财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度净产品收入为2010万美元，2020年同期为820万美元；其中，ZEJULA收入为1260万美元，2020年同期为630万美元；Optune收入为710万美元，2020年同期为190万美元 [26] - 2021年第一季度研发费用为2.039亿美元，2020年同期为3370万美元，增长主要归因于对argenx和Turning Point的合作费用、临床试验费用及研发人员薪资 [26] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为3580万美元，2020年同期为1870万美元，增长主要由于商业人员薪资及相关成本增加 [27] - 2021年第一季度净亏损为2.329亿美元，合每股亏损2.64美元，2020年同期净亏损为4800万美元，合每股亏损0.66美元，净亏损增加主要因与argenx和Turning Point的新合作协议 [27] - 截至2021年3月31日，现金及现金等价物、短期投资和受限现金总计10.14亿美元，2020年12月31日为11.88亿美元；2021年4月完成全球后续发行，预计净收益约8.181亿美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤业务 - ZEJULA已获批用于中国一线和二线卵巢癌治疗，是唯一获批用于一线所有患者的PARP抑制剂；本季度纳入国家医保目录，已获67份商业健康保险和52份补充保险覆盖，销量增长强劲 [14][15] - Optune于2020年下半年在中国上市，是近15年首个获NMPA批准的GBM新疗法；已获商业健康保险支持和13份补充保险覆盖，在中国建立28个直送患者中心；合作伙伴Novocure的LUNAR试验样本量减少，有望加速试验进程 [16][17] - QINLOCK于2021年3月获中国批准，预计二季度在四线GIST领域推出；是首个专为GIST患者设计的酪氨酸激酶抑制剂，全球III期INTRIGUE试验二线GIST顶线数据预计2021年下半年公布 [18][19] - bemarituzumab是用于治疗胃癌和胃食管交界癌的一类新药，与改良FOLFOX联合治疗在FIGHT试验中显示出显著疗效；每年中国约68万例胃癌新病例中，约30%可能是潜在患者；已获FDA突破性疗法认定，Amgen正计划开展II期关键研究 [20] 自身免疫业务 - Efgartigimod成为公司自身免疫业务的核心资产，其gMG的BLA申请已获FDA受理，PDUFA日期为2021年12月17日；III期试验正在CIDP、天疱疮和ITP中进行，公司计划招募中国患者 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司目标是成为全球领先的制药公司，通过执行增长战略，利用新筹集的资金扩大产品线、加速临床开发、扩大研发和商业组织规模以推动收入增长和加强全球产品线 [8][12] - 业务发展方面，将继续加强现有肿瘤疾病领域优势，如肺癌、胃癌；同时拓展新治疗领域，如自身免疫和血液学；利用业务发展战略垂直和水平扩展业务，建立可持续平台 [31][32] - 公司认为中国在治疗选择和诊断标准上越来越接近发达国家，拥有广泛的靶向治疗、免疫治疗和肿瘤电场治疗产品组合，能够覆盖更广泛患者群体，在患者细分和识别方面不存在问题 [35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司2021年开局良好，认为这将是执行有力的一年，未来前景光明；有广泛创新产品组合，未来几年有望实现显著销售增长 [7][9] - 公司将继续执行激进的增长战略，专注于实现为全球患者解决严重未满足医疗需求的使命 [13] 其他重要信息 - 公司近期与argenx、Turning Point和Cullinan Oncology达成三项战略合作，加强了自身免疫、肺癌和胃癌业务 [21] - 公司计划2021年扩大商业产品适应症、获批新产品、提交新监管申请、公布临床数据、启动关键研究、推进内部开发资产并积极寻求新业务发展机会 [23] 问答环节所有提问和回答 问题: 近期业务发展举措的节奏及拓展领域 - 公司建立了可持续平台，吸引了众多潜在和现有合作伙伴的兴趣；业务发展战略是支持公司增长，目标是成为全球生物制药公司；未来将继续加强现有肿瘤疾病领域优势，也会拓展新治疗领域并寻求加速全球发展的合作机会 [31][32] 问题: 中国靶向治疗市场与美国的差异及公司策略 - 公司拥有靶向治疗、免疫治疗和肿瘤电场治疗产品，认为COVID对业务影响不大；中国在治疗选择和诊断标准上接近发达国家，与全球诊断公司合作，在患者细分和识别方面不存在问题；公司现有三款获批产品均为全人群适用，能覆盖更广泛患者群体 [35][36] 问题: 如何使用新筹集的资金 - 资金将用于加速试验进程、寻找新业务机会、完成额外临床试验、扩大研发平台、加强商业化努力和提升全球产品线，以创造股东价值 [41][42] 问题: QINLOCK的推出曲线及与ZEJULA的比较 - 公司预计5月推出QINLOCK，认为有机会为中国晚期GIST患者建立新治疗标准；中国每年约有3万例新诊断GIST患者，公司已组建商业团队，准备就绪，但暂不提供指导 [44] 问题: 抗PD - 1药物获批对公司胃癌战略的影响及bemarituzumab的后续监管和开发步骤 - 胃癌在中国有巨大未满足需求，FGFR2b表达与HER2表达正交，仍有机会；公司和合作伙伴MacroGenics认为margetuximab与PD - 1检查点阻断剂联合可能产生协同抗肿瘤活性；公司正与合作伙伴Amgen评估情况，确定bemarituzumab III期研究的最佳设计 [47][49] 问题: 成为全球制药公司的具体含义及资金筹集的作用 - 公司计划未来三到四年内推出10多款产品；中国是全球第二大市场且将保持两位数增长，公司在中国和全球业务表现良好，拥有强大产品线和BD团队；公司在全球扩展研发足迹和团队，有望实现全球生物制药公司的目标 [51][52] 问题: 肿瘤电场治疗在中国的商业化进展 - Optune在中国销售强劲，2021年第一季度收入为710万美元，2020年同期为190万美元；销售团队从推出时的50人增加到100人；产品已加入13份补充保险计划和其他商业计划，长期来看这些支付渠道将有利；公司未提供中国患者与其他国家患者使用情况的具体比较，但数据趋势良好 [55][56] 问题: ZEJULA的季度环比趋势、NRDL覆盖后的销量扩张速度、与新竞争对手的比较及定价策略，以及Optune未来三到四年是否纳入国家医保目录的战略考虑 - Optune将以综合私人支付渠道为基础战略，待其他适应症获批后再调整策略；ZEJULA已确立为同类最佳PARP抑制剂，NRDL实施后销量明显增长，医院列表数量增加，销售团队从150人增加到300人；公司认为目前两个竞争对手针对BRCA和后线患者，不构成竞争，近期无需调整策略 [60][61][63]

