财务数据关键指标变化 - 2017 - 2021年研发费用分别为1767.3万英镑、1684.6万英镑、1972.8万英镑、2589.9万英镑、3683.4万英镑[31] - 2017 - 2021年行政费用分别为457.3万英镑、518.4万英镑、595.3万英镑、705万英镑、852.9万英镑[31] - 2017 - 2021年净亏损分别为2310万英镑、1380万英镑、2140万英镑、3070万英镑、4050万英镑[45] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损1.497亿英镑[45] - 2017 - 2021年现金及现金等价物分别为8670.3万英镑、7697.2万英镑、5196.2万英镑、8735.6万英镑、6026.4万英镑[32] - 2017 - 2021年总资产分别为9635.5万英镑、8718.5万英镑、7026.8万英镑、10779.2万英镑、7747.4万英镑[32] - 截至2021年12月31日，公司有6030万英镑的现金及现金等价物，预计现有资金至少能支持未来十二个月的运营[61] - 截至2021年12月31日，公司累计结转税务亏损达7030万英镑，可结转亏损用于抵扣未来营业利润的上限为每年超过500万英镑部分的集团利润或收益的50%[71] 业务线产品研发进展 - 产品候选药物NUC - 3373处于晚期结直肠癌1b/2期临床试验，NUC - 7738处于晚期实体瘤1/2期临床试验[45] - 公司目前无获营销批准产品，投入大量资源开发ProTides如NUC - 3373和NUC - 7738，Acelarin的NuTide:121临床试验于2022年3月终止[88] - NUC - 3373正进行1b/2期研究，NUC - 7738正进行1/2期研究，早期临床试验成功不代表后续试验或最终能获批[86] 公司盈利与亏损预期 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍会亏损，可能无法实现或维持盈利[38,45] 公司业务风险 - 公司业务面临重大风险，包括产品候选药物开发、市场接受度、汇率波动等风险[35,42] 公司运营资金与融资 - 公司运营主要通过股权证券的公开发行和私募融资，预计未来费用将大幅增加[45,46] - 公司需要大量额外资金，若无法获得，可能会缩减、延迟或停止研发项目或产品商业化[60][65] - 额外的融资努力可能分散管理层精力，金融市场波动使融资更困难，且无法保证未来融资的充足性和可接受性[64] - 筹集额外资金可能导致股东稀释、限制公司运营或要求放弃技术或产品候选药物的权利[66] - 公司可能通过与第三方合作、战略联盟或许可安排寻求资金，可能需放弃知识产权、未来收入流等有价值的权利[67] 产品商业化与监管批准 - 公司依赖产品候选药物NUC - 3373和NUC - 7738的成功，但无法保证其获得监管批准，若无法商业化或延迟商业化，将对公司营收和财务状况产生不利影响[50] - 公司计划在美国、欧盟及潜在的其他国家寻求NUC - 3373和NUC - 7738的监管批准以实现商业化，但无法预测在这些司法管辖区的成功情况[54] - 产品候选药物获得监管批准面临诸多挑战，如无法证明安全性和有效性、监管机构要求额外试验、临床试验结果不达标等[51] - 即使产品候选药物获得FDA加速批准，公司也需满足严格的上市后要求，FDA可能因多种原因撤回加速批准[58] - 公司缺乏获批产品，难以评估业务成功和未来生存能力，从研发型公司向支持商业活动的公司转型可能不成功[59] - 公司产品候选药物商业化需获FDA、EMA等监管机构批准，获批过程昂贵且耗时数年，公司尚无产品获批[114][115][116] - 产品候选药物可能因多种原因无法获批，如监管机构对临床试验设计有异议、无法证明安全性和有效性等[117] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，影响获批和商业化[119] 临床试验相关风险 - 临床试验初步和中期数据可能随患者入组、数据审查和更多数据获取而改变，与最终数据可能有重大差异[87] - 公司若无法成功开发和商业化产品候选物或遭遇重大延迟，业务将受损害，目前无产品销售收入[88] - 公司需成功执行产品候选物开发活动、管理开支、获营销批准、保护知识产权等多方面工作，否则业务受影响[89] - 患者入组临床试验遇延迟或困难，会导致临床试验延迟或终止，增加成本、阻碍产品开发和获批[91][92] - 药物开发失败风险高，临床试验费用高、耗时长、结果不确定，前期试验结果不能预测后期结果[93] - 临床试验可能因多种原因延迟、暂停或提前终止，如COVID - 19疫情、与监管机构意见分歧等[96] - 若需开展额外临床试验或研究、无法完成试验、结果不佳或有安全问题，公司产品获批和商业化将受影响[99] 数据保护与合规 - 公司开展涉及英国或欧洲经济区数据主体的临床试验或提供产品服务时，需遵守GDPR和/或英国GDPR[100][101] - 违反GDPR的罚款最高为2000万欧元或全球年营业额的4%，英国脱欧后需分别遵守GDPR和英国GDPR，两者罚款上限均为2000万欧元/1750万英镑或全球营业额的4%[108] - 2020年7月16日，欧盟法院使欧盟 - 美国隐私盾框架失效，个人数据从欧洲经济区和英国向美国转移面临复杂性和不确定性[104] - 2021年6月28日，欧盟委员会通过英国“充分性决定”，允许个人数据从欧洲经济区无限制转移到英国，有效期四年[105] - 2021年9月10日，英国政府公布数据保护制度改革提案，涉及个人数据研究用途和数据转移规则变更[107] - 隐私或数据安全法违规、第三方处理器违规可能对公司业务、声誉和财务状况产生重大不利影响[110] 政策法规影响 - 