文章核心观点 - 再鼎医药将在2024年欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）大会和2024年妇科肿瘤学会（SGO）年会上公布ZEJULA（尼拉帕利）用于中国铂敏感复发性卵巢癌（PSROC）患者的3期NORA研究最终总生存期（OS）数据 [1] 研究情况 - NORA研究中265例PSROC患者按2:1随机接受尼拉帕利或安慰剂治疗，最终OS分析在意向治疗人群中≥50%的OS事件发生后进行 [2] - ESGO报告将展示基于患者体重和血小板计数的个体化起始剂量（ISD）尼拉帕利维持治疗与安慰剂相比在该疾病环境中显示出良好的OS趋势，无论BRCA基因突变状态如何，长期随访未发现新的安全信号 [2] 会议信息 2024 ESGO大会 - 标题为“Niraparib maintenance therapy using an individualised starting dose in patients with platinum - sensitive recurrent ovarian cancer (NORA): Final overall survival analysis of a randomised, double - blind, placebo - controlled phase 3 trial” [3] - 演讲者为复旦大学附属肿瘤医院的Xiaohua Wu博士 [3] - 时间为2024年3月9日星期六16:13 - 16:19（西班牙时间） [3] - 地点在Session Hall III (112) [3] 2024 SGO年会 - 标题与ESGO大会相同 [3] - 演讲者同样为Xiaohua Wu博士 [3] - 时间为2024年3月18日星期一15:24 - 15:30（太平洋时间） [3] - 地点在圣地亚哥会议中心Hall F [3] 行业背景 - 卵巢癌是中国最常见的妇科癌症之一，每年有超55000例新诊断病例和37000例死亡病例，铂类化疗虽有效但多数患者会复发，能延长铂类治疗后缓解期和延缓复发的新药将使中国卵巢癌患者受益 [4] 产品信息 ZEJULA（尼拉帕利） - 是一种口服、每日一次的小分子聚（ADP - 核糖）聚合酶（PARP）1/2抑制剂，可阻止癌细胞在放疗和某些化疗后自我修复，导致癌细胞无法复制和程序性死亡，对BRCA1突变等关键DNA损伤修复途径缺陷的肿瘤特别敏感 [5] - 作为维持疗法，适用于曾接受化疗但有高癌症复发风险的女性，在癌症缓解后使用可避免或延缓复发，且在维持治疗中无需额外放疗或化疗来杀死肿瘤细胞 [5] - 作为上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌一线单药维持治疗，于2020年9月获国家药监局（NMPA）批准，并于2021年12月纳入国家医保目录（NRDL） [6][7] - 作为铂敏感复发性卵巢癌维持治疗，于2019年12月获NMPA批准，并于2020年12月纳入NRDL [7] - 再鼎医药拥有葛兰素史克（GSK）授予的在中国大陆、香港和澳门开发和商业化ZEJULA的独家许可 [7] 公司信息 - 再鼎医药是一家总部位于中美两地的创新型、以研究为基础的商业阶段生物制药公司，专注于发现、开发和商业化满足肿瘤、自身免疫性疾病、传染病和神经科学领域重大未满足医疗需求的创新产品，目标是利用自身能力和资源对中美及全球人类健康产生积极影响 [8]

业绩总结 - 公司2023年报告净亏损3.346亿美元，较去年减少1.08亿美元[75] - 公司2023年总净产品收入增长至2.667亿美元，同比增长25%或在恒定汇率基础上增长31%[67] - Zai Lab在2023年实现了25%的年度收入增长和31%的常汇率基础下的收入增长[15] - Zai Lab在2023年实现了31%的常汇率基础下的收入增长[10] - ZEJULA净产品收入在第三年达到1.688亿美元，同比增长16%[69] 用户数据 - VYVGART的销售预计今年将超过7000万美元[10] - VYVGART在2024年预计销售额将超过7000万美元[32] - VYVGART的NRDL上市价格为每支800美元，每年每位患者需花费32000美元[31] - VYVGART的推出受到了医生和患者的积极响应，意愿采用VYVGART进行治疗[32] - 截至1月份，新增1000名患者开始使用VYVGART，这是一个良好的起步[82] 未来展望 - 公司对2024年7000万美元销售目标充满信心，并计划在全年持续取得进展[83] - 公司计划在今年年底前进入1000家医院，目前已经有150家，销售团队也在扩张中[144] - Zai Lab计划在2028年实现超过20亿美元的收入[19] - Zai Lab计划每年产生至少一个IND，并继续评估引入新的开发产品的外部机会[50] - Zai Lab计划在2024年向大约1000家医院扩大推广，并加速VYVGART在顶级医院的上市[33] 新产品和新技术研发 - Zai Lab预计将在今年向中国提交CIDP的sBLA，为VYVGART的适应症扩展提供增长机会[35] - Zai Lab的合作伙伴BMS已经向FDA提交了关于adagrasib与cetuximab联合治疗KRASG12C突变结直肠癌的补充NDA[46] - Zai Lab参与了TIVDAK在宫颈癌的全球第三期试验，并计划在今年向中国提交新药申请[48] - Zai Lab的DLL3 ADC ZL-1310在复发和难治性小细胞肺癌的全球第一期研究中显示出有希望的临床前数据[49] - 预计NUZYRA口服制剂的额外上市将进一步推动销售增长[23] 市场扩张和并购 - Zai Lab致力于在2025年底实现企业盈利[21] - Zai Lab在2023年实现了商业盈利[17] - QINLOCK和NUZYRA的NRDL上市帮助推动了这些产品的销售增长[23] - NUZYRA在2024年有望继续保持良好增长势头[106] - Optune作为医疗设备，面临一些挑战，但公司预计在2024年继续增长[107]

