财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第二季度合作收入为430万美元，相比2021年同期的微不足道收入有显著增长，主要得益于与Janssen的合作协议 [38] - 2022年第二季度研发费用为4120万美元，相比2021年同期的3200万美元有所增加，主要由于XMT-1660和Dolasynthen平台的临床和制造成本增加，以及UpRi的制造和临床成本上升 [39] - 2022年第二季度一般及行政费用为1480万美元，相比2021年同期的890万美元有所增加，主要由于咨询和专业费用增加以及员工人数增加 [41] - 2022年第二季度净亏损为5220万美元，每股亏损0.55美元，相比2021年同期的净亏损4090万美元，每股亏损0.59美元有所扩大 [42] - 2022年第二季度运营活动使用的净现金为4470万美元 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 - UPLIFT试验的入组进展顺利，预计在第三季度末完成入组，为2023年的顶线数据读出和潜在的BLA申请奠定基础 [15][16] - UP-NEXT试验已启动患者筛查，目标是全球范围内入组约350名患者，旨在将UpRi作为铂敏感卵巢癌的首个ADC维持疗法 [21][24] - UPGRADE试验的第一部分正在研究UpRi与卡铂的联合用药，预计在2022年第四季度提供初步的安全性和耐受性数据 [26] - XMT-1660的IND已获FDA批准，预计将很快开始剂量递增试验，主要针对乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌 [29] - XMT-2056预计将在2022年下半年进入临床，主要针对HER2高表达和低表达的肿瘤模型 [30] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司与GSK达成全球合作，GSK支付1亿美元的预付款以获得XMT-2056的共同开发和商业化选择权，该合作将延长公司的现金跑道至2024年上半年 [12][33] - 如果GSK选择行使选择权，公司将获得额外的9000万美元付款，并有资格获得高达约13亿美元的开发、监管和商业里程碑付款 [34] - 公司目前拥有约2.25亿美元的现金、现金等价物和可交易证券，加上与GSK合作的1亿美元预付款，预计可以支持运营计划至2024年上半年 [36][37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为ADC领域的领导者，近期在UPLIFT、UP-NEXT和UPGRADE试验中取得了显著进展，并计划在2023年提交UpRi的BLA申请 [7][18] - 公司通过XMT-1660和XMT-2056等新分子进一步丰富其临床管线，并利用Immunosynthen和Dolasynthen平台推动创新 [18][30] - 公司与GSK和Janssen的战略合作进一步巩固了其在ADC领域的地位，表明公司正成为行业内的首选合作伙伴 [14][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司在2022年取得的进展表示自豪，特别是在卵巢癌治疗领域的UpRi项目以及XMT-1660和XMT-2056的进展 [43] - 公司预计2023年将是转型的一年，特别是在UPLIFT试验的顶线数据读出和潜在的BLA申请方面 [19] - 管理层对与GSK的合作表示乐观，认为这将为公司带来长期的战略和财务收益 [13][34] 其他重要信息 - 公司近期与GSK达成的合作协议不仅提供了非稀释性资本，还保留了长期的战略和财务上行潜力 [8][12] - 公司预计在2022年第四季度提供UPGRADE试验的初步安全性和耐受性数据，进一步评估UpRi与卡铂联合用药的潜力 [26] 问答环节所有的提问和回答 问题: XMT-2056的Phase 1研究进展及数据披露决策 - XMT-2056的Phase 1研究仍在进行中，GSK的选项将在研究完成后行使 [46][47] - 关于选项行使的时间表，公司表示目前尚无法提供具体时间 [49] 问题: Immunosynthen平台的战略及未来业务发展机会 - 公司拥有三个平台，未来将通过这些平台推出更多创新产品，并继续寻求合作伙伴关系 [50] 问题: GSK在尽职调查中是否获得新数据及XMT-2056的适应症优先级 - GSK在尽职调查中获得了全面的数据，包括未公开的数据和IND文件 [54] - XMT-2056的开发计划将优先考虑乳腺癌，但也会涵盖其他HER2表达的肿瘤类型 [54] 问题: UPGRADE试验的第四季度数据预期 - UPGRADE试验的初步数据将主要关注安全性和耐受性，进一步的疗效数据将在剂量扩展阶段获得 [55]

业绩总结 - Upifitamab Rilsodotin (UpRi) 在NaPi2b高表达患者中的客观缓解率（ORR）为34%，持续时间（DOR）为5个月[11] - 在UPLIFT注册试验中，UpRi的剂量优化为36mg/m²，显示出良好的耐受性，未观察到严重（3级及以上）中性粒细胞减少、眼部毒性或外周神经病[11] - 在36mg/m²剂量组中，只有14%的患者出现治疗相关的严重不良事件（SAEs），而43mg/m²剂量组为27%[24] - NaPi2b高表达患者的疾病控制率(DCR)为87%[26] - 在所有NaPi2b水平中，DCR为72%（54/75）[26] 用户数据 - 在UPLIFT试验中，NaPi2b在约三分之二的卵巢癌患者中高度表达[14] - 每年美国新诊断的卵巢癌患者约为22,000例，80%在一线治疗后复发[33] - 在铂类耐药阶段，每年美国约有14,000例死亡，标准治疗的ORR为12%[35] 新产品和新技术研发 - Mersana的Dolaflexin平台具有约10的药物-抗体比（DAR），并且在UpRi中已证明临床有效性[7] - Mersana的Dolasynthen平台具有可定制的DAR（2-24），并与Janssen合作开发XMT-1660[7] - Mersana的Immunosynthen平台针对肿瘤相关抗原，XMT-2056、XMT-2068和XMT-2175均在开发中[7] - XMT-2056在体外显示出超过1000倍的ADC效能提升，EC50为0.08 nM[100] - XMT-2056在多个人类肿瘤模型中表现出强大的体内疗效[101] - XMT-2056的宽治疗指数基于暴露，未出现临床症状或死亡[105] 