2017年8月FDA再授权法案签署，下一个FDA再授权方案需在2022年年中由国会敲定[132] - 2010年3月美国ACA法案颁布，改变医疗融资方式并影响制药行业[133] - 2020年12月27日2021年综合拨款法案签署，要求药品制造商向联邦报告产品平均销售价格[133] - 2021年7月拜登政府发布行政命令，旨在降低药品价格并促进制药行业竞争[136] - 美国各州已通过控制药品定价的立法和法规，最高法院裁定联邦法律不排除各州监管药品福利经理的权力[137] - 欧盟的政治、经济和监管发展可能增加公司运营成本，影响产品盈利商业化[138] - 立法和监管提案可能扩大药品上市后要求并限制销售和促销活动，增加获批不确定性[140] 海外市场风险 - 公司未来增长和盈利或取决于产品在海外市场商业化能力，获取海外营销批准可能面临重大延迟、困难和成本[141] - 若产品在海外市场获批并商业化，公司将面临客户报销、第三方合作、法规合规等风险和不确定性[142] - 海外销售可能受政府管制、政治经济不稳定、贸易限制和关税变化的不利影响[143] - 美国以外政府倾向实施严格价格控制，若产品报销不可用或定价不理想，公司财务业绩将受影响[144] 法律合规风险 - 公司受英国《反贿赂法》、美国《反海外腐败法》等反腐败法律以及贸易控制法律约束，违规可能面临刑事和民事处罚[145][150][151] - 公司受《2017年刑事金融法》约束，若未能防止人员协助他人逃税，组织需承担责任[149] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行合同义务、符合监管要求或按时完成任务，产品获批和商业化可能受阻[154] - 临床试验需符合良好临床实践等法规，若违反规定，临床数据可能存疑，需进行额外试验[156] - 公司依赖第三方制造和运输产品，若制造商无法按规格和监管要求生产和运输，产品开发和商业化将受影响[161] - 公司可能无法与第三方制造商达成协议或按可接受条款达成协议，依赖第三方制造商存在额外风险[164] - 公司依赖第三方进行产品候选药物的制造和运输，可能影响未来利润率和商业化能力[166] - 公司或第三方制造商可能无法成功扩大产品候选药物的生产规模，影响产品开发和商业化[167] - 公司依赖的第三方供应商为单一来源且产能有限，供应商可能无法满足需求[169][170] - 公司与第三方的合作可能不成功，面临多种风险，如合作方有资源分配决定权、可能终止协议等[172][173][174] - 公司与Cardiff ProTides的协议要求支付潜在里程碑款项和等于产品销售额中至高个位数百分比的特许权使用费[178] - 2021年12月31日，公司与Cardiff University和Cardiff Consultants的协议到期，后续延长期至2022年3月31日[172] 市场竞争风险 - 若产品候选药物获批，NUC - 3373将与现有化疗药物（如5 - FU）、靶向或免疫疗法等竞争[183] - 若产品候选药物获批，NUC - 7738将与现有化疗药物及未来可能获批的药物竞争[183] - 现有化疗药物（如5 - FU和吉西他滨）不再受专利保护，价格比公司的ProTide候选药物低[183] 产品市场认可与销售风险 - 即使产品候选药物获得营销批准，也可能因多种因素无法获得足够市场认可，难以实现商业成功[180][181] - 产品商业化成功与否部分取决于政府、保险公司等对产品及相关治疗的覆盖和报销情况，美国医保报销决策由CMS主导，欧洲报销机构可能更保守[187] - 美国医疗行业有成本控制趋势，第三方支付方要求药企提供折扣并质疑药价，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究以确保报销[188] - 新药报销可能延迟，覆盖范围可能受限，报销率因药物使用和临床环境而异，净药价可能因折扣、回扣和进口法放宽而降低[189] - 公司目前无营销和销售能力，若无法建立或与第三方合作，可能无法有效销售产品并产生收入[190] - 公司自行商业化产品可能面临招募和留住销售及营销人员困难、销售无法接触医生、缺乏互补药物和独立销售组织成本高等问题[191] 产品责任风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债并限制产品商业化，现有产品责任保险可能不足，且保险费用日益昂贵[192][193] 知识产权风险 - 公司成功很大程度取决于在美国和其他国家获得和维持专利，目前专利组合包括专利和专利申请[195] - 专利申请过程昂贵且耗时，公司可能无法及时或低成本申请所有必要专利，某些司法管辖区专利可能不可用或范围受限[196] - 2011年《莱希 - 史密斯美国发明法案》于2013年3月16日生效，可能增加公司专利申请和专利执行或辩护的不确定性和成本[200] - 公司专利可能被挑战，导致排他性丧失、专利范围缩小或无效，第三方可能开发非侵权技术绕过公司专利[202] - 公司认为BrightGene在美国、日本和加拿大对Acelarin物质成分的专利主张无效，应对这些专利可能需进行反对、诉讼等程序，成本高且耗时[206] - 若专利诉讼或程序结果不利，公司可能面临重大第三方责任，需从第三方获取许可或停止使用技术，影响产品研发和商业化[207] - 第三方可在美国专利商标局或外国专利局发起程序取消或使公司专利无效，美国新程序使竞争对手更易取消美国专利[208] - 多数外国有专利异议或无效程序，公司若在外国程序中被挑战，可能面临高额辩护成本且不一定成功[210] - 公司为防止第三方侵权可能需提起诉讼，成本高、耗时且可能失败，还可能面临反诉和专利被判定无效等风险[211] - 公司ProTides商业化后适用Hatch - Waxman法案，仿制药公司提交ANDA视为侵权，公司有45天起诉，若处理不当可能失去专有市场[212] - 