCRP的开发和许可协议中，收到5000万美元不可退还和不可抵减的预付款以及200万美元因Rayaldee在加拿大获批的款项[172] - 公司与JT签订协议，获600万美元初始预付款和600万美元二期研究启动款，还可能获3100万美元监管开发里程碑款和7500万美元销售里程碑款，日本净销售额有两位数特许权使用费[173] - 公司与辉瑞协议获2.95亿美元不可退还预付款，可能再获2.75亿美元监管里程碑款，hGH - CTP商业化有初始特许权使用费和利润分成[176] - 2019年12月31日，公司现金及现金等价物为8550万美元，全年加权平均利率低于1%[525] - 截至2019年12月31日，公司与摩根大通银行等的信贷协议未偿还本金余额总计5210万美元，加权平均利率约4.0%[525] - 公司2033年高级票据本金总额300万美元，固定利率3%；2023年可转换票据本金总额5500万美元，固定利率5%；2025年票据本金总额2亿美元，固定利率4.50%[526] 公司盈利风险 - 公司自成立以来未盈利，未来可能持续亏损，若无法从商业业务盈利和产生现金流，可能无法实现盈利[156] 公司研发风险 - 公司研发活动可能无法产生商业可行产品，临床结果可能无法预测未来结果，产品可能无法获批或商业化[163][164] - 公司产品开发活动可能延迟或停止，临床研究面临患者、样本、场地、监管、资金等多方面限制因素[193][194] 公司产品商业化风险 - 公司Rayaldee商业化失败将对业务产生重大不利影响，市场对其接受度受多种因素影响[168][169] - 公司业务依赖4Kscore测试和Claros 1等诊断产品商业化，但商业化无保证[181] - 公司获批产品或候选产品可能有不良副作用，导致产品退市，影响市场接受度和商业化成本[196] - 公司产品获监管批准后，市场可能不接受，市场接受度取决于产品安全性、有效性、价格、报销情况等多因素[204][205] - 公司产品若未获政府和第三方支付方覆盖和报销，将难以产生显著收入和实现盈利[205] - 若4Kscore测试未获政府和第三方支付方覆盖和报销，公司该产品将难以产生显著收入[210] - 若FDA等批准公司产品的仿制药，公司产品销售、收入、盈利能力和现金流将受不利影响[215] 公司业务运营风险 - 公司在美国有89人雷亚迪专业销售和营销团队，无其他药品营销、销售或分销能力[174][175] - 公司通过收购BioReference投资实验室运营，需获新客户和业务伙伴以增长，否则影响利润和现金流[182][183] - 现有测试产品停产或召回、无法开发或获取新技术许可、客户自行测试会影响公司业务[184] - 临床实验室行业技术变化快，公司需获取新技术许可并获报销，否则测试量和收入受影响[185] - 制药、诊断和实验室测试行业竞争激烈，公司竞争对手资源更丰富，可能影响公司销售[187][188] - 公司在纽约都会区的竞争对手为两大国家实验室Quest Diagnostics和Laboratory Corporation of America，规模远小于它们[190] - 临床实验室业务在价格和服务方面竞争激烈，行业整合使大型供应商提高成本效率，加剧价格竞争，可能影响公司净收益和现金流[191] - 公司从研发为主向产品商业化转型，扩张运营或面临管理难题[211] - 公司未来财务表现部分取决于有效管理增长和整合收购业务的能力，否则会产生不利影响[212] - 公司成功很大程度依赖董事长兼CEO菲利普·弗罗斯特，其离职或声誉受损会带来不利影响[213] - 若无法吸引和留住关键管理及科研人员，公司业务运营和产品商业化将受影响[214] - 公司依赖收购和授权引进产品，若无法以合理条件获取和开发产品，业务发展将受影响[217] - 公司依赖第三方制造和供应产品，制造商若出现问题，会影响产品开发、上市和利润[220] - 临床研究人员和合同研究组织若表现不佳，会影响产品临床开发和公司业务[223] - 公司计费系统复杂，若计费和收款不及时或不准确，会对收入和业务产生不利影响[226] - 2018年8月1日至2019年3月30日，公司合作的外部收款机构AMCA网络支付页面出现未经授权活动，涉及患者姓名、出生日期等信息，但无社保号码泄露[232] - 网络攻击和威胁不断演变，成功的网络安全攻击或数据安全事件可能导致公司业务中断、客户信息泄露等后果[233] - 医疗保健计划采取措施控制医疗服务的使用和报销，公司面临第三方付款人降低临床检测服务使用和报销的压力[235] - 医疗保健行业保险计划整合趋势导致保险计划数量减少但规模增大，这些计划有更强议价能力，可能要求临床检测提供商接受折扣费用结构或承担财务风险[236][237] - 公司业务成功部分依赖与跨国制药、诊断和医疗设备公司的合作，但合作方可能放弃研究项目、终止协议等[240] 公司知识产权风险 - 公司业务成功依赖获得和执行产品专利保护，但可能无法获得所需专利权利，已获得的专利也可能被挑战、无效或规避[241][243] - 公司依赖第三方许可，如果违反许可协议条款可能导致失去相关权利，影响公司业务[250] - 公司商业成功依赖不侵犯第三方专利和其他专有权利，但可能面临第三方专利限制，且获取许可可能不可行或成本过高[254] - 若卷入专利诉讼或其他权利相关程序，公司可能产生大量成本和费用，承担赔偿责任，甚至停止产品开发和商业化努力[255] - 若被判定侵犯第三方知识产权，公司可能需支付赔偿、停止侵权活动或获取许可，否则可能影响产品营销和公司盈利[256] - 公司面临知识产权侵权索赔风险，可能导致重大权利损失和三倍损害赔偿[257] 公司法律诉讼风险 - 公司与SEC达成和解，同意支付10万美元罚款并采取多项合规措施[263] - Dr. Frost与SEC达成和解，支付约550万美元罚款、 disgorgement和预判决利息，并被限制交易低价股[264] - 公司可能面临产品责任索赔，产品责任保险可能无法保护资产免受财务影响[261] - 