市场扩张和并购 - Mersana与Janssen和GSK的合作关系将推动其产品候选者的开发和商业化[6] - Mersana与Janssen的合作协议包括4000万美元的预付款，以及超过10亿美元的潜在里程碑付款[111] - Mersana与GSK的合作为XMT-2056提供了1亿美元的非稀释资本[112] - XMT-2056的总额外付款可达13.6亿美元，包括选项费用和里程碑付款[113] 未来展望 - UPLIFT试验的主要终点是高NaPi2b患者的确认ORR，目标招募约100名患者[37] - UP-NEXT试验的主要终点为盲法独立中心评审的无进展生存期(PFS)[44] - Mersana计划在2022年下半年启动XMT-2056的第一阶段剂量递增试验[115] - Mersana的目标是在2025年实现ADC领域的领导地位，推动创新和患者受益[117] - Mersana在2022年第三季度完成了UPLIFT单臂注册试验的入组[115] 负面信息 - 在36mg/m²剂量组中，治疗相关不良事件（TRAEs）发生率低于43mg/m²剂量组，且未观察到3级及以上的肺炎[24] - 在所有剂量水平中，67%的患者（49/73）显示出靶病灶从基线减少[26] - 在36 mg/m²剂量组中，完全反应(CR)率为13%（2/16），部分反应(PR)率为31%（5/16）[26]

公司概况与目标 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发抗体药物偶联物，利用超20年行业经验开发专有技术平台[146] - 公司目标是通过创新ADC技术和管理团队经验，成为领先的肿瘤学公司[148] 财务数据关键指标变化 - 2022年上半年净亏损9950万美元，2021年同期为7560万美元，截至2022年6月30日累计亏损5.5亿美元[156] - 2022年3个月和6个月内，公司分别确认与杨森协议相关的合作收入430万美元和600万美元，与默克KGaA协议相关收入极少，6个月内确认为Asana BioSciences提供服务的收入30万美元[167] - 2022年3个月与2021年同期相比，合作收入增加430万美元，主要因杨森协议；研发费用从3200万美元增至4120万美元，增加930万美元；管理费用从890万美元增至1480万美元，增加590万美元；其他收入（费用）净额从 - 10万美元降至 - 50万美元；净亏损从4091.3万美元增至5221.9万美元，增加1130.6万美元[181][182][183][185][186] - 2022年6个月与2021年同期相比，合作收入从极少增至630万美元，增加629.9万美元，主要因杨森协议；研发费用从5940万美元增至7700万美元，增加1770万美元；管理费用从1610万美元增至2760万美元，增加1150万美元；其他收入（费用）净额从 - 16.7万美元降至 - 117.5万美元；净亏损从7560.6万美元增至9947.7万美元，增加2387.1万美元[187][188][189][193][194] - 2021年公司通过2020年ATM股权发行计划出售约400万股普通股，净收益4310万美元；2022年6个月内出售1170万股，净收益5480万美元，截至2022年6月30日该计划无剩余待售额度[196] - 2022年2月公司与Cowen签订普通股销售协议，可出售最高1亿美元普通股，截至2022年6月30日已售约1130万股，净收益4580万美元，剩余约5330万美元未售[197] - 2022年上半年经营活动净现金使用为5270万美元，投资活动净现金使用为9080万美元，融资活动净现金提供为1.009亿美元；2021年上半年对应数据分别为6150万美元、40万美元、3440万美元[201][202][203][204] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.251亿美元，还可根据合作协议赚取里程碑及其他款项，但金额和时间不确定[200] - 截至2022年6月30日，公司有现金、现金等价物和有价证券2.251亿美元，新信贷安排还有3500万美元可借，加上GSK的1亿美元前期期权费，预计可支持到2024年上半年运营，但存在不确定性[206] 各条业务线数据关键指标变化 - Upifitamab rilsodotin每抗体约携带10个DolaLock有效载荷分子，正在评估36mg/m²剂量用于铂耐药卵巢癌，预计2022年第三季度末完成UPLIFT试验入组，2023年提交生物制品许可申请[150] - XMT - 1660是B7 - H4导向的Dolasynthen ADC，药物抗体比为6，FDA已批准其IND申请，即将开展一期临床试验[150][151] - XMT - 2056是靶向新型HER2表位的Immunosynthen STING激动剂ADC，药物抗体比为8，FDA已批准其IND申请，预计2022年下半年开展一期临床试验[152] - 2022年5月决定停止XMT - 1592的开发并关闭相关试验[153] - 2022年6月30日止3个月和6个月，UpRi外部成本分别为1388.1万美元和2402.4万美元，XMT - 1592分别为36.3万美元和278.9万美元，XMT - 1660分别为672.1万美元和672.1万美元，临床前和发现成本分别为373万美元和1122.5万美元，内部研发成本分别为1653.6万美元和3227.8万美元，总研发成本分别为4123.1万美元和7703.7万美元[174] - 2022年3个月研发费用增加主要因XMT - 1660和Dolasynthen平台临床开发和制造活动增加330万美元、UpRi制造和临床开发活动增加320万美元、员工薪酬（不含股份支付）增加320万美元，部分被XMT - 1592相关成本减少70万美元抵消，股份支付费用增加20万美元[184] - 2022年6个月研发费用增加主要因员工薪酬（不含股份支付）增加640万美元、XMT - 1660和Dolasynthen平台临床开发和制造活动增加510万美元、UpRi制造和临床开发活动增加490万美元，部分被XMT - 1592相关成本减少260万美元抵消，股份支付费用增加90万美元[190][192] - 与XMT - 2056的制造和临床开发活动相关费用增加170万美元，咨询和专业费用增加100万美元[198] 合作协议情况 - 