文章核心观点 公司公布2024年环境、社会和治理报告，涵盖2023年1月1日至12月31日企业可持续发展信息，聚焦红细胞健康、多元化公平与包容及强大公司治理，与行业标准和联合国可持续发展目标一致 [1] 报告亮点 多元化相关 - 临床试验多元化：公司大力支持临床试验中的多元化与包容，患者和护理人员在临床试验中起关键作用 [2] - 生命科学行业多元化：通过社区合作、供应商多元化、包容性招聘和健康公平合作，公司在生物技术行业优先考虑公平途径 [2] - 公司内部多元化：公司重视团队成员的代表性、认知和经验差异，2023年取得显著成果，如员工资源团体数量翻倍，各层级女性代表比例高，董事会50%、高管层63%、高级管理层56%、全体员工59%为女性 [2] 管理监督 - 公司ESG项目由董事会监督，董事会从包括首席执行官、首席财务官等在内的执行领导团队及跨职能ESG工作组负责人处获取ESG和可持续发展最新信息 [3] 公司概况 - 公司是PK激活领域先驱，致力于为罕见病患者开发和提供变革性疗法，在美国销售用于PK缺乏症成人患者的一流丙酮酸激酶激活剂，基于深厚科学专业知识推进多个临床和临床前项目 [4]

财报表现 - Agios Pharmaceuticals, Inc. (AGIO)在2023年第四季度每股亏损1.72美元，超过了Zacks Consensus Estimate的每股亏损1.64美元[1] - AGIO报告的营收为710万美元，低于Zacks Consensus Estimate的800万美元[2] - Pyrukynd在美国的营收同比增长65.1%，但环比下降4%，低于我们的模型估计的770万美元[4] 产品表现 - AGIO在报告季度的营收完全来自其唯一上市药物Pyrukynd (mitapivat)，该药物已获批用于治疗成人红细胞破裂性贫血[3]

财务数据和关键指标变化 - 2023年全年PYRUKYND净销售额为2680万美元,较2022年的1170万美元增长了129% [35] - 2023年第四季度PYRUKYND净销售额为710万美元,较第三季度的740万美元下降4%,主要是由于库存周转天数下降以及销售折扣调整 [35] - 2023年全年研发费用为2.96亿美元,较2022年增加了1600万美元,主要是由于mitapivat开发成本增加以及与Alnylam的许可协议相关的前期付款 [36] - 2023年全年销售及管理费用为1.2亿美元,较2022年下降200万美元,主要是由于公司出售肿瘤业务给Servier后相关费用的减少 [36] - 公司2023年末现金及现金等价物余额约为8.06亿美元,预计可为公司运营和资本支出提供资金支持,直至2026年 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进mitapivat在镰状细胞病、地中海贫血等多个适应症的III期临床试验,并计划于2025年和2026年分别推出地中海贫血和镰状细胞病适应症的新药上市 [9][10][13][14] - 在地中海贫血适应症方面,公司在非输血依赖型患者群体中完成了III期ENERGIZE试验,结果显示mitapivat在提高血红蛋白和改善患者疲劳感等方面均取得了显著疗效 [20][21][22] - 在镰状细胞病适应症方面,公司正在推进III期RISE UP试验,预计于今年完成入组 [19] - 公司另一款PK激活剂AG-946正在开展II期临床试验,用于治疗低危骨髓增生异常综合征 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 在PK缺乏症市场,公司2023年第四季度实现PYRUKYND净销售额710万美元,较第三季度下降4%,主要是由于库存周转天数下降 [32][35] - 截至2023年底,已有178名患者完成处方登记,较第三季度增加11%,实际在治患者人数为109人,较第三季度增加9% [32] - 公司正在为2025年推出地中海贫血适应症和2026年推出镰状细胞病适应症做好充分准备,包括深入了解市场、开展患者和医生教育、扩大销售团队等 [28][29][30][31] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将PK激活剂产品线定位为"基础治疗",希望通过改善红细胞健康来改善患者的临床症状和生活质量 [73][74] - 公司拥有两款PK激活剂产品mitapivat和AG-946,可以针对不同适应症采取差异化的定价策略 [87] - 公司在设计临床试验时会广泛征求患者、监管机构等多方利益相关方的意见,以满足不同需求 [88][89][93] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司有信心mitapivat有望成为数十亿美元的产品线,并将在未来几年内推出多个适应症 [63][64] - 公司将继续保持谨慎的现金管理策略,同时积极探索创造股东价值的机会 [37][38] - 公司对mitapivat在地中海贫血和镰状细胞病适应症的临床试验结果充满信心,认为其独特的作用机制将为患者带来显著益处 [49][73][74] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Eric Smith 提问** 询问ENERGIZE-T试验的主要终点指标设计和预期达标水平 [43] **Sarah Gheuens 回答** 主要终点指标设定为任意12周期内输血量减少50%,这与Luspatercept的设计有所不同,更能反映患者动态的实际用药情况 [44][45][46] 问题2 **Chris Raymond 提问** 询问ENERGIZE试验结果与之前II期试验结果之间的差异 [47] **Sarah Gheuens 回答** II期和III期试验采用的主要终点指标定义不同,III期试验采用了更长时间的平均血红蛋白水平,但总体疗效保持稳定,且还观察到了患者疲劳感的改善 [48][49] 问题3 **Divya Rao 提问** 询问ENERGIZE-T试验主要终点指标的设计是否经过监管部门建议 [91] **Sarah Gheuens 回答** 公司在设计临床试验时会与监管部门进行充分沟通,采纳他们的反馈意见,以设计出更合理的终点指标 [93]

