财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度总收入为9.72亿美元,同比增长3% [67] - 公司调高了2023年全年总收入和肿瘤业务收入指引 [17] - 公司第三季度调整后净收入为3.4亿美元,调整后每股收益为4.84美元 [68] - 公司维持了2023年GAAP净收入和调整后净收入指引 [71] - 公司第三季度经营活动产生的现金流为3.07亿美元,前三季度为9.25亿美元 [69] 各条业务线数据和关键指标变化 神经科学业务 - 公司氧巴喜(Xywav)收入同比增长30%,达到3.32亿美元 [26][27] - 公司氧巴喜在失眠症和特发性嗜睡症患者中的使用持续增长 [27][28] - 公司计划增加对特发性嗜睡症市场的投入,以进一步推动氧巴喜的增长 [28] - 公司艾博利(Epidiolex)收入同比增长9%,达到2.14亿美元 [33][34] 肿瘤业务 - 公司瑞拉泽(Rylaze)收入同比增长43%,达到1.05亿美元 [36][37][38][39][40] - 公司最近获得了欧盟上市许可,计划在今年晚些时候开始在欧洲推广瑞拉泽 [41] - 公司泽普泽尔卡(Zepzelca)收入同比增长11%,达到0.78亿美元 [42][43] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在加速和扩大针对Zanidatamab的开发计划,认为其在多种HER2表达肿瘤中都有广阔的应用前景 [49][50][51][52][53][55][56][57] - 公司计划今年开始递交针对二线胆道系统肿瘤的Zanidatamab加速上市申请,并在明年上半年完成申请 [52] - 公司认为Zanidatamab有超过20亿美元的峰值销售潜力 [23][52][55] - 公司正在推进多个临床后期项目,预计2024年底前会有5个临床后期数据读出 [46][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对氧巴喜业务的持久性和增长前景保持信心,尽管面临高钠氧巴喜品牌和授权仿制药的竞争 [18][26] - 公司对艾博利有望达到10亿美元以上收入的块头级水平保持信心 [33][34][35] - 公司认为Zanidatamab是最去风险且最高优先的管线项目,有望为公司带来长期价值 [22][23][49][52][55] - 公司保持良好的财务状况,有能力投资于最有潜力的商业和研发项目以及并购机会 [23][69] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Jessica Fye 提问** 最近有报道称Jazz可能在探索各种战略选择,包括拆分公司或出售业务部门。公司对此有何评论? [81] **Bruce Cozadd 回答** 公司没有做出任何此类宣布。这只是某些未经证实的消息源的报道。公司仍然专注于通过并购来推动业务增长,这一直是公司的策略,也是Vision 2025的一部分。公司的强大财务状况使其能够继续投资于最有潜力的机会。 [82][83] 问题2 **Jason Gerberry 提问** 您如何看待氧巴喜市场的竞争格局变化,LUMRYZ的进展如何影响您的指引? [84] **Bruce Cozadd 和 Kim Sablich 回答** 公司此前已经预见到了氧巴喜市场的竞争,并将其纳入了指引。尽管存在新的竞争产品,但公司仍看好氧巴喜(Xywav)在失眠症和特发性嗜睡症市场的增长前景。医生和患者仍然重视Xywav的低钠优势,公司有信心Xywav将继续成为首选的氧巴喜治疗。 [85][86][87][88][89] 问题3 **Ami Fadia 提问** 关于JZP-150,公司认为其机制有何独特之处?临床试验的设计和预期结果如何? [91][92][93][94] **Robert Iannone 回答** JZP-150是不可逆的FAAH抑制剂,可以持续抑制FAAH,这可能比可逆抑制剂更有优势。公司设计了一个包括3个剂量组的III期试验,以评估安全性和有效性,希望能看到临床上有意义的疗效改善。公司选择了这3个剂量水平,是基于之前的受体占用数据,以全面评估疗效和安全性。 [92][93][94]

业绩总结 - 2023年第三季度总收入增长3%，达到37.50亿美元至38.75亿美元[34] - 2023年第三季度GAAP净收入为146,820美元，稀释每股收益为2.14美元[11] - 非GAAP调整后净收入为340,148美元，稀释每股收益为4.84美元[11] - 2023年第三季度的非GAAP EBITDA为811百万美元[13] - 2023年第三季度GAAP净亏损为80万美元，较2022年同期的净亏损224万美元有所改善[13] - 2023年第三季度总GAAP债务为58.05亿美元[13] 用户数据 - Xywav收入为3.32亿美元，同比增长30%[3] - Epidiolex收入为2.14亿美元，同比增长9%[3] - Rylaze收入为1.05亿美元，同比增长43%[3] - 2023年第三季度oxybate的收入年化为19亿美元，较去年增长30%[61] - 70%的睡眠专家预计在未来六个月内会增加对Xywav的处方[60] 未来展望 - 公司预计到2024年将执行多个Epidiolex的国际市场推出[15] - 2025年预计实现50亿美元的收入目标[36] - 预计到2025年，Epidiolex和肿瘤学的收入将达到约25亿美元[94] - 预计2023年总收入指导中点为37.5亿至38.75亿美元[146] - 预计2023年GAAP和非GAAP调整后的净收入分别为5.08亿美元和13.15亿美元，较2022年增长327%和41%[159] 新产品和新技术研发 - 公司计划在未来十年内至少获得五个新产品的批准[15] - JZP150的临床试验在2024年1月将公布顶线数据[107] - Zanidatamab在BTC的生物制剂许可申请（BLA）计划于2024年上半年提交[103] - JZP815的第一阶段临床试验正在进行中，剂量探索阶段的起始剂量为20mg BID[116] - JZP441的单次上升剂量研究已在健康志愿者中完成[110] 成本和费用 - 2023年GAAP报告的产品销售成本为5.41亿美元，SG&A费用为14.17亿美元，R&D费用为5.90亿美元，总费用为25.48亿美元[163] - 预计2023年GAAP和非GAAP调整后的SG&A费用中点分别为12.68亿美元和10.85亿美元，较2022年下降11%和4%[159] - 预计2023年GAAP和非GAAP调整后的R&D费用中点分别为8.66亿美元和8亿美元，较2022年增长47%和54%[159] - 收购GW后预计实现的成本协同效应为4500万美元[188] 负面信息 - 2023年第三季度调整后净收入（ANI）为7.04亿美元，同比下降8%[144] - 2023年第三季度总收入为23.35亿美元，同比下降6%[144] - 2023年GAAP报告的净收入较2022年增长847%，非GAAP调整后的净收入较2022年下降8%[179]