产品与项目情况 - 截至2021年5月10日，公司有3款已获批上市产品和11个处于后期开发阶段的项目[93] 研发费用情况 - 2021年第一季度研发费用中的前期付款和里程碑付款总计1.713亿美元，2020年同期为920万美元[94][105] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司研发费用分别为2.03852亿美元和3374.2万美元[110] - 2021年第一季度研发费用增至2.039亿美元，较2020年同期的3374.2万美元增加1.702亿美元，其中人员薪酬及相关成本增加270万美元，许可费增加1.62亿美元，支付给CROs/CMOs/调查人员的费用增加570万美元[115] 合作协议付款情况 - 2021年1月，公司与argenx达成协议，支付7500万美元前期款和7500万美元开发成本分摊款，获批后还将支付2500万美元里程碑款；与Turning Point达成协议，支付2500万美元前期款，潜在里程碑付款最高约3.36亿美元[97] 融资情况 - 2021年4月，公司完成全球后续发行，筹集约8.575亿美元[97] - 截至2021年3月31日，公司通过私募股权融资筹集约1.646亿美元，通过首次公开募股、二次上市和后续发行净筹集约16.446亿美元[101] - 截至2021年3月31日，公司通过私募股权融资筹集约1.646亿美元，首次公开募股、后续增发和二次上市净收益约16.446亿美元[142] 经营活动净现金情况 - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司经营活动使用的净现金分别为1.695亿美元和3980万美元[101] - 2021年和2020年第一季度，公司经营活动净现金使用量分别为1.695亿美元和3980万美元[142] 税收情况 - 中国子公司适用25%的企业所得税标准税率，亏损可结转五年抵税；香港子公司适用两级利得税税率，首200万港元应评税利润税率为8.25%，超过部分为16.5%，2021年和2020年第一季度无应评税利润[107][108] 综合亏损与收入情况 - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司综合亏损分别为2.3291亿美元和4798.8万美元[110] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司收入分别为2010.3万美元和821.8万美元[110] 产品净收入情况 - 2021年第一季度产品净收入为2.0103亿美元，2020年同期为8218万美元，其中ZEJULA收入1260.6万美元占比62.7%，Optune收入713万美元占比35.5%，其他收入36.7万美元占比1.8%[113] 销售、一般和行政费用情况 - 2021年第一季度销售、一般和行政费用增至3583.8万美元，较2020年同期的1871.4万美元增加1710万美元，其中人员薪酬及相关成本增加1040万美元，专业服务费增加150万美元，其他成本增加520万美元[118] 利息收入与费用情况 - 2021年第一季度利息收入降至20万美元，较2020年同期的170万美元减少150万美元，主要因短期投资余额减少[119] - 2021年第一季度利息费用为零，2020年同期为10万美元，因2020年已偿还所有短期借款[120] 投资收益与亏损情况 - 公司对JING Medicine Technology (Shanghai) Ltd.的投资占股在2020年底和2021年3月底分别为20%和18%，2021年第一季度记录处置收益50万美元和亏损份额30万美元，2020年同期记录亏损份额10万美元[121] 其他净费用情况 - 2021年第一季度其他净费用较2020年同期增加310万美元，主要因政府补贴减少和外汇损失增加[122] 归属于普通股股东的净亏损情况 - 2021年第一季度归属于普通股股东的净亏损为2.329亿美元，2020年同期为4800万美元[123] 收入确认政策情况 - 公司自2018年采用ASC 606确认收入，产品销售收入在产品控制权转移给客户时确认，中国市场销售给分销商，香港市场销售给医疗保健提供商[126][127][128][129] 股份期权核算情况 - 公司授予员工和非员工股份期权和非归属受限股，按ASC 718核算，采用Black - Scholes期权估值模型确定股票期权公允价值[130][131] 现金、现金等价物和受限现金情况 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为10.142亿美元[143] 投资活动净现金情况 - 2021年第一季度，公司投资活动提供净现金7.42亿美元，2020年同期为4900万美元[147] 融资活动净现金情况 - 2021年第一季度，公司融资活动使用净现金30万美元，2020年同期提供净现金2.795亿美元[148] 采购与经营租赁义务情况 - 截至2021年3月31日，公司采购义务总计2.2498亿美元，其中1年内需支付1.6991亿美元[153] - 截至2021年3月31日，公司经营租赁义务总计1.8232亿美元，1年内需支付5573万美元[153] 人民币计价现金及现金等价物情况 - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司以人民币计价的现金及现金等价物分别为2.479亿人民币和1.559亿人民币，分别占比4%和5%[156] 人民币汇率情况 - 2005 - 2008年人民币兑美元升值超20%，2015年中国人民银行大幅贬值人民币[159] 信用风险情况 - 公司信用风险主要来自现金、现金等价物和短期投资的账面价值，截至2021年3月31日和2020年12月31日，相关资产由高信用质量金融机构持有[161]

业绩总结 - Zai Lab目前拥有21个资产，其中11个处于晚期阶段，涵盖3个治疗领域[5] - Zai Lab在中国已商业化2个产品，并有5个获得美国批准的产品[5] - 2020年，Zai Lab完成了2.99亿美元的后续融资和8.81亿美元的香港二次上市[7] - Zai Lab的商业团队约有590名全职员工，具备丰富的经验，计划在中期内在中国推出10个以上的新产品[8] 用户数据 - Zai Lab在中国的国家医保目录中已纳入67个商业健康保险计划和44个补充保险计划[8] - 公司在中国的肿瘤治疗领域的年发病率为380K（女性癌症）、1300K（胃肠癌）、815K（肺癌）等[22] - 在中国，胃癌的年发病率超过679K，87-88%的患者为非HER2+肿瘤[50] 未来展望 - 公司计划每年生成至少一个全球IND，以进一步增强在中国和美国的研发能力[19] - 公司在中国的研发和商业足迹正在持续扩展，预计研发人员将达到450人以上[29] - 公司在2021年上半年和下半年预计将有多个临床试验的关键数据发布[30] 新产品和新技术研发 - Zai Lab的Efgartigimod已在注册阶段，针对广泛的未满足医疗需求[9] - Zai Lab的管线中包括多个潜在的最佳治疗选择，涵盖肿瘤、感染和自身免疫疾病[11] - Zai Lab的产品管线包括多个处于临床试验阶段的候选药物，预计将为公司带来可持续增长[13] - 公司在中国的免疫性血小板减少症、重症肌无力等疾病的治疗方案正在开发中[28] 市场扩张和并购 - 公司在中国的胃癌、肺癌和自身免疫疾病领域的合作进一步巩固了其疾病领域的优势[21] - 公司在中国的临床试验中，完成了对中国患者的全球III期ATTACK试验的入组[31] - NORA研究中265名患者按2:1随机分配接受ZEJULA或安慰剂，主要终点为无进展生存期(PFS)[38] 负面信息 - Bemarituzumab在FIGHT试验中，治疗组的中位PFS为9.5个月，安慰剂组为7.4个月，p值为0.073[50] 其他新策略和有价值的信息 - Zai Lab的Bemarituzumab在内部开发的全球I期临床试验中取得了积极的数据结果[7] - Ripretinib在INVICTUS试验中，治疗组的中位PFS为6.3个月，而安慰剂组仅为1.0个月，p值<0.0001[41] - Ripretinib的客观缓解率(ORR)为9.4%，而安慰剂组为0%[41] - Efgartigimod在gMG患者中，最小症状表达率为11%[53] - Efgartigimod在AChR抗体阳性患者中显示出显著的临床益处[54] - ROS1+ TKI-naïve NSCLC患者的确认总体反应率(cORR)为93%[46]

