业绩总结 - 2021年第一季度总收入为1740万美元，同比增长7%[9] - Afrezza的净收入为810万美元，同比增长1%；需求增长从730万美元增加到880万美元，同比增长21%[9] - 合作与服务收入为930万美元，同比增长13%[18] - Afrezza的GTN（净销售额）比例为41%，较2020年第四季度的43%有所下降[18] 现金流与债务 - 2021年3月31日的现金、现金等价物和投资余额为2.784亿美元[10] - 可转换债务发行额为2.3亿美元，债务重组于2021年4月完成，主要债务到期日为2026年[10] - 2021年第一季度的年利息支出因债务重组减少500万美元，降幅为35%[22] 未来展望与研发 - 预计2021年第二季度Tyvaso DPI将获得FDA批准[27] - 预计2021年第四季度将启动Afrezza儿童临床试验[9] 负面信息 - Afrezza的总收入受到2020年第一季度COVID-19患者囤积影响，减少了50万美元[19]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度总净收入为810万美元，2020年为800万美元，增长率为1%；排除2020年第一季度囤货影响，非GAAP增长约为8% [12][13] - 2021年第一季度Afrezza需求销售较2020年第一季度增长21%，但净收入未出现类似增长，主要因批发商购买模式，包括2020年第一季度库存增加和2021年第一季度库存减少，影响约100万美元 [13][14] - 2021年第一季度合作与服务收入为930万美元，2020年为820万美元，增长13%，主要因与联合治疗公司的合作及新的合作协议 [14][15] - 3月通过发行2.5%高级可转换债券筹集3000万美元，解决了流动性风险和不确定性 [16] - 4月用可转债发行所得偿还部分高成本债务，减少近5000万美元高利率债务，重新协商债务条款，每年减少利息支出500万美元 [17][19] - 3月底现金余额为2.78亿美元，主要因2.3亿美元的可转债发行 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 - Afrezza业务：2021年第一季度收入增长至1810万美元，较2020年第一季度增长1%；剔除库存等因素后，真实需求从730万美元增长至880万美元，同比增长21%；扩大销售团队和医疗联络人员投入300万美元；新处方量的25%通过报销中心，每月有60 - 90张新处方进入报销中心；在大型PBM上，索赔批准率分别达到90%和80% [4][5][52] - 合作与服务业务：与联合治疗公司就Tyvaso DPI的合作取得进展，提交FDA审批，预计本季度获得受理，年底获批；新的合作协议带来收入增长，预计新业务开发交易将进一步增加合作收入 [3][14][15] 各个市场数据和关键指标变化 - 传统上第一季度处方量较第四季度会下降，但2021年第一季度TRx加免费商品与第四季度基本持平；免费商品计划结束后，部分处方量下降约15% [7][8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司注重合作收入线，认为未来额外收入将从合作中体现，如合作费用和为合作伙伴进行的配方工作 [21] - 推进多个产品管线，包括Afrezza儿科试验、Tyvaso DPI审批和上市准备、MNKD - 101的一期研究准备等 [4][22] - 开展新业务开发合作，降低前期运营成本，与合作伙伴分担风险，探索非孤儿肺部领域的合作机会 [41][42] - 进行市场推广活动，如举办全国性CME活动、增加广告宣传、扩大数字营销、支持第三方倡导组织等，提高吸入式胰岛素的知名度 [8][9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为COVID - 19影响逐渐减弱，公司约85%的现场员工已接种疫苗，业务有望恢复到疫情前水平 [10] - 对公司未来发展充满信心，认为公司处于过去四年中最佳位置，预计本季度7个地区经理将实现两位数增长，未来将继续推动业务增长 [59][60][61] 其他重要信息 - 公司聘请Conor Daly驾驶MannKind赛车参加GMR大奖赛，作为提高吸入式胰岛素知名度的非品牌宣传活动 [25] - 即将召开年度股东大会，已有超过50%的股份完成投票，有三项提案待表决 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Tyvaso DPI在获批前的制造收入情况、占最终销售额的百分比及利润率 - 公司正在敲定商业供应协议，第二季度会提供相关反馈，今年会有积极影响 [30][31] 问题2: BREEZE研究是否有持续扩展，能否使用DPI研究更高耐受剂量 - 最初3周是剂量转换研究，51名患者中49名进入可选扩展阶段，部分患者可滴定至更高剂量，有长期疗效和安全性随访数据 [33][34] 问题3: 除扩展研究外，是否使用公司设备进行其他适应症的临床研究 - 其他适应症的研究使用Tyvaso雾化器，是否切换到DPI配方待获批后确定 [36] 问题4: Tyvaso DPI NDA提交后，对获批前检查的预期、准备情况和时间预期 - 不确定是否需要获批前检查，由FDA决定；公司对准备情况有信心，曾在2018 - 2019年接受过检查，情况良好 [39] 问题5: 正在评估的新业务开发交易类型及下一步进展时间 - 近期与合作伙伴合作降低前期运营成本进行配方工作，评估可行性研究并分担风险；合作重点是非孤儿肺部领域，不与公司管线直接竞争；先在啮齿动物中验证配方的PK，确定剂量后转化为开发交易 [41][42][43] 问题6: ADA会议上值得关注的数据 - ATTD会议将发布关于夜间低血糖的海报；CDA会议将发布关于日间时间范围和PK研究的海报，为儿科研究做市场准备 [45] 问题7: 关于Tyvaso DPI潜在开发机会，与UT是否有关于额外适应症的讨论及未来更新 - FDA书面表示，Tyvaso的任何额外适应症，公司配方都可纳入标签；UT预计明年公布COPD研究结果，后年公布IPF研究结果 [47] 问题8: Afrezza渠道库存因免费商品计划结束可能减少的估计 - 认为渠道库存减少主要在第一季度，4月未进一步减少，预计库存清理已完成 [50] 问题9: Afrezza的表现及相关举措更新 - 新处方量的25%通过报销中心，每月有60 - 90张新处方；在大型PBM上索赔批准率提高，为优化签约策略提供重要见解；正在解决处方过程中的摩擦问题，约200名患者等待PA批准；继续与UT合作，在会计和软件集成方面进行投资 [52][54][55] 问题10: 毛利率环比下降，产品收入COGS是否有异常 - 第一季度Afrezza制造活动少，多余制造成本计入COGS，未资本化；第二季度制造活动增加，预计毛利率将提高 [57]

财务整体状况 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损31亿美元，股东赤字1.736亿美元，2021年第一季度净亏损1290万美元[180] - 截至2021年3月31日，公司资本资源包括2.478亿美元现金及现金等价物、2900万美元短期投资和150万美元长期投资，累计亏损31亿美元[203] 营收情况 - 2021年第一季度总营收1.7436亿美元，较去年同期的1.6235亿美元增长7%，其中商业产品销售净收入8099万美元，增长1%，合作与服务收入9337万美元，增长13%[184][185] 商业产品销售业务线 - 2021年第一季度商业产品销售毛利润3784万美元，较去年同期下降1%，毛利率为47%，去年同期为48%，主要因商品销售成本增加4%（15.1万美元）[187][187] 成本费用情况 - 2021年第一季度总成本2.3627亿美元，较去年同期增长1%，其中研发费用增长39%（68.7万美元），销售费用增长18%（147.4万美元），一般及行政费用增长26%（158.9万美元）[190][191] 资产减值情况 - 2020年第一季度确认152.1万美元资产减值损失，2021年第一季度无资产减值[192] 外汇兑换情况 - 2021年第一季度外汇兑换收益较去年同期增加204.2万美元，增长114%[190] - 2021年第一季度，公司因胰岛素供应协议外汇波动实现390万美元货币收益，若美元兑欧元汇率变动10%，预计税前损失受外汇影响约890万美元[210] 利息收支情况 - 2021年第一季度利息收入3000美元，较去年同期下降98%（13万美元），主要因短期利率降低[194][196] - 2021年第一季度利息支出672.5万美元，较去年同期增长206%（452.4万美元），主要因季度内实现370万美元里程碑义务及高级可转换票据和MidCap信贷安排的利息支出[194][196] 产品合作与开发情况 - 公司主要产品Afrezza于2014年6月获FDA批准，自2018年9月与United Therapeutics合作开发Tyvaso DPI，2021年4月United Therapeutics向FDA提交NDA申请[179] 业务风险情况 - 公司业务面临重大风险，包括Afrezza商业化、产品制造、资金筹集、药物开发、临床试验及监管审批等方面的风险，同时持续应对新冠疫情影响[179] 债务情况 - 截至2021年3月31日，公司未偿还债务本金为3.384亿美元，包括2.3亿美元高级可转换票据（利率2.50%）、5000万美元MidCap信贷安排（利率为1个月LIBOR加6.75%）、5350万美元Mann Group本票（利率7.00%）和490万美元PPP贷款（利率0.98%）[197] 票据转换情况 - 2021年2月，公司将500万美元2024年可转换票据转换为166.6667万股普通股[198] 里程碑义务情况 - 截至2021年3月31日，里程碑权利规定特定战略和销售里程碑达成时需支付最高9000万美元，其中7000万美元待支付[200] 经营活动现金流量情况 - 2021年第一季度，公司经营活动使用现金1270万美元，净亏损1290万美元[200] - 2020年第一季度，公司经营活动使用现金1120万美元，净亏损930万美元[201] 投资活动现金流量情况 - 2021年第一季度，公司投资活动使用现金3140万美元，主要用于购买债务证券[201] - 2020年第一季度，公司投资活动提供现金1990万美元，主要来自国库券销售收益[201] 融资活动现金流量情况 - 2021年第一季度，公司融资活动提供现金2.25亿美元，主要来自高级可转换票据发行净收益2.229亿美元[201]