美国联邦贸易委员会审查制药公司专利诉讼和和解情况，公司可能面临审查和不利结果[213] - 美国最高法院对“反向支付”和解进行反垄断分析，公司面临专利诉讼时可能面临FTC挑战和费用或罚款[214] - 公司商标和商号可能无法获批、被挑战或侵权，保护商标权利成本高，可能影响业务[215] - 公司产品商业化进程中专利侵权风险增加，若被认定侵权，可能需获许可、重新设计产品或停止商业化，还可能承担赔偿责任[216][218] - 公司通常在英国知识产权局提交首个专利申请，PCT国际申请通常在优先申请后12个月内提交[219] - 欧洲、印度、中国等国家不允许人体治疗方法专利，公司在这些不支持药物专利保护的地区保护知识产权有困难[220] - 印度会允许国内公司未经创新者批准制造和销售专利药物，巴西监管机构会参与决定是否授予药物专利[222] - 2015年11月，世贸组织成员投票将最不发达国家药品专利执行豁免期延长至2033年，公司目前不在这些国家申请专利[224] - 部分国家有强制许可法律，专利所有者可能被迫向第三方授予许可，还会限制专利对政府机构或承包商的可执行性[225] - 获得和维持专利保护需遵守政府专利机构的各种要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[226] 税收政策影响 - 公司作为中小型企业可享受英国研发税收抵免制度，可将符合条件的研发活动产生的交易亏损转换为最高达符合条件研发支出33.35%的应付税收抵免，部分分包的符合条件研发支出可获得最高21.68%的现金返还[72] - 英国“专利盒”制度允许对来自专利产品收入的特定利润按10%的有效税率征税，公司有望长期适用较低的公司税率[73] - 税务机关可能不同意公司的税务立场，导致公司税务负债增加，争议解决可能漫长且成本高昂[74][75] - 公司无法预测未来税收改革及其影响，税收制度的变化和不确定性可能对公司财务状况和经营业绩产生重大不利影响[76] 外部事件影响 - 美国政府多次停摆及新冠疫情导致FDA等机构工作停滞或放缓，可能影响公司产品审评和获批时间，还可能影响公司进入公开市场获取资金的能力[70] - 新冠疫情导致公司临床研究面临患者入组困难、临床站点启动延迟、试验活动中断等问题，公司ADS交易价格波动大，融资可能面临困难[78][80][82] - 乌克兰冲突可能导致公司在乌克兰、俄罗斯和白俄罗斯的临床试验中断、成本增加，NuTide:121的Acelarin三期临床试验已受影响[83] - 公司业务受国际运营相关风险影响，包括经济疲软、监管要求差异、知识产权保护不足等[77] - 汇率波动，尤其是英镑兑美元汇率波动，可能增加公司采购成本，影响公司经营业绩和财务状况，公司目前未采取汇率套期保值措施[84]

现金及现金等价物情况 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为6030万英镑，较2021年9月30日的7100万英镑和2020年12月31日的8740万英镑有所减少[3] - 融资活动净现金使用为98,618,000美元[1] - 现金及现金等价物净减少27,483美元，净增加38,868美元[1] - 年初现金及现金等价物为87,356,519,620美元[1] - 汇率变动对现金及现金等价物的影响为391美元，减少3,474美元[1] - 年末现金及现金等价物为60,264,873,560美元[1] 净亏损情况 - 2021年第四季度净亏损为1360万英镑，2020年同期为1230万英镑；2021年全年净亏损为4050万英镑，2020年全年为3070万英镑[3] - 2021年第四季度基本和摊薄后每股亏损为0.26英镑，2020年同期为0.24英镑；2021年全年为0.78英镑，2020年全年为0.81英镑[3] - 2021年四季度期内亏损为13,644千英镑，2020年四季度为12,261千英镑[9] - 2021年全年期内亏损为40,533千英镑，2020年全年为30,682千英镑[9] - 2021年经营活动亏损40,533千英镑，2020年亏损30,682千英镑[11] 研发及行政费用情况 - 2021年四季度研发费用为10,634千英镑，2020年四季度为7,981千英镑[9] - 2021年全年研发费用为36,834千英镑，2020年全年为25,899千英镑[9] - 2021年四季度行政费用为2,073千英镑，2020年四季度为1,906千英镑[9] - 2021年全年行政费用为8,529千英镑，2020年全年为7,050千英镑[9] 无形资产减值情况 - 2021年四季度无形资产减值为2,809千英镑，2020年四季度无此项[9] - 2021年全年无形资产减值为2,809千英镑，2020年全年无此项[9] 经营亏损情况 - 2021年四季度经营亏损为15,737千英镑，2020年四季度为13,969千英镑[9] - 2021年全年经营亏损为47,905千英镑，2020年全年为36,421千英镑[9] 资产负债情况 - 2021年非流动资产为586.1万英镑，2020年为598.6万英镑[10] - 2021年流动资产为7161.3万英镑，2020年为10180.6万英镑[10] - 2021年总资产为7747.4万英镑，2020年为10779.2万英镑[10] - 2021年归属于公司权益持有人的总权益为655.48万英镑，2020年为992.3万英镑[10] - 2021年非流动负债为210.41万英镑，2020年为13万英镑[10] - 2021年流动负债为1171.6万英镑，2020年为814.9万英镑[10] - 2021年总负债为1192.6万英镑，2020年为856.2万英镑[10] - 2021年无形资产为241.04万英镑，2020年为753万英镑[10] - 