业绩总结 - 公司2023年全年产品收入为2.667亿美元，同比增长25%[1] - 公司2023年全年产品收入同比增长31%[1] - 公司2023年底现金余额为8.076亿美元，较2022年底的10亿美元有所下降[1] - 公司2023年研发费用为2.659亿美元，较2022年有所下降[19] - 公司2023年销售、一般和行政费用为2.816亿美元，较2022年有所增加[20] - 公司2023年净亏损为3.346亿美元，相比2022年的4.433亿美元净亏损有所减少[21] 产品销售 - ZEJULA®在2023年的销售额为1.688亿美元，同比增长16%[6] - VYVGART®在2023年的销售额为1千万美元，较2022年为零[10] - OPTUNE®在2023年的销售额为4.7千万美元，与2022年持平[13] - QINLOCK®在2023年的销售额为1.92千万美元，同比增长29%[14] - NUZYRA®在2023年的销售额为2.17千万美元，同比增长316%[16] 未来展望 - 公司2024年战略重点包括商业执行、临床数据和监管行动、临床发展等[23] - 公司将向国家药品监督管理局提交肿瘤治疗领域产品的营销授权申请[24] - FDA将审批用于治疗成人和12岁及以上患有固体肿瘤的repotrectinib的补充新药申请[25] - FDA将审批用于治疗先前接受治疗的KRASG12C突变局部晚期或转移性结直肠癌患者的adagrasib的补充新药申请[27] - FDA将审批用于治疗成年人精神分裂症的xanomeline-trospium的新药申请[31]

公司业务发展 - 公司是一家专注于发现、开发和商业化针对肿瘤、自身免疫性疾病、传染病和神经科学领域存在重大未满足需求的产品的全球生物制药公司[331] - 公司在2023年推出了第五款商业产品VYVGART，销售额增长，其中ZEJULA在医院环境中领先卵巢癌PARP抑制剂销售，QINLOCK和NUZYRA由于新NRDL名单和OPTUNE由于增加私人支付市场的补充保险覆盖而增加了患者接触[332] - 公司预计2024年产品收入将继续增长，如VYVGART和NUZYRA的新NRDL名单[332] - 公司在2023年继续推进产品管线，例如NMPA接受了SC efgartigimod、SUL-DUR和repotrectinib的新药申请，以及在TTFields治疗2L NSCLC、TIVDAK治疗2L+宫颈癌、SC efgartigimod治疗CIDP和KarXT治疗精神分裂症等方面取得了积极数据结果[333] - 公司在2023年继续加强业务，通过新增全球领导团队成员，如任命陈雅静博士为首席财务官和罗伯特·布朗博士为首席医学官，以加速全球肿瘤管线的增长和发展[333] 财务状况 - 2023年净产品收入增加了5,400万美元，主要受到销售量增加、VYVGART的推出以及COVID-19疫情的负面影响减少的推动，部分抵消了与某些产品NRDL上市相关的价格降低导致的销售折扣增加，以及2023年下半年中国全行业反腐执法行动对医院和医生实践的影响[345] - 2023年销售给分销商的销售折扣由2022年的530万美元增加至1300万美元[345] - 2023年研发费用减少2,054万美元，主要是由于许可费用减少3415万美元，人员薪酬和相关成本增加10188万美元[346] - 2023年研发费用中，临床项目的费用减少4,363.4万美元，而前临床项目的费用增加10,712万美元[348] - 2023年销售、一般和管理费用增加了2,263.7万美元，主要是由于其他成本增加2420万美元[349] - 2023年知识产权出售收益为1亿美元[350] - 2023年利息收入增加2,520万美元，达到3,980万美元[351] - 2023年外汇损失减少4,160万美元，降至14,900万美元[352] - 2023年其他收入净额增加390万美元，达到7,000万美元[353] - 2023年净亏损为3.346亿美元，较2022年净亏损4.433亿美元有所减少[356] 现金流及资金管理 - 公司预计现金、现金等价物、受限现金和短期投资将至少支持未来12个月的运营支出和资本支出需求[366] - 2023年，公司经营活动使用的净现金减少了1.69亿美元，主要是由于净损失减少了1.08亿美元，运营资产和负债净变动增加了1.05亿美元[368] - 2023年，公司投资活动使用的净现金为1080万美元，较2022年的4.2亿美元净现金提供有所下降[369] - 2023年，公司融资活动使用的净现金增加了470万美元，主要是由于行权股票期权净收入减少了350万美元[370] - 公司暂未使用衍生金融工具对外汇风险进行对冲[374] 风险管理 - 公司的现金及现金等价物均由位于中国大陆和国际金融机构持有，我们认为这些机构信用质量高[376] - 公司的应收账款主要来自产品销售和合作安排，历史上未发生重大信用损失[376] - 公司的两大客户占总应收账款的约18%[376] - 公司的应收账款余额以银行承兑汇票形式结算，这些汇票为无息票据，期限为六个月[376]