公司面临多项集体诉讼和衍生诉讼，保险公司拒绝承保，上诉结果不确定[267][268] - 公司可能收到政府部门的调查、审计和审查要求，部分诉讼可能涉及巨额赔偿[271] - 法律诉讼和政府调查可能影响公司声誉、融资能力和证券交易价格[272] 公司监管风险 - 公司实验室运营需维持CLIA认证并遵守相关要求，违规可能导致证书吊销和罚款[274] - 公司产品商业化需获得FDA等监管机构批准，过程昂贵、耗时且不确定[276] - 公司若未遵守FDA等监管要求，可能面临行政或司法制裁[277] - 药品或医疗器械FDA审批或放行过程昂贵且可能耗时数年，失败可能发生在任何阶段[278] - 2014年10月FDA发布两份关于实验室开发测试（LDT）的监管草案指南，2017年1月发布综合反馈文件并表示暂不发布最终指南[281] - 公司及其产品制造商需遵守cGMP或QSR法规，设备制造商需向FDA提交医疗器械报告[284] - 公司受众多联邦和州法规约束，违反法规可能面临民事或刑事处罚[287] - 2017年12月22日美国税改法案将企业所得税最高边际税率从35%降至21%，利息费用税收抵扣限制为调整后收益的30%，净营业亏损扣除限制为当年应纳税所得额的80%[289] - 2018年5月25日欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）生效，公司已实施合规政策并持续评估[291] - 2014年3月CareEvolve发生HIPAA数据泄露事件，已向相关机构报告并采取改进措施[292] - 公司若未能维护患者信息安全或遵守安全要求，可能损害声誉、产生额外成本并面临诉讼[290] - 公司依赖公共网络安全传输机密信息，安全系统受损可能影响声誉并导致诉讼或处罚[294] - 公司需遵守环境、健康和安全法律法规，违规可能导致罚款、处罚和失去执照[295] - 违反联邦虚假索赔法案（FCA），每项虚假索赔最高可处以21,916美元的罚款，且所有损害赔偿将增加两倍[301] - 国会曾考虑对实验室服务征收20%的共同保险费[303] - 2015年4月通过的MACRA法案永久取代可持续增长率（SGR）公式，采用基于价值的支付系统，并取消了原定于2015年4月1日实施的21.1%的医生费率表削减[304] - 2015年7月1日至12月31日，医生费率表转换因子增加0.5%，2016 - 2019年每年增加0.5%，2020 - 2025年更新率为0% [304] - 自2018年1月1日起，临床实验室费用表费率将基于PAMA要求的私人支付方加权中位数费率[308] - 2010年3月23日，奥巴马总统签署《平价医疗法案》和《医疗保健与教育可负担性和解法案》[311] - 2012年6月28日，美国最高法院确认2010年医疗改革立法的合宪性[311] - 2017年，总统和国会成员试图废除并取代2010年医疗改革立法[314] - 美国卫生与公众服务部监察长办公室（OIG）建议采用并实施全面的医疗保健合规计划[315] - 纽约等州要求参与州医疗补助计划的医疗保健提供者遵守合规计划标准[315] 公司国际业务风险 - 公司在以色列设有办公室、实验室和制造工厂，当地政治、经济和军事不稳定或影响运营[319] - 公司国际业务受汇率波动影响，虽采取对冲措施但效果可能不佳[320] - 公司可能因违反《反海外腐败法》面临责任和制裁，影响业务和财务状况[321][322] - 公司全球业务面临多种风险，包括汇率波动、政策变化、法律合规等[323][324][325] - 公司产品在非美国市场营销需获得监管批准，且可能面临价格控制[316][317] 公司收购与投资风险 - 公司的收购、投资和战略联盟可能使用大量资源、造成业务干扰并带来未知负债[326][327][328] - 公司与BioReference、Transition Therapeutics的合并可能无法实现预期收益[330] - 公司与BioReference业务整合可能出现问题，影响未来业绩[331][332] - 公司可能无法获得资金进行收购、投资和战略联盟，影响业务增长[334] 公司资产减值风险 - 截至2019年12月31日，公司有18亿美元的商誉和其他无形资产，可能面临减值风险[335] - 2019年12月31日止年度，公司记录资产减值费用9240万美元，包括OPK88003和CURNA平台技术的IPR&D资产减值4480万美元、OPKO Diagnostics等报告单元的商誉减值2620万美元、Claros Analyzer无形资产减值2070万美元[337] - 2018年12月31日止年度，公司记录资产减值费用2180万美元，包括Alpharen和OPK88004的IPR&D资产减值1010万美元、FineTech报告单元的商誉减值1170万美元，还对InCellDX投资减记290万美元[337] 公司股权结构 - 截至2020年1月31日，公司董事、高管、主要股东及关联实体合计实益拥有约40.3%的流通有表决权证券，董事长兼CEO Phillip Frost实益拥有约33.8%的普通股[341] 公司股票空头头寸 - 截至2020年1月31日，投资者持有约83309391万股公司普通股的空头头寸，占流通普通股约12.4%[342] 公司金融风险及管理 - 公司运营受外币汇率和利率变化风险影响，主要涉及智利比索、墨西哥比索、欧元和新以色列谢克尔等外币[519][520] - 公司通过外汇远期合约管理外币汇率波动风险，主要对冲智利比索兑美元汇率[521][522] - 公司投资组合主要为货币市场基金和有价证券，短期性质使其利率风险极小，目前未对冲利率风险[524]