2021年物业、厂房及设备为85.1万英镑，2020年为118.9万英镑[10] - 2021年预付款项、应计收入和其他应收款为416.1万英镑，2020年为462.8万英镑[10] 其他财务指标情况 - 2021年所得税抵免7,269千英镑，2020年为5,493千英镑[11] - 2021年摊销和折旧为9,428千英镑，2020年为9,090千英镑[11] - 2021年使用于经营活动的现金为23,824千英镑，2020年为21,619千英镑[11] - 2021年投资活动使用的现金为3,561千英镑，2020年为1,313千英镑[11] - 2021年利息收入为101千英镑，2020年为319千英镑[11] - 2021年支付物业、厂房和设备为64千英镑，2020年为361千英镑[11] - 2021年支付无形资产为1,001千英镑，2020年为1,271千英镑[11] - 2021年支付租赁负债为296千英镑，2020年为297千英镑[11] - 2021年发行股本所得款项为198千英镑，2020年为15千英镑[11] 公司现金维持情况 - 公司预计现金可维持至2025年[1][5] NUC - 3373研究计划 - 预计在2022年上半年启动针对结直肠癌患者的NUC - 3373随机对照2期临床研究（NuTide:323），计划纳入约165名患者[4] - 预计在2022年上半年启动NUC - 3373与其他药物联合用于治疗不同类型晚期实体瘤的1b/2期模块化研究（NuTide:303）[4] - 2022年公司预计启动NUC - 3373多项研究，包括针对结直肠癌二线治疗的随机对照2期研究、实体瘤的1b/2期模块化研究等[6] NUC - 3373及NUC - 7738研究数据公布计划 - 2022年公司预计公布NUC - 3373多项研究数据，包括与其他药物联合治疗结直肠癌和实体瘤的1b/2期研究数据[6] - 2022年公司预计公布NUC - 7738在实体瘤患者的1期和2期部分研究数据[6] NuTide:701研究进展 - 本月初完成了针对晚期实体瘤患者的NuTide:701研究的1期部分，已开始对实体瘤患者进行2期部分的给药[5]

公司技术与产品优势 - 公司利用磷酰胺化学将核苷类似物转化为前药，在抗病毒和肿瘤学领域开启新时代[7][13][17][21] - 前药在肿瘤学中展现优势，整体缓解率达44%，比5 - FU强300倍，比3'-dA强185倍[22][23][24] 主要产品情况 - Acelarin是吉西他滨的转化产品，克服关键癌症耐药机制，细胞内dFdCTP水平比吉西他滨高217倍，AUC高139倍[31][35][40][43] - NUC - 3373是5 - FU的转化产品，产生的活性抗癌代谢物FUDR - MP比5 - FU高366倍，抗癌活性比5 - FU高330倍[79][89][92] - NUC - 7738是3'-脱氧腺苷的转化产品，具有多种抗癌作用模式[122][126] 产品临床研究进展 - Acelarin在多种癌症的不同阶段研究中显示出良好效果，如实体瘤一期单药治疗疾病控制率78%，卵巢一期b联合治疗疾病控制率96%，胆管癌三期研究正在进行[51][59][74] - NUC - 3373在实体瘤一期单药治疗有良好安全性，结直肠癌一期b/2联合研究正在进行，疾病控制率62%，计划开展三期研究[99][112][118] - NUC - 7738正在进行实体瘤一期/2研究，显示出良好安全性和药代动力学特征[131] 公司其他优势 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物约9600万美元，2022年有重要数据读出[30] - 公司拥有强大的知识产权地位，有851项授权专利和352项待申请专利[136] 投资亮点 - 公司专注改善癌症患者生存结果，有众多价值拐点，2022年有多个重要里程碑[141][143][138] - 产品展现出良好疗效和安全性，有望在癌症治疗领域取得进展，如Acelarin可能加速获批，NUC - 3373进入三期目标取代5 - FU [144][146]

公司财务与发展 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物约为1.01亿美元，有能力实现关键里程碑[30] - 公司拥有697项已授权专利和348项待申请专利，在全球范围内拥有所有项目的独家权利[135] 产品技术优势 - ProTides技术在抗病毒和肿瘤治疗领域展现新优势，如在肿瘤治疗中整体响应率达44%，比5 - FU强300倍，比3'-dA强185倍[22][23][24] 主要产品情况 - Acelarin是吉西他滨的改良版，克服关键癌症耐药机制，细胞内dFdCTP水平比吉西他滨高217倍，AUC高139倍[32][43][46] - NUC - 3373是5 - FU的改良版，产生的活性抗癌代谢物FUDR - MP比5 - FU高366倍，抗癌活性比5 - FU高330倍[80][87][90] - NUC - 7738是3'-脱氧腺苷的改良版，具有多种抗癌作用模式，在实体瘤1期研究中展现良好安全性和药代动力学特征[121][123][130] 产品临床进展 - Acelarin在胆管癌、实体瘤和结直肠癌等处于不同临床阶段，计划在2021年底推进临床进程[26][27] - NUC - 3373在实体瘤和结直肠癌开展多项临床研究，结直肠癌研究中疾病控制率达62%[91][112] - NUC - 7738正在进行实体瘤1期研究，部分患者肿瘤体积有不同程度缩小[126][131] 投资亮点 - 公司专注改善癌症患者生存结果，拥有广泛知识产权保护，2021和2022年有众多价值转折点[139] - Acelarin有机会在一线胆管癌治疗中加速获批，NUC - 3373有望取代5 - FU，NUC - 7738是新型ProTide药物[140]

