财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度净销售约2.3万美元，净亏损约230万美元，合每股亏损0.09美元，而2019年第四季度净亏损约140万美元，合每股亏损0.06美元 [56] - 2020年全年净亏损约1320万美元，合每股亏损0.52美元，2019年全年净亏损约710万美元，合每股亏损0.32美元，亏损增加主要因2020年6月记录了500万美元与Gimoti获批相关的技术收购里程碑费用及商业推出成本 [57] - 2020年第四季度研发费用总计10万美元，2019年第四季度约60万美元；2020年全年研发费用约660万美元，2019年约340万美元，2020年增加主要因记录上述500万美元费用 [58] - 2020年第四季度销售、一般和行政费用约200万美元，2019年第四季度约80万美元；2020年全年约640万美元，2019年约370万美元，2020年约200万美元与Gimoti的预商业化和商业化活动相关，预计未来会因Gimoti商业化推进及向Eversana报销费用而增加 [60][61] - 2020年第四季度总运营费用约210万美元，2019年同期约140万美元；2020年全年约1310万美元，2019年约720万美元 [62] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物约810万美元，不包括2021年1月普通股发行筹集的约1310万美元净收益，预计资金可支持运营至2022年第一季度 [63] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前主要业务线为Gimoti的商业化，2020年第四季度净销售约2.3万美元 [56] - 已有108位独特处方医生，且数量每日增长，其中约30% - 40%为重复处方医生，绝大多数处方医生是胃肠病专家 [66][67] - 自推出以来，65%的配药由商业保险或ProPay计划覆盖，27%由医疗保险计划覆盖，其余通过TRICARE和少量患者援助计划覆盖；试用Gimoti的患者中，近40%至少有一次 refill（因并非所有患者都到首次续方时间，实际比例可能更高） [36] 各个市场数据和关键指标变化 - 据估计，有1200万 - 1600万患者有胃轻瘫相关症状，其中约80%为女性，糖尿病是最常见病因，目前仅约200万 - 300万患者接受治疗，美国每年约有300万张口服胃复安处方，大部分用于治疗胃轻瘫 [14][15] - IQVIA和约翰霍普金斯大学数据显示，截至7月，41%的慢性病患者（尤其是有合并症、易感染COVID - 19的患者）避免就医，第四季度疫情激增可能使情况更严重；IQVIA的COVID跟踪还显示有9.2亿次患者诊断错过，胃肠病学在专科中诊断积压第二高，面对面诊疗减少56%，处方量大幅下降 [31][32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是向目前开具口服胃复安处方的医疗保健提供者介绍Gimoti的好处，使其成为糖尿病性胃轻瘫的首选药物 [16] - 与Eversana合作进行Gimoti在美国的商业化和分销，利用其综合能力、销售和营销团队及基础设施、专业知识和财务资源，避免大量资本投资 [12][13] - 继续创新开发，扩大胃肠道疾病新型候选产品管线，以满足当前疗法无法充分治疗的需求 [21] - 后续计划包括扩大患者参与，开展社交和数字营销活动；扩大电子处方计划，将Gimoti和专业药房集成到门诊电子病历平台；参与医疗保险D部分和医疗补助计划 [42][44][45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管疫情带来挑战，但2020年是变革性的一年，公司获得Gimoti的FDA批准、橙皮书专利列表、提交更多专利申请、维持适当财务状况并在美国商业推出Gimoti [8] - 目前Gimoti处于推出早期，医生反馈积极，但需要医生办公室全面开放，更多患者愿意就医，才能让医生有机会让患者尝试新产品，疫情期间药物推出速度较慢，控制疫情对持续进展很重要 [50] - 对Gimoti前景感到乐观，销售团队初期推广收到积极反馈，市场研究显示医疗保健提供者对Gimoti反应良好，随着认知度和试用范围扩大，预计会有更多医疗保健提供者采用 [18][19][41] 其他重要信息 - 2021年1月，公司完成575万股普通股发行，毛收益约1440万美元，预计这笔融资可将资金使用期限延长至2022年第一季度，不考虑Gimoti潜在收入 [55] - Eversana将根据商定预算获得商业化成本报销，并从确认和收到的部分收入中获得回报，成本覆盖后将获得产品利润的中高个位数百分比，Evoke保留超过80%的净产品利润（净产品利润为Gimoti净销售额减去报销的商业化成本、Evoke制造和行政成本及第三方特许权使用费），合作期间Eversana同意不在美国营销、推广或销售竞争产品 [52][53] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 到目前为止有多少医生开具了Gimoti处方，其中重复处方医生的比例是多少？ - 到目前为止有108位独特处方医生，且数量每日增长，其中约30% - 40%为重复处方医生 [66] 问题: 开具处方的医生中胃肠病专家的比例是多少？ - 绝大多数处方医生是胃肠病专家，也有一些与胃肠病学实践相关的初级保健医生、护士从业者、医师助理和其他内科医生 [67] 问题: Eversana的促销表现如何，有无相关指标？ - 公司正在分析，目前仅能参考第四季度数据，会通过不同方式分析促销和代表对医生的有效性 [68] 问题: 目前的毛净折扣水平如何，未来趋势怎样？ - 由于第四季度销售额较低，目前很难给出具体数字，公司过去未与各方签订合同，目前未产生负面影响，未来可能会更多参与合同签订，情况可能会改变 [69][70] 问题: 今年到目前为止看到的积极趋势具体是怎样的？ - 产品10月底推出，初期受假期和疫情影响进展较慢，年初后通过不同方式接触医生，处方量有更好趋势 [72][73] 问题: 患者就诊趋势如何，如何改善？ - 独立数据显示截至去年7月，41%的慢性病患者避免就医，预计随着感染率下降、办公室重新开放和疫苗接种率提高，患者会回到诊所；公司将开展社交和数字营销活动，直接接触患者，提供教育、支持和获取Gimoti的途径，同时寻找其他创收渠道 [75][76][77] 问题: 销售是否进一步改善，80 - 85%的 refill率与新闻稿中提到的40%如何解释？ - 每月销售情况都在改善，新处方医生和处方量增加，且处方会被续方；40%是所有处方的总体情况，85%是完成单次处方或有机会续方的患者的情况 [82][83] 问题: Gimoti报销前的预先授权情况，哪些报销机构有这些要求？ - 一些计划批准Gimoti无需预先授权，大多数需要，到目前为止大部分配药已获商业计划、医疗保险D部分计划或TRICARE计划批准；有少数TRICARE和医疗补助计划批准，涉及的支付方包括PBMs和自行分发的计划，如Express Scripts、CVS Health、Optum等 [84][85] 问题: Evoke何时会考虑接管整个商业销售团队？ - 公司对与Eversana的当前合作关系非常满意，能获得基础设施和财务等多方面好处，目前没有接管特定要求或责任的计划，未来情况改善和销售提升后可能会改变 [86][88] 问题: Gimoti达到怎样的净销售水平公司会实现现金流为正？ - 公司未提供盈亏平衡分析或相关指导，因为涉及销售人员数量、其他基础设施成本和收入等多个难以预测的因素 [89] 问题: 今年是否会有研发活动，如开发低剂量Gimoti，还是大部分资金会用于SG&A或销售产品？ - 公司有批准后开发低剂量Gimoti的承诺，今年肯定会开始这项工作 [91]

公司盈利风险 - 公司业务完全依赖Gimoti成功，可能无法产生足够销售盈利[10] - 公司自成立以来持续经营亏损，未来可能继续亏损，难以实现或维持盈利[21] 资金筹集风险 - 公司可能需大量额外资金，且可能无法在需要时筹集资本[11] Gimoti相关成本与费用 - 公司已支付300万美元获得FDA批准销售Gimoti，剩余4700万美元里程碑付款取决于其商业成功，还需支付低个位数净销售特许权使用费，特许权使用费义务预计2030年终止[209] 公司内部控制情况 - 截至2020年12月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[209] - 截至2020年12月31日，公司财务报告内部控制有效[212] - 2020年第四季度除因Gimoti商业推出实施的收入确认控制外，公司财务报告内部控制无重大影响变化[213] Gimoti业务开展风险 - Gimoti上市后药代动力学试验或其他未来临床试验的终止、暂停或延迟，会增加成本、影响营收和商业前景[13] - 公司目前无内部销售、营销和分销能力，依赖Eversana等第三方商业化Gimoti，可能无法有效推广[14] 产品安全风险 - 使用Gimoti或未来产品候选药物可能有副作用等安全风险，带来诸多负面后果[15]

公司业务进展 - 公司于2020年6月19日获得Gimoti的新药申请批准，10月通过Eversana在美国商业销售[50] - 公司预计2021年开始Gimoti的FDA上市后药代动力学试验，但无法确定相关成本[58] 公司融资与借款情况 - Eversana为Gimoti商业化提供500万美元循环信贷安排，公司于2020年6月借款200万美元[50] - 2020年5月1日，公司获得约10.4万美元的薪资保护计划贷款，预计贷款余额和应计利息将按规定豁免[53] - 公司与Eversana达成协议，获最高500万美元循环信贷额度，年利率10%，2020年6月已借款200万美元[68] 公司资金状况 