财务数据和关键指标变化 - 2020年全年收入为4900万美元，较2019年的1300万美元大幅增长，主要得益于ZEJULA和Optune在中国的成功商业化 [32] - ZEJULA销售额为3210万美元，Optune销售额为1640万美元 [32] - 研发费用从2019年的1.422亿美元增加到2020年的2.227亿美元，主要由于新的许可协议和临床试验的增加 [32] - 销售、一般和行政费用从2019年的7020万美元增加到2020年的1.113亿美元，主要由于商业团队的扩展 [33] - 2020年净亏损为2.689亿美元，每股净亏损为3.46美元，较2019年的1.951亿美元净亏损有所增加 [33] - 截至2020年12月31日，现金及现金等价物、短期投资和限制性现金总额为11.9亿美元，较2019年的2.764亿美元大幅增加，主要由于在香港的二次上市 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 - ZEJULA在中国成功上市，用于卵巢癌的二线和一线治疗，并已纳入2021年国家医保目录 [10][18] - Optune在中国上市，成为首个获得商业健康保险支持的创新医疗设备，覆盖10个补充保险计划 [19] - QINLOCK和NUZYRA预计在2021年在中国上市，QINLOCK用于四线GIST治疗，NUZYRA用于社区获得性细菌性肺炎和急性细菌性皮肤及皮肤结构感染 [12][21][22] 各个市场数据和关键指标变化 - 中国是公司的主要市场，ZEJULA和Optune在中国的成功上市推动了收入的增长 [32] - 公司计划通过全球临床试验加速中国市场的监管审批 [66] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过业务发展、内部研发和商业化策略的强有力执行继续增长 [13] - 公司在肿瘤、自身免疫性疾病和传染病领域建立了强大的产品线 [13] - 公司通过战略合作伙伴关系加强了产品线，并计划在未来3到4年内推出超过10个新产品 [22][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对未来的发展充满信心，认为公司有望在2023年成为全球领先的生物制药公司 [9][15] - 公司将继续通过战略合作伙伴关系和内部研发扩展产品线 [25][31] 其他重要信息 - 公司拥有近1200名员工，分布在8个主要地点 [15] - 公司计划通过全球临床试验加速中国市场的监管审批 [66] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Efgartigimod的NDA提交时间表 - 公司正在与监管机构讨论Efgartigimod的加速审批路径，目前无法给出具体时间表 [35][36] 问题: Ripretinib的商业化准备 - 公司从ZEJULA和Optune的上市中学到了很多经验，预计QINLOCK的上市将遵循类似的动态 [37][38] 问题: 公司对未来的交易兴趣 - 公司有强大的业务发展管道，将继续寻找潜在的最佳或首创资产 [40][42] 问题: ZEJULA在二线市场的渗透率 - ZEJULA在中国的医院覆盖率正在扩大，公司对其表现感到满意 [46][48] 问题: NORA研究结果的使用 - NORA研究证明了ZEJULA在中国患者中的疗效和安全性，公司正在利用这些结果进行商业化 [51][53] 问题: Optune的LUNAR研究中期数据 - 公司认为LUNAR研究对中国非常重要，但具体试验细节应由Novocure的临床团队回答 [61][62] 问题: ZEJULA和Optune的销售分布 - 公司未按地区细分销售数据，但中国大陆市场是主要的收入来源 [63][64] 问题: 毛利率的变化 - 毛利率的变化主要由于Optune的上市和NRDL的实施，公司未提供具体的毛利率指导 [68][70] 问题: 公司对慢性病产品的兴趣 - 公司将继续专注于肿瘤、自身免疫性疾病和传染病领域，但也会考虑其他治疗领域的机会 [78][82] 问题: 公司未来的业务策略 - 公司将继续通过战略合作伙伴关系和内部研发扩展产品线，并保持灵活性以应对竞争 [78][84]

财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年产品销售净收入分别为4900万美元和1300万美元[214][216] - 2020年和2019年净亏损分别为2.689亿美元和1.951亿美元[214] - 截至2021年3月，公司通过私募、上市等方式筹集了18.092亿美元[216] - 2020年和2019年经营活动净现金使用量分别为2.161亿美元和1.91亿美元[216] - 2020年和2019年，公司前五大客户收入分别占总收入的48.6%和85.0%，最大客户收入分别占总收入的27.5%和41.6%[300] - 2020年12月31日和2019年12月31日，公司现金及现金等价物分别为4.421亿美元和7590万美元，受限现金分别为70万美元和50万美元，短期投资分别为7.447亿美元和2亿美元[304] - 2020年和2019年计入损益表的政府补助和补贴分别为730万美元和220万美元[322] - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司现金及现金等价物中人民币分别为1.559亿元和4720万元，占比分别为5%和9%[504] 业务线数据关键指标变化 - 公司目前有两款获批商业化产品ZEJULA和Optune，近期商业收入将主要来自这两款产品销售[214][218] 公司亏损情况及资金需求 - 公司自2013年成立以来持续亏损，预计未来仍会亏损且亏损可能增加[213][214][216] - 公司未来需要大量额外资金用于产品开发和商业化，若无法筹集资金可能导致业务受影响[216] 公司运营资金支持情况 - 公司现金及现金等价物和短期投资预计能支持至少未来十二个月运营费用和资本支出，但估算可能有误[216] 产品商业化相关风险 - 公司产品商业化成功取决于维持制造供应、销售营销、市场接受度等多方面能力[223] - 产品销售可能因竞争疗法或安全问题而缓慢或受限，若ZEJULA或Optune未获广泛商业认可，公司业务将受损[224] - 公司两款商业产品ZEJULA和Optune已获批的适应症不代表其他适应症也能获批，获批程序因司法管辖区而异[226] - 公司在中国组建销售团队以商业化产品，这需要大量资本支出、管理资源和时间[227] - 公司产品商业化经验有限，可能无法产生大量产品销售收入，若无法发展内部能力，可能寻求合作安排，但不能保证能建立或维持有效合作[228] - 公司产品和候选产品大规模生产经验有限，依赖第三方制造商和供应商，若出现问题可能影响生产和运营结果[229] - 公司运营历史有限，难以评估业务成功和未来可行性，可能难以产生大量产品销售收入[233] - 公司众多候选产品需获得监管批准并成功商业化才能产生收入，成功取决于多项因素，包括临床试验、监管批准、制造供应等[235] - 公司业务成功很大程度取决于及时完成候选产品开发、维持或扩大产品监管批准并成功商业化，但产品和候选产品可能无法获得监管批准，原因包括临床试验分歧、数据不足等[237] - 