公司财务与发展规划 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物约为1.08亿美元，有能力实现关键里程碑，包括完成多项临床试验和提交新药申请[30][31] 产品技术优势 - 公司利用磷酰胺化学将核苷类似物转化为前药，在抗病毒和肿瘤治疗领域开创了新时代[7][13][17][21] 产品疗效数据 - 前药在肿瘤治疗中展现出高疗效，如总体缓解率达44%，比5 - FU强300倍，比3'-dA强185倍[22][23][24] 产品对比优势 - Acelarin比吉西他滨的细胞内dFdCTP水平高217倍，AUC大139倍，还能克服癌症耐药机制[43][46][36] - NUC - 3373比5 - FU产生的活性抗癌代谢物FUDR - MP高366倍，抗癌活性最高强330倍[83][86] 临床试验进展 - Acelarin多项临床试验显示良好效果，单药治疗疾病控制率达78%，联合治疗客观缓解率最高达39%，疾病控制率最高达96%[50][58] - NUC - 3373正在进行多项临床试验，安全性良好，结直肠癌患者疾病控制率达62%[105][109] - NUC - 7738正在进行1期临床试验，安全性良好，有抗肿瘤活性，如使肿瘤体积缩小46%[127][128] 知识产权情况 - 公司拥有强大的知识产权，全球所有项目有659项授权专利和371项待申请专利[132] 投资亮点 - 公司专注改善癌症患者生存结果，产品有加速审批机会、广泛的知识产权保护，有望成为标准治疗方案[135] 关键里程碑 - 2021年公司有多项关键里程碑，包括完成多项临床试验的招募、获取数据和启动新研究[134]

公司财务与发展规划 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物约为1.19亿美元，计划在2021和2022年完成多项临床试验并提交新药申请[28][29] 产品技术优势 - 公司利用磷酰胺化学将核苷类似物转化为前药，在抗病毒和肿瘤治疗领域展现优势[5][11] 主要产品表现 - Acelarin是吉西他滨的改良版，克服癌症耐药机制，细胞内dFdCTP水平比吉西他滨高217倍，AUC高139倍，单药治疗疾病控制率达78%，联合治疗客观缓解率最高达39%，疾病控制率最高达96%[30][41][44][49][57] - NUC - 3373是5 - FU的改良版，产生的活性抗癌代谢物FUDR - MP比5 - FU高366倍，抗癌活性最高达5 - FU的330倍，疾病控制率达62%，安全性良好[74][80][84][106] - NUC - 7738是3'-脱氧腺苷的改良版，有多种抗癌作用机制，治疗转移性黑色素瘤和肺癌有抗肿瘤活性，安全性良好[115][117][124][125] 知识产权情况 - 公司拥有610项已授权专利和396项待申请专利，涵盖物质组成、配方、制造工艺和用途等方面，部分专利有效期至2032 - 2041年[129] 投资亮点 - 公司专注癌症治疗，有望改善患者生存结果，Acelarin有加速获批机会，NUC - 3373可能替代5 - FU，NUC - 7738有多种抗癌机制，团队经验丰富[133][135]

财务数据关键指标变化 - 2020 - 2016年研发费用分别为2589.9万英镑、1972.8万英镑、1684.6万英镑、1767.3万英镑、790.4万英镑[30] - 2020 - 2016年运营亏损分别为3642.1万英镑、2670万英镑、1912.8万英镑、2569.4万英镑、844.8万英镑[30] - 2020 - 2016年年度亏损分别为3068.2万英镑、2141.2万英镑、1384万英镑、2308.5万英镑、604.9万英镑[30] - 截至2020 - 2016年12月31日，现金及现金等价物分别为8735.6万英镑、5196.2万英镑、7697.2万英镑、8670.3万英镑、1999万英镑[31] - 截至2020 - 2016年12月31日，总资产分别为10779.2万英镑、7026.8万英镑、8718.5万英镑、9635.5万英镑、2721.4万英镑[31] - 截至2020 - 2016年12月31日，累计亏损分别为11059.4万英镑、8005.5万英镑、5881.3万英镑、4515.9万英镑、2225.6万英镑[31] - 公司自成立以来一直亏损，2016 - 2020年净亏损分别为600万英镑、2310万英镑、1380万英镑、2140万英镑、3070万英镑[45] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损1.106亿英镑[45] - 截至2020年12月31日，公司有8740万英镑现金及现金等价物，预计可支撑至少未来12个月运营[62] - 截至2020年12月31日，公司累计结转税务亏损为4760万英镑，可结转亏损用于抵扣未来营业利润的上限为每年集团利润或收益超过500万英镑部分的50%[70] 业务线产品研发进展 - 公司最先进的候选产品Acelarin正在进行胆管癌和转移性胰腺癌的3期临床试验，后者已暂停招募[45] - NuTide:121是全球多中心随机3期试验，预计在约130个地点招募多达828名患者[56] - 若Acelarin在头两次期中分析中客观缓解率有统计学显著改善，且其他临床终点呈积极趋势，可能获加速批准[56] - Acelarin正进行胆管癌3期临床试验，转移性胰腺癌3期临床试验已暂停招募；NUC - 3373进行1期和1b期试验；NUC - 7738进行1期试验[85][88][93] 业务盈利与资金需求 - 公司预计未来将继续产生重大费用和不断增加的运营亏损，费用可能因监管要求或试验延迟而超出预期[46][47] - 公司依赖Acelarin、NUC - 