文章核心观点 - 再鼎医药宣布《新英格兰医学杂志》发表repotrectinib治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的TRIDENT - 1研究数据，该药物展现高响应率和持久活性，已获中美监管机构认可 [1][4] 研究相关情况 - Turning Point Therapeutics赞助并设计全球注册性TRIDENT - 1研究，2022年8月百时美施贵宝收购该公司及repotrectinib资产，再鼎医药参与试验并招募81名患者 [2] - TRIDENT - 1是评估repotrectinib在晚期实体瘤患者中疗效和安全性的首次人体1/2期研究，519名患者接受至少一剂治疗，103人参与1期，416人参与2期，主要终点为最大耐受剂量、推荐2期剂量和确认客观缓解率，次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期和安全性 [3] 药物相关情况 - repotrectinib是针对ROS1和NTRK致癌驱动因子的下一代酪氨酸激酶抑制剂，是首个针对ROS1阳性转移性非小细胞肺癌和NTRK融合肿瘤的下一代TKI，旨在解决疾病进展的关键驱动因素 [5] - 在中国，repotrectinib已获国家药监局药品审评中心四项突破性疗法认定，适用于不同治疗阶段的ROS1阳性转移性非小细胞肺癌患者和NTRK基因融合的晚期实体瘤患者 [6] 监管审批情况 - 基于试验结果，国家药监局药品审评中心接受再鼎医药提交的repotrectinib新药申请，2023年5月获优先审评，11月美国食品药品监督管理局批准其在美国用于局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌成年患者 [4] 公司相关情况 - 再鼎医药是一家创新型、以研究为基础的商业阶段生物制药公司，专注于肿瘤、自身免疫性疾病、传染病和神经科学领域创新产品的发现、开发和商业化 [7] 行业相关情况 - 中国每年新增肺癌患者超80万，非小细胞肺癌约占85%，ROS1重排在非小细胞肺癌患者中的发生率≤2%，ROS1阳性非小细胞肺癌患者常见脑转移，获批的ROS1 TKI颅内活性欠佳 [2]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第三季度总净产品收入为6920万美元，较2022年同期的5700万美元增长22%，按固定汇率计算同比增长27%，增长主要因销量增加、VYVGART推出以及新冠疫情负面影响减少，但近期中国行业反腐执法影响医院和医生业务，使收入增长放缓 [22] - 研发费用从2022年同期的9950万美元降至2023年第三季度的5880万美元，主要因许可和合作协议许可费减少 [23] - 销售、一般和行政费用从2022年同期的6660万美元增至2023年第三季度的6860万美元，略有增加主要因支持新产品推出的一般销售费用增加，部分被专业服务费减少抵消 [24] - 2023年第三季度净亏损6920万美元，每股普通股亏损0.07美元，而2022年同期净亏损16120万美元，每股普通股亏损0.17美元，净亏损减少主要因产品收入增加、许可费减少以及外汇损失转为收益 [24] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物、短期投资和受限现金为8.222亿美元，而截至2023年6月30日为8.764亿美元，公司预计根据运营计划和预期收入增长，有能力为业务提供资金直至实现盈利 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 商业产品组合 - 2023年第三季度产品收入按报告基础同比增长22%，按固定汇率计算同比增长27% [11] - ZEJULA医院销售额增长，仍是中国卵巢癌医院销售领先的PARP抑制剂，2023年第三季度收入4160万美元，较2022年的3920万美元增长6% [23] - Optune收入1160万美元，较2022年的1070万美元增长8%，得益于私人支付市场患者获取渠道增加 [23] - QINLOCK收入570万美元，高于2022年的550万美元，受益于2023年3月纳入国家医保药品目录（NRDL） [23] - NUZYRA收入550万美元，高于2022年的150万美元，受益于2023年3月纳入NRDL [23] - VYVGART于2023年9月推出，第三季度收入490万美元 [23] 肿瘤学研发 - 8月，repotrectinib在中国获得第四项突破性疗法认定，用于治疗具有神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合且在接受酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的晚期实体瘤患者；国家药品监督管理局已受理其用于ROS1阳性非小细胞肺癌的新药申请并进行优先审评 [14] - 合作伙伴Mirati在9月公布KRAZATI（adagrasib）的KRYSTAL - 1研究两年随访数据，在既往治疗的KRASG12C突变非小细胞肺癌患者中，中位总生存期从之前报告的12.6个月提高到14.1个月，两年总生存率为31% [15] - 10月，合作伙伴Seagen宣布TIVDAK在复发性或转移性宫颈癌患者的3期全球试验中，与化疗相比，总生存期、无进展生存期和客观缓解率更优，公司参与了该研究并在中国继续进行扩展部分 [16] - 公司内部全球研发项目DLL3抗体 - 药物偶联物ZL - 1310已在美国提交研究性新药申请（IND），目标是在2024年第一季度启动全球1期研究 [17] 自身免疫、传染病和神经科学治疗领域 - VYVGART于9月中旬在中国推出用于治疗全身型重症肌无力（gMG），市场接受度良好；9月，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）授予皮下注射efgartigimod治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）的突破性疗法认定 [19][20] - KarXT正在进行临床桥接研究以支持中国注册；9月，合作伙伴Karuna向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了用于急性精神分裂症的新药申请；第三季度，Karuna启动了针对阿尔茨海默病相关精神病（ADP）的3期ADEPT临床试验项目，公司计划明年在大中华区参与这些研究 [21] 各个市场数据和关键指标变化 - 中国约有17万gMG患者，许多患者即使接受治疗仍有症状，VYVGART是重要新治疗选择 [8] - CIDP在中国的市场规模是美国的三倍，现有治疗选择有限 [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 加速药品上市并推动收入增长，未来12 - 18个月预计有多项重要注册数据公布，包括efgartigimod和肿瘤治疗场（TTF）在胰腺癌的研究；预计启动多项重要试验，如评估bemarituzumab用于一线胃癌的FORTITUDE - 102试验；明年可能有三项或更多国家药品监督管理局（NMPA）批准和四项新药申请（NDA）或补充新药申请提交 [12] - 通过利用现有能力和平台以及提高组织生产力来实现盈利 [12] - 通过内部发现以及区域和全球合作扩大产品线；4月与MediLink达成战略合作，推进下一代DLL3项目至全球1期试验；局部IL - 17 Humabody进入全球2期开发；将继续寻找战略领域的有意义外部机会以进一步扩展产品线 [13] 行业竞争 - 公司认为行业反腐短期影响了第三季度的处方模式和医疗保健利用率，但中长期对专注于为未满足医疗需求带来创新药物的公司是积极的 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在推进产品线方面取得成功，有能力执行公司战略目标，未来几年有望推出多款新产品和新适应症，产品线有潜力改善患者生活并为长期增长和股东价值做出贡献 [6][7] - 对VYVGART的市场潜力感到兴奋，不仅在gMG领域，在其他适应症也有机会；公司财务状况良好，现金状况能支持业务和运营直至实现盈利 [10][13] - 认为政府NRDL更新支持创新药物，提高了定价的可见性和透明度，为新药后续降价提供了路线图；商业保险市场在中国呈增长趋势，为创新药物报销提供支持 [29][30] 其他重要信息 - 公司已与约75%的前200家医院进行了沟通，近70%的前100名MG专家已为患者开具VYVGART处方，且许多是重复处方者 [8] - 公司正在就VYVGART纳入NRDL进行谈判，若成功将使更多患者受益 [9] - 预计到2023年底获得VYVGART在免疫性血小板减少症（ITP）和天疱疮（PV）的关键数据，明年有望获得皮下注射VYVGART治疗gMG的批准 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：NRDL是否有促进创新的举措？目前商业保险情况如何，未来趋势怎样？VYVGART近期计划推进的其他适应症及下一步计划是什么？ - 政府NRDL在过去两年多次更新以改善医疗行业，近期更新继续支持创新药物，特别是满足未满足医疗需求且定价合理的药物；反腐短期影响行业，但中长期对像公司这样有创新差异化资产的企业是积极的 [29] - 中国商业保险市场近年来呈增长趋势，2020年底约4000万人有某种形式的补充或商业保险，到2022年底增至约1.5亿人，预计到本十年中期将超过2亿人，行业报告预测在2 - 3亿人之间；Optune在近100种补充保险计划中得到覆盖，补充保险市场为药物在纳入NRDL之前或像Optune这类不符合NRDL条件的产品提供重要补充保障 [30][31] - VYVGART近期适应症推进计划包括：皮下注射剂型用于gMG；CIDP；ITP和PV预计年底出结果；明年计划开展甲状腺眼病（TED）新适应症研究 [33][34] 问题2：中国反腐运动情况如何，对第四季度及后续有何影响？VYVGART的销售是需求还是库存积压？如何评价其市场渗透情况？ - 从长期看，医疗反腐对患者、公司和医疗服务提供者都有益，但短期影响了第三季度的处方模式和医疗保健利用率，导致患者就诊和手术减少，医疗从业者参加教育活动减少，销售代表进入医院受限；第四季度情况开始正常化，但仍有轻微影响 [39][40] - 第三季度VYVGART销售仅代表几周商业活动，部分销售是初始库存，但到10月底，医生接受度和患者处方及使用率良好；超过70%的前100名处方医生已为患者开具VYVGART处方，约一半已成为重复处方者；第四季度NRDL谈判结果可能影响销售，若谈判成功，可能需对渠道库存进行价格调整，部分医生可能会延迟患者用药开始时间 [41][42][43] 问题3：VYVGART的早期采用者是社区还是学术中心？患者是gMG新疗法使用者还是之前用过静脉注射免疫球蛋白（IVIg）？目前有多少患者使用VYVGART，中国总体关注的处方医生账户数量是多少？若库存流入市场，在2024年前是否会反映NRDL价格？ - 公司目标是覆盖约600家医院的约600名处方医生，这些医生集中在这些医院；目前使用VYVGART的患者大多之前接受过gMG治疗，包括IVIg、类固醇等旧疗法，公司重点关注对现有疗法反应不佳或处于gMG急性期的患者 [46][47][48] - 若库存已流入市场，公司会将价格调整为NRDL协商价格，这与之前ZEJULA的处理方式相同；目前患者对VYVGART的利用率良好，预计到年底会有相当数量患者使用 [51][52] 问题4：VYVGART治疗gMG进入明年NRDL、自付、私人保险贡献的报销动态如何，未来几年预计如何变化？ - 公司正在进行2024年NRDL谈判，若达成可接受价格并成功纳入，将取代商业、补充保险或自付；纳入NRDL后，需要几个季度将报销覆盖推广到关键的500 - 600家医院；NRDL每两年协商一次，目前在价格更新和协商方面有积极进展 [55][56][57] 问题5：考虑到反腐干扰和外汇影响，今年销售目标如何，可实现水平是多少？第三季度毛利率同比和环比下降2% - 3%，是否因efgartigimod？efgartigimod的毛利率和利润率未来如何，该药物达到盈利规模的估计是多少？ - 6月投资者日时，市场对2023年的共识约为3亿美元，公司表示对此展望感到满意；目前影响因素包括全年货币贬值和反腐影响，预计今年销售额可能在2.7亿美元左右；公司正努力恢复销售代表与医生的接触，推动VYVGART使用和ZEJULA表现 [61][62] - 第三季度毛利率下降并非因efgartigimod，毛利率受产品组合和季度一次性调整影响，会有季度波动；从长期看，随着新产品推出和销量增加，毛利率将上升；efgartigimod的产量将提高到20000，单位成本将大幅下降，毛利率将显著增加；销售和营销集中在600家医院和150名销售代表，公司有信心efgartigimod和公司整体很快实现盈利 [64][65]