不同国家的监管批准流程不同，在一国获批不意味着在其他国家也能获批，若无法在一个或多个司法管辖区获批，可能影响产品商业化和候选产品开发[238] - 公司可能因资源有限，将资源分配到特定产品、候选产品或适应症上，从而错过更有利可图的机会[239] - 产品和候选产品受NMPA、FDA、EMA等监管，获批过程昂贵且耗时久，获批政策等变化可能导致申请延迟或被拒[240] - 产品和候选产品市场机会可能限于不符合或先前治疗失败的患者，潜在目标人群小，可能影响盈利[241][242] - 目标患者群体发病率和患病率基于估计和第三方来源，若市场机会小于估计或获批患者群体定义更窄，可能影响收入和盈利能力[243] - 大中华区和其他地区制药行业监管严格且多变，可能影响药物和候选产品获批及商业化，不遵守规定有法律和财务影响[244] - 若与产品和候选产品联用的疗法出现安全、疗效、制造或供应问题，可能无法营销产品或面临监管延迟、供应短缺[246] - 公司面临来自全球各大制药、生物科技和医疗设备公司等的激烈竞争，可能影响产品商业化和财务状况[248] 临床试验相关风险 - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，产品候选有失败风险，难以预测何时或是否获批[249] - 临床测试昂贵、难设计实施且耗时久，前期试验结果不能预测后期成功，未来临床试验可能不成功[250] - 完成临床前或临床试验可能产生额外成本或延迟，众多不可预见事件可能阻碍获批[251] - 若无法完成临床开发、获批和成功商业化产品及候选产品，投资者可能损失全部或部分投资[251] - 临床试验可能因多种原因被暂停或终止，导致监管延迟，影响产品获批和商业化[252] - 若需额外试验、试验未成功或结果不佳，公司可能面临获批延迟、无法获批等问题，还会增加产品开发成本[252] - 患者招募受疾病严重程度、患者群体规模等多种因素影响，若无法招募足够患者，临床试验可能延迟或放弃[255] - 产品和候选产品可能产生不良副作用，导致试验中断、获批延迟或被拒，还会带来多种负面后果[256][257] - 若无法获得NMPA的1类药物认定或获批加速注册途径，获得监管批准的时间和成本可能增加[259] 产品获批后监管风险 - 产品获批后仍需持续监管审查，若违反规定或出现问题，可能面临多种处罚[260][261] 人员相关风险 - 公司未来成功依赖于留住关键高管和吸引、留住、激励合格人员，人员流失可能阻碍业务目标实现[262] - 公司与高管签订了雇佣协议，但高管可提前一个月书面通知终止雇佣，且未为高管和员工购买“关键人物”保险[262] - 招聘和留住合格人员竞争激烈，临床试验失败会使招募和留住科研人员更具挑战性[262] - 公司作为美国和香港上市公司，需投入时间进行合规工作，可能需招聘更多管理人员[262] - 公司预计员工和顾问数量及业务范围将显著增长，但可能因资源和经验有限难以有效管理扩张[263] 合作与战略交易风险 - 公司可能探索全球范围内的授权和合作，这将使其面临国际市场的额外风险[264][265] - 公司未来可能进行合作、收购等战略交易，可能导致股权稀释、产生债务和摊销费用等[266][267] - 公司若无法找到合适的合作或投资机会，可能影响竞争地位并面临额外运营风险[268] 产品价格与报销风险 - 2019年11月，中国医保局与药企就119种新药进行价格谈判，70种通过谈判的药物平均降价超60%[270] - 2020年12月，119种药物被纳入国家医保目录，平均降价约50.64%，ZEJULA也被纳入，价格显著下降[270] - 公司可能需大幅降低产品价格并面临报销不确定性，这可能影响销售和盈利能力[269][270] 许可证与监管框架风险 - 公司在中国开展业务需获得生产、营销、分销等多种许可证，并每五年更新一次[272] - 中国制药行业监管框架可能变化，改革措施可能对公司业务和前景产生不利影响[273] 协议相关风险 - 公司业务依赖第三方产品授权，若违反相关协议或合作方违约，可能影响产品开发和商业化[273] - 若与GSK的ZEJULA协议终止，公司需授予其特定知识产权独家许可[275] - 若与MacroGenics的相关协议终止，公司需授予其将非独家许可转为独家许可的选择权[275] - 若许可协议里程碑付款时公司资源不足，可能导致失去独家权利甚至协议终止[275] - 知识产权许可和合作协议可能产生包括权利范围、侵权等方面的纠纷[275][276][277] 产品声誉风险 - 产品声誉受损可能导致公司承担重大责任、损失收入和声誉[278][279] 内部研发风险 - 内部研发项目处于早期，无法预测能否成功开发和商业化产品候选物[281][282] 制造设施风险 - 2017年公司建成支持临床和商业生产的小分子设施，2018年在苏州建成支持临床生产的大分子设施[283] - 制造设施受损、中断或新设施未获批准会对公司业务和前景产生负面影响[283] 知识产权相关风险 - 公司可能卷入保护或执行知识产权的诉讼，存在成本高、信息泄露等风险[285] - 公司内部及合作方计算机系统可能出现故障或安全漏洞，存在数据泄露等风险[286][287] - 若违反GDPR要求，公司可能面临高达2000万欧元或上一财年全球年营业额4%（以较高者为准）的罚款[289] - 2020年1月1日起生效的CCPA赋予加州消费者相关权利，2023年1月1日CPRA将扩大这些保护[288] - 2018年3月中国国务院办公厅颁布《科学数据管理办法》，公司科研数据出境可能需政府批准[290] - 2017年生效的《网络安全法》要求关键信息基础设施运营者存储重要数据和个人信息，公司相关身份未知[291] - 公司依赖第三方进行临床前和临床试验，若第三方未履行职责，可能影响产品获批和商业化[294] - 若与CRO关系终止，公司可能无法及时与替代方达成协议，影响临床开发进度[296] - 公司依赖许可方保护专利权利，若许可方未能有效保护，可能影响公司业务[297] - 根据与GSK的协议，若公司90天内未采取行动，GSK有权在大中华区执行ZEJULA专利组合[299] - 公司某些产品和候选产品在部分地区未拥有或独家许可已授权专利，如ZEJULA在澳门无相关已授权专利[339] - 公司与部分合作方的许可协议权利有限，如与GSK关于ZEJULA的许可仅限于中国、香港和澳门[339] - 公司与Entasis、Takeda的授权协议分别限制在特定区域和除日本外的全球范围[340] - 公司多项产品相关专利申请可能因多种原因不被授予[340] - 公司拥有或授权的专利一般有20年保护期，自申请日或优先权日起算[341] - 美国2011年9月签署的《美国发明法案》自2013年3月起实施多项专利法变更[346] - 《美国发明法案》相关专利法实质性变更于2013年3月生效[346] - 中国知识产权法律的有效性、可执行性和保护范围不确定且仍在发展中[344] - 许多国家有强制许可法律，可能迫使公司或其许可方授予第三方专利许可[345] - 公司可能卷入专利诉讼，诉讼结果不可预测且成本可能很高[342][343] - 公司可能无法阻止第三方在未获专利保护的国家使用其发明[344] - 中国获得“二级专利”难且执行和维持有效性有挑战[346] - 美国发明专利申请一般在提交日期18个月后公布[351] - 美国Hatch Waxman修正案允许专利最长延长5年，且从产品批准日期起总专利期限不超过14年[360] - 中国新专利法2021年6月1日生效，新药专利可延长不超过5年，且上市后总专利期限不超过14年[360] - 公司可能因无法维护商业秘密而损害业务和竞争地位[349] - 