文章核心观点 - 介绍Agios Pharmaceuticals季度财报情况、股价表现及未来展望，提及行业排名影响，还给出同行业Medtronic业绩预期 [1][2][3][5] Agios Pharmaceuticals季度财报情况 - 本季度每股亏损1.72美元，高于Zacks共识预期的1.64美元，去年同期每股收益0.67美元，经非经常性项目调整 [1] - 本季度财报盈利意外为 -4.88%，上一季度盈利意外为2.96% [1] - 过去四个季度，公司三次超出共识每股收益预期 [1] - 截至2023年12月季度营收710万美元，低于Zacks共识预期9.84%，去年同期营收431万美元，过去四个季度两次超出共识营收预期 [1] Agios Pharmaceuticals股价表现 - 自年初以来，公司股价上涨约16.3%，而标准普尔500指数涨幅为4.8% [2] Agios Pharmaceuticals未来展望 - 股价短期走势取决于管理层在财报电话会议上的评论 [2] - 盈利前景可帮助投资者判断股票走向，实证研究显示近期股价走势与盈利预测修正趋势密切相关 [3] - 财报发布前，盈利预测修正趋势喜忧参半，当前Zacks排名为3（持有），预计短期内股价表现与市场一致 [4] - 下一季度共识每股收益预期为 -1.58美元，营收979万美元，本财年共识每股收益预期为 -5美元，营收8847万美元 [4] 行业情况 - Zacks行业排名中，医疗产品行业目前处于250多个Zacks行业的后35%，排名前50%的行业表现优于后50%超两倍 [5] 同行业Medtronic业绩预期 - 预计2月20日公布截至2024年1月季度财报，预计每股收益1.26美元，同比变化 -3.1%，过去30天该季度共识每股收益预期未变 [5] - 预计营收79.5亿美元，较去年同期增长2.9% [6]

业绩总结 - 公司2022年全年的净收入为11.7百万美元[24] - PYRUKYND®在2022年第四季度的净美国销售额为4.3百万美元，较上一季度增长了25%[20] 未来展望 - 公司计划在地中海贫血、儿童PK缺陷、镰状细胞病和低风险MDS等领域实现重要的临床和监管里程碑[7] - 到2026年，公司有望在地中海贫血、儿童PK缺陷、镰状细胞病和低风险MDS等领域获得两个额外的PYRUKYND®适应症的批准[8] - PK激活剂AG-946有望在2026年获得美国批准，同时还有两种额外适应症的潜在机会[22] 新产品和新技术研发 - AG-946是一种新型、高效的PK激活剂，可每天一次服用[16]

公司业务发展 - Agios Pharmaceuticals, Inc.在2023年第四季度的净产品收入为PYRUKYND®的710万美元，较2022年同期的430万美元增长[3] - 公司全年净产品收入为2680万美元，较2022年的1170万美元增长[9] 未来发展计划 - 公司在2024年预计将有两项额外的第三阶段研究结果，包括转换性依赖性地中海贫血的mitapivat第三阶段研究，并积极准备在2025年在地中海贫血领域进行潜在的美国上市[2] - 公司在2024年预期的里程碑包括在地中海贫血领域报告mitapivat转换性依赖性地中海贫血的第三阶段ENERGIZE-T研究的顶线数据，并在年底申请FDA批准mitapivat在地中海贫血领域的使用[8]