公司产品及疗法 - Jazz Pharmaceuticals plc是一家全球生物制药公司，致力于为患有严重疾病的患者开发改变生活的药物[48] - Xywav是一种氧酸盐疗法，是治疗成年人特发性嗜睡症的首个FDA批准药物[49] - Xywav是唯一一种不带有高钠摄入警告和注意事项的氧酸盐疗法，FDA认为其在降低心血管发病率方面具有临床意义[69] - 2022年11月，FDA批准了Rylaze的补充生物制品许可申请，针对M/W/F 25/25/50 mg/m2的IM给药方案[70] - 我们在2020年初获得了Zepzelca在美国的开发和商业化权利，并在六个月后推出，用于治疗SCLC患者[70] - Defitelio是首个也是唯一一个获批用于治疗接受HSCT后出现严重VOD的患者的治疗药物[70] - Vyxeos是一种治疗新诊断的t-AML或AML-MRC的药物，FDA在2021年3月批准了新的适应症，用于治疗一岁及以上的新诊断t-AML或AML-MRC的小儿[70] - 我们的研发活动包括所有开发阶段，目前包括新产品候选药物的临床测试和与我们现有上市产品相关的临床改进活动[70] - 我们的神经科学研发工作包括Epidyolex用于治疗LGS、DS和TSC的第三期临床试验[75] - 我们与Zymeworks合作进行的关键试验包括Zanidatamab用于HER2阳性胃食管腺癌的试验[75] - 我们计划在2023年启动JZP898的第一期临床试验[74] 财务状况 - 2023年第三季度，公司产品销售净额为938,398千美元，同比增长4%[83] - 神经科学产品销售额在2023年第三季度同比下降5%，达到675,081千美元[84] - 预计2023年研发支出将继续增加，主要是为了准备临床试验数据披露和启动额外的临床试验[90] - 2023年9月30日，我们的所得税减免额为4.72亿美元，较2022年同期的4.3亿美元增长[96] - 截至2023年9月30日，我们的现金、现金等价物和投资总额为16亿美元[97] - 在2023年9月30日的九个月内，我们从运营活动中获得了9.247亿美元的现金流[100] - 2023年9月30日的九个月内，我们用于投资活动的净现金流增加了1.43亿美元[101] - 2023年9月30日的九个月内，我们用于融资活动的净现金流减少了3.441亿美元[102] - 我们已经做出决定，将2024年到期的债券兑付方式固定为现金和公司普通股的组合[103] 风险与挑战 - 我们的前瞻性声明受到各种已知和未知风险的影响，包括新产品竞争和监管限制等[107] - 公司的成功取决于有效推广现有产品和潜在未来产品[109] - 公司面临来自其他公司的激烈竞争，包括拥有更大销售组织和更多产品组合经验的公司以及来自仿制药的竞争[110] - 公司产品的市场接受度取决于医生、患者、第三方支付者和医疗界的认可[113] - 公司未来的成功取决于成功开发并获得和维持对晚期产品候选者的监管批准，并在获批后成功推出和商业化这些产品候选者[115]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度总营收达9.57亿美元，得益于神经科学和肿瘤学关键产品增长，Xywav、Epidiolex和Rylaze同比实现两位数增长 [60] - 2023年上半年经营活动产生现金约6.17亿美元，较2022年同期增加超1亿美元，财务状况良好，有投资灵活性 [61] - 2023年第二季度完成约1亿美元股票回购，截至二季度末，当前计划下约3.36亿美元可用于回购 [64] - 上调2023年总营收指引至37.25 - 38.75亿美元，神经科学营收指引中点增加2000万美元，肿瘤学指引不变 [87] - 上调非GAAP调整后每股收益指引至18.5 - 19美元，中点增加1.2美元，主要因营收和ANI预期增加及稀释股份减少 [90] 各条业务线数据和关键指标变化 神经科学业务 - Xywav二季度营收3.27亿美元，同比增长39%，尽管年初有高钠羟丁酸盐竞争，仍保持增长 [39] - 二季度末约9300名发作性睡病患者使用Xywav，约2200名特发性嗜睡症患者使用，总羟丁酸盐业务营收4.92亿美元，同比下降2% [15][16][17] - Epidiolex二季度净产品销售额2.02亿美元，同比增长15%，得益于潜在需求和长期护理市场渗透增加 [21] 肿瘤学业务 - Rylaze二季度净产品销售额1.02亿美元，同比增长39%，连续四个季度增长，需求强劲 [46] - Zepzelca二季度净产品销售额7000万美元，同比增长3%，在二线小细胞肺癌市场有一定渗透 [47] 各个市场数据和关键指标变化 - Epidiolex已在全球23个国家推出并报销，包括五个关键欧洲市场，初期市场反馈良好，预计今年和明年有更多报销决定和提交 [45] - Rylaze在美国市场需求强劲，在儿科肿瘤方案中几乎被普遍采用，在青少年和年轻成人市场使用增加，欧洲预计今年获EC批准 [23][24] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 聚焦商业执行和运营卓越，通过资本分配战略投资产品、管线项目和企业发展机会，实现可持续增长和价值提升 [12] - 推进管线项目，有望在2024年前获得多达四项后期数据读出，包括JZP150、suvecaltamide、zanidatamab和Zepzelca相关数据 [4] - 目标是实现2025愿景，即羟丁酸盐业务贡献20亿美元营收，总营收达50亿美元 [3] 行业竞争 - 高钠羟丁酸盐授权仿制药竞争方面，Hikma年初推出无销量限制仿制药，Amneal 7月初推出，Lupin和Par未推出，公司从所有高钠羟丁酸盐AGs获得特许权使用费 [20] - Rylaze在欧洲市场有竞争，但公司能提供可靠高质量供应 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对羟丁酸盐业务前景有信心，Xywav增长和低钠优势使其有望实现2025愿景目标 [3][18] - 看好Epidiolex成为重磅炸弹药物的潜力，其在国内外市场增长势头良好 [21][35] - Rylaze需求强劲，有望继续推动肿瘤学业务增长 [46] - 对管线项目进展感到兴奋，多个项目有潜力带来新治疗选择和商业机会 [48] 其他重要信息 - 公司近期收到JZP458（美国市场为Rylaze）的CHMP积极意见，预计今年获欧洲委员会批准 [10][29] - 收到JZP898的IND许可，预计今年启动一期试验 [11][84] - Zanidatamab有潜力成为HER2阳性癌症的差异化双特异性治疗选择，预计在二线BTC和一线GEA有进展，峰值销售额超20亿美元 [30][50][92] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 三期Zani GEA研究预计的数据情况 - 公司未明确说明试验设定的治疗效果，但可通过ct.gov上的样本量等信息推断，这是一项安慰剂对照试验，有两个剂量水平，患者可使用其他伴随药物 [95] 问题: Xywav患者数量减少原因及业务前景 - 二季度Xywav患者数量减少是因专业药房运营问题导致部分患者 refill 延迟，并非整体需求问题，公司对Xywav增长机会和业务持久性有信心，已上调全年财务和神经科学营收指引 [96][97] 问题: 对20亿美元羟丁酸盐营收目标的信心依据 - 该目标包括Xywav在发作性睡病和特发性嗜睡症的营收、Xyrem品牌销售及AGs特许权使用费，公司专注于Xywav增长，预计2023年下半年特许权使用费显著增加，Hikma特许权结构2024年将重置 [99] 问题: 对2025年50亿美元营收目标信心不足的原因 - 公司对业务表现满意，已上调2023年上下线指引，2025愿景预留5000万美元用于企业发展活动，Zanidatamab可能有贡献，公司将继续通过企业发展获取新商业和管线产品 [123][124] 问题: Epidiolex增长的驱动因素和未来机会 - 增长得益于与医生的面对面互动、对成人市场的关注和国际市场的拓展，公司正在评估EMA适应症，开展日本三期研究，分享数据以提高产品疗效认知 [107][110][129] 问题: Rylaze在青少年和年轻成人市场的进展和机会 - 公司已对该市场进行两个季度的教育推广，看到订单和增长率良好，部分中心仍在尝试使用，成人市场有增长空间，且成人患者平均剂量更高 [134][135][152] 问题: 高钠羟丁酸盐授权仿制药对IH市场的影响 - Xyrem未在IH进行全面临床研究，标签剂量信息不同，非适应症产品报销有使用管理标准，Xywav是唯一FDA批准的IH治疗药物，公司对此有信心 [155][157] 问题: JZP441与TAK - 994的差异化 - 公司与住友合作时已知TAK - 994的肝毒性问题，选择了认为有显著差异的化学系列，认为JZP441与TAK - 994有实质性差异 [154] 问题: 高钠一次服用药物与无钠两次服用药物的权衡及对reboxetine的看法 - 多项羟丁酸盐研究显示，固定剂量高钠版本或速释羟丁酸盐对睡眠改善效果相当，无证据表明固定剂量方案或醒来服用第二剂有更大影响，reboxetine是日间警觉剂，有时可与羟丁酸盐互补，但不能替代 [168][169][170] 问题: JZP150在PTSD试验中的关注重点和统计分析计划 - 认为CAPS - 5是综合复合终点，有监管认可，能反映PTSD患者症状，试验有两个活性剂量组和安慰剂组，样本量足以对两个剂量组与安慰剂进行比较 [163][172]