3373和NUC - 7738三款候选产品成功，但无法确保获得监管批准和商业化[50] - 公司需开展一系列活动实现盈利，如继续开发ProTides、完成临床前研究等[48] - 产品商业化面临诸多挑战，如无法证明安全性和有效性、监管机构要求额外试验等[51] - 即使获得加速批准，公司也需满足严格上市后要求，否则可能被撤回批准[58] - 公司缺乏获批产品和运营经验，难以评估业务成功和未来可行性[59] - 公司需大量额外资金，若无法获得，可能无法完成产品开发和商业化[60] - 产品研发和商业化时间长、费用高且不确定，商业收入可能多年后才有，甚至没有[63] 税收政策相关 - 公司可就符合条件的研发活动产生的交易亏损申请高达符合条件研发支出33.35%的可支付税收抵免，部分分包的符合条件研发支出可获得高达21.68%的现金返还[71] - 自2021年4月起，英国政府将对可支付税收抵免申请超过2万英镑的部分设置上限，上限大致为公司工资预扣税和国民保险费负债总额的三倍[72] - 英国“专利盒”制度允许对来自专利产品收入的特定利润按10%的有效税率征税[73] 外部环境影响 - 金融市场波动使股权和债务融资更难获得，公司无法保证未来能获得足够资金[64] - 若无法及时获得资金，公司可能需大幅缩减、延迟或停止研发项目或产品商业化[65] - 筹集额外资金可能导致股东股权稀释，限制公司运营或使公司放弃技术或产品候选权[66] - 政府机构资金不足或运营中断可能影响公司产品审批和业务运营，如FDA和SEC曾因政府停摆和疫情放缓工作[68][69] - 新冠疫情可能导致公司临床研究和试验延迟或中断，影响业务和财务状况，公司ADS交易价格也因此波动[78][80][82] - 汇率波动，特别是英镑兑美元汇率波动，可能对公司经营业绩和财务状况产生不利影响，公司目前未进行汇率套期保值[83] - 公司业务可能受适用监管制度变化和英国脱欧负面影响，面临新监管成本和挑战，或影响运营和产品开发[84] 临床试验风险 - 早期临床试验初步成功不代表后期试验结果，临床试验结果可能无统计学意义，药物临床试验失败率高[85][86] - 公司目前无获营销批准产品，未产生产品销售收入，产品商业化需多环节投入和努力[88] - 患者招募延迟或困难会导致临床试验延迟或终止，增加成本，阻碍产品开发和获批[91][92] - 药物临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，可能产生额外成本、延迟或无法完成开发和获批[93] - 临床试验可能因多种原因延迟、暂停或提前终止，如成本超预期、监管分歧等[95] - 若需开展额外临床试验或研究、无法完成试验、结果不佳或有安全问题，公司产品开发成本将增加[97] 隐私法规相关 - 公司面临健康信息隐私相关监管和潜在责任，受众多法规约束，包括GDPR和英国GDPR[98] - 公司进行涉及英国或欧洲经济区数据主体的临床试验、提供产品或服务等情况时，需遵守GDPR和/或英国GDPR[99] - 违反GDPR的罚款最高可达2000万欧元或全球年营业额的4%，英国脱欧后需分别遵守GDPR和英国GDPR，两者罚款上限均为2000万欧元/1750万英镑或全球营业额的4%[106] - 2020年7月16日，欧盟法院使欧盟 - 美国隐私盾框架失效，标准合同条款使用需逐案评估[102] - 2020年12月24日欧盟与英国达成贸易合作协议，数据从欧盟向英国转移有4 - 6个月过渡期，至2021年4月30日或6月30日[103] 产品营销批准风险 - 公司产品候选药物获得营销批准过程昂贵且耗时数年，公司尚未在任何司法管辖区获得产品候选药物的营销批准[113] - 产品候选药物可能因无效、有副作用等无法获得营销批准，或获批后因副作用面临负面后果[114][117] - 监管机构在新药审批中有很大自由裁量权，可能拒绝申请或要求额外研究或试验[115] - 产品候选药物可能获批的适应症更少或更有限，或获批附带昂贵的上市后临床试验等条件[115] - 临床数据可能不足以支持提交申请以获得营销批准，第三方制造商可能无法满足cGMP要求[117] 公司决策与技术风险 - 公司因资源和资金有限，对产品候选药物的开发决策可能错误，影响业绩[109] - 公司使用和扩展技术平台构建产品候选药物管道的努力可能不成功[110] 产品快速通道与孤儿药指定 - 公司产品候选药物目前无FDA快速通道指定，未来可能申请，但获批不保证开发、审查或批准流程加快，且FDA可撤回指定[121] - Acelarin获FDA和欧盟委员会孤儿药指定用于治疗胆管癌，美国罕见病患者少于20万可申请，欧盟发病率不超万分之五可申请[122][123][125] - 美国孤儿药指定有资金激励和7年市场独占权，欧盟有费用减免和10年市场独占权（满足条件可减至6年）[124] - 2019年6月FDA、2020年3月欧盟委员会授予Acelarin孤儿药指定，未来可能为其他候选产品申请[125] - 2014年美国地方法院曾使FDA拒绝孤儿药独占权决定无效，2021年法案修订孤儿药法案相关要求，未来法规政策或有变化[126] 上市后监管要求 - 获批产品需遵守大量上市后监管要求，违规可能面临限制、召回、罚款等处罚[127][132] 医疗保健法规约束 - 公司与客户和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，违规将面临多种处罚[133][135] - 美国联邦反回扣法规禁止为诱导或奖励医疗服务推荐等支付报酬，违反联邦虚假索赔法会受刑事和民事处罚[134] - 确保业务安排符合医疗保健法律法规成本高，若运营违规将面临重大处罚，合作方违规也会受制裁[135] - 美国和部分外国司法管辖区医疗保健系统的立法和监管变化可能影响产品候选药物获批和商业化及盈利[136] - 