纪要涉及的公司 MannKind Corporation、United Therapeutics、Receptor 核心观点和论据 核心技术优势 - 公司基于Technosphere平台，有30年吸入技术经验，能让粉末精准进入肺部，实现快速吸收和一致的吸收效果，提高药物治疗体验并降低全身毒性 [3][4][5][7] - 与传统干粉或乳糖混合粉相比，Technosphere粉末能深入肺部，分散在肺泡上，快速进入血液，而传统粉末大多滞留在上呼吸道 [3][4] - 以Afrezza和Tyvaso DPI为例，公司技术剂量增加呈线性，能实现深度肺部渗透，而传统技术存在剂量上限 [5] Afrezza业务发展 - Afrezza是具有颠覆性的胰岛素产品，能匹配食物和胰岛素峰值，减少体重增加和暴饮暴食等问题，但市场对其存在认知不足，如剂量使用、技术应用、安全性和数据公开等方面 [9][10][13] - 公司通过新研究明确产品剂量，利用蓝牙技术与CGM连接，展示了五年安全数据并获FDA批准开展儿科试验，同时加强医学教育和营销投入，提升商业和医疗团队实力，推动Afrezza加速发展 [10][12][14][15][16] - 公司推出Afrezza Assist计划，确认准入不是Afrezza的障碍，而是医生未做好PA申请。公司调整免费商品计划，降低成本并提供患者免费药物，同时明确PA拒绝原因，帮助医生提高审批通过率 [19][20][22][23] Tyvaso DPI合作 - 与United Therapeutics的合作协议包括1.05亿美元预付款和里程碑款项，产品获批后将获得两位数版税，公司还将负责商业制造 [26][27][28] - 临床数据显示，患者切换到Tyvaso DPI后，六周步行测试结果改善，安全性良好，预计4月提交申请 [30][31] 资金使用和业务规划 - 公司通过出售回租、可转债等方式获得近4亿美元资金，将用于偿还高收益债务、完成出售回租交易、开展儿科研究、提高制造效率、在欧洲提交申请、进行数字营销和支持管线产品开发 [33][34][35][36][37] - 未来三到四年，公司将专注于Afrezza在美国的增长和Tyvaso DPI的推出；2025 - 2030年，计划陆续推出孤儿肺疾病产品，如氯法齐明、DNase alfa等 [40][41] 其他业务机会 - 公司有兴趣将COVID疫苗制成吸入式，但需与疫苗厂商合作，目前厂商忙于满足需求，未来需观察COVID疫苗的发展趋势 [44][45][46] - 与United Therapeutics可能有进一步合作机会，待Tyvaso DPI获批后，双方团队将考虑新的合作项目 [48][49] - Receptor有新CEO，获得FDA对概念验证研究的反馈，有望今年开展一期试验，公司将与其密切合作 [51][52] - 公司对三到五个资产进行了配方研究，考虑是否自行资助进入一期试验并出售，还是与外部合作伙伴合作 [54] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司CFO是巨人队球迷，与分析师Steve Lichtman在内部常有关于老鹰队和巨人队的争论 [3] - 公司在丹伯里建立扩大规模的设施，以满足未来需求，今年将有40个制造岗位招聘，2022年将实现两班制运营 [28][29] - 公司考虑在糖尿病领域采用创新商业模式，如胰岛素订阅模式，以更好地支持患者护理 [42]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物制药行业 - 公司：MannKind Corporation，一家商业阶段的生物制药公司，专注于糖尿病和肺动脉高压等疾病疗法的开发；United Therapeutics，肺动脉高压领域的全球领导者 [2][4] 纪要提到的核心观点和论据 公司概况 - MannKind成立于1991年，今年将迎来30周年，拥有差异化的递送技术和强大的产品管线，在康涅狄格州丹伯里有制造和研发设施，公司总部位于加利福尼亚州西湖村 [4] - 与United Therapeutics就产品Tyvaso DPI建立合作关系，同时专注于Technosphere雾化制剂等产品管线 [4] 股价表现 - 年初至今MannKind股价上涨17%，而XCI指数为 -1.43%，罗素2000生物科技指数为 -2%，标准普尔指数为2.29%，尽管本周因可转换债券发行股价有反应，但公司仍有望有美好未来 [6] 公司战略和增长驱动因素 - 战略集中在内分泌业务（包括子宫肌瘤、糖尿病）和孤儿肺病或罕见病领域 - 有五个收入增长驱动因素：Tyvaso干粉吸入剂特许权使用费（低两位数）及为United Therapeutics进行商业制造；Technosphere平台与合作伙伴的更多机会；内分泌业务的增长和扩张；Afrezza国际市场，特别是欧盟市场；产品管线的增长 [7][8] 高管团队 - 过去一年公司加入了很多新成员，包括CEO Michael Castagna、CFO Steve Binder、总裁Alejandro（前美敦力糖尿病业务总裁，该业务规模达30亿美元）、首席科学官Dr. Thomas Hofmann、首席技术官Joe Kocinsky等，团队经验丰富，将推动公司未来发展 [9][10] 产品管线 - Afrezza已在美国和巴西获批上市，上周推出治疗甲状腺功能减退的液体配方产品THYQUIDITY；Afrezza有针对1型和2型糖尿病的儿科适应症，刚收到FDA反馈；Afrezza国际市场方面，欧盟、印度Cipla的NDA试验已启动，预计2021年在澳大利亚提交申请 [10] - Tyvaso DPI预计4月提交申请，有望在2021年底获批；MNKD - 101（氯法齐明产品）正在进行动物毒性研究，有望在今年第四季度进入1期试验；MNKD - 201用于特发性肺纤维化；MNKD - 301是针对囊性纤维化的干粉产品；MNKD - 701是用于孤儿肺病的未披露分子 [11] - 大麻素业务通过Receptor Life Sciences获得许可，已收到FDA反馈，将推进概念验证研究；小分子酶抑制剂于2019年获FDA快速通道资格，持续推进开发，产品上市后公司将获得特许权使用费 [12] 孤儿肺病业务（Tyvaso DPI） - United Therapeutics购买了优先审评券，预计2021年第四季度获得PDUFA日期，UT预计在第二季度初提交申请，公司将在FDA接受申请后开始生产预上市商业产品，预计2021年底或2022年初推出 [12][13] - 2020年Tyvaso销售额达4.83亿美元，未来有更多适应症在FDA审查中，MannKind的Technosphere配方的Tyvaso