2022年8月6日与GSK达成合作协议，GSK需在10个工作日内支付1亿美元预付款，行使选择权后支付9000万美元，公司有望获得最高约13亿美元的里程碑付款和最高达20%多的分层特许权使用费[160][162] - 2022年2月与Janssen达成协议，Janssen负责生成针对目标抗原的抗体，公司负责生物偶联等活动，Janssen拥有进一步开发和商业化的独家权利[165] 资金来源与需求 - 公司运营资金主要来自战略合作伙伴、可转换优先股私募和普通股公开发行，包括首次公开募股、2019和2020年后续公开发行及ATM股权发行计划[195] - 2021年10月公司签订新信贷安排，最高提供1亿美元信贷，包括2022年12月31日前最多三次本金预支共6000万美元等，签约时提取2500万美元，其中550万美元用于偿还先前信贷安排欠款[199] - 公司预计现金支出会因持续活动增加，若产品获批上市，还会产生大量商业化费用[205] - 公司未来资金需求取决于产品研发、监管审查、合作情况等多种因素[207] - 公司预计通过股权发行、债务融资、战略伙伴关系和许可安排来满足资金需求，但可能面临股权稀释、放弃技术权利等问题[209][210] 风险情况 - 公司面临利率风险，新信贷安排利率随利率变化，100个基点的优惠利率变化对投资组合公允价值无重大影响；目前无外汇汇率风险，但未来可能面临[214][215][216] 收入来源情况 - 公司尚未从产品销售中获得收入，所有收入均来自战略合作伙伴关系[164] 费用增加原因 - 2022年3个月管理费用增加主要因咨询和专业费用增加320万美元、员工薪酬（不含股份支付）增加220万美元，股份支付增加50万美元[185] - 2022年6个月管理费用增加主要因咨询和专业费用增加630万美元、员工薪酬（不含股份支付）增加370万美元，股份支付增加140万美元[193]

业绩总结 - Upifitamab Rilsodotin (UpRi)在NaPi2b高表达患者中的客观缓解率(ORR)为34%，持续时间(DOR)为5个月[11] - 在UPLIFT注册试验中，UpRi的剂量优化为36mg/m²，显示出良好的耐受性，未观察到严重(3级及以上)的中性粒细胞减少、眼部毒性或外周神经病[11] - 在NaPi2b高表达群体中，36 mg/m²剂量组的总体反应率（ORR）为39%[26] - 在所有剂量水平中，67%的患者（49/73）显示出靶病灶从基线减少[26] - 在NaPi2b高表达患者中，完全反应（CR）率为5%（2/38），部分反应（PR）率为29%（11/38）[26] - 在所有NaPi2b水平中，疾病控制率（DCR）为72%（54/75）[26] 用户数据 - 在UPLIFT试验中，患者的基线ECOG表现状态为0的比例为34%，ECOG表现状态为1的比例为66%[20] - 每年美国新诊断的卵巢癌患者约为22,000例，其中80%在一线治疗后复发[29] - 在铂耐药阶段，每年美国约有14,000例卵巢癌患者死亡，标准治疗的ORR为12%，中位无进展生存期（PFS）约为3-4个月[31] 未来展望 - Mersana计划在2022年第二季度启动UP-NEXT三期临床试验的患者筛选[9] - UPLIFT试验的主要终点是高NaPi2b患者的确认ORR，预计招募约100名患者[33] - UP-NEXT试验的主要终点为无进展生存期（PFS），计划招募350名患者，随机分配2:1至UpRi或安慰剂组[40] - 公司在2025年目标是推动ADC领导地位，从发现到商业化，惠及患者和股东[93] 新产品和新技术研发 - Mersana的Dolaflexin平台在临床上验证，UpRi显示出临床意义的反应，包括完全缓解(CR)[7] - Mersana的XMT-1660和XMT-2056候选药物针对多种实体瘤，具有潜在的广泛治疗指数[7] - XMT-1660预计在2022年中期进入临床试验，针对多种实体瘤，包括卵巢癌[51] - 公司预计在2022年中期进入临床阶段的免疫合成候选药物XMT-2056，针对HER2，显示出超过1000倍的ADC效力提升[71] - XMT-2056在多个人类肿瘤模型中表现出显著的体内疗效，单剂量为0.96 mg/kg抗体和0.033 mg/kg STING[73] - XMT-2056在HER2高表达和低表达的预临床模型中，其疗效优于Trastuzumab-TLR7/8 ADC[80] 市场扩张和并购 - 公司与Janssen达成研究合作和许可协议，获得4000万美元的预付款，潜在总里程碑超过10亿美元[90] 负面信息 - Mersana的临床试验面临的风险包括COVID-19大流行对临床试验地点启动、患者招募和后续的影响[3]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度净现金使用量为800万美元 截至2022年第一季度末 公司拥有约2 3亿美元的现金及现金等价物 4月份通过ATM融资筹集了4000万美元净收益 此外 公司还可以从牛津和SVB的信贷额度中提取3500万美元的低成本资本 预计这些资金足以支持公司运营计划至2023年下半年 [34][35] 各条业务线数据和关键指标变化 - UpRi在卵巢癌治疗领域取得显著进展 UPLIFT试验预计将在2022年第三季度完成入组 2023年公布数据并可能提交BLA申请 UP-NEXT试验计划在2022年第二季度末启动患者筛选 UPGRADE试验计划在2022年第四季度公布与卡铂联合治疗的初步数据 [9][10][23][24] - XMT-1660和XMT-2056预计将在2022年中期进入临床试验阶段 XMT-1660针对B7-H4表达肿瘤 XMT-2056是公司首个Immunosynthen STING激动剂ADC 针对HER2表达肿瘤 [11][12][25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司决定停止XMT-1592的开发 并推迟对XMT-2068和XMT-2175的早期投资 以集中资源推进UpRi XMT-1660和XMT-2056的临床开发 [13][14] - 公司通过与Janssen的合作 展示了其差异化平台的价值 并计划在未来几个季度寻求更多的业务发展机会 [36][44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2022年将是激动人心的一年 预计将推进UpRi的临床开发 并有望在2023年提交BLA申请 同时 XMT-1660和XMT-2056的初步临床数据也将为公司带来重要价值 [8][15] - 公司对UpRi XMT-1660和XMT-2056的潜力充满信心 