公司概况 - Jazz Pharmaceuticals plc 是一家全球生物制药公司，致力于为患有严重疾病的患者开发改变生活的药物[48] 公司战略 - 公司的战略是通过执行商业推出和持续的商业化举措、推进强大的研发项目、有效部署资本以加强实现短期和长期目标的前景、提供强劲的财务表现来实现可持续增长和增强价值[48] 研发项目 - Jazz Pharmaceuticals plc 在神经科学和肿瘤学领域继续专注于研发活动[48] Xywav产品 - Xywav 是一种氧酸盐疗法，是治疗睡眠障碍患者的首选疗法，FDA批准用于治疗嗜睡症和白天过度嗜睡症[68] - Xywav 是唯一一种FDA批准用于治疗特发性嗜睡症的疗法，含有的钠比Xyrem少92%[68] - Xywav 在嗜睡症和特发性嗜睡症的患者中得到了强烈的采用，截至2023年第二季度末，大约有11,500名患者正在使用Xywav[68] 其他药物产品 - Epidiolex 是一种治疗癫痫的药物，已在美国获得批准，扩展了公司不断增长的神经科学业务[68] - Rylaze 是一种在2021年获得FDA批准的药物，用于治疗急性淋巴细胞白血病和淋巴细胞淋巴瘤患者[68] 合作与协议 - Jazz公司在2022年11月获得了FDA批准，推出了Rylaze的M/W/F IM剂量方案[69] - Jazz公司与Roche合作进行了一项关于Zepzelca在一线广泛期SCLC中与Tecentriq联合治疗的关键三期临床试验[70] - Jazz公司与Zymeworks签署了独家许可和合作协议，获得了zanidatamab在全球范围内的开发和商业化权利[71] 商业化策略 - 公司正专注于在商业化领域建立卓越，包括构建日益灵活和适应性强的商业化引擎，加强面向患者、提供者和支付方的市场专业知识[75] - 公司正致力于加强与客户的互动，通过加强各功能和各地区之间的协调和整合，实现更一体化的品牌规划、更加关注产品推出和运营卓越以及多渠道客户互动[75] 财务表现 - 2023年第二季度，产品销售净额为946,987千美元，同比增长2%[80] - Xywav产品销售在2023年第二季度和上半年分别增长了39%和44%[81] - Rylaze产品销售在2023年第二季度和上半年分别增长了39%和48%[81] - 预计2023年总产品销售将增长，主要受益于Xywav销售增长、Epidiolex和肿瘤产品的预期增长[83] - 预计2023年版税和合同收入将增加，主要受益于高钠氧酸盐AG的版税收入[84] - 2023年成本销售预计将减少，主要受益于减少的收购会计存货公允价值调整费用[85] - 2023年销售、一般和管理费用预计将减少，主要受益于Sunosi相关支出的减少[86] - 预计2023年研发费用将继续增加，主要是为了准备临床试验数据、启动和进行额外的临床试验[87] - 预计2023年利息支出将增加，主要受到贷款利率的影响[89] 财务状况 - 2023年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为14亿美元[92] - 2023年6月30日，公司运营活动产生的净现金流为6.17473亿美元，同比增长105.5百万美元[95] - 2023年6月30日，公司投资活动中净现金流为-90561千美元，同比减少35.9百万美元[96] - 2023年6月30日，公司融资活动中净现金流为-126455千美元，同比减少133.6百万美元[97] 风险因素 - 公司的成功取决于有效推广其现有产品和潜在未来产品[106] - 公司面临来自其他公司的激烈竞争，包括拥有更大销售组织和更多产品组合经验的公司以及来自仿制药的竞争[107] - 公司的产品可能无法获得第三方支付者的足够覆盖和报销，可能需要支付折扣或其他限制以确保覆盖，这可能会影响销售[108] - 公司的业务可能会受到全球医疗保健成本控制趋势和医疗法律政策变化的影响，这可能会对业务和财务状况产生重大不利影响[109]

业绩总结 - 2023年公司预计收入指导为367.5亿至387.5亿美元[17] - 2023年第一季度总收入同比增长10%[50] - 2023年第一季度GAAP报告的净收入同比增长4115%，非GAAP调整净收入增长9%[25] - 2023年第一季度，GAAP报告的净收入为69420千美元，较2022年同期的1647千美元显著增长[193] - 2023年第一季度，非GAAP调整后的净收入为285261千美元，较2022年同期的261934千美元增长9%[193] - 2023年第一季度，GAAP和非GAAP调整后的营业利润率分别为30%和48%[197] - 2023年第一季度，非GAAP EBITDA为1782百万美元[200] 用户数据 - 2023年第一季度，Xywav的活跃患者人数约为17,400人[83] - 2023年第一季度，Xywav的收入为4.58亿美元，同比增长49%[83] - 2023年第一季度，Epidiolex的净产品销售额为1.579亿美元[108] - 2023年第一季度，Zepzelca的净产品销售额为1.889亿美元[89] - Epidiolex的市场采用率显著提高，近60%的美国医疗提供者在治疗算法中更早使用该药物[73] 未来展望 - 公司预计到2025年将实现可持续增长和增强价值[45] - 2025年公司预计实现50亿美元的收入[81] - 预计到2024年将有至少3个晚期数据读出[50] - 预计2023年完成2L小细胞肺癌（SCLC）临床试验的患者招募[23] - 预计2023年Rylaze在欧盟获得批准[23] - 预计2023年将实现5个新产品的批准[81] 新产品和新技术研发 - JZP150（用于创伤后应激障碍）的二期试验顶线数据预计在2023年底公布[11] - Suvecaltamide（用于治疗中重度本态性震颤）的二期b试验顶线数据预计在2024年上半年公布[10] - 预计Zepzelca在2024年进行ES 1L SCLC与Tecentriq的联合治疗的顶线数据公布[23] - Zanidatamab在HER2放大和表达的胆道癌患者中，单药治疗的客观反应率为41.3%[152] 财务数据 - 2023年研发费用预计为6.75亿至7.25亿美元[34] - 2023年净收入预计为12.4亿至13.1亿美元，稀释每股净收入预计为16.90至17.85美元[34] - 2023年第一季度的经营现金流为3.21亿美元，现金及现金等价物为12亿美元[21] - GAAP报告的产品销售成本为4.41亿美元，SG&A费用为14.52亿美元，研发费用为5.06亿美元，总计为23.98亿美元[40] - 非GAAP调整后的产品销售成本为2.05亿美元，SG&A费用为11.05亿美元，研发费用为4.51亿美元，总计为17.61亿美元[40] - 预计2023年研发支出将增加30%，达到7.68亿美元[173] - 预计2023年销售、一般和行政费用将减少13%，达到12.37亿美元[173]