DPI有望用于PAH和ILD，随着UT更多研究结果公布，有更多潜在适应症扩展机会 [14] - 近期UT公布的顶线结果显示，96%的患者完成治疗阶段且无严重药物相关不良事件，次要目标有惊喜，6分钟步行测试和3周转换有改善，患者对Tyvaso DPI吸入器总体满意度高，可选扩展阶段100%患者入组，持续显示安全性和耐受性 [15] MNKD - 101 - 对NTM、MABSC和MAC有高活性，肺部渗透率是氯法齐明的2.5倍，可降低剂量和全身毒性，动物和NTM小鼠模型有积极疗效，GLP毒性研究正在进行且按计划进行，预计3月启动大型动物研究 [16] 内分泌业务（Afrezza） - 2020年实现3200万美元收入，是目前上市产品，有望成为餐时胰岛素的新标准，适用于1型和2型糖尿病，能降低A1c并改善血糖达标时间 [18] - 2021年策略包括提高患者和医生认知，特别是进入儿科领域；推动3000名处方医生更深入开处方；增强社交媒体影响力；引领餐时控制科学；利用数字技术平台BluHale增强血糖控制；考虑扩展适应症，如儿科和妊娠期糖尿病 [19][20] - Afrezza为单体形式，吸入后起效快，起效和消退时间模拟生理胰腺，而注射胰岛素与食物峰值不匹配，导致患者难以控制餐时血糖 [21] - 美国80%使用餐时胰岛素的患者A1c未改善甚至恶化，Afrezza儿科试验初步设计为52周研究，预计2021年第二季度末或第三季度初启动 [22] 其他产品 - Thyquidity刚推出，首周在彭博终端有处方显示，有望进入儿科内分泌领域，利用现有基础设施为公司和客户带来更多价值 [23] 财务状况 - Afrezza自2017年第一季度推出后，实现了逐年和逐季增长，2020年虽受疫情影响，但仍有增长，自推出以来净收入增长了8倍 [24] - 上周进行可转换债券发行，筹集2亿美元高级票据，2026年到期，有最高3000万美元的绿鞋期权，票面利率2.5%，转换溢价30% - 正在进行丹伯里设施的售后回租，预计在第二季度初带来9500万 - 1.05亿美元，加上年初的6700万美元，公司资金充足，有望实现现金流盈亏平衡并消除文件中的持续经营疑虑 [25] 未来展望 - 投资产品管线和业务发展，拓展Technosphere孤儿肺业务能力和机会 - 扩建丹佛设施，为Tyvaso DPI增长做准备，预计2021年底至2022年实现24x7生产 - 增加对增长机会的投资，如Afrezza在欧盟提交申请、数字营销、儿科扩展和临床出版物，但在看到增长机会显现前不会大幅增加投资 - 减少遗留债务，在未来会议上展示进展 [26][27] Technosphere平台 - 有可重复使用的Dreamboat吸入器和一次性Cricket系列吸入器两种设备平台，Cricket系列适用于急性使用场景，如概念验证和紧急情况 - 2021年正在进行10种配方的工作，预计部分将带来外部开发机会 [28] 2021年里程碑 - 第二季度Afrezza有新数据公布，已被ADA接受，等待ATTD接受 - Afrezza儿科3期试验预计第四季度首例患者首次就诊，希望提前至第二或第三季度 [29] 其他重要但是可能被忽略的内容 - H.C. Wainwright是一家全方位服务的投资银行，为多个行业和地区的公私公司提供金融、战略咨询等服务，有80位高级分析师，覆盖490家公司 [1] - 会议从3月9日开始，分析师和所有演示可在线直播和按需观看，参会者需注意虚拟会议在线门户提供的个人会议链接和授权 [2]

业绩总结 - 2020年第四季度Afrezza净收入为1010万美元，同比增长30%[48] - 2020年全年Afrezza净收入为3230万美元，同比增长28%[48] - 2020年第四季度总收入为1840万美元，同比增长15%[48] - 2020年第四季度合作与服务收入为840万美元，同比增长2%[48] - Afrezza在2020年第四季度的总收入为1620万美元，净收入为1010万美元，较2020年第三季度的730万美元增长了38%[51] - 2020年第四季度的毛利率达到了64%，相比于2020年第三季度的51%有所提升[53] - 2020年第四季度的非GAAP Afrezza净收入为890万美元，较GAAP净收入的1010万美元有所不同[71] - 2020年第四季度的非GAAP毛利率为59%，相比于2019年第四季度的32%显著提高[71] - 2020年第四季度的平均季度非GAAP净现金使用为2370万美元，较2019年第四季度的2020万美元有所增加[56] 用户数据 - 2020年第四季度Afrezza的GTN（净收入率）为38%[48] - 2020年第四季度的Gross-to-Nets（GTN）比例为38%，较2020年第一季度的43%下降了5个百分点[51] 未来展望 - MannKind计划在2021年进入Afrezza的儿童临床试验阶段[39] - 预计2021年第二季度将完成一项销售，销售价格预计在9500万至1.05亿美元之间[59] - 2021年第一季度将推出Thyquidity，第二季度预计Tyvaso ILD获得批准[67] 新产品和新技术研发 - MannKind与United Therapeutics的Tyvaso DPI合作完成临床和产品稳定性研究[11] - MannKind与Thyquidity的共同推广协议已于本周启动[46] 市场扩张和并购 - MannKind于2020年12月收购QrumPharma，交易金额约为1275万美元[27] - MannKind在2020年下半年增加了多名关键人才，包括首席科学官和医疗副总裁[13] 财务状况 - 2020年12月31日的无约束现金为6700万美元，较2020年第三季度的8300万美元减少[55] - 