财务数据关键指标变化 - 2023年公司净亏损3.521亿美元，2022年净亏损2.318亿美元，2021年净收入16亿美元，截至2023年12月31日累计亏损8.226亿美元[446] - 2023年总营收为2.6823亿美元，2022年为1.424亿美元，2023年较2022年增加1260万美元，主要因PYRUKYND®产品收入增加[489] - 2022年总营收较2021年增加1420万美元，源于PYRUKYND®产品收入及Friedreich's Ataxia临床前项目知识产权许可收入[490] - 2023年总运营费用为4.1831亿美元，2022年为4.03287亿美元，2023年较2022年增加1500万美元，主要因研发费用增加[491] - 2022年总运营费用较2021年增加2490万美元，主要是研发费用增加所致[492] - 2023年研发费用为2.95526亿美元，2022年为2.7991亿美元，2023年较2022年增加1560万美元，直接费用增加2270万美元，间接费用减少710万美元[494] - 2022年研发费用较2021年增加2290万美元，直接费用增加1820万美元，间接费用增加470万美元[495] - 2023年净利息收入较2022年增加2060万美元，主要归因于利率上升；其他收入净额减少70万美元，主要与2022年肿瘤业务出售的可报销过渡相关服务和费用有关，部分被2023年的转租收入增加所抵消[496][497] - 2022年出售或有付款收益为1.279亿美元，利息收入净额较2021年增加1200万美元，肿瘤业务出售收益的特许权使用费收入增加320万美元，其他收入净额减少770万美元[498] - 2023年持续经营业务净亏损较2022年增加1.203亿美元，主要受2022年出售或有付款收益、研发费用增加和肿瘤业务出售收益的特许权使用费收入减少等因素影响，部分被利息收入增加和收入增加所抵消[499] - 2022年持续经营业务净亏损较2021年减少1.247亿美元，主要受2022年出售或有付款收益、收入增加、利息收入和特许权使用费收入增加等因素影响，部分被研发费用增加和其他收入净额减少所抵消[500] - 2023年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券余额为8.064亿美元，vorasidenib的监管批准里程碑存在不确定性，无法估计特许权使用费金额[504] - 2023年经营活动使用现金2.961亿美元，主要由于研发成本导致的经营费用，部分被利息收入和收入现金流入所抵消；2022年使用现金3.095亿美元；2021年使用现金4.073亿美元[505][506][507][508] - 2023年投资活动提供现金2.39575亿美元，主要由于有价证券到期和出售收益高于购买，部分被与Alnylam许可协议的1750万美元预付款所抵消；2022年提供现金2.43261亿美元；2021年提供现金12.48778亿美元[505][509][510][511][512] - 2023年融资活动提供现金543.3万美元，主要来自股票期权行使和员工股票购买计划；2022年提供现金235万美元；2021年使用现金7.65768亿美元，主要由于普通股回购[505][513][514] - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为8.064亿美元和11亿美元[525] 业务出售相关 - 2021年3月31日公司将肿瘤业务出售给Servier，获得约18亿美元现金，若vorasidenib获批还将获2亿美元现金，以及TIBSOVO®美国净销售额5%和vorasidenib美国净销售额15%的特许权使用费[440] - 2022年10月公司将TIBSOVO®美国净销售额5%特许权使用费相关未来或有付款权出售给Sagard，确认收入1.279亿美元[442] - 2021年第一季度出售肿瘤业务，将其结果在合并运营和现金流量表中分类为终止经营[485][487] - 2021年3月31日，公司将肿瘤业务出售给Servier，获得约18亿美元现金，若vorasidenib获批，还可能获得2亿美元里程碑付款及相关特许权使用费，TIBSOVO®和vorasidenib的特许权使用费率分别为5%和15%[502][503] 产品PYRUKYND®相关 - 2022年2月17日PYRUKYND®获FDA批准在美国用于治疗丙酮酸激酶缺乏症成人患者溶血性贫血，开始产生产品收入[447] - 2022年2月PYRUKYND®获FDA批准用于治疗美国丙酮酸激酶缺乏症成人患者溶血性贫血，11月获欧盟营销授权，12月获英国营销授权[454] - 公司正在评估PYRUKYND®用于治疗地中海贫血、镰状细胞病以及丙酮酸激酶缺乏症儿科患者的临床试验[454] - PYRUKYND®已获FDA和EMA针对丙酮酸激酶缺乏症的孤儿药认定，以及FDA针对地中海贫血和镰状细胞病的孤儿药认定[454] - 