公司战略目标 - 公司2022年1月宣布Vision 2025，目标是实现可持续增长和提升价值，核心聚焦商业执行、管道生产力和运营卓越[134] 产品特性及获批情况 - Xywav含钠量比Xyrem少92%，是治疗发作性睡病和特发性嗜睡症的标准疗法，2021年8月成为首个获FDA批准治疗成人特发性嗜睡症的疗法[139] - FDA认可Xywav在发作性睡病和特发性嗜睡症的7年孤儿药 exclusivity，分别至2027年7月和2028年8月[142][143] - 2021年5月公司收购GW Pharmaceuticals plc获得Epidiolex，其在美国获批治疗多种癫痫相关发作，在欧洲部分国家也获批相关适应症[146] - Rylaze于2021年6月在美国获批用于治疗对大肠杆菌衍生天冬酰胺酶过敏的急性淋巴细胞白血病和淋巴细胞淋巴瘤，2022年9月在加拿大获批[136] - Zepzelca于2020年6月在美国获批治疗铂类化疗后进展的转移性小细胞肺癌，2021年9月在加拿大获批[138] - Defitelio在多个国家获批治疗造血干细胞移植后的严重肝静脉闭塞病等相关病症[138] - Vyxeos在美国、欧洲部分国家和加拿大获批治疗新诊断的治疗相关急性髓系白血病等病症[138] - 产品Xywav比Xyrem钠含量低92%，FDA认可其在发作性睡病方面有7年ODE至2027年7月21日[165] 产品市场覆盖及患者情况 - 公司与美国三大药房福利管理机构达成Xywav协议，在发作性睡病和特发性嗜睡症适应症上，约90%商业保险覆盖[144] - 截至2023年第一季度末，约11050名患者服用Xywav，其中约9050名发作性睡病患者和约2000名特发性嗜睡症患者，Xywav和Xyrem合计平均活跃患者约17400名[145] - 2023年第一季度末，平均活跃羟丁酸盐治疗患者约17400人，较2022年同期增长约5%[182] 产品合作与授权 - 公司于2022年11月支付5000万美元给住友制药，获得JZP441在美国、欧洲等地区的独家开发和商业化权利，住友制药有资格获得最高10.9亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，获批后可获得低两位数分层特许权使用费[154] - 公司于2022年10月支付5000万美元给Zymeworks，行使选择权后又支付3.25亿美元，获得zanidatamab在美国、欧洲、日本等地区的独家开发和商业化权利，Zymeworks有资格获得最高14亿美元的监管和商业里程碑付款，获批后可获得10% - 20%的分层特许权使用费[158] - 公司于2022年4月支付1500万美元给Werewolf Therapeutics，获得JZP898的全球独家开发和商业化权利，Werewolf有资格获得最高12.6亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，获批后可获得中个位数分层特许权使用费[160] 产品研发进展 - Rylaze于2021年6月获FDA批准，初始推荐剂量为每48小时肌肉注射25 mg/m²，2022年11月获批周一/周三/周五肌肉注射给药方案，2022年4月提交静脉注射补充生物制品许可申请，2023年2月收到FDA要求提供额外临床数据的完整回复信[147][155] - 公司于2020年初获得Zepzelca美国开发和商业化权利，六个月后推出，目前正与罗氏合作开展一线广泛期小细胞肺癌的3期关键临床试验，2022年启动2期篮子试验和4期观察性研究[149][156][157] - 公司于2022年8月启动Epidiolex治疗肌阵挛 - 失张力癫痫的3期关键临床试验，2022年10月在日本启动Epidyolex治疗伦诺克斯 - 加斯托综合征、德弗里斯综合征和结节性硬化症的3期试验[152] - 公司于2021年12月启动suvecaltamide治疗特发性震颤和JZP150治疗创伤后应激障碍的2期临床试验，2022年11月启动suvecaltamide治疗帕金森病震颤的2期试验[153] - 公司于2022年6月宣布FDA批准JZP815的新药研究申请，2022年10月首例患者入组1期试验[159] 产品市场环境及影响 - Defitelio是唯一获批用于异基因造血干细胞移植后肝静脉闭塞病的治疗药物，受新冠疫情影响，接受异基因造血干细胞移植的患者数量显著下降，未来化疗方案的改变和细胞疗法的增加可能降低肝静脉闭塞病的发病率，欧洲预防性使用Defitelio的情况减少[149] - Vyxeos于2021年3月获批修订标签，增加治疗1岁及以上儿科患者新诊断的治疗相关急性髓系白血病或伴有骨髓增生异常相关改变的急性髓系白血病的新适应症，尽管美国存在低强度治疗趋势，但需求正在恢复，预计未来适当的继发性急性髓系白血病患者需求将保持稳定[150] 财务资产减值与仿制药申请 - 2022年第三季度，公司因决定停止那比西莫尔计划记录了1.336亿美元的资产减值费用[174] - 2022年11月和12月，公司收到十份仿制药申请通知[170] 财务关键指标变化（季度） - 2023年3月31日止三个月，产品净销售额为8.84219亿美元，较2022年的8.09837亿美元增长9%[180] - 2023年3月31日止三个月，特许权使用费和合同收入为859.3万美元，较2022年的388.4万美元增长121%[180] - 2023年3月31日止三个月，产品销售成本（不包括收购开发技术的摊销）为1.28644亿美元，较2022年的1.15284亿美元增长12%[180] - 2023年3月31日止三个月，销售、一般和行政费用为2.97917亿美元，较2022年的3.08813亿美元下降4%[180] - 2023年3月31日止三个月，研发费用为1.8941亿美元，较2022年的1.29981亿美元增长46%[180] - 2023年3月31日止三个月，无形资产摊销为1.49786亿美元，较2022年的1.72094亿美元下降13%[180] - 2023年3月31日止三个月，净利息支出为7414.7万美元，较2022年的7068.4万美元增长5%[180] 财务关键指标变化（第一季度） - 2023年第一季度总营收为8.92812亿美元，较2022年同期的8.13721亿美元增长10%[181] - 2023年第一季度研发费用为1.8941亿美元，较2022年同期的1.29981亿美元增加5940万美元[191] - 2023年第一季度无形资产摊销较2022年同期减少2230万美元[193] - 2023年第一季度净利息支出较2022年同期增加350万美元[194] - 2023年第一季度所得税收益为1530万美元，而2022年同期所得税费用为50万美元[196] 财务资金状况 - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为11.679亿美元，循环信贷额度下借款可用额度为5亿美元，长期债务本金余额为58亿美元[197] - 自2021年5月完成对GW的收购以来，公司已自愿偿还欧元定期贷款B 6.25亿欧元（7.53亿美元），美元定期贷款B自愿和强制还款分别为3亿美元和5430万美元[198] 财务业务收入预测 - 2023年产品销售总额预计将高于2022年，主要因Xywav、Epidiolex和肿瘤产品销售增长，部分被Xyrem销售下降抵消[184][185] - 2023年特许权使用费和合同收入预计将增加，主要因高钠羟丁酸盐AG推出带来特许权收入增加[186] 财务现金流量变化 - 2023年第一季度经营活动提供的净现金为320708千美元，2022年同期为208979千美元，同比增加111700千美元[203][204] - 2023年第一季度投资活动使用的净现金为4822千美元，2022年同期为37292千美元，同比减少32500千美元[203][205] - 2023年第一季度融资活动使用的净现金为29788千美元，2022年同期为270811千美元，同比减少241000千美元[203][206] - 2023年第一季度现金及现金等价物净增加286429千美元，2022年同期净减少100613千美元[203] 公司股权政策 - 2022年7月年度股东大会上，股东批准按比2021年8月4日前更严格的条款取消法定优先购买权，当前优先购买权豁免将于2024年1月到期[202] 财务相关安排及政策稳定性 - 2023年第一季度长期债务信用协议和其他融资安排无变化[207] - 2023年第一季度合同义务无重大变化[208] - 公司关键会计政策和重大估计与2022年年报相比无重大变化[210] - 2023年第一季度市场风险披露无重大变化[216] 公司面临风险 - 公司面临无法维持或增加羟丁酸盐产品销售、新产品竞争、监管限制等多种风险[214]