公司产品或候选产品若侵犯第三方知识产权，可能产生重大负债并无法销售或商业化[350] - 知识产权诉讼可能导致公司花费大量资源并分散员工精力[353] - 公司可能面临员工等不当使用或披露第三方商业秘密的索赔[355] - 公司可能无法通过收购和授权获得候选产品必要的知识产权[356] - 若公司或其许可方、合作伙伴未获得专利期限延长和数据独占权，业务可能受到重大损害[359] - 公司专利保护可能因未遵守政府专利机构要求而减少或消除[362] 客户与销售渠道风险 - 公司依赖少数客户获取大部分收入，若主要客户减少采购或停止采购，且公司未能及时找到新客户，业务、财务状况和经营业绩可能受到重大不利影响[300] - 公司依靠第三方经销商分销产品，若经销商因价格控制等因素终止合作，销售和业务前景可能受不利影响[301] - 第三方非法分销和销售假冒或不合格产品，以及库存被盗并通过非授权渠道销售，可能损害公司声誉和业务[302] - 公司面临经销商和客户违约风险，信用风险敞口预计未来几年将增加[304] 中国相关政策与经营风险 - 中国经济、政治和社会状况及政府政策可能影响公司在中国的经营、流动性和资本获取[310] - 2015年1月中国商务部发布《外国投资法》讨论稿，该法于2020年1月1日生效，对外国投资者和适用的外商投资实体施加信息报告要求，违规将处以10万至50万元人民币罚款[311] - 若公司或其境外子公司被认定为中国居民企业，将按25%的税率就全球收入缴纳企业所得税[325] - 若公司被认定为中国居民企业，向非居民企业股东支付股息时需按10%的税率代扣代缴税款[325] - 非居民企业股东出售ADS或普通股所得收益可能需按10%的税率缴纳中国预提税[325] - 非中国个人股东出售公司股票和ADS所得收益可能需按20%的税率缴纳中国预提税[325] - 若公司被认定为中国居民企业，非中国个人股东收到的股息可能需按20%的税率缴纳中国税[326] - 若境外控股公司的中国居民股东未完成外汇登记，中国子公司可能无法向境外公司分配利润和收益[316] - 外国投资者收购中国公司的程序复杂，可能影响公司在中国的收购式增长[317] - 中国生产设施历史上在符合GMP标准和通过监管检查方面存在问题，可能导致产品审批延迟[320] - 地方政府给予的财政激励和政策具有不确定性，其变化可能对公司经营业绩产生不利影响[322] - 非中国居民企业间接转让中国居民企业股权，若被认定无商业目的且为避税，需就收益按10%缴纳中国所得税[327] - 间接转让满足特定标准将被视为无真实商业目的并需纳税，如被转让中间企业75%以上股权价值直接或间接来自中国应税资产等[327] - 若扣缴义务人未代扣中国税，转让方需向中国税务机关申报缴纳；若双方均未履行义务，税务机关可对扣缴义务人处以未缴税款50% - 300%的罚款[327] - 公司未对所有租赁协议进行登记，可能被要求限期登记，逾期未登记每份租赁协议可能面临1000 - 10000元人民币罚款[335] - 中国公民或在中国连续居住不少于一年的非中国公民参与公司股票激励计划需通过国内合格代理向国家外汇管理局登记[330] - 美国外国投资委员会（CFIUS）有权审查外国对美国公司的投资，公司相关投资可能需获得其批准，否则交易可能延迟或受阻[331] - 中美贸易政策和关系变化，如关税、制裁等，可能对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响[332][333] - 香港与中国内地关于民商事判决相互认可和执行的新安排生效前，若无书面选择法院协议，香港法院判决在中国执行可能困难[334] 股价相关情况 - 2017年9月20日至202

公司概况 - 拥有16个产品和候选药物，其中9个处于后期阶段，2个已商业化，有20个CTA批准、25项以上试验计划或正在进行，910多名员工，11个战略合作伙伴，2个NDA申请获优先审评[6] 业务领域 - 专注于解决主要治疗领域未满足的医疗需求，如肿瘤学、抗感染、自身免疫疾病等，中国部分癌症年发病率高且生存率低，抗感染市场有耐药问题，自身免疫疾病全球市场规模达1169亿美元[12][13] 核心能力 - 具备商业化、业务拓展、研发、临床开发等多方面能力，有经验丰富的销售团队，与全球伙伴广泛合作，有专业研发团队和强大科学顾问委员会，临床开发能力行业领先[15][16][17][18] 产品管线 - 有差异化、经过验证且创新的管线，9个后期项目，3个获中国NMPA批准，涵盖多种癌症和疾病治疗药物[20] 商业表现 - ZEJULA和Optune商业表现良好，ZEJULA有800多家医院覆盖，获区域报销和多种保险支持；Optune是首个获商业健康保险支持的创新医疗设备，有多个DTP中心；2020年上半年收入同比增长462%[32][33][34][35] 资本与价值 - 创新和差异化模式实现资本效率，创造股东价值，处于扩张拐点，资本分配高效[36][37] 近期催化剂 - 2020年下半年至2021年有多项监管讨论、试验入组、数据公布和审批等关键事件[42][43][44][45][46][47][48][49][50][51][52][53][54][55][56][57][58] 长期战略 - 持续强执行，寻求适应症扩展和加速审批，扩大销售，加强管线合作，提升内部能力，开展全球合作和人才招募[60] 临床研究与数据 - 多项产品临床研究有积极数据，如Niraparib在卵巢癌研究中显示疗效和安全性，Tumor Treating Fields在GBM和间皮瘤有生存获益，Ripretinib在GIST试验有显著PFS获益等[62][65][66][68] 产品潜力 - 多个产品有潜力成为同类最佳或首创药物，如Odronextamab有望成为中国内地及港澳台地区首个CD20xCD3双特异性抗体，Repotrectinib有望成为最佳ROS1/TRK抑制剂等[69][72]

财务数据和关键指标变化 - 2020年上半年收入为1920万美元，相比2019年同期的340万美元大幅增长，主要驱动因素为ZEJULA在中国大陆的销售，贡献了1380万美元，Optune贡献了540万美元 [23] - 研发费用为120万美元，相比2019年同期的5890万美元大幅增加，主要由于新增的预付款和里程碑付款、新启动的后期临床试验以及研发人员增加 [23] - 销售、一般和行政费用为4250万美元，相比2019年同期的2950万美元增加，主要由于商业团队扩展和相关成本增加 [24] - 2020年上半年净亏损为1.286亿美元，每股净亏损1.74美元，相比2019年同期的净亏损8330万美元和每股净亏损1.37美元有所扩大 [24] - 截至2020年6月30日，现金及现金等价物、受限现金和短期投资总额为4.641亿美元 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - ZEJULA在中国大陆的销售表现强劲，覆盖了800多家医院，并在一个省份和六个城市获得区域报销，同时被列入16个商业健康保险和4个省级及市级定制商业保险 [16] - Optune在中国获批用于新诊断和复发性GBM患者，并在香港推出Optune LUA用于治疗恶性胸膜间皮瘤，预计2021年上半年在中国提交MAA [18][19] - Ripretinib在中国获得优先审评，预计将改变GIST患者的治疗格局，中国每年有超过3万名GIST患者 [20] - 公司与Regeneron和Turning Point Therapeutics的合作进展顺利，REGN1979和Repotrectinib的临床试验正在推进 [21][22] 各个市场数据和关键指标变化 - ZEJULA在中国市场的渗透率显著，覆盖了800多家医院，并在多个地区获得报销 [16] - Optune在中国市场的推出进展顺利，预计将在2021年上半年提交MAA [19] - Ripretinib在中国市场的潜力巨大，预计将改变GIST患者的治疗格局 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在未来三年内在多个治疗领域获得批准并进行商业发布，建立变革性合作伙伴关系，并将内部发现的全球管线推进到关键阶段 [9] - 公司将继续通过并购和变革性业务发展机会引入潜在的最佳或首创资产 [10] - 公司在中国大陆的商业化进展顺利，ZEJULA和Optune的推出取得了良好的开端 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID-19疫情的挑战，公司仍通过强有力的执行继续建立和定义其领导地位 [8] - 公司对未来充满信心，预计将继续保持强劲的增长势头，并在未来三年内成为全球领先的生物制药公司 [9][10] - 公司对ZEJULA和Optune在中国市场的商业化机会感到兴奋，并正在积极扩大其适应症 [11] 其他重要信息 - 截至2020年6月30日，公司拥有859名员工，分布在七个全球办事处，其中366名员工从事研发活动，377名员工从事商业活动 [12] - 公司计划在未来几年内继续吸引顶级人才，以支持其全球扩展和增长 [12] 问答环节所有的提问和回答 问题: ZEJULA的市场份额和医生是否从Lynparza转向ZEJULA [27] - 公司表示目前还无法提供市场份额的具体数据，但ZEJULA的市场渗透率很高，覆盖了800多家医院 [28][30] - 公司强调不会进行超适应症销售，并对ZEJULA的市场前景感到非常乐观 [28] 问题: ZEJULA的一线适应症优先审评的预期时间 [33] - 公司预计ZEJULA的一线适应症将在2021年上半年获得批准，但中国没有PDUFA日期，因此具体时间不确定 [35] 问题: ZEJULA和Optune的处方医生和重复处方情况 [37] - 公司表示目前还无法提供详细的处方数据，但产品在医生中的接受度很高，临床数据支持其市场表现 [39] 问题: 上半年销售在香港和中国大陆的分布 [41] - 公司表示大部分收入来自中国大陆，但没有提供具体的区域细分数据 [41] 问题: 未来业务发展机会的预期 [42] - 公司表示将继续寻找全球最佳或首创的资产，重点关注肿瘤和免疫疾病领域，同时不排除进入其他领域 [45] 问题: Optune MAA提交时间的变化原因 [47] - 公司表示Optune的MAA提交时间预计在2021年上半年，这与之前的估计一致，且战略上非常重要 [48] 问题: 抗感染药物项目的紧迫性和Durlobactam的临床试验设计 [49] - 公司表示中国对抗菌药物耐药性药物的审批有新的紧迫感，Omadacycline已获得优先审评 [50] - 公司表示Durlobactam的临床试验进展顺利，但具体时间表和设计将由合作伙伴披露 [51] 问题: 数据催化剂和CD47的差异化特点 [53] - 公司表示CD47在临床前研究中显示出明显的差异化特点，特别是在疗效和安全性方面 [54][55] - 公司与MacroGenics的合作重点关注胃癌试验，早期数据非常积极 [56] 问题: ZEJULA的国家报销策略和Optune的商业模式 [66] - 公司表示ZEJULA的国家报销将显著提高市场覆盖率和渗透率，特别是在三线和四线城市 [68] - 公司表示Optune的商业模式是患者购买设备，且已获得商业健康保险的支持 [70][72] 问题: ZEJULA的总体生存数据和CD47的潜在授权机会 [78] - 公司表示ZEJULA在gBRCA、HRD阳性和阴性患者中显示出显著的疗效，总体生存数据与Lynparza相当 [80][81] - 公司表示CD47的临床试验刚刚开始，未来可能会考虑授权机会 [85] 问题: ZEJULA的市场竞争策略和Ripretinib的临床试验进展 [88] - 公司表示ZEJULA在二线适应症中具有差异化优势，特别是在中国患者中的临床数据支持其市场表现 [93][94] - 公司表示Ripretinib的四线适应症已获得优先审评，二线适应症的临床试验也在推进 [98][99] 问题: 商业化团队的扩展计划 [105] - 公司表示将继续扩展ZEJULA和Optune的销售团队，并准备Ripretinib的销售团队 [109]

业绩总结 - Zai Lab在2020年上半年净亏损为1.286亿美元，2019年净亏损为1.951亿美元[36] - 自成立以来，Zai Lab总共筹集的净收益为9.586亿美元[36] 用户数据 - Zai Lab的NORA研究中265名患者被随机分配，接受ZEJULA或安慰剂，主要终点为无进展生存期（PFS）[17] - Zai Lab的NORA研究显示，个体化起始剂量方案在中国患者中有效且安全性更高，降低了贫血和血小板减少的发生率[16] 新产品和新技术研发 - Zai Lab在中国获得了首个类别一的PARP抑制剂的批准，并且是15年来首个获批的胶质母细胞瘤创新治疗[4] - Zai Lab的NMPA接受了卵巢癌一线维持单药治疗的sNDA，并获得优先审查[4] - Zai Lab的Optune在中国获得了新诊断和复发性胶质母细胞瘤的批准，且试验豁免[19] - Zai Lab的Niraparib在中国的成功上市，正在进行1L卵巢癌的NMPA审批[38] 市场扩张和并购 - Zai Lab成功进行了300百万美元的后续融资，显著增强了公司的未来和资产负债表[6] - Zai Lab与Regeneron和Turning Points建立了战略合作关系，推动新药的开发[6] - Zai Lab在中国的肿瘤治疗领域实现了两项成功的产品上市，分别是ZEJULA和Optune[6] - Zai Lab的临床开发管线中有9个晚期项目和2个中国NMPA批准的产品[11] - Zai Lab的肿瘤治疗领域正在进行额外的晚期研究，涉及每年超过150万名患者的肿瘤类型[19] 负面信息 - Ripretinib在INVICTUS试验中显示出显著的无进展生存期(mPFS)优势，Ripretinib组为6.3个月，而安慰剂组为1.0个月，p值<0.0001[20] - Ripretinib的客观缓解率(ORR)为9.4%，而安慰剂组为0%[20] - Ripretinib的中位总生存期(mOS)为15.1个月，安慰剂组为6.6个月，名义p值为0.0004[20] - Ripretinib显著降低疾病进展或死亡风险85%，风险比为0.15，p值<0.0001[20] - Odronextamab在复发/难治性滤泡淋巴瘤中的客观缓解率(ORR)为95%，完全缓解率(CR)为77%[22] - 在复发/难治性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中，Odronextamab的ORR为71%，CR为71%[22] 未来展望 - Zai Lab计划在2020年下半年启动Ripretinib的桥接试验，用于二线GIST治疗[38]