信贷协议相关 - 2019年11月4日，BioReference及其子公司修订信贷协议，将到期日延至2021年，承诺金额从1亿美元减至7500万美元[226] - 2019年11月4日，公司修订信贷协议，将到期日延长至2021年，承诺额度从1亿美元降至7500万美元[279] - 2018年11月8日，公司与弗罗斯特博士关联方签订信贷协议，获得最高6000万美元无担保信贷额度，2019年2月20日左右终止，偿还2880万美元欠款，借款年利率10%[274] - 截至2019年9月30日，公司信贷协议和信贷额度总承诺为8880万美元，已使用5610万美元，加权平均利率约4.4%，九个月内最高余额为1.124亿美元[276] - 2019年第二季度，公司根据信贷协议偿还3900万美元，截至9月30日，信贷协议下仍有1570万美元可借款[277] 股权发行相关 - 2019年10月29日，公司公开发行5000万股普通股，每股1.5美元，扣除费用后净收入约7000万美元，承销商有30天内额外购买最多750万股的选择权[227] - 2019年10月29日公司公开发行5000万股普通股，每股1.50美元，扣除承销佣金和发行费用后净收益约70百万美元[269] - 2018年11月8日，公司与投资者签订股票购买协议，以每股3.49美元价格私募出售约2650万股普通股，总购买价9250万美元[273] 业务合作相关 - 2019年10月21日，公司与辉瑞宣布，评估每周一次给药的Somatrogon治疗生长激素缺乏症的全球3期试验达到主要终点[228] - 公司与日本烟草公司的合作中，已收到两笔各600万美元款项，还有可能获得最高3100万美元监管和开发里程碑款项及7500万美元销售里程碑款项[284] - 公司与辉瑞的合作中，2015年收到2.95亿美元预付款，还有可能获得最高2.75亿美元监管里程碑款项[290] - 公司与辉瑞达成协议，公司负责关键适应症开发项目资金，辉瑞负责额外适应症开发成本、上市后研究、商业化活动及生产活动[291] 2019年第三季度财务数据关键指标变化 - 2019年第三季度总营收2.28772亿美元，较2018年同期的2.49815亿美元减少2104.3万美元，服务收入减少2170万美元[231] - 2019年第三季度服务收入受临床检测报销减少1170万美元、基因组检测报销减少150万美元、4Kscore收入下降及临床检测量减少410万美元等因素影响，部分被基因组检测量增加180万美元抵消[231][232] - 2019年第三季度成本收入较2018年减少900万美元，服务成本收入减少1099.9万美元，产品成本收入增加196.4万美元[235][236] - 2019年第三季度销售、一般和行政费用为8050万美元，较2018年的8410万美元减少，主要因BioReference成本降低[236] - 2019年第三季度研发费用为3000万美元，与2018年的3020万美元基本持平，预计未来会增加[237][238] - 2019年第三季度利息费用为580万美元，较2018年的290万美元增加，主要因2025年票据和2023年可转换票据产生的利息[242] - 2019年第三季度所得税收益为 - 180万美元，2018年为1160万美元，2019年税率与美国联邦法定税率21%不同有多方面原因[245] - 2019年和2018年第三季度被投资公司投资损失分别为0.3百万美元和1.9百万美元[246] 2019年和2018年前九个月财务数据关键指标变化 - 2019年和2018年前九个月总营收分别为677.592百万美元和768.412百万美元，减少90.82百万美元[247] - 2019年和2018年前九个月服务收入分别为538.488百万美元和630.180百万美元，减少约91.7百万美元[247] - 2019年和2018年前九个月收入因隐含价格让步估计变化分别减少25.8百万美元和23.4百万美元[249] - 2019年和2018年前九个月研发费用分别为94.8百万美元和92.3百万美元，增长主要因hGH - CTP相关费用增加[252][254] - 2019年和2018年前九个月或有对价收入（费用）分别为78千美元和12.4百万美元[255] - 2019年和2018年前九个月利息费用分别为16.0百万美元和7.9百万美元，增长主要因2025票据和2023可转换票据产生的利息[262] - 2019年和2018年前九个月其他收入（费用）净额分别为20.4百万美元费用和9.7百万美元收入[264] 现金及资金相关 - 2019年9月30日公司现金及现金等价物约为64.7百万美元，前九个月经营活动使用现金126.5百万美元[268] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为6470万美元，加权平均利率低于1%；BioReference信贷协议及智利和西班牙信贷额度未偿还本金总额为5610万美元，加权平均利率约4.4%[313] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为6470万美元，九个月加权平均利率低于1%[313] - 截至2019年9月30日，BioReference与CB的信贷协议以及智利和西班牙信贷额度的未偿本金余额总计5610万美元，加权平均利率约4.4%[313] 票据相关 - 2025年票据当前转换率为每1000美元本金可转换236.7424股普通股，相当于转换价格约为每股4.22美元[272] - 2019年2月1日，约2880万美元2033年高级票据被持有人要求回购，回购后仅300万美元本金未偿还[275] - 2018年2月，公司发行总额5500万美元2023年可转换票据，转换价格为每股5美元[281] - 公司2033年高级票据本金总额300万美元，固定利率3%；2023年可转换票据本金总额5500万美元，固定利率5%；2025年票据本金总额2亿美元，固定利率4.50%[314] 项目及收购相关 - hGH - CTP开发项目超预算，若无法与辉瑞就超支成本分摊等达成协议，将影响交易预期收益和公司财务状况[292] - 公司在爱尔兰沃特福德建设研发制造中心，预计花费4000 - 5000万美元，截至2019年9月30日已累计支出约3830万美元[293] - 