公司产品及研发 - 公司是一家专注于发现、开发和商业化产品的全球生物制药公司，目前在大中华地区和美国都有重要的存在[46] - 公司目前拥有五款已获得上市批准并在大中华地区一个或多个领域商业化推出的产品，包括 ZEJULA®、Optune®、QINLOCK®、NUZYRA® 和 VYVGART®[46] - 公司在2023年9月推出了 VYVGART，作为成人抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的全身性重症肌无力（gMG）患者的标准治疗的附加治疗[48] - ZEJULA 在中国复发性卵巢癌患者中的最终总体生存（OS）分析支持了中国国家药品监督管理局（NMPA）对 ZEJULA 在复发性卵巢癌患者中的全面批准[49] - ZEJULA 作为一线维持治疗，可以显著延长无进展生存期（PFS）与安慰剂相比，无论患者是否有术后残留疾病或生物标志物状态[50] - Tumor Treating Fields（TTFields 或 Optune）在胰腺癌和卵巢癌的临床试验中取得了一定进展[51] - KRAZATI® 在非小细胞肺癌（NSCLC）领域取得了一些积极结果[53] - Repotrectinib 获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）的突破性疗法认定，用于治疗具有 NTRK 基因融合的晚期实体肿瘤患者[55] - 公司决定终止 Claudin18.2 产品的内部开发[59] - 公司的研发支出主要受到产品候选人开发能力的影响，需要长期投入资源[68] 公司财务状况 - 公司通过私募融资、2017年9月在纳斯达克上市和2020年9月在香港证券交易所进行的首次公开发行筹集了约164.6亿美元[68] - 公司的产品收入净额在2023年第三季度和前九个月分别增加了12.3亿美元和50.3亿美元，主要受到销售量增加的推动[74] - 公司的产品收入主要来自于ZEJULA、Optune、QINLOCK、NUZYRA和 VYVGART的销售，其中ZEJULA在中国大陆的医院销售中继续领先[74] - 公司的研发支出在2023年第三季度和前九个月分别减少了40.8亿美元和35.5亿美元，主要是由于许可费用的减少[75] - 2023年第三季度，公司的研发支出总额为58,767千美元，同比下降41%[76] - 2023年第三季度，销售、一般和管理支出总额为68,552千美元，同比增长3%[77] - 公司在2023年第二季度出售了某些专利权和相关专有技术，获得了1,000万美元的收益[78] - 利息收入在2023年前九个月增加了24.3百万美元[79] - 2023年第三季度，外汇收益为4.9百万美元，较去年同期减少了46.7百万美元[80] - 其他收入净额在2023年第三季度减少了360万美元[81] - 公司在2023年前九个月的所得税费用为零[82] 公司会计政策及合同管理 - 公司的关键会计政策和重要判断和估计涉及最重要的会计政策和估计[83] - 公司在中国大陆将产品销售给分销商，根据安排的性质，履行义务是在产品交付给分销商时完成的[84] - 公司根据合同费率、销售量和分销商库存水平估计未支付或未开具的折扣金额，这可能会影响净产品收入和收益[85]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度总净产品收入为6900万美元，较2022年同期的4800万美元增长45%，按固定汇率计算同比增长53%，增长主要因销量增加和新冠疫情负面影响减少 [29] - 2023年第二季度研发费用为7700万美元，高于2022年同期的6600万美元，主要因研究活动增加和临床进展推进 [30] - 2023年第二季度销售、一般和行政费用为6800万美元，高于2022年同期的6300万美元，主要因支持新产品推出的费用增加 [30] - 2023年第二季度净亏损1.21亿美元，合每股亏损0.13美元，低于2022年同期的1.38亿美元和每股亏损0.14美元，主要因产品收入增长快于净运营费用 [30] - 截至2023年第二季度末，公司现金、现金等价物、短期投资和受限现金为8.76亿美元，低于3月31日的9.31亿美元，预计能为业务提供资金直至2025年底实现盈利 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 商业产品 - NUZYRA因3月纳入国家医保药品目录（NRDL），销量强劲增长，预计后续将持续推动销售增长 [11] - ZEJULA表现良好，同比增长26%，得益于卵巢癌PARP抑制剂销售增长和卡铂销售份额增加 [11] - Optune团队扩大补充保险覆盖范围，改善市场准入，预计增长势头将持续 [12] - QINLOCK收入从2022年同期的60万美元增至750万美元 [29] 研发管线 - VYVGART获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗成人乙酰胆碱受体抗体阳性的全身性重症肌无力（gMG），有望在2024年纳入NRDL [7] - VYVGART Hytrulo在慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）的ADHERE试验中取得积极注册数据，预计今年还将有两项注册数据公布 [8] - Repotrectinib治疗成人局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌的新药申请获中国NMPA受理并获优先审评 [17] - 合作伙伴NovoCure公布TTFields治疗非小细胞肺癌的LUNAR临床试验完整结果，达到主要终点 [18] - Bemarituzumab在中国内地启动全球3期FORTITUDE - 101研究的首例患者入组 [19] - 2023年7月，ZL - 1218在美国启动全球1期研究，DLL3ADC ZL - 1310预计年底提交新药临床试验申请（IND） [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 中国约有15万乙酰胆碱受体抗体阳性gMG患者，VYVGART获批为其提供新治疗选择 [13] - 中国CIDP患者约5万，现有治疗方案存在局限性，VYVGART Hytrulo有潜力改变治疗模式 [24] - VYVGART在四个适应症的潜在患者总数超40万 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划到2028年将商业产品数量增至15个以上，每年至少有一项全球一流或首创资产的IND申请，预计2023 - 2028年营收复合年增长率超50% [16] - 公司将通过内部研发和合作加强全球管线建设，同时谨慎使用资金，优先开展研发工作，提高组织效率 [9] - 公司预计2023年底实现商业盈利，2025年底实现整体盈利 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对中国生命科学行业创新支持政策感到鼓舞，相信凭借团队和基础，能为患者带来创新药物，为股东创造价值 [10] - 公司认为反腐行动对商业业务无运营影响，且有利于行业发展，公司商业实践注重医学教育，符合最高道德和法规标准 [33] 其他重要信息 - 公司将参考argenx的路径，预计2024年上半年提交VYVGART用于CIDP的申请 [44][45] - 公司为VYVGART的gMG适应症制定的上市前价格约为每年4.7万美元，预计2024年成功纳入NRDL [53] - ZEJULA目前在所有适应症的市场份额为44%，是卵巢癌PARP抑制剂市场份额领先者，尽管2024年底Lynparza将面临仿制药竞争，但ZEJULA仍有增长空间 [55] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 中国医疗行业反腐行动对公司商业活动及VYVGART推出的影响，以及中美CIDP临床实践差异对其在中国临床开发和潜力的影响 - 公司认为反腐行动对商业业务无运营影响，是行业积极力量，公司商业实践注重医学教育，符合道德和法规标准，预计不影响VYVGART推出计划 [33] - 中美CIDP治疗方案相似，通常先使用类固醇，必要时使用静脉注射免疫球蛋白（IVIG），VYVGART可填补治疗空白，有较高应用潜力 [37] 问题2: VYVGART能否在2024年纳入NRDL前以自费形式销售，何时在中国提交CIDP适应症申请及推出，为何未将肌炎纳入全球3期注册，中国IVIG短缺是否会持续，以及报告销售数据采用固定汇率的原因和未来是否继续使用该指标 - 公司预计2023年第四季度实现VYVGART商业销售，第三和第四季度将关注自费和补充保险市场 [41] - 公司将参考argenx路径，预计2024年上半年提交CIDP适应症申请 [44][45] - 肌炎等适应症在考虑范围内，但公司与合作伙伴选择优先推进其他适应症 [47] - 中国IVIG供应是长期挑战，报告采用固定汇率是因过去一年人民币相对美元贬值，为让投资者了解业务运营影响，未来将同时公布两种数据 [49] 问题3: 如何考虑VYVGART孤儿药的报销和定价结构，以及ZEJULA未来一年的增长情况和2024年潜在影响 - VYVGART针对的患者群体不算罕见，gMG适应症上市前价格约为每年4.7万美元，预计2024年成功纳入NRDL，净定价将低于上市价格，公司认为该产品有超10亿美元市场机会 [53][54] - ZEJULA目前市场份额为44%，是卵巢癌PARP抑制剂市场份额领先者，尽管2024年底Lynparza将面临仿制药竞争，但ZEJULA在一线治疗仍有增长空间 [55][56] 问题4: 公司商业产品中自费市场增长最快的是哪款 - 今年以来，OPTUNE是主要自费产品，其增长得益于关键意见领袖和患者接受度提高，特别是补充健康保险覆盖范围扩大，目前在约68 - 70个主要城市可通过补充保险购买，占总销售额约30%，预计将继续快速增长 [61] 问题5: 公司是否参与INNOVATE 3研究，若研究结果积极对公司意味着什么 - 公司未参与INNOVATE 3研究，若结果积极，公司可与NMPA协商后进行桥接研究，并提交全球研究数据申请卵巢癌适应症批准 [64][65] 问题6: 国家医保报销规则变化对公司产品及续约产品的影响，以及如何实现2025年盈亏平衡目标 - 公司认为医保续约政策有利，透明度高，预计降价幅度较小，新适应症纳入更新后的NRDL指南将有助于维持初始定价 [68][69] - 公司目前按6月投资者日给出的指引推进，预计2023 - 2028年销售复合年增长率超50%，2025年底实现盈利，目前销售增长良好，费用管理有效，现金消耗减少，有能力投资新推出产品和研发项目，同时优化商业增长和研发效率，利用现有基础设施实现盈利 [70][71][72]