2020年第四季度非GAAP净现金使用为1200万美元，较2020年第三季度的3300万美元减少[56]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度Afrezza净收入为1010万美元，2019年为780万美元，增长率为30%，全年Afrezza净收入较2019年增长28% [7][27][29] - 2020年第四季度合作与服务收入为840万美元，2019年为820万美元，全年收入为3280万美元，2019年为3770万美元 [30] - 2020年第四季度Afrezza毛收入的毛净扣除率为38%，非GAAP毛净百分比为41%，与第三季度一致 [30] - 2020年第四季度Afrezza毛利率达到64%，调整后非GAAP毛利率为59%，较第三季度的51%有所增长 [31] - 2020年全年非GAAP运营活动净现金使用量降至5310万美元，平均季度非GAAP运营活动净现金使用量为1330万美元 [32] - 2020年底资产负债表上无限制现金为5700万美元，第四季度获得联合治疗公司1250万美元里程碑付款和1000万美元相关资金 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 内分泌疾病业务 - Afrezza第四季度净收入创纪录，达1010万美元，较2019年第四季度增长30%，连续订单增长38%，全年净收入增长28% [7] - 建立了近3000名处方医生的基础，商业和医疗团队稳定，人才基础迅速扩大 [17] 孤儿肺业务 - 与联合治疗公司完成所有关键Tyvaso稳定性和临床研究，联合治疗公司以1.05亿美元购买新容器，公司需提前四个月准备2021年底的产品发布 [6] - 2020年12月以1275万美元现金和股票收购QrumPharma及其吸入性氯法齐明产品，该产品处于IND前开发阶段，目标适应症为非结核分枝杆菌（NTM） [12] 各个市场数据和关键指标变化 - 分析师提高了联合治疗公司Tyvaso收入预测，预计大部分销售将来自Tyvaso DPI配方 [11] - 公司预计2021年Afrezza毛净率在40% - 42%之间 [49] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 聚焦内分泌疾病和孤儿肺疾病领域，通过收购QrumPharma拓展业务，寻找最佳机会为股东创造价值 [4] - 以技术为平台，与其他制药公司合作，开发新的治疗方案和产品 [5] - 推进Afrezza在儿科和妊娠期糖尿病等领域的适应症扩展，开展相关临床试验 [19] - 与Thyquidity开展联合推广，扩大销售团队覆盖范围，为Afrezza未来在儿科内分泌领域的推出做准备 [25][26] - 推进Tyvaso DPI的研发和审批进程，预计2021年获得FDA批准 [8][9] - 计划将部分资产授权给合作伙伴，同时自主推进部分产品的研发和商业化 [50][51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年公司应对新冠疫情挑战，采取减薪、削减成本等措施，调整商业化模式，最终在第四季度取得良好业绩 [5] - 公司对未来发展充满信心，认为目前处于良好的财务状况，有能力推进产品线的发展和业务的增长 [45][92] - 随着疫情缓解，公司有望实现指数级增长，为股东创造更大价值 [75] 其他重要信息 - 公司与联合治疗公司合作的Tyvaso DPI研究取得积极成果，主要目标安全性和耐受性达成，次要目标在疗效和生活质量测量方面有所改善 [9][10] - 公司与Receptor Life Sciences合作开展大麻二酚项目，有望获得里程碑和特许权使用费收入 [39] - 公司计划出售丹伯里制造设施并进行售后回租，预计售价在9500 - 1.05亿美元之间，租赁期限为20年，年租金在1000 - 1100万美元之间 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Afrezza的毛净率在2021年及以后如何考虑，丹伯里设施出售后预计对业务再投资多少，业务发展策略是否改变 - 公司预计2021年Afrezza毛净率在40% - 42%之间，将谨慎管理现金，确保公司长期现金安全，有足够资金推进产品线发展，业务发展策略未改变，仍将聚焦孤儿肺疾病，部分产品考虑授权合作，部分自主推进 [49][50][51] 问题2: Afrezza从免费药品向专业药房转换后，每处方实际价值是否会增加，Q1销量下降15%时收入是否持平 - 2021年大部分处方（98%）将为付费处方，Q1销量下降15%时收入将持平 [54][55] 问题3: 为何对Tyvaso DPI在PDUFA后立即包含PH和PH ILD两个适应症有信心，产品在不同剂量下是否具有剂量比例性 - 公司与FDA沟通，若Tyvaso获批ILD适应症，可外推至Tyvaso DPI，且在人体因素研究中纳入了ILD患者，产品在不同剂量下具有剂量比例性，高剂量下耐受性良好 [57][58][60] 问题4: Tyvaso和Tyvaso DPI的耐受性差异，儿科研究的规模和滴定计划 - 大多数从Tyvaso转换到Tyvaso DPI的患者能够耐受，预计不能耐受Tyvaso DPI的患者比例很低，儿科研究规模约为260人，预计20%的脱落率，滴定方案是与FDA讨论的重点，目标是避免患者剂量不足 [65][67][68] 问题5: Afrezza商业方面的变化和影响，ADA会议的关注重点 - 公司在销售团队管理、投资机会把握和报销流程优化方面取得进展，预计随着业务推进实现增长，ADA会议将关注夜间低血糖和时间范围数据的改善 [72][73][78] 问题6: Afrezza未来几个季度的成本变化 - Afrezza的商品成本预计与2020年保持在同一范围内，Tyvaso DPI的生产将导致制造成本的转移，但不会有显著变化 [80] 问题7: 出售租赁回租交易的建模时间，RLS的数据发布时间 - 出售租赁回租交易在最终确定后可开始按月摊销付款，预计在第二季度中前期，RLS将有更多积极信息发布，但具体数据发布时间未提及 [84] 问题8: 公司近期是否有更多合作交易的意愿，与UT的合作在2021年是否有可见性 - 若Q1和Q2业务进展顺利，公司将有更大意愿开展更多合作交易，与UT的合作将优先确保Tyvaso DPI的申报和推进，之后有望在研究方面开展更多合作 [86][87][89]