2011年《预算控制法案》规定，若无国会额外行动，医疗服务提供商每个财年的医保支付将减少2%直至2030年；2020年《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》暂停了2020年5月1日至12月31日的2%医保扣押，并将扣押期延长至2030年；2021年《综合拨款法案》将暂停期延长至2021年3月31日[138] - 2020年7月特朗普政府宣布四项与处方药定价相关的行政命令，包括将医保B部分药品价格与国际药价挂钩等；9月13日又发布行政命令测试处方药国际参考定价模型，但这些政策的成功概率和影响未知[140][141] - 2020年12月美国最高法院裁定联邦法律不 preempt 各州监管药品福利管理机构等的权力，可能促使各州在该领域采取更积极行动[142] - 2020年10月30日，FDA公布了包含227种药品和生物制品的“必需”药品清单[144] - 美国ACA改革预计会扩大和增加药品行业回扣，并改变医保D部分计划的覆盖要求，但对制药公司的影响无法预测[137] - 美国国会一直在考虑降低药价和增加药品可及性的措施，未来可能会继续寻求新的立法和行政措施控制药品成本[140] 海外市场拓展风险 - 公司未来增长和盈利部分取决于能否进入外国市场，但在欧盟等地区需获得单独营销批准并遵守不同监管要求，获批时间和过程存在不确定性[146] 反腐败与贸易控制法律约束 - 公司受英国《反贿赂法》、美国《反海外腐败法》等反腐败法律约束，违反这些法律可能面临刑事和民事处罚等不利影响[150][154] - 公司国际业务受贸易控制法律约束，包括出口管制、经济制裁等，违反这些法律可能面临制裁和不利影响[153][154] 环境健康安全法规 - 公司需遵守众多环境、健康和安全法律法规，若违反可能面临罚款、承担损害赔偿责任，且保险可能无法提供足够保障[155][156] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行候选产品临床试验，若第三方未履行职责，可能无法获得营销批准或商业化产品，业务将受重大损害[158] - 公司、调查人员和CRO需遵守临床试验相关法规，若违反GCP，临床数据可能存疑，FDA或要求进行额外临床试验[159] - 临床试验需使用符合cGMP生产的候选产品，若违反要求可能需重复试验，延迟营销批准并面临执法行动[160] - 公司依赖第三方进行临床试验，对数据管理的直接控制减少，沟通困难可能导致错误和协调问题[161] - 第三方可能存在人员配备困难、违反合同义务等问题，影响临床试验开展，导致成本增加和商业化延迟[162] - 公司依赖第三方制造和运输候选产品，可能面临数量、成本和质量问题，影响开发和商业化[164] - 制造候选产品的设施需经FDA检查符合cGMP，若不符合，需寻找替代设施，影响产品开发和营销[166] - 公司可能无法与第三方制造商达成协议或按可接受条款合作，依赖第三方制造存在多种风险[167] - 公司依赖单一来源供应商提供API、配方和药品，供应商产能有限，失去供应商可能损害业务[171] - 公司与卡迪夫大学和卡迪夫顾问有限公司合作开发ProTides，协议于2021年底到期，合作存在多种风险[174] - 公司与Cardiff ProTides的协议要求支付潜在里程碑款项，并按产品销售额的中到高个位数百分比支付特许权使用费[177] 产品市场接受度与竞争 - 产品获批后市场接受度取决于获批时间、疗效安全、价格竞争力等多因素[179][180] - Acelarin、NUC - 3373、NUC - 7738获批后将面临现有化疗、靶向或免疫疗法等竞争，现有化疗药价格低[182] 产品定价与报销 - 新药定价和报销规定因国家而异，不利定价限制可能影响产品收益[186] - 产品报销情况难以预测，报销不足可能影响产品商业化[187] 营销销售团队风险 - 公司目前无营销和销售团队，自建或与第三方合作均有风险[190] 产品责任风险 - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额负债并限制产品商业化[192] - 公司产品责任保险可能不足以覆盖所有负债，增加保险成本高[195] 专利与知识产权风险 - 公司成功很大程度取决于在美国和其他国家获得并维持专利保护[197] - 专利申请过程昂贵且耗时，可能无法及时合理地申请所有必要专利[198] - 2011年9月16日，《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，其中与专利法相关的实质性变更，特别是先申请条款，于2013年3月16日生效[201] - 对于优先权日在2013年3月16日或之后的专利，第三方可在专利授权后的9个月内提交授权后审查请愿书；对于2013年3月16日前提交的专利，第三方可在专利授权后立即提交多方复审请愿书；在授权后审查请愿书提交的9个月期限届满后，也可提交多方复审请愿书[210] - 仿制药公司可在公司药物获批四年后向FDA提交简略新药申请（ANDA），若仿制药公司证明公司一项或多项专利无效、不可执行或未被侵权，公司需在45天内提起专利侵权诉讼[214] - 根据《哈奇 - 韦克斯曼法案》，若提起诉讼，FDA在公司药物获批后7.5年或法院最终裁定公司主张的专利无效、不可执行或未被侵权之前，不会对仿制药给予最终批准[214] - 公司目前拥有或独家许可专利及专利申请，未来可能从第三方获得额外专利许可，但可能无权控制这些专利申请的准备、提交、审查或维护[199] - 生物技术和制药公司的专利状况高度不确定，公司无法确定是否是相关发明的首个创造者或首个申请专利保护者[200] - 美国最高法院近年来的专利案件判决可能削弱美国的专利保护，美国和其他国家的专利法变化可能影响公司获得和执行专利的能力[202] - 即使专利申请获批，也可能无法提供有效保护，竞争对手可能绕过公司专利，公司专利可能在法庭或专利局受到挑战[204] - 专利审查期间，第三方可向专利局提交现有技术或论据阻止公司专利获批，公司重新申请专利可能无法获批甚至