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物约为630万美元，现有资金预计可支持运营至2021年第二季度[52] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物约630万美元，现有资金预计可支撑到2021年第二季度运营[70] 公司收购相关费用 - 公司为收购Gimoti相关资产，已支付115万美元，后续可能需支付最高5200万美元里程碑付款[54] 公司费用变化情况 - 2020年第三季度研发费用为205,032美元，较2019年同期的822,444美元减少617,412美元[63] - 2020年第三季度一般及行政费用为1,874,578美元，较2019年同期的814,218美元增加1,060,360美元[63] - 公司预计随着Gimoti商业化推进，一般及行政费用未来将增加[59] - 九个月研发费用从2019年的277.4924万美元增至2020年的645.0979万美元，增加约367.6055万美元；三个月研发费用2020年较2019年减少约61.7万美元[64] - 九个月行政及一般费用从2019年的295.5371万美元增至2020年的438.7284万美元，增加约143.1913万美元；三个月行政及一般费用2020年较2019年增加约110万美元[64] 公司亏损情况 - 公司自成立以来每年均有亏损，预计在Gimoti销售收入超过费用前将持续亏损[52] 公司股票销售情况 - 2019年九个月公司按FBR销售协议出售680.4381万股普通股，加权平均股价0.87美元，净收益约580万美元；2020年九个月出售139.5855万股，加权平均股价2.42美元，净收益约330万美元[68] - 截至2020年10月31日，公司按FBR销售协议还有约170万美元普通股发行额度[68] 公司股票发行规则情况 - 2020年6月公司公共流通股超过7500万美元，可不受“小货架规则”限制进行首次发行，直至提交新注册声明或2020财年10 - K表格报告[68] 公司现金流量情况 - 九个月经营活动净现金使用量2020年为491.8503万美元，2019年为461.4403万美元，增加30.41万美元；融资活动净现金提供量2020年为553.5326万美元，2019年为580.0201万美元，减少26.4875万美元[71] 公司表外安排情况 - 截至2020年9月30日，公司无表外安排[74] 公司合同义务情况 - 除从Eversana借款200万美元和承诺向Mallinckrodt支付500万美元外，2020年前九个月公司合同义务无重大变化[75] 公司市场风险情况 - 截至2020年9月30日，公司市场风险较2019财年年度报告中描述的无重大变化[76]

Gimoti商业化计划 - 公司预计2020年第四季度通过商业合作伙伴Eversana推出Gimoti的商业销售[48] - 公司尚未产生任何收入，盈利取决于Gimoti的成功商业化[53] 资金与信贷安排 - Eversana为Gimoti商业化提供500万美元循环信贷安排，公司于2020年6月26日借入200万美元[48] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物约为800万美元，现有资金预计可支持运营至2021年第二季度[50] - 2020年5月1日，公司获得约10.4万美元的薪资保护计划贷款，预计贷款余额和应计利息将按规定豁免[51] - 公司与Eversana签订信贷安排，获批后可获得最高500万美元循环信贷额度，年利率10%，2020年6月26日已借款200万美元[65] - 截至2020年7月31日，公司按FBR销售协议还有约170万美元普通股发行额度[65] - 除向Eversana借款200万美元和获批后需向Mallinckrodt支付500万美元外，2020年上半年公司合同义务无重大变化[72] Gimoti资产收购费用 - 公司收购Gimoti相关资产已支付115万美元，后续可能需支付最高5200万美元里程碑付款，其中500万美元应于2021年6月19日支付[52] 研发费用变化 - 2020年第二季度研发费用为578.2094万美元，较2019年同期的120.5599万美元增加457.6495万美元[60] - 2020年第二季度研发费用较2019年同期增加约460万美元，主要因2020年6月实现技术收购里程碑记录了500万美元费用[61] - 2020年上半年研发费用为624.5946万美元，较2019年上半年的195.2481万美元增加约430万美元[62] 一般及行政费用变化 - 2020年第二季度一般及行政费用为118.2872万美元，较2019年同期的91.8139万美元增加26.4733万美元[60] - 2020年第二季度一般及行政费用较2019年同期增加约26.5万美元[61] - 2020年上半年一般及行政费用为251.2707万美元，较2019年上半年的214.1152万美元增加约37.2万美元[64] 成本趋势预测 - 公司预计随着Gimoti获批，研发成本将减少并转向商业化和销售成本，但2021年可能开展FDA上市后药代动力学试验，成本不确定[56] - 