公司收购相关业务，需根据里程碑事件向卖方支付款项，包括向OPKO Diagnostics原股东最多支付1910万美元普通股，向OPKO Renal原股东最多支付1.25亿美元普通股或现金[294] 合同义务及或有对价相关 - 截至2019年9月30日，公司已知合同义务付款总额为4.74826亿美元，各期分布不同[298] - 或有对价预计未来七年支付，最高可达1.491亿美元，支付方式为普通股或现金[299] 会计政策相关 - 2019年1月1日采用Topic 842，确认约3370万美元经营租赁负债和约3330万美元使用权资产[303] 风险相关 - 公司面临外汇风险，主要涉及智利比索、墨西哥比索、欧元和新以色列谢克尔，通过外汇远期合约管理风险[308][309] - 公司面临利率风险，投资组合受利率影响小，目前未对冲利率风险[312] - 公司日常经营面临外汇汇率和利率变化风险[307] 公司管理及诉讼相关 - 公司管理层评估认为截至2019年9月30日，披露控制和程序有效[316] - 公司为采用ASU No. 2016 - 02实施了新的内部控制[317] - 本季度公司财务报告内部控制无重大影响的变化[318] - 本季度除特定情况外，法律诉讼描述无重大变化[320] - 公司风险因素与2018年年报相比无重大变化[323] 投资活动相关 - 公司投资活动主要目标是保本并在不显著增加风险的情况下最大化收益，投资平均期限一般少于三个月[315]

财务数据关键指标变化 - 营收 - 2019年第二季度总营收为2.26368亿美元，较2018年同期的2.63685亿美元减少3731.7万美元[226] - 2019年第二季度服务收入为1.78458亿美元，较2018年同期的2.16055亿美元减少约3760万美元，主要受临床测试和基因组学测试报销减少、4Kscore测试收入下降等因素影响[226] - 2019年第二季度产品收入为2868万美元，较2018年同期的2852.3万美元增加15.7万美元[226] - 2019年第二季度知识产权转让及其他收入为1923万美元，较2018年同期的1910.7万美元增加12.3万美元[226] - 2019年上半年总营收4.4882亿美元，较2018年的5.18598亿美元减少6977.8万美元[242] - 2019年上半年服务收入3.57349亿美元，较2018年的4.27369亿美元减少约7000万美元，主要受临床和基因组检测报销减少等因素影响[242] - 2019年上半年产品收入5398.1万美元，较2018年的5637.4万美元减少239.3万美元，主要因OPKO智利某些产品供应不足[242][245] - 2019年上半年知识产权及其他转让收入3749万美元，较2018年的3485.5万美元增加263.5万美元，主要与辉瑞交易有关[242][245] 财务数据关键指标变化 - 成本与费用 - 2019年第二季度营收成本为1.44223亿美元，较2018年同期的1.5006亿美元减少583.7万美元[231] - 2019年第二季度销售、一般和行政费用为8850万美元，较2018年同期的8770万美元增加80万美元[231] - 2019年第二季度研发费用为2828.6万美元，较2018年同期的2921.1万美元减少92.5万美元，主要因合作协议下第三方资金增加[233] - 2019年第二季度或有对价收入为380万美元，较2018年同期的1540万美元减少1160万美元[234] - 2019年第二季度无形资产摊销为1640万美元，较2018年同期的1720万美元减少80万美元[235] - 2019年第二季度利息费用为550万美元，较2018年同期的270万美元增加280万美元，主要因2025年票据和2023年可转换票据产生的利息[237] - 2019年上半年收入成本2.88281亿美元，较2018年的3.04149亿美元减少1586.8万美元，服务和产品收入成本均下降[246] - 2019年上半年销售、一般和行政费用1.836亿美元，较2018年的1.792亿美元增加，主要因法律事务费用增加[246] - 2019年上半年研发费用6481.6万美元，较2018年的6209.7万美元增加，主要因hGH - CTP研发费用增加[247][248] - 2019年上半年利息费用1030万美元，较2018年的500万美元增加，主要因2025年票据和2023年可转换票据产生的利息[255][256] 财务数据关键指标变化 - 现金与资金 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物约1.111亿美元，2019年经营活动使用现金1.026亿美元[262] - 2019年2月公司发行2亿美元2025年票据，年利率4.5%，初始转换率为每1000美元本金兑换236.7424股普通股[263][265] - 2018年11月8日，公司与投资者签订股票购买协议，以每股3.49美元价格私募出售约2650万股普通股，总购买价9250万美元，其中董事长兼CEO菲利普·弗罗斯特博士关联方认购7000万美元，副董事长兼首席技术官简·萧博士认购200万美元[266] - 2018年11月8日，公司与弗罗斯特博士关联方签订6000万美元无担保信贷协议，2019年约2月20日终止，2019年借入的2880万美元已用2025年票据发行所得偿还，信贷额度年利率10%[267] - 2019年2月1日，约2880万美元2033年优先票据被持有人要求回购，2018年12月31日，该票据未偿还本金为3190万美元，剩余300万美元本金持有人可在2023年2月1日、2028年2月1日或发生特定根本变更时要求回购[268] - 截至2019年6月30日，公司与CB的信贷协议及智利和西班牙金融机构的信贷额度总可用额度为9270万美元，已使用7400万美元，加权平均利率约4.5%，六个月内最高余额为1.124亿美元[269][270] - 