并致力于为患者提供新的治疗选择 [15][37] 问答环节所有提问和回答 问题: UPLIFT试验的入组进展如何 是否受到COVID-19或地缘政治因素的影响 - 公司表示UPLIFT试验的入组进展顺利 预计将在2022年第三季度完成入组 未受到COVID-19或地缘政治因素的显著影响 [40] 问题: 公司如何优先考虑管道和资源的分配 特别是XMT-1592的经验是否对UpRi有借鉴意义 - 公司决定停止XMT-1592的开发 主要基于NaPi2b在肺癌中的低表达率 该领域的竞争激烈 以及公司对UpRi XMT-1660和XMT-2056的重视 公司从XMT-1592项目中吸取的经验将有助于未来项目的推进 [41][42] 问题: 公司如何看待未来的业务发展机会 - 公司计划通过平台合作 产品合作以及UpRi的独立开发来推动业务发展 特别是在ADC领域 公司认为其平台和产品具有显著的竞争优势 [44][45][46] 问题: UP-NEXT试验的入组进展如何 预计在BLA提交时会有多少患者入组 - 公司预计UP-NEXT试验将在2022年第二季度启动患者筛选 并与FDA就入组进展进行了讨论 该试验针对的是与UPLIFT不同的患者群体 具有独特的竞争优势 [48][49] 问题: XMT-1660和XMT-2056的初步数据预计何时公布 - 公司预计将在2022年中期开始对XMT-1660和XMT-2056进行临床试验 但尚未提供具体的数据公布时间表 [50] 问题: UPGRADE试验为何包括所有患者 而不仅仅是NaPi2b高表达患者 - 公司表示在UPGRADE试验中 尽管NaPi2b高表达患者的疗效更显著 但公司希望评估UpRi与卡铂联合治疗在广泛患者群体中的安全性和耐受性 以确定NaPi2b状态是否有助于患者选择 [52][53] 问题: 公司是否认为其剂量选择符合FDA的OPTIMIST项目要求 - 公司认为其剂量选择与OPTIMIST项目的核心原则一致 特别是在评估多个剂量后 选择了36 mg/m²作为最佳剂量 该剂量在疗效和安全性方面表现出色 [55] 问题: 公司的现金储备是否考虑了XMT-1592项目的终止 - 公司表示其现金储备预测已经考虑了XMT-1592项目的终止 [56] 问题: UP-NEXT试验的分层标准是什么 安慰剂组的预期结果如何 - UP-NEXT试验针对复发性铂敏感卵巢癌患者 选择NaPi2b高表达患者 并根据重要的预后因素进行分层 安慰剂组的预期结果与标准护理（观察等待）相似 预计无进展生存期较短 [58][59][60] 问题: UPGRADE试验的剂量递增方案是什么 预计在第四季度公布数据时是否已达到有效剂量 - UPGRADE试验使用卡铂的批准剂量 并逐步增加UpRi的剂量 预计在第四季度公布的数据将主要关注联合治疗的安全性和耐受性 [61][62] 问题: 铂类治疗是否会影响NaPi2b的表达 - 公司表示NaPi2b的表达水平在铂类治疗前后保持一致 表明其作为谱系标志物的稳定性 [64] 问题: XMT-2056在HER2靶向治疗领域的竞争优势是什么 是否考虑将其作为业务发展机会 - XMT-2056通过新型抗体和STING激动剂机制 在HER2高表达和低表达模型中均显示出显著的抗肿瘤活性 公司认为其具有广泛的治疗潜力 并可能成为未来的业务发展机会 [66][67][68][69][70][72] 问题: UPLIFT试验中43 mg/m²剂量组的患者是否会被纳入ITT分析 公司如何管理肺炎风险 - UPLIFT试验中43 mg/m²剂量组的患者将用于安全性分析 而36 mg/m²剂量组将用于疗效分析 公司通过优化入组标准和制定标准化的肺炎管理算法来降低肺炎风险 [75][76]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发抗体药物偶联物（ADCs），利用超20年行业经验开发专有技术平台[126] 产品研发进展 - 首款ADC药物UpRi预计2022年第三季度完成UPLIFT试验入组，第四季度公布UPGRADE试验中期数据，第二季度启动UP - NEXT试验患者筛查[130] - 2022年5月公司决定停止XMT - 1592的开发[131] - 预计2022年年中启动XMT - 1660和XMT - 2056的1期临床试验[132] 合作协议 - 2022年2月与杨森达成协议，开发和商业化最多三种靶点抗原的ADC产品候选药物[140] 财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度净亏损4730万美元，较2021年同期的3470万美元有所增加，截至2022年3月31日累计亏损4.977亿美元[135] - 2022年第一季度，公司确认与杨森协议相关收入170万美元，与默克KGaA协议相关收入微不足道，与Asana BioSciences服务相关收入30万美元[142] - 2022年第一季度合作收入较2021年同期增加202.5万美元，主要因与杨森的协议[155][156] - 2022年第一季度研发费用从2021年同期的2740万美元增至3580万美元，增加840万美元，主要因员工数量增加使股份支付费用增加70万美元[155][157][158] - 2022年第一季度行政费用从2021年同期的720万美元增至1280万美元，增加560万美元，主要因咨询和专业费用增加280万美元、员工薪酬增加160万美元、股份支付增加80万美元[155][159] - 2022年第一季度其他收入（支出）净额为70.6万美元，2021年同期为8.1万美元，增加主要因新信贷安排下的借款利息支出[155][161] - 2022年第一季度净亏损4725.8万美元，2021年同期为3469.3万美元，亏损增加1256.5万美元[155] - 2021年公司通过2020年ATM出售约400万股普通股，净收益4310万美元；2022年第一季度出售1170万股，净收益5480万美元；截至2022年3月31日，2020年ATM无剩余可售额度[163] - 2022年第一季度公司通过2022年ATM出售约140万股普通股，净收益580万美元；2022年3月31日后至5月5日，出售990.4964万股，净收益4000万美元；截至目前，2022年ATM约有5330万美元额度未售[164] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为2.301亿美元；之后通过2022年ATM出售普通股获得4000万美元净收益；目前可从新信贷安排借款3500万美元，公司认为现有资金加上可借款项足以支持运营至2023年下半年[166][174] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为800万美元，投资活动净现金使用量为30万美元，融资活动净现金流入为6040万美元；2021年同期经营活动净现金使用量为2700万美元，投资活动净现金使用量为10万美元，融资活动净现金流入为50万美元[168] 