公司预计未来随着运营活动扩展，一般及行政费用将增加[57] 普通股销售情况 - 2019年上半年公司按FBR销售协议出售668.6423万股普通股，加权平均股价0.87美元，净收益约570万美元；2020年上半年出售139.5855万股，加权平均股价2.42美元，净收益约330万美元[65] 股票发行规则变化 - 2020年6月公司公众流通股超过7500万美元，可不受“小货架规则”限制进行首次发行[65] 现金流量变化 - 2020年上半年经营活动净现金使用量为310.7975万美元，较2019年同期的355.5313万美元减少约44.7338万美元；融资活动净现金提供量为543.4534万美元，较2019年同期的567.6388万美元减少约24.1854万美元[68]

财务数据关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为413.3188万美元，较2019年12月31日的566.3833万美元减少27.02%[9] - 2020年第一季度研发费用为46.3853万美元，较2019年同期的74.6882万美元减少37.90%；一般及行政费用为132.9834万美元，较2019年同期的122.3013万美元增加8.74%[13] - 2020年第一季度净亏损为179.0309万美元，较2019年同期的196.5266万美元减少8.89%；基本和摊薄后每股净亏损为0.07美元，较2019年同期的0.11美元减少36.36%[13] - 2020年第一季度经营活动使用的净现金为155.1895万美元，较2019年同期的192.6886万美元减少19.47%；融资活动提供的净现金为2.125万美元，较2019年同期的63.6432万美元减少96.66%[19] - 截至2020年3月31日，公司发行和流通的普通股数量为2445.6914万股，较2019年12月31日的2443.1914万股增加0.10%[10] - 2020年第一季度研发费用约46.39万美元，较2019年同期的约74.69万美元减少约28.3万美元[62] - 2020年第一季度一般及行政费用约132.98万美元，较2019年同期的约122.30万美元增加约10.7万美元[62] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为155.19万美元，2019年同期为192.69万美元[68] - 2020年第一季度融资活动提供的净现金为2.13万美元，2019年同期为63.64万美元[68] - 2020年第一季度现金及现金等价物净减少153.06万美元，2019年同期为129.05万美元[68] Gimoti新药申请进展 - 公司于2018年6月1日向FDA提交Gimoti的新药申请，2019年4月1日收到FDA的完整回复信，2019年12月19日重新提交NDA，2020年1月17日收到FDA接受审评通知，PDUFA目标决策日期为2020年6月19日[22] - 公司于2018年6月1日向FDA提交Gimoti新药申请，2019年4月1日收到FDA的完整回复信，指出临床药理学和产品质量/设备质量问题[50] - 2019年12月19日公司重新提交Gimoti新药申请，2020年1月17日FDA接受重新提交并设定PDUFA目标决策日期为2020年6月19日[50] - 2020年1月17日，FDA接受公司Gimoti新药申请重新提交，并设定PDUFA目标决策日期为2020年6月19日[65] 公司持续经营相关情况 - 公司自成立以来持续亏损且经营活动现金流为负，预计在Gimoti获批并商业化前将继续亏损，对公司持续经营能力存在重大疑虑[23] - 基于当前运营计划，公司现有现金及现金等价物足以支持运营至PDUFA目标决策日期及2020年第三季度；若Gimoti获批，Eversana信贷安排将提供足够现金支持运营至2021年[23] - 公司需通过债务、股权或其他融资方式筹集额外资金以支持未来运营和持续经营，无法保证能获得所需融资[25] - 若无法获得足够资金，公司可能削减开支、延长供应商付款期限或暂停/缩减计划项目，这将对公司业务、经营成果、财务状况和未来前景造成重大损害[25] - 公司管理层认为公司持续经营能力存在重大疑问，独立注册会计师事务所也在2019年财务报表报告中提及此事[65] - 公司认为现有现金及现金等价物足以支持运营至PDUFA目标日期（2020年6月19日）及2020年第三季度，若Gimoti获批，Eversana信贷安排将提供足够现金支持运营至2021年[65] - 公司预计未来几年将继续产生费用并增加运营亏损，近期将在回应FDA要求、Gimoti上市前活动等方面产生成本[67] 资金筹集与使用情况 - 2020年5月1日公司收到约10.4万美元的小企业管理局贷款[26] - 2019年第一季度公司按FBR销售协议出售45万股普通股，加权平均每股价格1.44美元，净收益约63.6万美元；2020年4月1日至5月7日出售245,676股，加权平均每股价格1.31美元，净收益约31.6万美元[38] - 