2019年第二季度，公司根据借款基数计算变化偿还与CB信贷协议下的3900万美元，截至2019年6月30日，该信贷协议下还有170万美元可用额度[271] - 2018年2月，公司发行总本金5500万美元的2023年可转换票据，持有人可按每股5美元转换为普通股，公司可赎回[273] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为1.111亿美元，六个月加权平均利率低于1%；BioReference与CB的信贷协议及智利和西班牙信贷额度的未偿本金余额总计7400万美元，加权平均利率约4.5%[305] - 公司2033年高级票据本金310万美元，固定利率3%；2023年可转换票据本金5500万美元，固定利率5%；2025年票据本金2亿美元，固定利率4.5%[306] 业务合作相关数据 - 公司与日本烟草公司的合作中，已收到两笔各600万美元款项，还可能获得最高3100万美元监管和开发里程碑款项及7500万美元销售里程碑款项，并获得两位数特许权使用费[275] - 公司与VFMCRP的合作中，已收到5200万美元不可退还和不可抵减款项，还可能获得最高2300万美元里程碑款项及中两位数到中二十几的特许权使用费，VFMCRP行使美国透析适应症选择权后，还可能支付最高5.55亿美元里程碑款项及特许权使用费[276][278] - 公司与辉瑞的合作中，2015年收到2.95亿美元不可退还和不可抵减预付款，还可能获得最高2.75亿美元监管里程碑款项，成人GHD商业化有高十几到中二十几的特许权使用费，儿科GHD在主要市场推出后将转为区域分层毛利润分享[279] 项目建设相关数据 - 公司在爱尔兰沃特福德建设研发制造中心，预计花费4000 - 5000万美元，截至2019年6月30日已累计支出约3990万美元[282] 经营租赁相关数据 - 截至2019年3月31日，采用Topic 842准则后确认经营租赁负债约3370万美元，使用权资产约3330万美元[294] 合同义务与或有对价相关数据 - 2019年剩余六个月至此后的合同义务总计4.58462亿美元，其中2019年为9089.1万美元，2020年为8253.8万美元等[289] - 或有对价预计未来七年内支付，最高可达1.591亿美元[290] 风险相关数据 - 公司面临外币汇率和利率风险，外币汇率风险主要涉及智利比索、墨西哥比索、欧元和新以色列谢克尔；利率风险与现金、投资和借款有关[299] - 公司通过外汇远期合约对冲外币风险，主要对冲智利比索兑美元汇率[302] - 公司面临外汇汇率和利率变化相关风险，外汇风险主要涉及智利比索、墨西哥比索、欧元和新以色列谢克尔[299][300] - 公司通过外汇远期合约管理外汇风险，主要对冲智利比索兑美元汇率[301][302] - 公司投资组合主要为货币市场基金和有价证券，短期性质使其利率风险极小，目前未对冲利率风险[304] 内部控制相关数据 - 公司管理层认为截至2019年6月30日，披露控制和程序有效[309] - 公司为采用ASU No. 2016 - 02准则实施新控制，对财务报告内部控制产生重大影响[310][311] - 公司管理层评估认为截至2019年6月30日，披露控制和程序有效[309] - 公司实施新控制以采用会计准则更新（ASU）No. 2016 - 02，这对财务报告内部控制产生重大影响[310][311] 信息安全相关数据 - 2019年6月3日，公司报告AMCA事件，该事件发生于2018年8月1日至2019年3月30日，涉及患者部分信息，但无社保号、实验室结果或诊断信息泄露[318] - 2019年6月3日，公司报告AMCA事件，该事件发生于2018年8月1日至2019年3月30日，涉及患者部分信息[318] - 公司采取预防措施应对网络威胁，但无法确保能防范所有网络或信息安全威胁[320]

公司融资与债务情况 - 2019年2月公司发行2亿美元2025年到期可转换优先票据，年利率4.5%[219] - 2019年2月，公司发行2亿美元2025年票据，年利率4.50%，半年付息一次[241] - 2018年2月，公司发行5500万美元2023年可转换票据，持有人可按每股5美元转换价格将本金及应计未付利息转换为普通股[250] - 2018年11月8日，公司与投资者签订股票购买协议，以每股3.49美元价格私募出售约2650万股普通股，总购买价9250万美元[244] - 2018年11月8日，公司与弗罗斯特博士关联方签订6000万美元无担保信贷协议，2019年2月20日左右终止，2019年借入的2880万美元已用2025年票据发行收益偿还，借款年利率10%[245] - 截至2019年3月31日，公司与摩根大通银行等的信贷协议及智利和西班牙金融机构的信贷额度总可用性为1.275亿美元，已使用1.1亿美元，加权平均利率约4.3%[247] - 2019年第二季度，公司根据借款基数计算变化偿还与摩根大通银行信贷协议下的3900万美元，目前该信贷协议无可用额度[249] - 2015年11月BioReference及其子公司与摩根大通银行签订信贷协议，提供1.75亿美元有担保循环信贷额度，包括2000万美元摆动贷款子额度和2000万美元信用证子额度，可增至2.75亿美元，2020年11月5日到期[261] - 2033年高级票据本金310万美元，固定利率3%；2023年可转换票据本金5500万美元，固定利率5%；2025年票据本金2亿美元，固定利率4.5%[282] - 公司2033年高级票据本金总额310万美元，固定利率3%；2023年可转换票据本金总额5500万美元，固定利率5%；2025年票据本金总额2亿美元，固定利率4.5%[282] 公司业务进展与合作 - 2019年3月公司宣布OPK88003治疗2型糖尿病和肥胖症的2期剂量递增试验取得积极顶线结果[218] - 2019年2月1日FDA批准公司使用Claros 1分析仪的Sangia总PSA即时检测产品[220] - 2019年1月31日Novitas