各条业务线数据关键指标变化 - 2022年第一季度UpRi外部成本为1014.3万美元，XMT - 1592外部成本为242.6万美元，临床前和发现成本为749.5万美元，内部研发成本为1574.2万美元，总研发成本为3580.6万美元[148] - 2021年第一季度UpRi外部成本为937.8万美元，XMT - 1592外部成本为246.8万美元，临床前和发现成本为451.3万美元，内部研发成本为1105.6万美元，总研发成本为2741.5万美元[148] 研发成本预期 - 公司预计未来研发成本将继续增加，且无法准确预测产品候选药物开发和商业化的成本和时间[145][148] 信贷安排 - 2021年10月公司签订新信贷安排，总额最高1亿美元，包括2022年底前最多三次共6000万美元的本金预支、满足特定开发里程碑可获得2000万美元、经贷款人有条件批准可获得额外2000万美元；签订时提取2500万美元，其中550万美元用于偿还先前信贷安排的余额[165] 会计相关 - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，需进行判断和估计，截至2021年12月31日的关键会计估计无重大变化[179] 风险因素 - 公司面临利率风险，投资组合短期且低风险，基准利率100个基点的即时变化对投资组合公允价值无重大影响[180] - 新信贷安排的利率为8.50%和基准利率加5.25%中的较高者，截至2022年3月31日，新信贷安排下未偿还金额为2500万美元，相关利率变化对经营结果影响不大[181] - 公司目前无外汇汇率相关市场风险，但与亚洲和欧洲供应商合作时可能面临汇率波动[182] 信息披露与内部控制 - 公司维持披露控制和程序，旨在确保按规定时间披露信息并传达给管理层[183] - 截至2022年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[184] - 截至2022年3月31日的季度内，公司财务报告内部控制无重大变化[185] 法律诉讼情况 - 公司目前未参与重大法律诉讼，认为现有诉讼结果不会对业务产生重大不利影响[187]

业绩总结 - Mersana Therapeutics与Janssen达成研究合作和许可协议，获得4000万美元的预付款，并有超过10亿美元的潜在里程碑付款[14] - Upifitamab Rilsodotin (UpRi)在NaPi2b高表达的卵巢癌患者中显示出34%的客观反应率(ORR)，并且持续时间(DOR)为5个月[19] - 每年美国有约22000名新诊断的卵巢癌患者，80%在一线治疗后复发[27][28] - UpRi在重度预处理患者中表现出一致的耐受性，没有严重的中性粒细胞减少、眼部毒性或外周神经病[19] 临床试验与研发 - UPLIFT试验的主要终点是高NaPi2b患者的确认ORR，预计招募约100名患者[30] - UPGRADE试验计划将UpRi与铂类药物联合使用，旨在建立新的标准治疗[41] - Mersana的临床试验UP-NEXT旨在将UpRi确立为复发性铂敏感卵巢癌的首选维持治疗药物[35] - UPLIFT单臂注册试验针对铂敏感卵巢癌，正在进行中[79] - UPGRADE试验的目标是评估UpRi与铂类药物的联合疗效，预计在2022年下半年报告中期数据[109] - XMT-1592的剂量探索预计在2022年下半年完成，并将提供后续步骤的更新[109] - XMT-1660的第一阶段剂量递增试验预计在2022年中期启动[109] - XMT-2056的第一阶段剂量递增试验预计在2022年中期启动[109] 产品管线与市场战略 - Mersana的Dolaflexin平台具有精确控制的药物-抗体比(DAR)和DolaLock载体[14] - Mersana的产品管线包括XMT-1592、XMT-1660和XMT-2056等多个高影响力的癌症药物[6] - Mersana的战略愿景是从发现到商业化建立ADC领导地位，重点是卵巢癌的基础性药物UpRi[6] - UpRi与铂类药物联合使用在铂敏感疾病中是标准治疗，允许在疾病进展前使用多条线[45] - UpRi的剂量递增和扩展试验显示出较低的毒性，可能允许更长的治疗持续时间[47] - 公司计划在2022年上半年披露两个新的开发候选药物[109] - 公司将积极评估潜在的合作机会，以最大化价值[109] 未来展望 - 预计到2025年，Mersana将成为ADC领域的领导者，推动创新并为患者和股东带来利益[110]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度净现金使用量为4200万美元 公司通过2022年初的融资和信贷安排 预计将拥有约3亿美元的资金 足以支持运营计划至2023年下半年 [38][39][40] 各条业务线数据和关键指标变化 - UpRi在卵巢癌治疗中的临床试验进展顺利 UPLIFT试验预计在2022年第三季度完成入组 2023年上半年公布数据 并可能提交BLA申请 [11][12] - UP-NEXT试验计划在2022年第二季度启动入组 作为支持全球注册的验证性试验 [13] - UPGRADE试验预计在2022年下半年公布剂量递增部分的初步数据 可能改变铂敏感疾病的治疗标准 [14][15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于将UpRi打造成卵巢癌的基础疗法 并通过Dolaflexin Dolasynthen和Immunosynthen平台开发创新ADC候选药物 [9][10][21] - 公司与Janssen Biotech达成合作协议 获得4000万美元预付款 潜在里程碑付款超过10亿美元 以及中低个位数到低双位数的销售分成 [25][26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对UpRi的临床数据表示信心 认为其展示了强大的疗效和差异化的耐受性 有望在UPLIFT注册试验和商业发布中取得成功 [16][17] - 2022年将是公司推进高影响力候选药物管线的关键一年 