公司愿景与战略 - 公司愿景2025旨在实现可持续增长和增强价值，聚焦商业执行、管道生产力和运营卓越[223] 产品批准与市场扩展 - Xywav在2021年8月成为首个获FDA批准用于治疗IH的疗法，并于2022年1月获得7年孤儿药独占权，有效期至2028年8月[241] - 截至2022年第四季度，Xywav共有约10,300名患者使用，其中约8,550名患者用于治疗嗜睡症，约1,750名患者用于治疗IH[241] - 公司于2021年5月通过收购GW Pharmaceuticals获得Epidiolex，该药物在美国于2018年6月获批用于治疗LGS和DS，并于2020年7月获批用于治疗TSC[241] - 公司于2021年6月通过FDA的实时肿瘤审查（RTOR）计划批准了Rylaze，并于2021年7月在美国推出，用于治疗对大肠杆菌来源的天冬酰胺酶过敏的ALL或LBL患者[243] - 2022年11月，FDA批准了Rylaze的补充生物制品许可申请（sBLA），增加了周一/周三/周五（M/W/F）的肌肉注射（IM）给药方案[243] - 公司于2022年5月向欧洲药品管理局（EMA）提交了Rylaze的营销授权申请（MAA），包括M/W/F和每48小时的给药方案以及IV和IM给药方式，预计2023年可能获得批准[243] - 公司正在推进Rylaze在日本及其他市场的潜在提交、批准和上市计划[243] - 公司于2021年3月获得了FDA批准的Vyxeos新标签，包括治疗新诊断的t-AML或AML-MRC的儿科患者[243] - 2022年第一季度，Epidyolex在爱尔兰、苏格兰和威尔士推出，用于治疗LGS、DS和TSC[248] - 2022年第三季度，Epidyolex在意大利和瑞士推出，用于治疗TSC[248] - 2022年第四季度，Epidyolex在法国成功完成定价和报销流程并商业化[248] - 2022年1月，公司提交了Rylaze的sBLA，支持M/W/F IM给药方案，并于2022年11月获得FDA批准[249] - 2022年5月，公司向EMA提交了Rylaze的MAA，支持M/W/F和每48小时给药方案以及IV和IM给药[250] - 2022年1月，公司启动了Zepzelca在实体瘤的Phase 2篮子试验[251] - 2022年8月，公司启动了Epidiolex在EMAS的Phase 3试验[251] - 2022年10月，公司启动了JZP815在MAPK通路改变的晚期或转移性实体瘤患者的Phase 1试验[252] - 2022年11月，公司启动了suvecaltamide在帕金森病震颤患者的Phase 2试验[253] 产品销售与市场表现 - 2022年产品销售净额为36.41亿美元，同比增长18%[257] - 2022年Xywav产品销售为9.58亿美元，同比增长79%[258] - 2022年Xyrem产品销售为10.20亿美元，同比下降19%[258] - 2022年Epidiolex/Epidyolex产品销售为7.36亿美元，同比增长59%[258] - 2022年Rylaze产品销售为2.82亿美元，同比增长229%[258] - 2022年总收入为36.59亿美元，同比增长18%[258] - 2022年第四季度平均活跃的oxybate患者约为18,000人，同比增长约11%[259] - 2022年Xywav产品销售增长主要由于销售量增加，瓶装量增长76%[259] - 2022年Xyrem产品销售下降主要由于销售量减少，反映出Xywav的持续采用[259] - 公司预计2023年产品销售净额将增加，主要由于Xywav销售的持续增长和Epidiolex及肿瘤产品的预期增长[259] 研发与临床试验 - 公司正在推进多个早期阶段的CBD项目，以解决关键的未满足患者需求[245] - 公司继续推进多个临床试验，包括zanidatamab在一线乳腺癌和胃食管癌（GEA）的试验[247] - 2022年4月，公司提交了Rylaze的静脉注射（IV）给药的sBLA，但在2023年2月收到了FDA的完整回应信，要求提供额外的临床数据[243] - 2022年4月，公司提交了Rylaze的IV给药sBLA，但2023年2月收到FDA的完整回应信，要求提供更多临床数据[249] 财务表现与成本控制 - 2022年销售、一般和管理费用（SG&A）减少，主要由于GW相关整合费用减少2.079亿美元和Sunosi相关成本降低，部分被重组成本2210万美元和项目终止成本4260万美元抵消[263] - 2022年研发费用增加8470万美元，主要由于临床研究和外部服务成本增加，以及人员费用增加[264] - 2022年无形资产摊销增加7340万美元，主要由于GW收购的无形资产摊销[267] - 2022年记录了1.336亿美元的IPR&D资产减值费用，因决定终止nabiximols项目[268] - 2022年净利息费用增加950万美元，主要由于GW收购相关的债务利息增加[270] - 2022年收入税收益为1.586亿美元，2021年收入税费用为2.161亿美元[272] - 截至2022年12月31日，公司拥有8.815亿美元的现金及现金等价物，长期债务总额为58亿美元[274] - 2022年公司自愿偿还了3亿美元的Dollar Term Loan和2.51亿美元的Euro Term Loan[274] - 公司预计2023年研发费用将继续增加，以支持新产品的临床试验和开发[266] - 公司预计2023年净利息费用将增加，因预期美国联邦储备基准利率上升[270] 股东与资本运作 - 公司股东在2022年7月年度股东大会上投票批准了取消法定优先认购权的提议，该权限将于2023年12月到期[277] - 2022年，公司通过股票回购计划花费了10万美元购买了338股普通股，每股总购买价格为160.70美元，截至2022年12月31日，剩余授权回购金额为4.312亿美元[277] - 2022年，公司经营活动提供的净现金增加了4.935亿美元，主要由于产品销售额增加和与GW收购相关的交易及整合成本减少[278] - 2022年，公司投资活动使用的净现金减少了47.659亿美元，主要由于2021年支付的GW收购款项62.348亿美元和2022年支付的Axsome款项5300万美元，部分被投资到期减少的10.692亿美元所抵消[279] - 2022年，公司融资活动使用的净现金减少了45亿美元，主要由于2021年从信贷协议和担保票据中获得的51.914亿美元净收益，部分被2022年偿还的5.82亿美元长期债务所抵消[281] - 2021年，公司从信贷协议和担保票据中获得了51.914亿美元净收益，部分被偿还的11.018亿美元长期债务和回购2021年到期可转换高级票据的2.188亿美元所抵消[282] - 2021年5月，公司签订了信贷协议，提供了美元定期贷款和欧元定期贷款，总金额为31亿美元，用于偿还现有信贷协议的5.759亿美元、支付GW收购的部分现金对价及相关费用[283] - 