公司为美国成人丙酮酸激酶（PK）缺乏症患者商业化推出PYRUKYND®搭建了商业基础设施，通过全球管理准入计划为欧盟和英国符合条件的患者免费提供该药物[455] - ENERGIZE研究共纳入194名患者，130人随机接受PYRUKYND®100mg每日两次治疗，64人接受安慰剂治疗；122名（93.8%）PYRUKYND®组患者和62名（96.9%）安慰剂组患者完成24周双盲期；42.3%的PYRUKYND®组患者达到血红蛋白反应，安慰剂组为1.6%（双侧p<0.0001）；24周双盲期内，PYRUKYND®组4名（3.1%）受试者因不良事件停药，安慰剂组无[456] - ENERGIZE - T研究已完成入组，计划2024年年中公布topline数据，主要终点为输血减少反应患者的百分比，即与基线相比，在任何连续12周内输注红细胞单位减少≥50%且减少≥2个单位[456] - RISE UP研究2期部分纳入79名患者，50mg每日两次mitapivat组和100mg每日两次mitapivat组分别有46.2%（n = 12）和50.0%（n = 13）的患者达到血红蛋白反应，安慰剂组为3.7%（n = 1）（双侧p分别为0.0003和0.0001）；预计2024年底完成入组，2025年公布topline数据[456][457] - 产品收入来自向专业分销商和药房提供商销售PYRUKYND®，收入在客户获得产品控制权时确认[471][472] - 产品销售收入按净销售价格记录，包含合同调整、政府回扣、退货等可变对价估计[473] 在研产品开发相关 - 公司正在开发AG - 946用于治疗低风险骨髓增生异常综合征和溶血性贫血，开发AG - 181用于治疗苯丙酮尿症[437] - ACTIVATE - kidsT研究已完成入组，预计2024年底公布topline数据；ACTIVATE - kids研究正在入组，预计2024年年中完成入组，2025年公布topline数据[458] - AG - 946的2a期临床试验已完成22名成人低危骨髓增生异常综合征（LR MDS）患者入组，包括12名非输血患者和10名低输血负担患者；10名低输血负担患者中有4人达到输血独立终点，22名患者中有1人达到血红蛋白反应终点；19名患者选择进入长达156周的延长期；预计2024年年中启动2b期试验[460][461] - 公司于2023年12月提交AG - 181的研究性新药（IND）申请，计划2024年上半年在健康志愿者中启动1期研究[462] 公司运营与费用相关 - 2022年公司减少约45个探索性研究岗位，保留内部研究团队专注推进当前和未来后期研究及早期临床项目[452] - 公司预计未来销售、一般和行政费用将增加，以支持研发和商业化活动[464] 公司财务编制与核算相关 - 公司依据美国公认会计原则编制合并财务报表，需进行估计和假设，收入确认遵循ASC 606的五步模型[466][468] - 公司按ASC 718核算股份支付奖励，使用Black - Scholes期权定价模型估计授予日公允价值[480] 公司资金与合同义务相关 - 公司预计现有资金加上预期产品收入、利息收入和潜在的vorasidenib里程碑付款能够支持运营费用和资本支出至至少2026年，未来资本需求取决于多种因素[516] - 截至2023年12月31日，公司重大合同义务总计89813千美元，其中运营租赁义务81033千美元、制造安排637千美元、服务安排8143千美元[521] - 运营租赁义务中，1年内到期支付17142千美元，1 - 3年到期支付39657千美元，3 - 5年到期支付24234千美元[521] - 制造安排中，1年内到期支付318千美元，1 - 3年到期支付319千美元[521] - 服务安排中，1年内到期支付1629千美元，1 - 3年到期支付3257千美元，3 - 5年到期支付3257千美元[521] 公司合作与风险相关 - 2023年公司向Alnylam支付1750万美元前期款项并确认在研研发费用，还可能支付最高1.3亿美元开发和监管里程碑款项[439] - 截至2023年12月31日，公司未因新冠疫情遭受重大财务或供应链影响，但临床运营和部分临床研究活动受到干扰[465] - 2023年7月，公司与Alnylam签订许可协议，可能需支付高达1.3亿美元的潜在开发和监管里程碑款项[524] - 公司认为利率立即且统一变动100个基点不会对投资组合的公允价值产生重大影响[525] - 公司与位于亚洲和欧洲的CRO和CMO签订以外币计价的合同，面临外汇汇率波动风险[526] - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司以外币计价的负债极少或无[526] - 公司在报告期内及目前均无适用SEC规则定义的资产负债表外安排[520]