XMT-1660和XMT-2056预计将在2022年年中进入临床试验 [18][19] 其他重要信息 - 公司计划在2022年SGO会议上公布UpRi扩展队列的更多数据 进一步验证36 mg/m²剂量的安全性 [31][32] - 公司预计在2022年下半年对XMT-1592做出数据驱动的决策 考虑其在非小细胞肺癌中的竞争环境 [19][20] 问答环节所有的提问和回答 问题: 公司如何考虑业务发展和现金状况 - 公司认为当前资本状况强劲 业务发展将补充资本 主要围绕细胞毒平台 Immunosynthen平台和NaPi2b资产展开 [50][51][52][53][54] - 大型制药公司对ADC的兴趣增加 公司因其创新平台和临床前数据处于有利位置 [55] 问题: 对SGO会议的预期 - 公司将在SGO会议上分享UpRi扩展队列的数据 进一步验证36 mg/m²剂量的安全性 [59][60] 问题: 临床试验在东欧的暴露情况 - 公司主要在美欧进行临床试验 没有在乌克兰的暴露 [63] 问题: UpRi的耐受性和预防措施 - 公司已实施多种措施优化患者治疗 包括预防措施和监测 以最大化患者的治疗时间 [64][65][66][67] 问题: UPLIFT试验的入组情况 - UPLIFT试验的入组进展顺利 预计在2022年第三季度完成入组 [70][71][72] 问题: UP-NEXT和UPGRADE试验的剂量策略 - UP-NEXT试验的剂量细节将在启动入组时公布 UPGRADE试验的初步数据预计在2022年下半年公布 [73] 问题: UPGRADE试验中NaPi2b生物标志物的使用 - UPGRADE试验不筛选NaPi2b状态 但会评估患者的NaPi2b状态以了解差异效益 [74] 问题: UP-NEXT试验中安慰剂组的PFS预期 - 安慰剂组的PFS预期为4-5个月 基于历史数据 当前患者的治疗选择有限 [79][80][81][82][83] 问题: UP-NEXT试验的患者选择策略 - UP-NEXT试验选择NaPi2b高表达患者 但UPLIFT试验也测试NaPi2b低表达患者 未来可能讨论UP-NEXT支持更广泛确认的潜力 [84] 问题: SGO会议数据更新的时间点 - SGO会议将展示2021年6月10日的数据 以验证36 mg/m²剂量的安全性 [87][88][89][90] 问题: UPGRADE试验的基准和XMT-1592的疗效标准 - UPGRADE试验的基准是GOG-0213研究的对照组 响应率约为50% XMT-1592的疗效标准为30%的响应率 低于此可能需要更大的组合研究 [93][94][95][96]

财务数据关键指标变化 - 公司2021年和2020年净亏损分别为1.701亿美元和0.88亿美元，截至2021年12月31日累计亏损4.505亿美元[463] - 2021年合作收入不足0.1百万美元，2020年为0.8百万美元，同比减少78.5万美元[477][478] - 2021年研发费用为1.32亿美元，2020年为6700万美元，同比增加6500万美元[477][479] - 2021年一般及行政费用为3690万美元，2020年为2190万美元，同比增加1500万美元[477][481] - 2021年其他收入（支出）净额为支出120万美元，2020年为收入6.5万美元，同比减少126.7万美元[477][483] - 2021年净亏损为1.7006亿美元，2020年为8804.5万美元，同比增加8201.5万美元[477] - 2020年通过2018年ATM出售约1090万股普通股，净收益6300万美元；2021年通过2020年ATM出售约400万股普通股，净收益4310万美元[484][485] - 2021年经营活动净现金使用量为1.4亿美元，2020年为7470万美元；投资活动净现金使用量为64.8万美元，2020年为提供3702.7万美元；融资活动净现金提供量为6364.6万美元，2020年为2.30412亿美元[489] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为1.779亿美元[488] - 截至2021年12月31日，公司重大合同义务总计5233.2万美元，其中租赁承诺1791.6万美元，长期债务义务3441.6万美元[500] - 截至2021年12月31日，公司有可取消的未完成采购订单总计1.387亿美元[502] - 2021年12月31日，公司总资产为2.06111亿美元，2020年为2.73399亿美元[537] - 2021年12月31日，公司总负债为8437万美元，2020年为4531.2万美元[537] - 2021年12月31日，公司股东权益为1.21741亿美元，2020年为2.28087亿美元[537] - 2021年公司合作收入为4.3万美元，2020年为82.8万美元，2019年为4212.3万美元[540] - 2021年公司总运营费用为1.68901亿美元，2020年为8893.8万美元，2019年为7232.3万美元[540] - 2021年公司净亏损为1.7006亿美元，2020年为8804.5万美元，2019年为2820.8万美元[540] - 2021年公司综合亏损为1.7006亿美元，2020年为8807万美元，2019年为2817.5万美元[540] - 2019 - 2021年公司普通股数量从23,234,472股增至73,709,056股，股东权益从8,795美元增至121,741美元[543] - 2019 - 2021年公司净亏损分别为28,208,000美元、88,045,000美元、170,060,000美元[543][546][552] - 2021 - 2019年经营活动净现金使用量分别为139,988,000美元、74,696,000美元、67,744,000美元[546] - 2021 - 2019年投资活动净现金（使用）提供量分别为 - 648,000美元、37,027,000美元、 - 27,293,000美元[546] - 2021 - 2019年融资活动净现金提供量分别为63,646,000美元、230,412,000美元、97,704,000美元[546] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损450,479,000美元，预计未来几年将继续产生经营亏损[552] - 截至2021年和2020年12月31日，公司其他资产分别为2356美元和2153美元[581] - 