Solutions宣布4Kscore测试未来不予报销，公司正评估上诉等措施[221] - 公司与日本烟草公司、VFMCRP、辉瑞等合作，分别获得前期付款600万美元、5200万美元、2.95亿美元，并有望在达到特定里程碑时获得额外款项[252][253][256] 公司财务数据关键指标变化 - 2019年第一季度总营收2.22451亿美元，较2018年同期的2.54914亿美元减少3246.3万美元[223] - 2019年第一季度成本收入为1.44059亿美元，较2018年同期的1.54089亿美元减少1003万美元[226] - 2019年第一季度销售、一般和行政费用为9520万美元，较2018年同期的9150万美元有所增加[227] - 2019年第一季度研发费用为3650万美元，较2018年同期的3290万美元有所增加[228] - 2019年第一季度利息费用为480万美元，较2018年同期的230万美元有所增加[233] - 2019年和2018年第一季度，被投资公司的投资损失分别为190万美元和250万美元[238] 公司现金流量与资产情况 - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物约为2.073亿美元，经营活动使用现金4900万美元，投资活动使用现金290万美元，融资活动提供现金主要来自2025年票据发行，净收益2.003亿美元，部分被赎回2033年优先票据的2880万美元本金抵消[240] - 截至2019年3月31日，公司已知合同义务付款总额为5.29622亿美元，其中未来九个月到期1.23189亿美元[265] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为2.073亿美元，三个月加权平均利率低于1%，信贷协议未偿还本金余额总计1.1亿美元，加权平均利率约4.3%[281] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为2.073亿美元，三个月加权平均利率低于1%；与摩根大通银行的信贷协议及智利和西班牙信贷额度的未偿本金余额总计1.1亿美元，加权平均利率约为4.3%[281] 公司项目建设情况 - 公司在爱尔兰沃特福德建设研发制造中心，预计花费4000 - 5000万美元，截至2019年3月31日，累计支出约3890万美元[259] 公司财务政策与风险 - 2019年1月1日采用Topic 842，确认约3370万美元经营租赁负债和约3330万美元使用权资产[270] - 公司面临外汇汇率和利率风险，外汇风险主要涉及智利比索、墨西哥比索、欧元和新以色列谢克尔，利率风险与现金、投资和借款有关[275] - 公司投资活动主要目标是保本并最大化收益，限制对单一发行人的风险敞口，投资平均期限一般少于三个月[283] 公司内部控制情况 - 管理层评估认为截至2019年3月31日，公司披露控制和程序有效[285] - 公司为采用ASU No. 2016 - 02实施新控制，对财务报告内部控制进行了更改[286] - 自2019年初以来公司财务报告内部控制的变更已重大影响或可能重大影响公司财务报告内部控制[287] 公司法律诉讼情况 - 2019年4月5日，Claros Diagnostics前股东起诉公司，称其未支付237.5万美元里程碑付款并拒绝履行未来付款义务[296] - 2019年4月，美国纽约南区检察官办公室告知BioReference，其2006年至今不当向医保和军方医疗计划收费，且2012年前向医生提供电子健康记录系统补贴违规[295] - 2019年4月8日左右，MabVax Therapeutics Holdings起诉公司等相关方，公司认为指控无价值并将积极辩护[294] - 2019年5月3日，Kerznowski和Steinberg案原告提交修正集体诉讼投诉，合并诉讼动议待法院裁决[292] - 2019年2月4日，美国新泽西州地方法院指定Amitim Funds为Jason Kerznowski集体诉讼案首席原告，该案件转至佛罗里达州南区地方法院；Amitim Funds也被指定为Charles Steinberg诉讼案首席原告[292] - 2018年12月27日，公司和Dr. Frost与美国证券交易委员会达成不承认不和解和解协议，2019年1月法院批准该和解[290] - 2018年9月7日，美国证券交易委员会对公司、CEO兼董事长Phillip Frost等人和实体提起诉讼[290] 公司其他事项 - 2018年12月27日公司与SEC达成和解协议，支付10万美元罚款[222] - 公司预计继续产生大量研发费用，销售、一般和行政费用也将随业务扩张而增加[262]

财务数据关键指标 - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物为9650万美元[161] - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物为9650万美元，加权平均利率低于1%[533] - 截至2018年12月31日，公司与摩根大通银行的信贷协议及智利和西班牙信贷额度的未偿本金余额总计1.087亿美元，加权平均利率约为4.7%[533] - 公司2033年高级票据本金总额3190万美元，固定利率为3.0%[534] - 公司2023年可转换票据本金总额5500万美元，固定利率为5.0%[534] - 截至2019年1月31日，投资者持有约59146878万股公司普通股的空头头寸，占已发行普通股的约9.6%，可能导致股价下跌[337] - 截至2019年1月28日，公司董事、高管等持有约44.2%的有表决权证券，菲利普·弗罗斯特持有约36.9%的普通股[336] - 截至2018年12月31日，公司商誉和其他无形资产达20亿美元，约占总资产的79%，当年进行了资产减值冲销[331] - 2018年公司记录资产减值费用2180万美元，包括1010万美元的IPR&D资产减值和1170万美元的商誉减值[332] 