公司业务及产品 - 公司是一家专注于发现、开发和商业化针对肿瘤、自身免疫性疾病、传染病和神经科学领域重大未满足需求的医疗条件的创新全球生物制药公司[44] - 公司在2023年第二季度继续增加了商业产品的净产品收入，其中包括ZEJULA、QINLOCK和NUZYRA的市场准入增加，以及Optune由于增加了补充保险计划覆盖而增加[46] - 公司在2023年第二季度获得了Optune在台湾治疗胶质母细胞瘤的批准和VYVGART在中国大陆治疗全身性重症肌无力的批准[46] - ZEJULA作为首线维持治疗在中国患有新诊断晚期卵巢癌的患者中带来显著益处，与安慰剂相比，ZEJULA的维持治疗可以显著延长无进展生存期[47] - TTFields治疗对转移性非小细胞肺癌患者的总生存期有显著延长的临床意义[48] - adagrasib作为KRASG12C抑制剂被纳入NCCN指南，用于治疗具有CNS转移的KRASG12C突变NSCLC患者和KRASG12C突变阳性胰腺腺癌患者[50] - FDA接受了repotrectinib的新药申请，用于治疗ROS1阳性的NSCLC患者[52] - VYVGART在治疗全身性重症肌无力和慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病患者中取得积极的临床试验结果[56] - XACDURO获得FDA批准用于治疗由Acinetobacter baumannii引起的医院获得性细菌性肺炎和依赖呼吸机的细菌性肺炎[58] 公司财务状况 - 公司的研发支出是影响长期竞争力和未来增长的主要因素，截至2023年6月30日，公司已投入约164.6亿美元用于私募融资和首次公开募股[63] - 公司自2017年9月以来通过首次公开募股和多次跟进募股筹集了约2462.7亿美元的净收益[64] - 公司的销售、一般和管理费用主要包括人员薪酬和相关成本，预计未来将增加以支持商业和研发活动[65] - 公司目前有13个产品候选品处于后期临床开发阶段，其商业化能力取决于获得监管批准和成功商业化[66] - 公司的经营结果受许可和合作协议的影响，公司需支付一次性费用和里程碑付款，以及根据年度净销售额支付一定比例的特许产品的特许费[67] - 公司的经营结果受到COVID-19大流行的不利影响，但在2023年第二季度未对业务或经营结果产生重大不利影响[68] - 公司2023年第二季度产品净收入为6,886.4万美元，同比增长45%[70] - 公司2023年第二季度销售成本增加了635.6万美元，主要是由于销售量增加和较高的版税[70] - 研发费用在2023年6月30日的三个月和六个月分别增加了1,060万美元和521.5万美元[71] - 2023年6月30日的三个月内，与许可费用相关的支出增加了780万美元，与人员薪酬和相关成本相关的支出增加了230万美元[71] - 2023年6月30日的三个月内，销售、一般和管理费用增加了450万美元，主要是由于在中国大陆、香港和台湾的商业运营中的销售、租赁和行政费用增加[73] - 在2023年6月30日的三个月内，我们出售了某些专利权和相关专有技术给第三方，导致在2023年6月30日的三个月和六个月内获得了1,000万美元的收益[74] - 利息收入在2023年6月30日的三个月和六个月分别增加了890万美元和1,900万美元，主要是由于利率上升[75] - 外币损失在2023年6月30日的三个月内增加了520万美元，主要是由于人民币对美元的贬值[76] - 其他费用净额在2023年6月30日的三个月内减少了410万美元，主要是由于MacroGenics的股权投资损失减少了390万美元[77] - 所得税费用在2023年6月30日的三个月和六个月内均为零[78] - 我们的财务报表遵循美国通用会计准则，需要我们做出判断、估计和假设[79] 公司任命及市场影响 - 公司于2023年7月7日任命Yajing Chen为首席财务官，取代Billy Cho[61] - 公司在中国市场的产品销售受到法律和监管发展的影响，包括海南博鳌乐城国际医疗旅游试验区的进口急需药品和医疗器械管理规定的修订[62] - 公司截至2023年6月30日通过私募股权融资筹集了约1.646亿美元，通过首次公开募股和随后在纳斯达克和香港证券交易所的首次公开募股筹集了约24.627亿美元净收益[95] - 公司截至2023年6月30日的现金及现金等价物、受限现金和短期投资为8.764亿美元[95] - 公司截至2023年6月30日的经营活动净现金流为-1.280亿美元，投资活动净现金流为-1.130亿美元，融资活动净现金流为-540万美元[95] - 公司未采用新的会计准则自2022年12月31日以来[99]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度总净产品收入为6280万美元，较2022年同期的4610万美元增长36% [26][27] - 2023年第一季度研发费用为4850万美元，较2022年同期的5390万美元有所下降，主要因合作方临床试验成本分摊补偿，部分被研发人员薪资及相关费用增加抵消 [28] - 2023年第一季度销售、一般及行政费用为6250万美元，较2022年同期的5700万美元增加，主要因大中华区产品销售专业服务费及商业人员薪资和相关费用增加 [28] - 2023年第一季度净亏损4910万美元，较2022年同期的8240万美元减少，主要因产品收入增长快于运营费用，且非运营收入增加 [29] - 截至2023年3月31日，现金及现金等价物、短期投资和受限现金总计9.314亿美元，而截至2022年12月31日为10亿美元 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤业务线 - ZEJULA第一季度净产品收入4270万美元，较2022年同期的2960万美元增长44.2% [27] - Optune第一季度净产品收入1330万美元，较2022年同期的1280万美元略有增长 [27] - QINLOCK第一季度净产品收入130万美元，较2022年同期的300万美元下降 [27] - NUZYRA第一季度净产品收入550万美元，较2022年同期的70万美元大幅增长 [27] 神经、自身免疫和传染病业务线 - KarXT的EMERGENT - 3试验结果积极，计划2023年第三季度向FDA提交新药申请，若获批2024年下半年推出 [23] - Sulbactam - Durlobactam获FDA咨询委员会一致支持批准，2022年12月向NMPA提交新药申请，2月获受理 [24] - efgartigimod预计2023年获批并商业推出，计划提交皮下注射剂型的生物制品许可申请 [24][25] 各个市场数据和关键指标变化 - 截至2023年3月31日，Optune被96个市级或省级补充保险计划覆盖，高于2022年3月31日的37个 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划到2025年底实现整体盈利，2030年服务100万患者，推进八项产品上市 [15] - 公司持续聚焦ADC领域，通过内部发现和外部合作构建潜在一流ADC产品组合，如新增ZL - 1310项目 [21] - 公司BD战略多元，继续开展后期资产区域授权交易，同时获取全球权利以补充内部发现战略 [65][66] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管年初中国重新开放带来挑战，但公司第一季度业绩和进展展现了全球一流产品组合潜力和执行能力 [8] - 公司对中国创新疗法市场环境满意，预计今年剩余时间保持强劲增长势头 [12][13] 其他重要信息 - 公司宣布晋升Josh Smiley为总裁兼首席运营官 [11] - 公司发布2022年ESG报告，阐述“Trust for Life” ESG战略 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: efgartigimod的预期获批时间、进入国家医保目录（NRDL）的时间线及相关预期 - 公司与监管机构沟通良好，期待获批后迅速推出，计划推出时配备约100名销售代表，若要参与2024年NRDL谈判，需在夏季获批 [32][33][37] 问题2: TTF肺癌数据在ASCO会议公布结果对中国的影响 - 并非所有患者一线使用检查点抑制剂，尤其有EGFR突变和耐药突变患者，TTF与检查点抑制剂有协同作用，中国部分患者将受益于该组合 [34][35] 问题3: Bema在一线胃癌的3期试验时间线、结果读出时间及在中国的上市时间，以及FORTITUDE - 101和FORTITUDE - 102两项试验的区别 - 两项试验因胃癌标准治疗方案不同而设，一项用446联合派姆单抗，另一项用派姆单抗联合化疗加PD - 1，第二项试验即将开始，第一项试验结果预计2025年提交申请 [40][41] 问题4: 投资者日的重点内容 - 投资者日将聚焦公司管线、八项产品上市计划、发现策略和早期全球开发项目，也会讨论商业动态和中期展望 [44] 问题5: 公司在2023年及未来的主要增长驱动因素 - 2023年增长驱动因素包括efgartigimod的推出、ZEJULA的持续增长、NUZYRA和QINLOCK进入NRDL带来的销量和收入增长；2024年及以后，TTFields肺癌产品、Repotrectinib、bemarituzumab、adagrasib、KarXT等产品的潜在推出也将成为增长动力 [49][50] 问题6: ZL - 1310的构建、时间线，以及选择ADC而非双特异性T细胞衔接器靶向DLL3的原因 - ZL - 1310是创新DLL3 ADC，其有效载荷为拓扑异构酶抑制剂，具有高效力、高清除率和更好渗透性，共价连接子在肿瘤微环境中释放，临床前研究显示良好疗效和耐受性；选择DLL3是因其靶点已被验证，有医疗需求且可扩展到神经内分泌肿瘤领域 [52][54] 问题7: 如何合理分配资源以确保项目进展领先于同行，以及如何优先考虑关键资产 - 公司认为已进入可实现战略优先事项的阶段，预计收入增长快于费用，将逐年改善财务状况，确保执行包括八项预期药物推出在内的优先事项 [59][60] 问题8: adagrasib在中国的监管时间线、提交申请策略的可见性及考虑因素 - 基于K12研究的无进展生存期数据，预计2024年底提交申请，公司将利用中国患者的K12数据争取提前提交；虽有国内竞品有突破指定，但公司认为自身产品不落后，且已完成BK研究，有更多中国患者数据 [62][63][64] 问题9: 与国内生物技术公司合作是否意味着公司战略转变 - 这并非战略转变，而是BD战略的演变，公司BD战略多元，继续开展后期资产区域授权交易，同时获取全球权利以补充内部发现战略，中国在ADC领域有积极进展，该资产早期数据有前景，未来可能开展更多此类合作 [65][66] 问题10: KarXT商业推出所需的商业布局，以及中国市场上仿制药使用情况和未诊断患者群体情况 - 预计推出时约200名销售代表可覆盖主要治疗中心，中国仿制药使用普遍，KarXT与现有抗精神病药物不同，可作为补充或独立治疗方案，有商业机会 [70][71] 问题11: 如何看待外用IL - 17药物治疗银屑病的机会，以及是否考虑用于其他疾病 - 1102是IL - 17模拟物或阻断剂，与现有外用药物不同，可将目前最佳治疗方式直接应用于皮肤，概念验证研究显示有渗透和临床获益，有独特优势 [72] 问题12: 2023年剩余季度商业进展是否会加速 - 第一季度受COVID影响，3月起影响减小，公司对完成全年目标持乐观态度 [77] 问题13: KarXT桥接研究的设计、规模和时间线 - 研究设计与全球项目的EMERGENT计划研究相似，已完成药代动力学研究，即将开始，但完成时间尚不确定 [78][80] 问题14: NUZYRA第一季度增长而QINLOCK负增长的原因，以及QINLOCK何时体现NRDL纳入的销量释放效应 - 第一季度未真正体现NRDL纳入的影响，公司在推进产品进入当地医院，预计第二季度起QINLOCK和NUZYRA销量和净销售额将增长 [83]