截至2022年12月31日，公司美元定期贷款的利率和有效利率分别为7.88%和4.56%，未使用的循环信贷额度为5亿美元[283] - 2021年4月，公司通过私募发行了2029年到期的高级担保票据，总金额为14.715亿美元，用于支付GW收购的部分现金对价[285] - 截至2022年12月31日，公司2029年高级担保票据的利率和有效利率分别为4.375%和4.64%[285] - 公司完成2026年可交换高级票据的私人配售，总金额为10亿美元，用于回购2021年可交换高级票据，金额为3.329亿美元[286] - 2026年可交换高级票据的初始交换率为每1,000美元本金6.4182股普通股，相当于每股普通股约155.81美元[287] - 2024年可交换高级票据的初始交换率为每1,000美元本金4.5659股普通股，相当于每股普通股约219.02美元[287] - 公司长期非取消购买承诺在2022年12月31日为3610万美元，主要与第三方制造商的协议相关[288] - 公司截至2022年12月31日的或有义务包括与Zymeworks、Werewolf、Sumitomo等公司的协议，总金额为7719.4百万美元[288] 财务风险与汇率影响 - 截至2022年12月31日，公司拥有的美元定期贷款，假设利率增加或减少1%，将影响2023年净收入约2740万美元[306] - 假设10%的汇率变动，公司外币功能货币为英镑和欧元的子公司对2022年12月31日净收入的影响分别为增加6350万美元和减少740万美元[307] - 截至2022年12月31日，公司持有的外汇远期合约名义金额总计5.05亿美元，公允价值为1740万美元[308] - 假设10%的不利汇率波动，2022年12月31日外汇远期合约的公允价值将减少约850万美元[308] 无形资产与商誉 - 截至2022年12月31日，公司拥有17亿美元的商誉，主要来自业务合并[299] - 截至2022年12月31日，公司拥有58亿美元的有限寿命无形资产，其中39亿美元与Epidiolex无形资产相关，13亿美元与Vyxeos无形资产相关[301] - 2022年，公司因决定终止nabiximols项目而记录了1.336亿美元的IPR&D资产减值费用[301] - 2020年，公司因决定停止Phase 3临床试验而记录了1.361亿美元的IPR&D资产减值费用[301] 销售退款与折扣 - 2022年，公司从销售相关应计和津贴的余额为3.56941亿美元[292] - 2022年，公司从销售中扣除的总金额为9.66亿美元，占产品销售总额的21.0%[292] - 2022年，公司提供的回扣金额为6.303亿美元，占产品销售总额的13.7%[293] - 2022年，公司销售退货金额为1320万美元，占产品销售总额的0.3%[294] - 公司参与与联邦供应计划、集团采购组织和其他公共方的回扣计划[295] - 2022年、2021年和2020年的退款分别为1.359亿美元、9140万美元和4560万美元，占产品总销售额的2.9%、2.4%和1.6%[296] - 2022年、2021年和2020年的折扣和分销商费用分别为1.866亿美元、1.259亿美元和6930万美元，占产品总销售额的4.1%、3.4%和2.5%[297] 剥离与收购 - 公司于2022年5月完成Sunosi在美国的剥离，并于2022年11月完成在美国的剥离，获得5300万美元的首付款，并有权获得Axsome在美国净销售额的高个位数和中等个位数分成[242] - 公司于2020年初获得Zepzelca在美国的开发和商业化权利，并于同年推出，用于治疗SCLC患者，公司正在与Roche合作开展Zepzelca与Tecentriq联合用于一线广泛期SCLC的III期临床试验[242] - 2021年，公司发行了15亿美元的4.375%高级担保票据，到期日为2029年[306] - 公司于2017年完成5.75亿美元1.50%可交换高级票据的私募，2024年到期[307] - 公司于2020年6月完成10亿美元2.00%可交换高级票据的私募，2026年到期[307] - 截至2022年12月31日，担保票据、2024年票据和2026年票据的公允价值分别为13亿美元、5.68亿美元和12亿美元[307]

公司战略与愿景 - 公司在2022年1月第40届摩根大通医疗保健大会上宣布了2025年愿景，聚焦商业执行、管道生产力和运营卓越[147] 产品特性与获批情况 - Xywav含钠量比Xyrem少92%，2021年8月成为首个也是唯一获FDA批准用于治疗成人发作性睡病的疗法[152] - FDA于2021年6月认可Xywav在发作性睡病方面有7年孤儿药 exclusivity，有效期至2027年7月[154] - 2022年1月，FDA认可Xywav在发作性睡病方面有7年孤儿药 exclusivity，有效期至2028年8月[155] - 美国约37000人被诊断患有发作性睡病并积极寻求医疗服务[155] - Sativex在29个美国以外国家获批用于治疗因多发性硬化症导致中度至重度痉挛的成年患者[159] - 公司收购Epidiolex，其在美获批治疗多种癫痫，在欧洲部分国家获批并将在法国商业上市，上市后将在五个关键欧洲市场全面报销[158] - Xywav钠含量比Xyrem低92%，FDA认可其在发作性睡病方面的7年ODE至2027年7月21日[187][188] 产品市场覆盖与患者情况 - 公司已与美国三大药房福利管理机构就Xywav达成协议，在发作性睡病和发作性睡病适应症方面，约90%的商业保险覆盖[156] - 截至2022年第三季度末，约9500名患者服用Xywav，其中约8050名发作性睡病患者和约1450名发作性睡病患者[157] - 2022年第三季度，Xywav和Xyrem的活跃羟丁酸盐治疗患者平均约17600人[157] 产品交易与合作协议 - 2022年3月公司与Axsome达成出售Sunosi的最终协议，5月完成美国地区的剥离，预计今年完成美国以外地区的剥离，已收到5300万美元的预付款，有权获得Axsome在美国现有适应症净销售额的高个位数版税和未来适应症净销售额的中个位数版税[160] - 2022年10月公司与Zymeworks达成独家许可协议，Zymeworks有资格获得5000万美元的预付款，若公司决定继续合作，Zymeworks还可获得3.25亿美元的一次性付款，以及最高14亿美元的监管和商业里程碑付款，潜在付款总额达17.6亿美元，获批后可获得10% - 20%的分层版税[167][168] - 2022年第二季度公司获得两个早期分子的开发和商业化权利，4月与Werewolf达成协议获得JZP898的全球独家权利，支付1500万美元预付款，Werewolf有资格获得最高12.6亿美元的里程碑付款，获批后可获得中个位数版税；5月与Sumitomo达成协议获得JZP441在美国、欧洲和其他地区的独家权利，支付5000万美元预付款，Sumitomo有资格获得最高10.9亿美元的里程碑付款，获批后可获得低两位数版税[175][176] 产品研发进展 - 2020年初公司获得Zepzelca在美国的开发和商业化权利，6个月后推出，目前正在与Roche合作开展一项3期关键临床试验，评估Zepzelca与Tecentriq联合用于一线广泛期小细胞肺癌的疗效[161][171] - 2021年6月Rylaze获FDA批准，7月在美国推出，2022年1月提交支持M/W/F IM给药方案的补充生物制品许可申请，4月提交静脉给药的申请，5月向EMA提交营销授权申请[162][173] - 2022年8月公司启动Epidiolex治疗癫痫伴肌阵挛 - 失张力发作的3期关键临床试验，10月在日本启动Epidyolex用于LGS、DS和TSC的3期试验[166] - 2022年6月公司宣布FDA批准JZP815的研究性新药申请，10月首例患者入组1期试验[174] - 