监管批准与产品上市 - 公司在过去六个月内获得了两项重要的监管批准，分别是中国首个PARP抑制剂和15年来首个用于胶质母细胞瘤的创新治疗[5] - 公司成功推出ZEJULA（niraparib）和Optune，预计在6月底前在中国大陆市场全面上市[7] - 公司在2020年4月获得美国FDA对1L卵巢癌的sNDA批准，NMPA于2020年3月接受了该申请并于4月授予优先审查[17] 临床研究与疗效 - NORA研究显示，个体化起始剂量方案在中国患者中有效且安全性更高，降低了贫血和血小板减少的发生率[17] - 公司在中国的临床试验中，265名患者被随机分配接受ZEJULA或安慰剂，主要终点为无进展生存期（PFS）[18] - Optune在新诊断的胶质母细胞瘤患者中，五年生存率翻倍，成为15年来首个在美国和中国获批的创新治疗[19] - Ripretinib在INVICTUS试验中显示出显著的无进展生存期(mPFS)优势，治疗组为6.3个月，安慰剂组为1.0个月，p值<0.0001[21] - Ripretinib显著降低疾病进展或死亡风险85%，风险比为0.15，p值<0.0001[21] - REGN1979在复发/难治性滤泡淋巴瘤中显示出95%的客观反应率(ORR)和77%的完全缓解率(CR)[23] 财务状况与融资 - 公司成功融资3亿美元，显著增强了未来发展和资产负债表的实力[7] - 截至2019年12月31日，Zai Lab的现金及现金等价物为2.764亿美元[30] - 2018年和2019年的净亏损分别为1.391亿美元和1.951亿美元[30] - Zai Lab的总净收益自成立以来达到9.592亿美元[30] 市场扩张与战略合作 - 公司在中国的肿瘤治疗领域，正在进行多项针对每年影响超过150万患者的肿瘤类型的晚期研究[20] - 公司与Regeneron达成战略合作，推进REGN1979的开发[7] - Zai Lab在中国的肿瘤药物市场具有强劲的销售势头，第一年覆盖800多家医院[28] - Zai Lab的商业团队100%拥有药学或生物学相关硕士或医学博士学位[27] 产品市场表现 - Zai Lab在2019年成功推出Zejula，香港市场份额达到71%[28]

融资与补助情况 - 公司自成立以来通过私募股权融资筹集约1.646亿美元，2017 - 2020年多次ADS注册发行分别募资约1.577亿、1.403亿、2.154亿和2.806亿美元，还获政府补助约870万美元[326] 生产设施建设情况 - 2017年初公司在苏州建成小分子药物生产设施，成本约670万美元；2018年建成大分子设施，成本约1290万美元[327] 临床药物候选项目情况 - 截至2019年12月31日，公司有10个在华及亚太地区开发的临床药物候选项目，2020年4月增至11个，相关许可安排支付约1.679亿美元[327] 产品组合情况 - 截至2020年4月，公司产品组合有11个资产，包括2个获批商业药物和7个针对中国快速增长医药市场的后期临床资产[332] 商业团队情况 - 截至2019年12月31日，公司有超298名员工的商业团队[336] 管线产品情况 - 截至2019年12月31日，公司管线有2个在中国、中国香港和中国澳门的商业产品和8个肿瘤及传染病临床阶段资产，2020年4月新增REGN1979[339] 产品获批与审评情况 - 2017 - 2019年，ZEJULA先后获FDA、EMA、中国香港卫生署、中国澳门和中国NMPA批准，2020年3 - 4月NMPA接受并给予其补充新药申请优先审评[332][339][341] - 2018年9月公司与Novocure合作，获肿瘤电场疗法在中国、中国香港和中国澳门开发和商业化独家许可，2019年9月NMPA受理其GBM治疗的上市许可申请[342] - 2019年6月公司与Deciphera达成独家许可协议，推进瑞普替尼在中国、中国香港、中国澳门和中国台湾的开发和商业化[343] - 2020年4月6日公司与Regeneron合作，在中国、中国香港、中国台湾和中国澳门开发和独家商业化REGN1979[344] - 2018年公司完成了欧玛环素的技术转移，并在2019年完成了NMPA要求的微生物学、药代动力学和临床桥接项目，2020年2月NMPA受理了其NDA申请[349] - 2019年12月ZEJULA在中国被国家药监局批准为1类药物，用于铂类化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌等成年患者的维持治疗[373] - 2017年3月FDA批准ZEJULA作为复发性铂敏感卵巢癌的维持治疗，比预定决策日期提前三个月[384] - 公司2019年获得瑞普替尼在中国大陆、香港、澳门和台湾的开发和商业化独家许可，2019年12月向FDA提交瑞普替尼治疗晚期GIST患者的新药申请，FDA于2020年2月接受申请并给予优先审评，行动日期为2020年8月13日[438][439] 临床试验入组情况 - 中国每年新增胃癌病例约68万例，公司参与的FIGHT试验在2019年第四季度暂停入组前约有150名新诊断的晚期胃癌患者入组[348] - 2019年1月完成ZEJULA作为复发性铂敏感卵巢癌二线维持治疗的III期试验患者入组，患者按2:1随机接受ZEJULA或安慰剂[371] - 2019年11月完成ZEJULA作为一线铂类化疗完全或部分缓解患者一线维持治疗的III期试验患者入组，患者按2:1随机接受尼拉帕利或安慰剂[372] - 2018年8月启动ZEJULA作为铂敏感小细胞肺癌维持治疗的III期研究，后终止该研究[375] - NOVA试验共纳入553名患者，gBRCA突变阳性队列203人，阴性队列350人[385] - PRIMA研究中733名患者按2:1随机接受尼拉帕利或安慰剂维持治疗，其中373人（50.9%）肿瘤为HRD阳性[401] - 复发性GBM的关键研究中，237名患者参与试验（120名Optune组；117名最佳支持治疗组）[430][431] - 新诊断GBM的国际III期试验中，695名患者随机分组[434] - INVICTUS III期研究招募129名先前接受过至少三种激酶抑制剂治疗的晚期GIST患者，比较瑞普替尼与安慰剂的安全性、耐受性和有效性[453] - INTRIGUE III期研究将约358名曾接受伊马替尼治疗的胃肠道间质瘤（GIST）患者1:1随机分组，对比瑞普替尼和舒尼替尼的安全性、耐受性和有效性，主要疗效终点为PFS [467] - 截至2019年9月3日，110名B细胞恶性肿瘤患者接受了0.03 - 320mg的REGN1979治疗，患者既往治疗中位数为3线（范围1 - 11）[479] - SOPHIA研究纳入536名患者[503][504] - 玛格妥昔单抗+帕博利珠单抗治疗晚期HER2阳性胃癌或胃食管交界处癌研究中，92例患者总体ORR为21.7%，DCR为54.4%，中位PFS为2.7个月，中位OS为12.5个月[510][511] - 剂量扩展队列167名参与者的初步PK数据显示，首次剂量INCMGA0012暴露量呈剂量比例增加[517] 疾病发病率与相关数据 - 2015年中国ABSSSI和CABP的估计发病率分别为280万例和1650万例，2016年中国约有21万例鲍曼不动杆菌感染[357] - 2013年中国抗生素总使用量约占全球抗生素使用量的一半，人均抗生素使用量是欧美国家的五倍多[356] - 2015年中国卵巢癌估计年发病率为5.2万例，是美国2.13万例的两倍多，且死亡率呈上升趋势[366] - 中国卵巢癌患者接受铂类化疗后约85%会复发[368] - 2015年中国肺癌年发病率估计为73.33万例，是美国22.12万例的三倍多[369] - 美国癌症协会数据显示，约80% - 85%的肺癌为非小细胞肺癌，鳞状细胞癌约占肺癌的25% - 30%[369] - 公司拥有中国、中国香港、中国澳门和中国台湾地区权益的晚期肿瘤候选药物，目标患者群体在中国估计年发病率超过160万例[353] - 2019年美国约4000 - 6000名患者新诊断为GIST，5年生存率根据诊断阶段在48% - 