2019年第一季度公司按FBR销售协议出售45万股普通股，净收益约63.6万美元；2020年第一季度未出售；2020年4月1日至5月7日出售24.57万股，净收益约31.6万美元[65] - 2020年第一季度，公司根据员工股票购买计划出售2.5万股普通股，获得2.13万美元收益[68] - 2019年第一季度，公司根据FBR销售协议出售45万股普通股，获得约63.6万美元净收益；2020年第一季度未出售[68] 股票期权与薪酬相关 - 2020年第一季度公司授予购买87.5万股普通股的股票期权，其中50%在FDA批准Gimoti新药申请后才开始归属[39] - 2020年第一季度授予股票期权的加权平均无风险利率为0.96%，预期期权期限为6年，预期普通股波动率为99.73%，预期股息收益率为0%；2019年分别为2.55%、6年、90.34%、0%[39] - 2020年第一季度员工股票购买计划的加权平均无风险利率为1.11%，预期期限为6个月，预期普通股波动率为69.72%，预期股息收益率为0%；2019年分别为2.52%、6个月、130.36%、0%[41] - 2020年第一季度研发和行政职能的非现金股票薪酬费用分别为120,562美元和189,600美元，总计310,162美元；2019年分别为152,174美元和226,785美元，总计378,959美元[41] - 截至2020年3月31日，约220万美元未确认的员工和董事期权薪酬成本预计在1.29年加权平均期内确认，若Gimoti新药申请获FDA批准，将额外确认约42.3万美元薪酬成本[41] 潜在摊薄证券情况 - 2020年3月和2019年3月，被排除在摊薄每股净亏损计算之外的潜在摊薄证券总数分别为6,727,646和6,392,311[35] Gimoti商业化相关协议 - 公司与Eversana签订商业服务协议，公司保留Gimoti新药申请所有权及相关责任，Eversana负责商业化和分销，公司将保留超80%的净产品利润，Eversana获成本报销和15%-19%的产品利润[42] - Eversana协议期限从2020年1月21日至FDA批准Gimoti新药申请之日起五年，特定条件下双方可终止协议[42] - Eversana将在FDA批准Gimoti新药申请后提供最高500万美元的循环信贷额度，贷款利率为10%，到期日为协议到期或提前终止后90天[44] - 公司与Novos Growth, LLC于2020年1月23日终止2019年1月签订的商业化协议[44][50] Gimoti资产收购与付款情况 - 2007年6月公司以65万美元预付款从Questcor收购Gimoti相关资产，2014年5月支付50万美元里程碑付款[34] - 公司可能需向Mallinckrodt支付总计达5200万美元的额外里程碑付款，其中500万美元在获FDA批准营销Gimoti一年后支付，其余4700万美元取决于商业成功[34][37] - 2007年6月公司以65万美元的预付款从Questcor收购Gimoti相关资产，2014年5月支付50万美元里程碑付款，后续可能需支付高达5200万美元的额外里程碑付款[53] 公众流通股与融资上限 - 截至2020年5月7日，公司公众流通股约2960万美元，根据“小货架规则”，公司在任何十二个月内通过货架注册声明进行的首次公开发行证券的融资上限为公众流通股的三分之一，即约470万美元[65] 美国政府停摆影响 - 2018年12月22日起美国政府曾停摆35天，FDA等监管机构让关键员工休假并停止关键活动[79] 公司表外安排与控制程序 - 截至2020年3月31日，公司未进行表外安排相关合作[70] - 截至2020年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[73] - 2020年第一季度，公司财务报告内部控制无重大影响的变化[74] 公司法律诉讼情况 - 公司目前未参与重大法律诉讼[76] 公司向美国证券交易委员会提交报告情况 - 公司于2016年12月16日向美国证券交易委员会提交8 - K表格的当期报告[85] - 公司于2018年3月23日向美国证券交易委员会提交8 - K表格的当期报告[85] - 公司于2018年4月4日向美国证券交易委员会提交8 - K表格的当期报告[85] - 公司于2020年3月12日向美国证券交易委员会提交10 - K表格的年度报告[85] 报告日期 - 报告日期为2020年5月12日[89][91] 公司管理层信息 - 大卫·A·戈尼尔为公司总裁兼首席执行官[90] - 马修·J·多诺弗里奥为公司执行副总裁、首席商务官、财务主管兼秘书[90]