2021年12月公司启动suvecaltamide治疗特发性震颤和JZP150治疗创伤后应激障碍的2期临床试验，2022年11月启动suvecaltamide治疗帕金森病震颤的2期试验[170] - 2022年公司启动Zepzelca单药治疗特定晚期或转移性实体瘤的2期篮子试验，以及一项4期观察性研究，收集成人Zepzelca单药治疗小细胞肺癌患者的真实世界安全性和结局数据[172] - 2022年6月nabiximols治疗多发性硬化相关痉挛的3期RELEASE MSS1试验未达到主要终点，公司决定停止该项目，但将继续支持Sativex在美国以外29个已获批市场的供应[169] - 公司多款产品处于不同研发阶段，如Epidiolex处于神经科学领域3期试验，Rylaze处于肿瘤学领域监管审查阶段[177] 疫情对公司业务的影响 - 公司实施全面应对策略管理新冠疫情对业务的影响，业务受疫情负面影响但有望逐步恢复正常[180] - 公司制造设施正常运营，预计2022年所有产品全球供应充足[183] - 公司临床试验活动受疫情影响，包括招募患者和启动试验方面[184] - 公司允许评估defibrotide在新冠患者中的使用，并支持社区和患者组织的抗疫工作[185][186] 公司业务风险 - 公司成功商业化Xywav取决于医保覆盖、报销和各方接受度，且面临仿制药和新品牌产品竞争[189] - 公司财务状况依赖Epidiolex/Epidyolex在美欧的销售，其商业成功存在不确定性[190] - 公司商业化肿瘤学产品组合，无法有效商业化会对业务产生重大不利影响[191] - 公司增长战略包括持续投资研发和获取新产品，失败会对业务产生重大不利影响[192][193] - GW收购预期收益可能无法在预期时间内完全实现，或实现时间更长、成本更高，可能对公司业务、财务状况等产生重大不利影响[194] - 自2026年起，美国卫生与公众服务部部长将对部分高医保支出药品和生物制品进行价格谈判；自2024年1月1日起，医疗补助药品回扣计划中制造商回扣上限将取消[196] - 2022年7月，公司收到美国马萨诸塞州检察官办公室传票，要求提供与Xyrem相关文件；2020年6月至2022年5月，有多起针对Xyrem专利诉讼和解协议的诉讼[198] 财务数据关键指标变化 - 2022年第三季度和前九个月产品净销售额分别为935,766千美元和2,673,903千美元，同比增长12%和22%；特许权使用费和合同收入分别为4,886千美元和13,348千美元，同比增长26%和17%[200][202] - 2022年前九个月收购在研研发项目费用为69,148千美元，2021年无此项费用；2022年第三季度和前九个月减值费用均为133,648千美元，2021年无此项费用[200] - 2022年第三季度和前九个月所得税费用（收益）分别为 - 43,027千美元和 - 58,603千美元，2021年分别为 - 18,057千美元和228,583千美元，波动主要因2022年收购在研研发资产减值、重组成本及2021年英国法定税率变化[200][201] - 2022年前三季度产品销售成本较2021年同期减少1170万美元，前九个月较2021年同期增加5460万美元[206] - 2022年第三季度和前九个月销售、一般和行政费用较2021年同期均有所下降[208] - 2022年第三季度和前九个月研发费用较2021年同期分别增加780万美元和6760万美元[206][211] - 2022年第三季度无形资产摊销较2021年同期减少1860万美元，前九个月较2021年同期增加9330万美元[213] - 2022年前九个月收购在研研发费用主要涉及与住友和Werewolf的许可协议前期付款，分别为5000万美元和1500万美元[214] - 2022年第三季度和前九个月公司记录在研研发资产减值费用1.338亿美元[215] - 2022年第三季度净利息费用较2021年同期减少1310万美元，前九个月较2021年同期增加2390万美元[216] - 2022年第三季度和前九个月所得税收益分别为4300万美元和5860万美元，2021年同期分别为1810万美元和所得税费用2.286亿美元[218] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为8.994亿美元，循环信贷额度借款可用性为5亿美元，长期债务本金余额为58亿美元[219] - 2022年前九个月经营活动提供的净现金为930006千美元，2021年同期为600752千美元，同比增加329300千美元[224][225] - 2022年前九个月投资活动使用的净现金为121852千美元，2021年同期为5202051千美元，同比减少5080200千美元[224][226] - 2022年前九个月融资活动（使用）提供的净现金为 - 549087千美元，2021年同期为4217131千美元，同比减少4766200千美元[224][228] - 2021年前九个月GW收购净现金支出为6234800千美元[226] - 2022年前九个月Axsome关于Sunosi美国处置的预付款为53000千美元[226] - 2022年前九个月投资到期净收益减少1129300千美元[232] - 2022年前九个月收购IPR&D预付款为69100千美元，其中向住友和Werewolf分别支付50000千美元和15000千美元[232] - 2021年前九个月信贷协议借款发行净收益为3719900千美元，有担保票据净收益为1471500千美元[232] - 2021年前九个月员工股权激励和购买计划收益减少49200千美元[232] - 2021年前九个月2021年票据回购支付218800千美元，2022年前九个月长期债务偿还574300千美元，2021年同期为843000千美元[232] 各条业务线数据关键指标变化 - 2022年第三季度和前九个月Xyrem产品销售额分别为256,039千美元和772,957千美元，同比下降17%和21%；Xywav产品销售额分别为255,936千美元和677,041千美元，同比增长67%和92%[202] - 2022年第三季度和前九个月总羟丁酸盐产品销售额分别增长5160万美元和1.203亿美元，收入瓶数分别增长7%和5%；2022年第三季度平均活跃羟丁酸盐治疗患者约17600人，同比增长约10%[203] - 2022年第三季度Epidiolex/Epidyolex产品销售额同比增加3580万美元；按预估基础，2022年前九个月同比增长14%[203] - 公司于2022年5月完成Sunosi在美国的剥离[203] - 2022年第三季度和前九个月Rylaze产品销售额分别为7350万美元和2.007亿美元[204]

公司战略与愿景 - 公司在2022年1月第40届摩根大通医疗保健大会上宣布了2025年愿景，聚焦商业执行、管道生产力和运营卓越[147] 产品获批情况 - Xywav含钠量比Xyrem少92%，2020年获FDA批准用于治疗发作性睡病患者的猝倒或白天过度嗜睡，2021年8月成为首个也是唯一获FDA批准用于治疗成人发作性睡病的疗法[153] - FDA于2021年6月认可Xywav在发作性睡病方面有7年孤儿药exclusivity，有效期至2027年7月；2022年1月认可其在发作性睡病方面的7年孤儿药exclusivity，有效期至2028年8月[155][156] - 