融资情况 - 2018年11月8日，公司与投资者达成股票购买协议，以每股3.49美元价格私募约2650万股普通股，总价9250万美元[161] - 2019年2月7日，公司公开发行2亿美元2025年到期、利率4.50%的可转换优先票据，承销商有30天选择权可额外购买最多3000万美元[161] 许可协议收入 - 公司与VFMCRP的许可协议中，收到5000万美元不可退还预付款和200万美元加拿大获批付款，还有最多3500万美元监管里程碑金和1.95亿美元上市及销售里程碑金[175] - 公司与JT的许可协议中，收到600万美元初始预付款和600万美元美国二期研究启动付款，还有最多3100万美元监管开发里程碑金和7500万美元销售里程碑金[176] - 2014年12月公司与辉瑞达成协议，获得2.95亿美元不可退还和不可抵减的预付款，还有资格在达到某些监管里程碑时获得最多2.75亿美元[179] 盈利与资金需求风险 - 公司自成立以来未盈利，未来可能继续亏损，若无法从商业业务盈利和产生现金流，可能无法实现盈利[160] - 公司未来需额外资金，资金来源受经济等因素影响，无法保证能按可接受条款获得[164][165] 产品研发与获批风险 - 公司许多产品候选处于早期开发阶段，临床结果可能无法预测未来，产品可能无法获批或商业化[166] - 2016年12月公司公布hGH - CTP成人GHD 3期研究初步数据，排除异常值分析显示hGH - CTP与安慰剂在躯干脂肪量变化上有统计学差异，未排除异常值分析结果不一[180] - 公司仅在2016年6月提交并获批一份新药申请（NDA），其他诊断产品候选物未获营销批准或许可[269] - 获得NDA或PMA批准可能耗时数年且费用高昂，FDA有很大审批裁量权[271] 核心产品风险 - 雷亚迪（Rayaldee）是公司在美国唯一获批上市的药品，其商业化失败将对公司业务产生重大不利影响[171] - 雷亚迪的市场接受度受安全性、疗效、成本效益等多种因素影响，若失去市场接受度，公司收入将受影响[173][174] 业务能力局限 - 公司在美国有79人的雷亚迪（Rayaldee）专业销售和营销团队，除此之外在美国无其他药品营销、销售或分销能力[177] - 公司业务依赖4Kscore测试和Claros 1等诊断产品的商业化，但开发、制造、销售等经验有限[181] 行业竞争风险 - 制药、诊断和实验室测试行业竞争激烈，公司竞争对手包括大型制药、诊断公司等，它们资源更丰富[188] - 临床实验室业务在价格和服务上竞争激烈，行业整合使大型提供商成本效率提高，公司净收益和现金流可能受价格竞争负面影响[190] 临床试验风险 - 公司产品开发活动可能因合适患者数量有限、样本竞争等因素导致临床试验延迟或无法开始[192] - 公司临床试验可能因FDA、监管机构等原因暂停或终止，监管要求变化可能影响试验成本、时间和完成情况[193] - 临床研究面临合适试验地点有限、审批延迟或失败、产品供应不足等多种风险[194] 产品商业化风险 - 产品出现不良副作用可能导致无法获得或维持市场认可，增加商业化成本，延迟或阻碍产生重大收入[194] - 监管部门可能要求产品添加标签声明、撤回批准、改变给药方式等，导致产品销售显著下降[195] - 无法满足监管质量标准会导致产品生产和销售延迟、召回，产生重大成本和负面宣传[196] - 产品若未获政府和第三方支付方覆盖和报销，可能无法产生重大收入或实现盈利[204] - 4Kscore测试若未获报销，可能导致收入损失，对现金流、运营结果、净收入和财务状况产生重大不利影响[207] 公司转型与整合风险 - 公司从研发向商业化转型，可能在管理增长和拓展运营方面遇到困难[208] - 收购新业务或产品的整合可能昂贵且耗时，若不成功会影响公司财务表现[209] 关键人员依赖风险 - 公司成功很大程度依赖董事长兼首席执行官Phillip Frost，其离职或声誉受损会产生重大不利影响[210] - 未能吸引和留住关键管理和科研人员，可能无法成功运营业务和开发、商业化产品[211] 市场竞争与法规影响 - 2017年美国国会重新授权仿制药用户费用法案（GDUFA），FDA也出台其他项目简化仿制药上市流程，预计未来一年有几种新生物类似药上市[213] - 若FDA或其他监管机构批准与公司产品竞争的仿制药，公司产品销售、收入、盈利能力和现金流将受不利影响[212] 产品获取与合作风险 - 公司依赖收购和引进许可获取产品和候选产品，但该过程漫长复杂，且竞争对手财务和资源更优，可能无法按可接受条款获取产品[214][215] - 公司业务成功依赖合作伙，合作伙伴有权放弃项目、终止协议，可能无法按可接受条款建立合作或获得收入[235] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方制造和供应产品，若制造商无法满足产量要求，难以及时找到替代供应商，且更换制造商需FDA批准[217][220] - 独立临床研究人员和合同研究组织若不勤勉、及时或不遵守良好临床实践，会延误产品临床开发和商业化[216][221] 受试者相关风险 - 若受试者知情同意书有效性受质疑，可能阻碍公司产品开发并消耗管理和财务资源[223] 计费系统风险 - 2016年第三季度公司为实验室业务实施新计费系统，计费复杂，受法规和支付方政策影响，可能导致收入调整和处罚[224][227][228] 信息技术系统风险 - 公司信息技术系统易受攻击和故障影响，可能扰乱运营、造成信息泄露和声誉损害[229][230] 医疗保健政策风险 - 医疗保健计划采取措施控制临床测试服务的使用和报销，行业整合使支付方议价能力增强，可能影响公司业务[231][232][234] 专利相关风险 - 公司业务成功部分依赖专利保护，若无法获得和执行专利保护，业务可能受重大损害[236] - 获得专利保护过程昂贵且耗时，若合作方未及时合理申请专利，公司业务将受不利影响[237] - 