Gimoti新药申请及审批进度 - 公司于2018年6月1日向FDA提交Gimoti新药申请，2019年12月重新提交，2020年1月17日FDA接受重新提交并设定PDUFA目标决策日期为2020年6月19日[7,10,106,107,116,118,195] - 2018年3月，FDA批准公司Gimoti的505(b)(2)新药申请的PDUFA费用约240万美元的小企业豁免请求[7] - 2019年3月1日，公司收到FDA的DRL，指出Gimoti新药申请（NDA）存在某些缺陷[104] - 2019年4月1日，公司收到FDA的CRL，称目前形式的NDA无法获批[104] - 2019年7月25日公司与FDA完成A类会议，12月19日基于会议反馈重新提交Gimoti NDA，2020年1月17日FDA接受重新提交的NDA并设定PDUFA目标决定日期为2020年6月19日[116,118] - 公司于2018年6月提交Gimoti新药申请（NDA），FDA按标准审查目标是在收到申请10个月内完成审查并回复，原定于2019年4月1日做出决定，但公司收到完整回应函（CRL）[116] Gimoti商业化合作 - 2020年1月21日，公司与Eversana签订商业服务协议，若Gimoti获批，Eversana将在美国商业化和分销该产品，并提供500万美元循环信贷额度[9,195,197] - 公司与Eversana达成协议，Eversana将负责Gimoti在美国的商业化和分销，公司保留Gimoti新药申请（NDA）所有权，且在双方成本报销后保留超80%的净产品利润，Eversana获得商业化成本报销和中高十几的产品利润百分比[63] - Eversana将为公司提供最高500万美元的循环信贷额度，每笔贷款年利率为10%，贷款到期日为协议到期或提前终止后90天[63] - 公司与Novos Growth, LLC于2020年1月23日终止了2019年1月签订的商业化协议[62] 胃肠道疾病市场数据 - 2004年美国有超7200万门诊患者被诊断为胃肠道疾病，年度费用超1140亿美元，胃肠道处方药费用为123亿美元，其中77亿美元与胃食管反流病药物相关[14] - 从1995年到2004年，以胃轻瘫为主诊断的住院总数增加158%，以胃轻瘫为次诊断的住院数增加136%[22] - 胃轻瘫患者平均住院时长约6天，估计费用约2.2万美元，2004年与胃轻瘫相关的住院费用超35亿美元[22] - 1994 - 2014年胃轻瘫住院人数从约900人增至16400人，中位成本从6000美元攀升至约24500美元；2006 - 2014年急诊就诊人数从15549人增至39470人，年均增长近13%[23] - 2007年研究显示，29%的胃轻瘫病例与糖尿病有关，13%为手术并发症，36%病因不明；美国多达4%的人口有胃轻瘫症状表现[24] - 2012年美国约2910万各年龄段人群受糖尿病影响，占人口约9.3%；美国潜在胃轻瘫患者池约1200 - 1600万成年人，女性占82%[25] - 美国约230万中重度胃轻瘫症状的糖尿病患者寻求专业医疗治疗；美国每年约有400万份胃轻瘫相关处方[25,26] Gimoti临床研究相关 - 临床药理学问题是关键PK研究中不到5%的Gimoti剂量受试者出现低最大血浆浓度[7] - 2017年10月比较暴露PK试验宣布积极顶线结果，三个测试剂量中的两个满足剂量选择标准，所有剂量耐受性良好[30] - 2016年7月Gimoti 3期临床试验结果公布，205名女性随机分组，93%完成研究，ITT人群主要终点无统计学意义[31] - 探索性分析显示，ITT人群中基线症状评分较高患者在第1 - 3周、符合方案人群在四周均有治疗效果[33] - 3期试验中，Gimoti组和安慰剂组治疗突发不良事件报告相似（分别为36%和35%），无特殊关注不良事件报告[33] - 超过1400名暴露的健康志愿者和患者在Gimoti鼻喷雾剂临床开发项目中无迟发性运动障碍报告[33] - 2016年12月公司宣布完成与FDA的第二次NDA前会议，FDA同意将对比暴露PK试验作为提交Gimoti新药申请（NDA）的依据[36] - 2016年8月与FDA的第一次NDA前会议，确认了潜在NDA提交的各种监管、化学、制造和控制以及非临床要求[36] - 2017年2月公司收到FDA的信，豁免Gimoti在提交NDA之前的HG验证研究要求[36] - 男性伴随试验于2014年4月启动，最终有53名随机男性受试者（26人使用Gimoti），2016年11月分析数据显示无统计学显著疗效[37] - 2b期临床试验在287名糖尿病胃轻瘫受试者（71%为女性）中进行[38] - 2b期临床试验中，女性受试者在mGCSI - DD总评分从基线到第4周有临床和统计学显著改善（p<0.025），总体人群未达到统计学显著（p = 0.15）[38] - 2b期临床试验评估了Gimoti的10mg和14mg两种剂量以及安慰剂[40] - 2b期临床试验中，Gimoti治疗的糖尿病胃轻瘫女性受试者在mGCSI - DD和GCSI - DD总评分上与安慰剂相比有统计学显著改善[40] - 2b期临床试验中，Gimoti 10mg剂量与安慰剂相比，所有受试者mGCSI - DD总评分p值为0.1504，女性为0.0247，男性为0.4497[43] - 2b期临床试验中，Gimoti 14mg剂量与安慰剂相比，所有受试者GCSI - DD总评分p值为0.5266，女性为0.0437，男性为0.0972[43] - Gimoti 2b期临床试验中，所有受试者安慰剂组、10mg和14mg组基线N分别为95、96、96，均值分别为2.8、2.9、2.8；第4周N分别为95、96、96，均值分别为1.8、1.6、1.7；基线到第4周变化均值分别为 - 1.0、 - 1.2、 - 1.2[46] - Gimoti 2b期临床试验中，女性受试者安慰剂组、10mg和14mg组基线N分别为68、65、70，均值分别为2.7、2.9、2.9；第4周N分别为68、65、70，均值分别为1.9、1.6、1.7；基线到第4周变化均值分别为 - 0.8、 - 1.2、 - 1.3[46] - Gimoti 2b期临床试验中，男性受试者安慰剂组、10mg和14mg组基线N分别为27、31、26，均值分别为2.9、2.8、2.5；第4周N分别为27、31、26，均值分别为1.4、1.6、1.7；基线到第4周变化均值分别为 - 1.4、 - 1.2、 - 0.9[46] - Gimoti 2b期临床试验中，10mg组与安慰剂组最小二乘均值差异为 - 0.20（95%CI： - 0.47，0.07），p值为0.1504；14mg组与安慰剂组最小二乘均值差异为 - 0.14（95%CI： - 0.42，0.13），p值为0.3005[46] - Gimoti 2b期临床试验中，女性10mg组与安慰剂组最小二乘均值差异为 - 0.38（95%CI： - 0.71， - 0.05），p值为0.0247；女性14mg组与安慰剂组最小二乘均值差异为 - 0.38（95%CI： - 0.71， - 0.06），p值为0.0215[46] - Gimoti 2b期临床试验中，男性10mg组与安慰剂组最小二乘均值差异为0.18（95%CI： - 0.30，0.66），p值为0.4497；男性14mg组与安慰剂组最小二乘均值差异为0.32（95%CI： - 0.19，0.83），p值为0.2174[46] - Gimoti 2b期临床试验中，10mg和14mg剂量耐受性良好，与安慰剂相比，更常见的不良事件有味觉障碍、头痛等，多数为轻至中度且短暂[48] - Gimoti 1期临床试验中，40名健康志愿者参与，39人至少接受一剂，PK分析人群含37名接受全部四种治疗和2名接受三种治疗的受试者，10mg和20mg剂量绝对生物利用度分别为47.4%和52.5%，相对于口服片剂生物利用度分别为60.1%和66.5%[50] - 2014年Gimoti的彻底ECG（QT/QTc）研究表明，治疗和超治疗剂量下，Gimoti不会延长健康受试者的QT/QTc间期[53] - 从1985年至今，超1400名受试者接触过10mg - 80mg鼻腔剂型甲氧氯普胺，公司在六项临床试验中评估Gimoti当前配方，共招募746名健康志愿者和糖尿病胃轻瘫患者[54] - 公司已完成多项Gimoti临床试验，包括1期生物利用度和药代动力学试验、比较暴露PK试验、3期临床试验等[113] - 2011年进行的2b期临床试验中，Gimoti未达到试验主要终点，虽治疗组症状有改善但因男性受试者安慰剂反应高，差异无统计学意义[113] - 2016年7月宣布针对女性受试者的3期临床试验中，Gimoti未达到第4周症状改善的主要终点[113] - 公司提交的Gimoti NDA中部分临床数据来自前任，前任可能未投入与公司相同的资源和关注[113] - 2015年7月和2019年8月FDA发布糖尿病和特发性胃轻瘫药物临床试验草案指南，公司认为与已完成的3期试验设计和研究终点建议一致，但FDA可能不同意公司解读[113] - 公司进行的针对成年女性糖尿病胃轻瘫患者的3期试验未达主要终点，但FDA同意比较暴露PK试验及其他研究数据可用于NDA提交[113] - 公司进行了针对成年男性糖尿病胃轻瘫患者的安全性和有效性研究，部分数据已作为NDA一部分提交[113] 公司业务战略 - 公司业务战略包括争取Gimoti监管批准、寻求合作、建立商业化能力和探索美国以外的监管批准[10,11,12,13] 公司财务状况及运营风险 - 公司预计未来至少几年将继续产生重大费用和运营亏损，可能永远无法盈利或无法持续盈利[9] - 基于当前运营计划，公司现有现金及现金等价物足以支持运营至PDUFA目标日期及2020年第三季度[108] - 若Gimoti获FDA批准，Eversana信贷安排将提供足够现金支持公司运营至2021年，不包括潜在的Gimoti产品未来收入[109] - 2019年全年净亏损约710万美元，截至2019年12月31日累计亏损约8570万美元[168] - 截至2019年12月31日，联邦和州净运营亏损结转额分别约为7450万美元和4770万美元，联邦研发税收抵免约为230万美元[171] - 截至2020年2月29日，已通过FBR销售协议出售约1090万美元的普通股，公共流通股约为3420万美元，有能力再发行约510万美元的普通股[171] - 