文章核心观点 - 生物技术股票与人们直接相关，医疗保健领域影响每个人，癌症等疾病无差别侵袭人类，但创新不断涌现，文章介绍了对抗美国致命疾病的生物技术股票 [1][2] 行业情况 - 全球血液癌症治疗领域2021年估值达437.1亿美元，预计2029年将达896.8亿美元，复合年增长率为9.4% [4] - 全球HIV治疗市场2022年估值达103.3亿美元，预计2030年将达113.4亿美元 [7] - 全球罕见病治疗市场规模达1196亿美元，预计2030年将接近3360亿美元 [11] - 全球中枢神经系统治疗领域2020年估值达1162亿美元，预计2028年将达2050亿美元，复合年增长率为7.4% [12][13] - 全球药物发现市场达554.6亿美元，预计2032年将达1331.1亿美元，复合年增长率为9.2%，也有预测称将达1814亿美元 [14][15] - 全球遗传性代谢疾病检测市场2022年估值达6.034亿美元，预计2030年将超11.2亿美元 [17] 公司情况 百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb，BMY） - 制造多个治疗领域的处方药和生物制剂，专长于白血病或淋巴瘤等血液癌症，有两款候选药物正在进行1期试验，还有几款针对特定病症的药物处于类似安全试验阶段 [3] - 分析师给予其股票“适度买入”评级，平均目标价为57.79美元 [4] 吉利德科学（Gilead Sciences，GILD） - 处于开创性医学研究前沿，今年股价波动大，市值损失约11%，核心业务是开发用于治疗HIV/AIDS的抗病毒药物，已研发出12种HIV药物，包括首个单药片疗法 [6] - 分析师给予其股票“适度买入”评级，平均目标价为88.69美元，最高目标价为115美元，意味着近55%的上涨潜力 [7] 渤健（Biogen，BIIB） - 是知名的大型生物技术公司，提供一系列治疗方法，在过去五年中股价下跌约24%，在神经疾病领域处于领先地位，拥有世界级的神经学研发机构，致力于攻克如阿尔茨海默病等神经退行性疾病 [8] - 财务方面利润率出色，股本回报率为10.6%，超过近70%的其他制药商，分析师给予其股票“适度买入”评级，平均目标价为306.29美元，意味着超27%的上涨潜力，最高目标价为379美元，预计增长近58% [8][9] 百健艾迪（BioMarin Pharmaceutical，BMRN） - 是一家中型生物技术公司，业务和研究围绕酶替代疗法，是首个提供黏多糖贮积症I型和苯丙酮尿症治疗方法的公司，过去一年股价下跌19%，近期试图反弹，致力于治疗罕见遗传疾病，如软骨发育不全和苯丙酮尿症 [10] - 分析师给予其股票“适度买入”评级，平均目标价为107.10美元，最高目标价为170美元 [11] 艾尔建（Alkermes，ALKS） - 是一家完全整合的生物制药公司，专注于开发治疗精神和神经疾病的药物，在应对阿片类药物依赖流行中发挥了重要作用，有多个神经科学领域的治疗候选药物处于不同临床阶段 [12] - 分析师给予其股票“适度买入”评级，平均目标价为34.67美元，最高目标价为42美元，预计增长超57% [13] 箭头制药（Arrowhead Pharmaceuticals，ARWR） - 开发通过沉默致病基因来治疗难治性疾病的药物，利用多种RNA化学物质和高效递送方式，其管道中有14种处于临床阶段的研究药物，过去52周股价下跌约3% [14] - 分析师给予其股票“适度买入”评级，目标价为53.70美元，最高目标价为90美元，利润达184% [15] 阿吉奥斯制药（Agios Pharmaceuticals，AGIO） - 是一家为基因定义疾病开创疗法的制药公司，近期专注于开发溶血性贫血的疗法，利用细胞代谢领域的领先地位为罕见疾病创造差异化小分子药物，过去一年股价下跌约20% [16] - 分析师给予其股票“强烈买入”评级，平均目标价为43美元，意味着近82%的上涨潜力 [18]

Agios Pharmaceuticals业绩预期 - Agios Pharmaceuticals (AGIO) 预计在2023年12月报告的季度业绩中，盈利将同比下降，但营收将增加[1] - 如果关键数据超过预期，股价可能会上涨，反之则可能下跌[2] - 分析师们最近对Agios Pharmaceuticals的盈利前景变得悲观，这导致了-2.87%的盈利预期偏差[12] - Agios Pharmaceuticals在过去四个季度中四次击败了盈利预期[15]

股价上涨 - Agios Pharmaceuticals (AGIO)股价在1月3日上涨了5.2%，因为管理层报告称，评估口服米他匹韦治疗某些地中海贫血患者的III期ENERGIZE研究实现了主要和关键次要终点[1] - ENERGIZE研究的数据显示，接受米他匹韦治疗的患者在研究的主要终点——血红蛋白反应上表现出显著增加[3]