2021年和2020年年底现金及现金等价物分别为177947美元和255094美元，2021年和2020年年初分别为255094美元和62351美元[580] - 2021年和2020年年底受限现金分别为478美元和321美元，2021年和2020年年初均为321美元[580] - 2021 - 2019年公司因默克KGaA协议分别录得合作收入43美元、828美元、853美元[618] - 2019年公司因默克KGaA供应协议确认合作收入和研发费用1280美元，2021和2020年无相关确认金额[618] - 2021年综合亏损等于净亏损，2020和2019年其他综合收益（亏损）包括有价证券未实现损益变动[598] - 截至2021年和2020年12月31日，公司与默克集团相关协议的递延收入分别为3944美元和3987美元[619] - 2019年第一季度，公司与武田的合作协议终止，确认了39965美元的剩余递延收入[622] - 2019年，公司根据与武田的协议记录的总收入为39965美元，2020年和2021年无相关收入记录[625] - 2019年，公司收到武田约200美元的账单，同时向武田开具了195美元的账单[626] - 2021年和2020年，公司合同负债中的递延收入期初余额分别为3987美元和4815美元，期末余额分别为3944美元和3987美元[627] - 2021年和2020年，公司从合同负债期初余额中确认的收入分别为43美元和828美元[628] - 2021年、2020年和2019年，公司为Asana BioSciences提供服务的收入分别为0美元、0美元和25美元，下一潜在里程碑收入为2500美元[629][631] - 截至2021年和2020年12月31日，公司财产和设备净值分别为1968美元和1730美元[634] - 截至2021年和2020年12月31日，公司应计费用分别为28716美元和16146美元[635] - 2019年、2020年和2021年，公司分别借款5000美元、5200美元和25000美元，新信贷安排最高可借100000美元[637][638][639] - 截至2021年12月31日，新信贷安排下未偿还金额为25000美元[647] - 截至2021年12月31日，长期债务净额为24626美元[647] - 2024 - 2026年预计未来本金还款分别为2083美元、12500美元、10417美元[647] - 2021年和2020年，公司分别确认与先前信贷安排和新信贷安排相关的利息费用797美元和340美元[647] 各条业务线数据关键指标变化 - 2021年、2020年和2019年公司外部研发费用中，UpRi分别为4551.1万美元、1868.9万美元和946.1万美元[472] - 2021年、2020年和2019年公司外部研发费用中，XMT - 1592分别为912.6万美元、718万美元和0美元[472] - 2021年、2020年和2019年公司内部研发成本分别为4891.2万美元、3128.4万美元和2666.3万美元[472] - 2021年、2020年和2019年公司总研发成本分别为1.32013亿美元、6703.6万美元和5504万美元[472] 业务合作相关 - 2022年2月公司与杨森达成合作协议，获得4000万美元预付款[460] - 公司与Recepta的许可协议中，已支付100万美元预付款，至今已产生400万美元开发里程碑付款并支付280万美元，还需支付最高6550万美元的开发、监管和商业里程碑款项及低个位数百分比的净销售特许权使用费[503] - 公司与Synaffix的许可协议中，截至2021年12月31日，已支付150万美元许可费和80万美元里程碑付款，还需支付最高2800万美元的开发和监管里程碑款项以及最高2000万美元的一次性销售里程碑款项，2021年11月修订协议时支付250万美元前期费用，2022年2月同意支付150万美元额外费用[504] - 公司与Synaffix的许可协议中，商业销售开始后需支付低个位数百分比的净销售特许权使用费[505] - 2014年6月公司与默克KGaA签订合作协议，获1.2万美元技术接入费，未来或获总计78万美元里程碑付款及低至中个位数特许权使用费[603][605] - 2018年5月公司与默克KGaA签订供应协议，提供临床前非GMP ADC药物物质和临床GMP药物物质，收取费用并获成本报销[609] 项目进展预期 - UpRi利用Dolaflexin平台，每个抗体约携带10个DolaLock有效载荷分子，预计2022年第三季度完成UPLIFT试验入组，2022年下半年公布UPGRADE试验中期数据，2022年第二季度启动UP - NEXT试验入组[456] - XMT - 1592使用Dolasynthen平台，预计2022年下半年完成卵巢癌和非小细胞肺癌腺癌的1期剂量探索试验[457] - 公司预计2022年年中分别启动XMT - 1660和XMT - 2056的1期临床试验[458] - 公司预计2022年第三季度完成UPLIFT试验的患者入组，下半年公布UPGRADE试验的中期数据[549] - 公司预计2022年下半年完成XMT - 1592在卵巢癌和非小细胞肺癌患者中的1期剂量探索试验[550] 会计政策相关 - 公司在收入确认时，依据ASC Topic 606，通过五步模型确定收入金额，包括识别合同、确定履约义务、计量交易价格、分配交易价格和确认收入[508][509] - 公司在评估可变对价时，采用最可能金额法或预期金额法，若不太可能发生重大收入转回，则将可变对价计入交易价格[511] - 公司对于包含销售特许权使用费的安排，在相关销售发生或履约义务得到满足时确认收入[513] - 公司在记录合作协议时，依据ASC Topic 808，将代表联合经营活动的部分作为合作安排处理[517] - 公司在估算研发费用时，需考虑服务执行时间、受试者招募、站点激活数量和各阶段投入程度等因素[519] - 公司按五步法确认收入，仅在可能收回对价时应用该模型[564] - 公司采用Black - Scholes期权定价模型估计期权公允价值，受限股票单位按授予日收盘价确定公允价值[582][585] - 基本和摊薄每股净亏损计算方法不同，但因潜在稀释证券反稀释，各期基本和摊薄每股净亏损相同[587] - 2019年计算基本每股净亏损时，需考虑2575000份交换认股权证[587] - 2021 - 2019年潜在稀释证券（普通股等价股份）分别为9,199,512、6,869,189、5,207,582[588] - 计算机设备、办公设备和软件折旧年限为3年，实验室设备为5年，租赁改良为使用寿命或租赁期限较短者[589] - 