已获或未来获得的专利可能被挑战、无效、不可执行或被规避，会对公司业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响[238] - 公司依赖第三方许可，若违反许可协议条款，可能失去相关权利，对业务产生重大不利影响[245] - 公司商业成功依赖不侵犯第三方专利和其他专有权利，若第三方有相关权利，公司可能需获取许可，否则业务将受损害[248] - 若卷入专利诉讼或其他权利相关程序，公司可能产生大量成本和费用，影响业务、运营结果和财务状况[249] - 若被判定侵犯第三方知识产权，公司可能需支付损害赔偿、停止侵权活动或获取许可，否则业务将受限制[250] - 公司可能面临知识产权侵权索赔，诉讼无论结果如何都昂贵且耗时，会对业务产生负面影响[252] 产品责任与法律诉讼风险 - 公司产品可能导致产品责任索赔，虽有保险但不能保证资产不受财务影响，索赔会对业务产生严重不利影响[255] - 2018年9月7日，美国证券交易委员会对公司及相关人员提起诉讼，随后有多起集体诉讼和衍生诉讼，可能要求公司支付巨额赔偿[256] - 公司与美国证券交易委员会（SEC）达成和解，同意支付10万美元罚款并采取多项合规措施[257] - 弗罗斯特博士与SEC达成和解，同意支付约550万美元罚款、 disgorgement和判决前利息，并被限制交易低价股[258] - 公司面临多起集体诉讼和衍生诉讼，主要保险商拒绝为相关诉讼提供保险，公司正在上诉[261][262] 实验室运营监管风险 - 公司实验室运营需维持CLIA认证并遵守相关要求，否则可能面临制裁[267] 监管政策不确定性 - 公司或合作伙伴的诊断测试产品可能受美国和其他国家政府监管，监管途径不明确[273] - 美国食品药品监督管理局（FDA）发布两份关于实验室开发测试（LDT）的草案指导文件，最终指导文件尚未发布[274] - 公司将继续监测国内外LDT监管政策变化以确保合规[276] 产品监管限制 - 公司产品的批准和持续监管条款可能限制生产和营销方式，影响预期收入[277] 法律法规合规风险 - 公司需遵守众多联邦和州法规，如账单和索赔支付、实验室反加价、反回扣等法律[281] - 若未能遵守现有或未来适用法律法规，可能面临民事或刑事处罚，包括失去实验室运营许可证和参与联邦及州医疗保健计划的资格[282] - 2017年12月22日美国税改法案将企业税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，利息费用税收扣除限制为调整后收益的30%，净营业亏损扣除限制为当年应纳税所得额的80%[283] - 未能维护患者相关信息安全或遵守安全要求，可能损害公司声誉，导致额外成本和诉讼[284] - 2014年3月CareEvolve发生HIPAA数据泄露事件，公司已采取措施改进HIPAA和网络安全平台[286][287] - 未能遵守环境、健康和安全法律法规，可能导致罚款、处罚和失去许可证，对业务产生重大不利影响[289] - 未能遵守ICD - 10 - CM代码集和其他新兴电子交易标准，可能对公司业务产生不利影响，要求在2015年10月1日前合规[292] - 未能遵守与临床实验室服务索赔提交相关的复杂联邦和州法律法规，可能导致重大经济损失和处罚，被排除在医疗保险和医疗补助计划之外[294] - 违反联邦虚假索赔法案（FCA），每项虚假索赔最高可处以21,916美元的罚款，且所有损害赔偿将增加两倍[295] 医疗行业政策影响 - 国会曾考虑对实验室服务征收20%的共同保险[297] - 2015年4月MACRA法案通过，永久取代SGR公式，废除原定于2015年4月1日实施的医生收费表21.1%的削减[298] - MACRA法案下，医生收费表转换因子在2015年7月1日至12月31日增加0.5%，2016 - 2019年每年增加0.5%，2020 - 2025年更新率为0% [298] - 自2018年1月1日起，临床实验室收费表费率将基于PAMA要求的私人支付方加权中位数费率[202] - 2010年医疗改革立法对医疗器械制造商自2013年1月起征收2.3%的消费税，2016 - 2019年暂停征收，2020年1月恢复[306] 国际业务风险 - 公司产品和候选产品在欧盟和其他非美国司法管辖区上市需单独获得监管批准，获批时间和程序存在不确定性[311] - 非美国政府常实施严格价格控制，产品定价需与政府谈判，可能影响公司盈利能力[313] - 公司在以色列设有办公室、实验室和制造设施，当地政治、经济和军事不稳定可能影响公司运营[314] - 公司国际业务受汇率波动影响，虽采取对冲措施但效果可能不佳[315] - 公司面临《反海外腐败法》相关风险，违规可能导致严重刑事或民事制裁及其他责任[316][317][318] - 公司全球业务面临多种风险，包括汇率波动、政策变化等，可能影响业务和财务状况[319][320][321] 收购与投资风险 - 公司的收购和投资存在风险，可能无法实现预期收益，还可能面临整合困难等问题[322][323][324] - 公司与BioReference和Transition Therapeutics的合并可能无法实现预期效益，整合过程存在挑战[325][326][328] - 公司可能无法获得足够资金进行收购、投资和战略联盟，影响业务增长[330] 证券价格波动风险 - 公司证券交易价格可能因多种因素大幅波动，市场波动可能导致证券价值下降[335] 外汇与利率风险 - 公司面临外汇风险，主要涉及智利比索、墨西哥比索、欧元和新以色列谢克尔[528] - 公司使用外汇远期合约对冲外汇风险，主要对冲智利比索兑美元汇率[530] - 公司不参与交易对市场风险敏感的工具或购买可能使其面临重大市场风险的套期保值工具[531] - 公司面临利率风险，涉及现金、投资和借款[532] 投资目标与策略 - 公司投资活动的主要目标是在不显著增加风险的情况下保全本金并最大化收益[535] - 公司为降低利率不利变动的风险，保持投资的平均期限一般少于三个月[535]