公司业务概况 - 公司主营内分泌和孤儿肺病吸入治疗产品的研发与商业化，主打产品Afrezza于2014年6月获FDA批准，2015年2月在美国零售药店可凭处方购买，自2018年9月与United Therapeutics合作开发Tyvaso DPI，合作方计划2021年4月向FDA提交新药申请[262] 财务亏损情况 - 截至2020年12月31日，公司累计亏损30亿美元，股东权益赤字1.804亿美元[263] - 2020年和2019年公司净亏损分别为5720万美元和5190万美元[263] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损30亿美元，未偿还借款本金1.229亿美元，现金及现金等价物6700万美元[306] 关键会计政策 - 公司关键会计政策涉及收入确认、库存成本核算、采购承诺损失确认等多个方面[267] 里程碑付款权 - 2013年7月公司向相关方授予里程碑付款权，最高可达9000万美元，其中7000万美元在达到特定里程碑时仍需支付[274] - 2013年7月公司向里程碑购买者发行里程碑权利，特定战略和销售里程碑达成时需支付最高9000万美元，其中7000万美元待支付[301] 递延所得税资产估值备抵 - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司针对净递延所得税资产余额分别设立了6.755亿美元和6.706亿美元的估值备抵[278] 税收核算与影响 - 公司选择在产生全球无形低税收入（GILTI）的当年核算相关税款[279] - 2020年3月27日美国政府颁布CARES法案，为企业提供税收减免和商业激励措施，该法案及其他地区类似立法对公司2020年所得税收益影响不重大[280][281] 公司业务风险 - 公司业务面临筹集资金、产品商业化、生产供应、临床试验和监管审批等风险，新冠疫情持续对公司业务产生负面影响[262] 公司资金来源与持续经营 - 公司通过出售股权和可转换债务证券、获得合作预付款和里程碑付款以及贷款等方式为运营提供资金，若无法获得额外资金，公司持续经营能力存疑[263][265] 商业产品销售数据 - 2020年商业产品销售净收入为3232.4万美元，较2019年增加702万美元，增幅28%[283][286] 合作与服务收入数据 - 2020年合作与服务收入为3282万美元，较2019年减少491.4万美元，降幅13%[283][284] 商业产品毛利与成本数据 - 2020年商业产品毛利润为1724万美元，较2019年增加1201.4万美元，增幅230%，毛利率从21%提升至53%[286] - 2020年商品销售成本为1508.4万美元，较2019年减少499.4万美元，降幅25%[286][288] 各项费用数据 - 2020年销售费用为3436.5万美元，较2019年减少1200.8万美元，降幅26%[288][290] - 2020年研发费用为624.8万美元，较2019年减少65.2万美元，降幅9%[288][289] 利息收入与债务清偿数据 - 2020年利息收入为16.7万美元，较2019年减少83万美元，降幅83%[295] - 2020年债务清偿损失为26.4万美元，而2019年为收益352.9万美元，变动幅度107%[295] 未偿还债务情况 - 截至2020年12月31日，公司未偿还债务本金为1.229亿美元[297] 债券转换情况 - 2021年2月，公司将500万美元的2024年可转换债券转换为1666667股普通股[297] 经营活动现金流量 - 2020年经营活动使用现金2810万美元，净亏损5720万美元，非现金费用3890万美元，递延收入确认3280万美元，收到里程碑付款2500万美元和转付款190万美元[302] - 2019年经营活动使用现金8850万美元，净亏损5190万美元，支付实物利息3280万美元，递延收入减少670万美元[303] 投资活动现金流量 - 2020年投资活动提供现金1520万美元，出售国库券收入2000万美元，收购QrumPharma支付400万美元，相关交易成本50万美元[303] - 2019年投资活动使用现金2280万美元，购买国库券4500万美元，出售国库券收入2500万美元[303] 融资活动现金流量 - 2020年融资活动提供现金4990万美元，市场发售收入2350万美元，认股权证行权收入1160万美元，MidCap信贷安排收入1000万美元，PPP贷款收入490万美元[304] - 2019年融资活动提供现金6990万美元，Midcap信贷安排净收入3910万美元，票据交换净收入3180万美元，高级可转换票据交换净收入990万美元，认股权证行权和市场发售收入分别为590万美元和320万美元，部分被2021年票据和Deerfield信贷安排净付款1110万美元和690万美元抵消[305] 外汇损失情况 - 2020年公司因欧元汇率波动产生800万美元货币损失，若美元兑欧元汇率变动10%，预计税前损失受外汇影响约950万美元[317][318] 借款利率情况 - MidCap信贷安排借款利率基于一个月LIBOR加6.75%，下限为2.00%，其他债务为固定利率，Mann Group本票7.00%、2024年可转换票据5.75%、PPP贷款0.98% [315]