2021 - 2019年公司未确认长期资产减值费用[590] - 2020年后公司采用ASU 2019 - 12标准，对合并财务报表和相关披露无重大影响[602] 信贷安排相关 - 2021年10月签订新信贷安排，可借款最高1亿美元，初始提取2500万美元，其中550万美元用于偿还先前信贷安排余额[487] - 新信贷安排下的利率对利率变化敏感，借款利息按浮动利率计算，截至2021年12月31日，未偿还金额为2500万美元[522] - 公司签订新信贷安排支付成本958美元，其中支付给贷款人210美元，支付给第三方748美元[646] - 支付给贷款人的成本中有151美元、支付给第三方的成本中有273美元，作为定期贷款账面价值的减少并按实际利率法摊销为利息费用[646] - 剩余533美元成本资本化于公司未来向贷款人额外借款的权利相关的其他资产中，并在相关提款期内直线摊销至利息费用[646] 资金状况及运营支持 - 公司认为当前现金及现金等价物加上新信贷安排可用借款足以支持当前运营计划至2023年下半年[494] - 公司认为目前可用资金至少能支持未来十二个月的运营，但存在不确定性[553] 公司业务定位 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发抗体药物偶联物（ADCs），有多个临床和临床前候选药物[548] - 公司将运营视为单一经营部门，即发现和开发抗体药物偶联物（ADCs）业务[559] 成本费用构成 - 研发成本包括员工相关费用、合同研究组织费用、产品候选物成本等，按发生情况计入费用[560] 合作收入构成 - 公司签订合作协议，收入包括不可退还的前期费用、研发成本报销、里程碑付款和特许权使用费等[563]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度末现金及现金等价物约为1.92亿美元 净现金用于运营活动的金额约为3600万美元 预计现有资金可支持公司运营至2023年上半年 [29] - 第三季度研发费用为3530万美元 同比增长113% 主要由于制造、临床和监管费用增加 以及NaPi2b生物标志物诊断开发工作的推进 [30] - 第三季度一般和行政费用为1010万美元 同比增长71% 主要由于员工人数增加以及咨询和专业费用增加 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - UpRi在卵巢癌治疗领域取得显著进展 已完成近200名患者的给药 安全性良好 未出现严重中性粒细胞减少、周围神经病变或眼部毒性 [12] - UpRi在非小细胞肺腺癌中的单药活性未达到内部最低阈值20%的总体反应率 决定暂停该适应症的进一步临床评估 [12] - XMT-1592在肺癌临床前模型中显示出更好的疗效 正在进行剂量探索 计划2022年继续 [14] - XMT-1660和XMT-2056正在进行IND支持性研究 目标2022年初进入临床 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - 卵巢癌市场存在巨大未满足需求 PARP抑制剂在美国的联合收入约为10亿美元 全球约为20亿美元 但仅覆盖部分患者群体 [8] - UpRi有望通过UPLIFT、UP-NEXT和UPGRADE研究 在铂耐药和铂敏感卵巢癌中建立基础治疗地位 [11] - 在非小细胞肺癌中 NaPi2b高表达患者比例约为1/3 低于卵巢癌的2/3 [48] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于将UpRi打造为卵巢癌的基础治疗药物 同时推进创新ADC管线的开发 [6] - 公司拥有Dolaflexin、Dolasynthen和Immunosynthen三个创新平台 支持ADC创新战略 [7] - 公司与牛津金融和硅谷银行达成新的信贷协议 最高可获得1亿美元融资 增强资本灵活性 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计2022年将完成UPLIFT研究的入组 启动UP-NEXT研究 并获得UPGRADE研究的初步数据 [32] - 公司预计2022年将有两个新的first-in-class分子XMT-2056和XMT-1660进入临床开发 [32] - 公司相信其创新平台和扩大的财务灵活性将支持UpRi的潜力和创新管线的推进 [32] 其他重要信息 - 公司任命Tushar Misra为首席制造官 Mohan Bala为战略产品规划和项目领导高级副总裁 加强领导团队 [15] - 公司在10月的Triple会议上展示了XMT-2056的临床前数据 显示出优于trastuzumab-TLR7/8和系统性STING激动剂的疗效 [24] - 公司将在SITC 2021会议上展示Immunosynthen平台的更多数据 支持其在肿瘤微环境中靶向肿瘤相关抗原的潜力 [27] 问答环节所有的提问和回答 问题: UpRi在肺癌中的停用对XMT-1592意味着什么 - XMT-1592正在进行剂量探索 完成后将根据数据决定下一步 计划2022年在科学论坛或出版物上披露UpRi肺癌的完整数据集 [34] 问题: XMT-2056的目标患者群体 - 仍在评估XMT-2056的临床开发项目中的患者群体 其Immunosynthen平台具有独特性和差异化 可与已批准和正在研究的HER2靶向疗法广泛联合 [36] 问题: UPGRADE研究中卡铂治疗是否可以延长至6个周期以上 - 由于UpRi的改善安全性 有机会延长治疗时间 为患者带来更大获益 [40] 问题: 肺炎是载荷相关还是靶点相关毒性 - 肺炎是低级别、低频率的不良事件 可能是靶点介导的 但可管理 不影响UpRi与标准治疗药物的联合使用 [41] 问题: UPLIFT研究中43mg/m2剂量患者的可评估性 - 所有患者的数据都将用于潜在批准 但主要分析人群仍在评估中 [43] 问题: XMT-1592的联合治疗可行性 - 将继续评估XMT-1592作为单药的剂量 所有选择都将基于数据做出决定 [44] 问题: UpRi在肺癌中的安全性 - 安全性良好 与36mg/m2剂量一致 肺炎发生率低 仅2/50患者发生 均为2级和3级 可逆 [45] 问题: UpRi在肺癌中NaPi2b高表达比例 - 肺癌中NaPi2b高表达比例约为1/3 是卵巢癌的一半 [48] 问题: XMT-1592的数据更新 - 将继续进行剂量探索至2022年 计划年底提供更新 [50]