90%之间[444] - 约75% - 80%的GIST病例由KIT激酶原发性突变驱动，约5% - 10%由PDGFRα激酶原发性突变驱动，约13%由其他基因突变或改变驱动；KIT基因原发性突变约67%在第11外显子，约10%在第9外显子；PDGFRα基因原发性突变约6%在第18外显子[446] - 转移性KIT驱动的GIST患者中超过90%携带多个驱动疾病进展的突变，35%的GIST患者至少有两个继发性突变[448] - 2019年美国约有74200例非霍奇金淋巴瘤（NHL）新病例，19970例死亡；2018年中国估计有88090例新病例，48129例死亡 [469] - NHL中85 - 90%为B细胞起源（B - NHL），弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）是中国B - NHL最常见的两种亚型，分别约占NHL的45.8%和8.1% - 23.5% [470] - 约25%的乳腺癌肿瘤过度表达HER2蛋白，2019年美国新增病例约268,600例，中国约278,800例，两国HER2 +乳腺癌患者比例相似[486] - HER2表达肿瘤约占乳腺癌的25%、胃癌的20%，中国胃癌HER2阳性率可能更低[500] - 胃癌和胃食管交界处癌5年生存率为5 - 20%，约20%患者肿瘤HER2阳性[509] 公司目标与计划 - 公司内部发现团队目标是从2020年开始每年产生多达两个全球IND[360] - 公司计划利用Optune的全球研究数据在中国寻求潜在监管批准，并参与肿瘤电场疗法的全球研究，还将在中国胃癌患者中开展试验；将利用全球研究和中国桥接研究数据为瑞普替尼在中国寻求监管批准[435][440] - 2019年9月公司启动MAHOGANY研究，评估玛格妥昔单抗联合MGA012治疗HER2阳性和PD - L1阳性肿瘤患者[512] 药物研究相关数据 - 2018年9月完成中国产ZEJULA在中国卵巢癌患者中的药代动力学研究，药物暴露量从100mg到300mg成比例增加，无意外安全问题[370] - NOVA试验中，ZEJULA使gBRCA突变阳性患者疾病进展或死亡风险降低73%，无gBRCA突变患者降低55%[384] - gBRCA突变阳性队列中，ZEJULA组中位无进展生存期为21.0个月，安慰剂组为5.5个月（风险比=0.27；p<0.0001）[389][393] - 患者报告结果数据显示，ZEJULA治疗患者在症状特异性和总体生活质量方面与安慰剂无显著差异[395] - HRD阳性患者中，尼拉帕利组中位无进展生存期（PFS）为21.9个月，安慰剂组为10.4个月，疾病进展或死亡风险比为0.43 [401] - 总体人群中，尼拉帕利组和安慰剂组的PFS分别为13.8个月和8.2个月，风险比为0.62 [401] - 24个月中期分析时，尼拉帕利组总生存率为84%，安慰剂组为77%，风险比为0.70 [401] - PRIMA研究中，尼拉帕利与安慰剂治疗组相比，CTCAE≥3级治疗突发不良事件（TEAEs）发生率为70.5% vs 18.9%，严重不良事件（SAEs）发生率为32.2% vs 13.1% [402] - ZEJULA是PARP - 1和PARP - 2的强效选择性抑制剂，对其他PARP家族成员有至少100倍的选择性[408] - ZEJULA口服生物利用度约为73%，每日推荐剂量300mg重复给药21天后，血浆浓度 - 时间曲线下面积和最大浓度积累约为2 - 3倍[416] - ZEJULA与人血浆蛋白结合率为83.0%，表观分布容积为1220L [417] - 单次口服14C - ZEJULA后，0 - 504小时（21天）尿和粪便样本中放射性剂量回收率平均为86.2% [419] - 肿瘤治疗场（TTFields）在多种实体瘤中有4项III期试验正在进行，如PANOVA - 3用于新诊断胰腺癌等[424] - 评估肿瘤电场疗法与化疗联合治疗不可切除胃食管交界腺癌或胃癌的II期试验于2020年1月在香港首例给药，预计2020年下半年在中国开始招募患者[425] - Optune设备已获FDA批准用于复发性GBM治疗，2015年10月美国扩大其适应症至新诊断GBM成人患者与TMZ联用，2018年12月在香港商业推出用于GBM治疗；美国GBM患病率约7500例，3年生存率仅6%，中位生存期14.6个月[426] - 复发性GBM的关键研究中，ITT人群中Optune组与最佳支持治疗组1年生存率分别为21.9%和22.1%，6个月无进展生存率分别为21.4%和15.2%，放射学缓解率分别为14%和9.6%[430][431] - 新诊断GBM的国际III期试验中，Optune/TMZ组和TMZ单独组中位无进展生存期分别为6.7个月和4.0个月，中位总生存期分别为20.9个月和16个月[434] - INVICTUS研究中，瑞普替尼组中位无进展生存期（PFS）为6.3个月，安慰剂组为1.0个月，瑞普替尼显著降低疾病进展或死亡风险85%（风险比0.15，95%置信区间0.09 - 0.25，p值<0.0001）[456] - INVICTUS研究中，瑞普替尼客观缓解率（ORR）为9.4%，安慰剂组为0%（p值=0.0504）[460] - INVICTUS研究中，瑞普替尼组中位总生存期（OS）为15.1个月，安慰剂组为6.6个月，风险比0.36，95%置信区间0.20 - 0.62，名义p值=0.0004 [461] - INVICTUS研究里，瑞普替尼组3或4级治疗突发不良事件（TEAE）发生在42名患者（49%）中，安慰剂组为19名患者（44%）[464] - INVICTUS研究中，导致剂量减少的TEAE在瑞普替尼组患者中占7%，安慰剂组为2%；导致剂量中断的TEAE在瑞普替尼组占24%，安慰剂组为21%；导致研究治疗中止的TEAE在瑞普替尼组占8%，安慰剂组为12%；导致死亡的TEAE在瑞普替尼组占6%，安慰剂组为23% [466] - 22例接受≥5mg REGN1979治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者，总缓解率（ORR）为95.5%，完全缓解（CR）率为77.3%；接受≥80mg治疗的患者ORR为100% [480] - 接受≥80mg REGN1979治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）队列，ORR为57.9%（11/19），CR率为42.1%（8/19）；未接受过嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗的患者ORR为71.4% [480] - 接受≥5mg REGN1979治疗的R/R FL患者中位无进展生存期为11.4个月（95% CI，6.7 - 不可评估）[480] - 剂量递增期间未观察到剂量限制性毒性（DLTs），最常见的任何级别治疗新发不良事件（TEAEs）为发热（80%）和细胞因子释放综合征（CRS，59.1%）[483] - 一项名为SOPHIA的III期试验表明，在接受过2种或更多种其他HER2靶向药物治疗的HER2 +乳腺癌患者中，玛格妥昔单抗联合化疗优于曲妥珠单抗联合化疗[487] - 2020年2月，玛格妥昔单抗联合化疗治疗转移性HER2阳性乳腺癌的注册桥接研究中首例患者给药[489] - 玛格妥昔单抗优化的Fc结构域增强了与FcγR的V/F杂合亚型和F/F纯合亚型的结合，可能在更广泛的患者群体中增强抗体依赖性细胞毒性（ADCC）活性[490] - 基于体外二级药理学研究，玛格妥昔单抗优化的Fc结构域不会导致体外细胞因子释放增加，不太可能使人体患者的细胞