纪要涉及的公司 MannKind Corporation、United Therapeutics、Sanofi、Vertice、Qrum 纪要提到的核心观点和论据 Afrezza相关 - **销售情况**：2020年Q2至Q4脚本量季度环比增长，尽管疫情期间获取医疗服务提供者资源困难，但团队通过虚拟项目等方式保持销售团队活跃 [4][5] - **成本控制**：过去三年资本消耗率逐年降低，2020年每季度消耗约1300万美元，为过去12个季度最低 [4] - **免费商品计划调整**：结束免费商品计划，该计划占季度脚本量的10% - 15%，结束原因是患者未进行预先授权，免费商品积压。Q4开始针对新患者调整，Q1和Q4转换现有患者，若转换顺利，Q1将有增长动力 [5][6] - **报销中心**：推出新的报销中心，客户反馈该中心与CoverMyMeds一样好甚至更好，预先授权周转时间加快，当天即可改善 [7] - **市场接受度**：80%开了Afrezza处方的患者能拿到药，公司正与销售团队和客户合作，传递产品使用简单的信息 [8] - **销售团队与市场策略**：销售团队岗位空缺少，有一定稳定性；BluHale计划今年晚些时候推出第二版，有望具备剂量检测功能；团队Q1重新聚焦营销策略和产品推广 [9] TreT相关 - **研发进展**：关键的III期试验、人体因素研究、稳定性计划和药代动力学研究均已完成，目前只剩撰写临床研究报告和提交新药申请（NDA） [12] - **产品优势**：将皮下注射的曲前列尼尔转变为干粉吸入剂，创新耗时20年；相比现有治疗方式，能将患者的治疗过程从每天多次使用雾化器转变为两秒吸入，极大改善患者生活；患者在试验扩展阶段表现良好，剂量滴定正常 [13][14] - **合作协议**：与United Therapeutics合作，MannKind将获得低两位数的特许权使用费，以及制造成本加一定比例的收益；利用现有技术和基础设施，提高运营效率，有助于扩大利润率 [22] - **市场潜力**：Tyvaso目前是5亿美元的吸入性曲前列尼尔特许经营权，PH第1组约有45000名患者，第3组包括ILD和COPD患者约有130000名患者；United Therapeutics计划未来五年将曲前列尼尔治疗患者从7500名增加到25000名，预计大部分增长将来自TreT；PH ILD适应症约有30000名患者，COPD适应症有100000名患者，这些都是潜在的增长机会 [24][25][26] - **产品差异化**：与其他干粉产品相比，MannKind的技术在剂量一致性和准确性方面表现出色，能将大量药物粉末输送到肺部，减少在口腔和设备中的损失，且不易造成全身性副作用；预计比另一个干粉产品提前约一年上市 [34][35] 其他业务相关 - **Afrezza儿科扩展**：Q1和Q2 Afrezza将进入儿科领域，为1型糖尿病儿童患者提供治疗，有望改变护理标准，带来临床数据和市场机会 [38] - **与Vertice合作推广**：与Vertice共同推广液体甲状腺药物，利用现有销售基础设施，进入儿科内分泌领域，为未来获得儿科批准奠定基础，尤其对儿童患者有较大益处 [39][40] - **Qrum收购**：收购Qrum，其儿科肺科医生Thomas Hofmann加入公司，有助于开发孤儿肺病；计划将氯法齐明制成干粉吸入剂，预计2021 - 2022年进入临床，今年进入I期；该产品在NTM治疗、COVID和结核病治疗方面有潜在应用，得到NIH资助和各方关注 [41][42][43] 其他重要但是可能被忽略的内容 - United Therapeutics为TreT产品购买了优先审评券，花费超过1亿美元，显示出对该产品的重视和推广决心 [21] - 尽管Tyvaso还有几年才会面临仿制药竞争，但MannKind对United Therapeutics团队推动患者转换和市场扩张有信心 [24]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度Afrezza净收入730万美元，较2019年第三季度增长27%，增长源于潜在处方需求的销量增长、价格及更有利的总净百分比，以及更高胰岛素单位药筒的有利组合 [6][12] - 9月累计净收入2210万美元，较2019年增长31%，由销量、组合和价格驱动 [7] - 第三季度总净比为41%，略优于预期范围42% - 44%，较2019年有利2%；9月累计总净比处于预期范围下限42% [15] - 第三季度合作与服务收入为810万美元，2019年为820万美元；9月累计收入为2440万美元，2019年为2950万美元，减少主要因2018年第四季度至2019年第二季度确认1000万美元联合治疗研究协议 [15] - 第三季度末现金为5270万美元，运营活动使用1350万美元；10月通过提前偿还12月本票减少债务260万美元 [7] - 2020年第三季度毛利润率首次超过50%，因有过剩制造产能，商品成本相对稳定，且TreT临床产品生产增加使成本分摊到两种产品上 [18] - 2020年9月累计Afrezza净收入较两年前翻倍至2230万美元，非GAAP运营活动净现金使用量较两年前减少45%；2020年平均季度非GAAP运营活动净现金使用量为1360万美元，第三季度实际为1350万美元 [19][20] 各条业务线数据和关键指标变化 Afrezza业务 - 美国总处方量同比增长8%，第二季度环比增长3%，而市场快速作用类似物同比下降3%，季度环比下降2% [6] - 