公司于2021年5月收购Epidiolex，其2018年6月在美国获批用于治疗两种罕见严重癫痫相关癫痫发作，2020年7月获批用于治疗结节性硬化症相关癫痫发作[159] - Sativex在29个以上美国以外国家获批用于治疗因多发性硬化症导致中度至重度痉挛的成年患者，公司正通过多项3期临床试验推动其在美国获批[160] - Zepzelca于2020年6月在美国获批用于治疗铂类化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌成年患者，2021年9月在加拿大获批用于治疗含铂治疗后进展的III期或转移性小细胞肺癌成人患者[150] - Rylaze于2021年6月在美国获批用于治疗对大肠杆菌来源天冬酰胺酶产生超敏反应的1个月及以上成人和儿科急性淋巴细胞白血病和淋巴母细胞淋巴瘤患者[150] - Vyxeos于2017年8月在美国获批用于治疗新诊断的治疗相关急性髓系白血病或伴有骨髓增生异常相关改变的急性髓系白血病成人和儿科患者[152] - Rylaze于2021年6月获FDA批准，7月在美国推出，2022年1月和4月提交补充生物制品许可申请，5月向EMA提交上市许可申请[163] - Vyxeos用于治疗成人新诊断t - AML或AML - MRC，2021年3月FDA批准修订标签增加儿科适应症，美国需求在恢复，欧洲受疫情有负面影响[163] - Defitelio是唯一获批治疗造血干细胞移植后肝静脉闭塞病的药物，预计随着全球医院造血干细胞移植手术增加，其使用量将上升[164] 产品市场覆盖与销售数据 - 公司已与美国三大药房福利管理机构就Xywav达成协议，在发作性睡病和发作性睡病适应症方面，约90%的商业保险人群可获得福利覆盖[157] - 截至2022年第二季度末，约8700名患者服用Xywav，其中约7550名发作性睡病患者和约1150名发作性睡病患者；2022年第二季度，Xywav和Xyrem的活跃羟丁酸盐治疗患者平均约17100人[158] - 2022年Q2和H1产品净销售额分别为9.283亿美元和17.38137亿美元，较2021年同期增长24%和29%；特许权使用费和合同收入分别为457.8万美元和846.2万美元，增长32%和13%[199][201] - 2022年Q2和H1总收入分别为9.32878亿美元和17.46599亿美元，较2021年同期增长24%和28%[201] - 2022年Q2和H1总羟丁酸盐产品销售额较2021年同期分别增加4610万美元和6870万美元，收入瓶销量分别增长5%和4%；2022年Q2平均活跃羟丁酸盐治疗患者约1.71万人，较2021年同期增长约8%[202] - 2022年Q2和H1 Epidiolex/Epidyolex产品销售额分别为1.753亿美元和3.332亿美元，按预估基础计算，较2021年同期分别增长12%和10%[202] 产品交易情况 - 公司将Sunosi出售给Axsome，获5300万美元预付款，还将获美国净销售高个位数和未来适应症销售中个位数特许权使用费[161] - 2022年第二季度公司收购两个早期分子开发和商业化权，4月以1500万美元获得JZP898全球独家权利，里程碑付款最高达12.6亿美元；5月以5000万美元获得JZP441美欧等地区独家权利，里程碑付款最高达10.9亿美元[175][176] 临床试验进展 - 公司计划启动Epidiolex治疗癫痫伴肌阵挛 - 失张力发作3期关键临床试验[167] - nabiximols针对多发性硬化相关痉挛的多项3期临床试验正在进行，6月公布的首个试验未达主要终点[168] - 2021年12月公司启动suvecaltamide治疗特发性震颤和JZP150治疗创伤后应激障碍2期临床试验[170] - 2022年公司启动Zepzelca单药治疗特定晚期或转移性实体瘤2期篮子试验和4期观察性研究[172] 产品优势与业务依赖 - 公司认为Xywav比Xyrem钠含量低92%，临床效果更优，预计业务仍将主要依赖两者的羟丁酸盐产品销售[188] 产品供应与运营情况 - 公司预计2022年所有产品全球供应充足[183] - 公司制造设施在爱尔兰阿斯隆、意大利瓜尔迪亚别墅和英国肯特科学园正常运营，必要员工在岗，办公室员工按需现场或远程办公[183] 疫情影响 - 公司实施全面应对策略管理新冠疫情对员工、患者和业务的影响，业务受疫情不同程度负面影响，但患者和医疗服务提供者行为正逐步正常化[180] - 公司支持公共卫生策略，员工采用虚拟和现场办公结合模式，重新开放办公场所并考虑公共卫生和政府指导方针[181] - 公司产品需求、新患者启动和治疗受疫情负面影响，但随着医疗系统适应情况有所改善，现场互动恢复程度因地区而异[182] - 公司临床研究受疫情影响，依赖第三方进行临床试验，招募患者和工作人员困难，供应链中断影响试验启动[185] 面临挑战与风险 - 从2020年6月到2022年5月，有多起代表Xyrem直接和间接购买者的诉讼被提起，指控公司与某些仿制药公司的专利诉讼和解协议违反州和联邦反垄断及消费者保护法[197] - 公司面临多种挑战和风险，包括产品商业化、研发、收购、医保定价、监管审查、竞争和法律诉讼等，可能对业务和财务产生重大不利影响[198] 财务指标变化预测 - 公司预计2022年产品净销售额将增加，主要因Xywav产品销售增长、Epidiolex和Rylaze全年销售增长以及Zepzelca预计增长，部分被Xyrem、Erwinaze和Sunosi销售减少抵消[204] - 公司预计2022年产品销售成本将增加，主要因全年纳入公允价值增值费用[205] - 公司预计2022年销售、一般和行政费用将减少，主要因交易和整合费用降低以及收购GW的协同效应，部分被纳入GW全年费用抵消；研发费用将继续增加，因纳入GW全年费用及开展更多临床试验等[207][210] 财务指标实际变化 - 2022年Q2和H1产品销售成本较2021年同期增加，主要因收购GW的产品销售成本增加，其中收购会计库存公允价值增值费用分别增加230万美元和6630万美元[205] - 2022年Q2和H1销售、一般和行政费用较2021年同期减少，主要因与收购GW相关的交易和整合费用降低以及2022年Sunosi美国营销相关成本降低[206] - 2022年Q2和H1研发费用较2021年同期分别增加640万美元和5980万美元，主要因纳入GW相关人员成本及部分临床项目费用变化[209] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月内，无形资产摊销分别增加800万美元和1.119亿美元[211] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月内，收购在研研发费用分别为5000万美元和1500万美元[212] - 2022年截至6月30日的六个月内，净利息支出增加3710万美元，预计2022年与2021年大致持平[213] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月内，所得税收益分别为1610万美元和1560万美元，而2021年同期所得税费用分别为2.286亿美元和2.466亿美元[215] 资金状况与现金流 - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和投资7.713亿美元，循环信贷额度下借款可用性为5亿美元，长期债务本金余额为61亿美元[216] - 2022年第一季度，公司偿还欧元定期贷款剩余本金2.083亿欧元（2.51亿美元），自2021年5月收购GW以来，已自愿偿还欧元定期贷款6.25亿欧元（7.53亿美元），并对美元定期贷款进行3100万美元的强制还款[217] - 2022年截至6月30日的六个月内，经营活动产生的净现金增加1.853亿美元，投资活动使用的净现金减少50.488亿美元，融资活动（使用）提供的净现金减少49.423亿美元[220][221][222][224] - 2022年截至6月30日的六个月内，投资活动现金流出减少主要因2021年同期GW收购支付62.348亿美元，以及2022年Axsome就Sunosi美国处置支付5300万美元预付款[222] - 2022年截至6月30日的六个月内，融资活动现金减少主要因2021年发行借款净收益、2022年投资到期净收益减少、收购在研研发预付款等因素[224][228] 资本获取计划 - 公司预计继续寻求额外资本以许可或收购产品、扩大业务，但全球经济状况可能影响其获取资本的能力[219]