公司财务与发展规划 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物约为1.3亿美元，有能力实现关键里程碑[29] - 2020 - 2021年有多项关键里程碑，如胆管癌III期完成首次中期分析招募、结直肠癌Ib期和II期获取数据等[135] 产品技术优势 - 公司利用磷酰胺化学技术将核苷类似物转化为前药，在肿瘤学和抗病毒领域开创了新时代[5][11] - 前药可改变治疗指数，克服病毒和癌症耐药机制，如Acelarin在胆管癌患者中总体缓解率达50%，比5 - FU强300倍，比3'-dA强185倍[21][22][23] 主要产品情况 - **Acelarin**：是吉西他滨的转化产品，克服了吉西他滨的局限性，细胞内dFdCTP水平比吉西他滨高217倍，AUC高139倍；单药治疗和联合治疗均有良好效果，如单药治疗疾病控制率达78%，卵巢癌联合治疗客观缓解率达39%，疾病控制率达96%；胆管癌III期研究正在进行[31][42][45][50][58] - **NUC - 3373**：是5 - FU的转化产品，产生的活性抗癌代谢物FUDR - MP比5 - FU高366倍，抗癌活性比5 - FU高330倍；正在进行I期和结直肠癌Ib期研究，安全性和药代动力学良好，部分患者病情稳定[84][88][105][111] - **NUC - 7738**：是3'-脱氧腺苷的转化产品，具有多种抗癌作用机制；正在进行I期单药治疗研究，部分患者肿瘤有缩小，安全性良好[123][128][129] 知识产权与投资亮点 - 公司拥有强大的知识产权，全球所有项目有610项授权专利和396项待申请专利[133] - 公司投资亮点包括改善癌症患者生存结果、产品有机会加速获批、IP保护广泛、有潜力替代标准治疗药物、产品新颖且团队经验丰富[136][137][138]

公司财务与前景 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物约5900万美元，现金可维持至2021年第四季度[26] 技术与产品优势 - 公司利用磷酰胺化学将核苷类似物转化为前药，前药在抗病毒和肿瘤治疗领域展现优势[11][15][20] - 公司前药总体缓解率达50%，比5 - FU强300倍，比3'-dA强185倍，能克服癌症耐药机制[21][22][23][24] 核心产品分析 Acelarin - 是吉西他滨的转化产品，克服了吉西他滨的关键耐药机制，细胞内dFdCTP水平比吉西他滨高217倍，AUC高139倍[27][31][38][41] - 单药治疗1期研究中，疾病控制率达78%；卵巢癌1b期联合治疗中，客观缓解率39%，疾病控制率96%，无进展生存期7.4个月[46][54][58] - 胆管癌3期研究正在进行，统计分析计划设定了不同阶段的客观缓解率和总生存期目标[73][77] NUC - 3373 - 是5 - FU的转化产品，产生的活性抗癌代谢物FUDR - MP比5 - FU高366倍，抗癌活性比5 - FU高330倍[79][85][89] - 1期研究药代动力学特征良好，在多种癌症中显示出稳定疾病的效果，耐受性良好[95][98][100][106] NUC - 7738 - 是3'-脱氧腺苷的转化产品，具有多种抗癌作用机制，1期单药治疗研究正在进行[113][115][117] 知识产权与里程碑 - 公司拥有493项已授权专利和386项待申请专利，对所有项目拥有全球独家权利[120] - 2020年有多个关键里程碑，包括Acelarin胆管癌3期研究招募、NUC - 3373和NUC - 7738的不同阶段研究数据公布等[122] 投资亮点 - 公司专注改善癌症患者生存结果，拥有广泛知识产权保护，Acelarin有加速获批机会，NUC - 3373有望替代5 - FU，NUC - 7738是新型前药且有多种抗癌模式，管理团队经验丰富[123][124]

公司财务与前景 - 截至2020年3月31日，现金及现金等价物约5900万美元，现金可维持至2021年第四季度[28] - 拥有493项已授予专利和386项待申请专利，具备强大知识产权地位[136] 产品技术优势 - 公司将核苷类似物转化为前药，前药在抗病毒领域已开启新时代，在肿瘤学领域也展现潜力[11][15][20] - NuCana的前药总体响应率达50%，比5 - FU强300倍，比3'-dA强185倍，能克服癌症耐药机制[21][22][23][24] 主要产品情况 Acelarin - 是吉西他滨的转化产品，能克服关键癌症耐药机制，细胞内dFdCTP水平比吉西他滨高217倍，AUC高139倍[30][34][41][44] - 单药1期研究中，疾病控制率达78%；胆管癌1b期研究组合疗法对比显示出优势；卵巢癌1b期研究客观响应率39%，疾病控制率96%；胰腺癌3期研究单药治疗，入组暂停[49][55][77][88] NUC - 3373 - 是5 - FU的转化产品，产生的活性抗癌代谢物FUDR - MP比5 - FU高366倍，抗癌活性比5 - FU高330倍[90][96][100] - 1期研究PK可重复且呈线性，耐受性良好；结直肠癌1b期研究正在进行，有潜在2/3期研究计划[109][117][120][123] NUC - 7738 - 是3'-脱氧腺苷的转化产品，具有多种抗癌作用模式，1期单药研究正在进行[127][131][133] 投资亮点 - 专注改善癌症患者生存结果，产品有广泛知识产权保护，Acelarin有加速获批机会，NUC - 3373有望替代5 - FU，NUC - 7738是新型前药且有多种抗癌模式，管理团队经验丰富[139][140]