2020年第三季度无国际Afrezza收入，2019年第三季度有70万美元，为首次向巴西商业伙伴Biomm销售 [14] - 2020年各季度通过专业药房发货比例逐步增加，年初为6%，第一季度为8%，第二季度为15%，第三季度为17%，10月为20% [16] TreT业务 - 与联合治疗公司的合作按计划在第四季度完成关键NDA组件，近期收到2021年第四季度及以后临床用品120万美元采购订单 [7] - 预计第四季度里程碑收入为1250万美元，预计在第四季度额外发货80万美元临床库存，并预计2021年有额外采购 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国快速作用类似物市场同比下降3%，季度环比下降2%，而公司Afrezza业务在该市场中实现增长 [6] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 扩大商业和医疗团队，第三季度和第四季度初招聘26名新员工，未来几周还有员工入职 [22] - 扩展综合护理模式，优化Afrezza患者体验和产品利润率；第三季度推出AfrezzaAssist报销支持计划，第四季度进行微调 [22] - 推进与UpScript的远程医疗合作，预计几周内推出；与Steady Health交流，其已在加州和华盛顿特区通过远程医疗进行Afrezza处方 [22] - 将Bridge计划（免费商品计划）过渡到AfrezzaAssist，预计不会对收入产生负面影响，因预计免费商品将转化为付费处方 [23] - 优化产品分销模式，考虑采用寄售库存模式降低成本和提高患者可及性 [24] - 减少样品计划的样品量，推出27计数滴定样品包，期望简化处方流程并减少市场上的样品 [25] - 准备推出BluHale Pro，已开始2.0版本工作，计划实现剂量检测和与连续CGM监测集成 [26] - 预计第四季度有6项新出版物研究被接受和发表，2020年已有14项新科学发布 [26] - 预计第四季度向FDA提交儿科3期研究方案，确定研究名称和CRO，根据FDA反馈决定何时开始试验 [27] 行业竞争 - 公司Afrezza业务在市场收缩情况下实现增长，表明公司产品在市场中有一定竞争力 [6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID - 19带来挑战，公司U.S. Afrezza成人业务仍同比增长，管道业务进展顺利，TreT有望获批，Afrezza国际扩张虽受影响但印度试验即将进行，儿科计划按计划推进，整体对公司现状和未来发展感到乐观 [33] 其他重要信息 - 公司新加入医疗事务和安全主管Kevin Kaiserman博士，预计下周宣布新的监管主管 [5] - 公司Technosphere平台完成两项新机会的配方工作，Sumatriptan完成大型动物测试，初步结果积极，2021年初将对管道进行优先级评估并更新信息 [30] - 公司考虑出售并回租丹伯里工厂，目前处于早期阶段，反馈积极；MidCap有2500万美元第三笔资金可供使用，条件是达到里程碑 [31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待当前销售团队，若增加代表是增加新地区还是在现有地区增加，2021年业务投资方向 - 公司在第二季度决定扩大销售团队，第三季度完成培训，目前已投入工作；同时扩大医疗团队，增加医学联络官和医学教育提供者 [37] - 2021年将扩大在线业务，加强与患者的在线互动和教育；医疗方面将进行数据分析、发表研究成果和开展小型研究；资本分配上，管道资产推进成本可通过管理现金余额抵消，管道研究与TreT上市后产生的现金流相配合 [38][39] 问题2: TreT在制造方面为潜在批准和商业化做了哪些工作，联合治疗公司扩大TreT标签的策略 - 制造方面，去年底完成工厂建设，目前正在完成NDA包装，预计1月左右可开始生产可扩展的商业供应 [42] - 关于BREEZE - 2研究，需等待FDA反馈决定是否进行；公司与联合治疗公司在标签申请上保持一致，TreT以NDA形式提交，有一定灵活性；公司在人体因素研究中纳入不同类型PAH亚组，为ILD适应症做准备 [43][44] 问题3: BREEZE - 2研究设计如何 - 目前没有明确答案，可能是小型研究，研究对象可能更多是初治患者，具体取决于FDA反馈；首要问题是是否需要进行BREEZE - 2研究，若需要公司将立即开展，若不需要则计划在2021年推出带有ILD标签的产品 [46] 问题4: 联合治疗公司协议中未披露的其他研究项目和工作是否有可见性 - 公司目前专注于确保TreT按时推出，为患者提供药物；与联合治疗公司团队多次讨论其他想法和资产，但希望先让TreT成功上市，之后再探讨更多合作机会 [48][49] 问题5: 请介绍Afrezza计划的机制、对损益表的影响以及在开放获取方面的好处 - 机制类似于CoverMyMeds但更简化，医生电子处方到中央药房，无需预先授权则直接配药，需要则自动发送给医生，医生填写后电子提交给支付方，多数在一两天内获批，最多72小时，未获批则提供免费药物代码，20%患者可能需要上诉 [52] - 好处包括药房可及时处理处方、患者无需长时间等待、与远程医疗模式结合可直接邮寄药物给患者、公司可跟进患者用药情况、部分支付方考虑将Afrezza从非首选提升为首选、CMS将取消Afrezza在CGM方面的注射限制 [53][54][55] 问题6: 毛利润率是否还有提升空间，特别是随着TreT和其他项目增加产能 - 有提升空间，从成本和收入趋势来看，若增加商业制造资源，成本在短期内不会有太大变化；公司认为未来毛利润率可提升至70% - 80% [58][59]