自2013年9月首次公开募股至2020年2月29日，纳斯达克资本市场上公司普通股每股售价在0.50美元至14.25美元之间波动[175] - 公司运营自成立以来消耗大量现金，现有现金及现金等价物预计可支持运营至2020年PDUFA目标日期及第三季度，若Gimoti获批，Eversana信贷安排可提供现金支持运营至2021年[168] - 公司可能通过合作协议、股权融资、债务融资或应收账款融资等方式寻求额外资金，但无法保证能以可接受的条款获得资金[169,171] - 根据美国税法，若公司发生“所有权变更”（三年内股权所有权价值变动超过50%），使用净运营亏损和税收抵免结转的能力可能受限[171] - 2017年12月之后产生的税收亏损虽不会过期，但只能抵消80%的应纳税所得额[171] - 公司季度经营业绩预计会有显著波动，若低于投资者或证券分析师预期，普通股价格可能大幅下跌[177,180] - 公司章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能使公司被收购更困难，也可能阻止股东更换或罢免现有管理层[180] - 截至2020年2月29日，公司有24,431,914股流通普通股，其中3,037,375股由董事、高管和关联方持有，受规则限制[181] - 截至2020年2月29日，1,509,789股普通股持有人有权要求公司尽最大努力进行证券注册登记[181] - 截至2020年2月29日，公司有16名普通股登记持有人[189] - 2019年和2018年研发费用分别为3,416,466美元和4,095,014美元[192] - 2019年和2018年一般及行政费用分别为3,737,987美元和3,919,671美元[192] - 2019年和2018年净亏损分别为7,125,655美元和7,566,080美元[192] - 2019年和2018年基本和摊薄后每股净亏损分别为0.32美元和0.46美元[192] - 2019年和2018年加权平均流通股数分别为22,296,089股和16,602,422股[192] - 2019年和2018年现金及现金等价物分别为5,663,833美元和5,319,004美元[192] - 2019年和2018年累计亏损分别为85,730,390美元和78,604,735美元[192] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物约为570万美元，现有资金预计可支持运营至PDUFA目标决策日期及2020年第三季度[197] - 公司所有研发费用均与Gimoti开发相关，临床开发成本高昂且不确定，无法准确估计后续开发和监管审查成本[199,200] - 公司预计未来随着运营活动扩展和Gimoti潜在商业化准备，一般及行政费用将增加[2

Gimoti新药申请相关 - 公司于2018年6月1日向FDA提交Gimoti的NDA，2019年4月1日收到FDA的完整回复信（CRL）[49][51] - 公司计划在2019年第四季度重新提交Gimoti的新药申请（NDA）[51] - 公司在2019年7月25日与FDA完成A类会议，以获取反馈并支持NDA重新提交[51] Gimoti商业合作相关 - 公司与Novos Growth, LLC签订商业服务协议，若Gimoti获批，公司将保留超80%的产品利润，Novos Growth将获得中高个位数的产品利润作为服务费[51] - 若Gimoti获批，Novos Growth将提供最高500万美元的信贷额度，期限最长9个月[51] 公司资金状况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物约为650万美元，现有资金预计可支持运营至2020年第二季度[53] - 截至2019年10月31日，公司公众流通股市值约2100万美元，受“小货架规则”限制，可发行额外普通股约110万美元[69] - 2019年前9个月经营活动净现金使用量为461.4403万美元，2018年同期为572.9646万美元，减少111.5243万美元[72] - 2019年前9个月融资活动净现金提供量为580.0201万美元，2018年同期为461.8297万美元，增加118.1904万美元[72] - 2019年前9个月现金及现金等价物净增加118.5798万美元，2018年同期净减少111.1349万美元，增加229.7147万美元[72] Gimoti资产成本 - 公司为获得Gimoti相关资产，已支付115万美元，后续可能需支付高达5200万美元的里程碑付款[54] 研发费用变化 - 2019年第三季度研发费用为822,444美元，较2018年同期增加196,947美元[57] - 2019年第三季度研发费用较2018年同期增加约19.7万美元，2019年费用主要用于回应FDA信息请求和生产注册批次，2018年主要用于回应FDA信息请求[64] - 2019年前九个月研发费用较2018年同期减少约62.5万美元，2019年费用主要用于回应FDA请求和生产，2018年主要用于准备NDA [66] 一般及行政费用变化 - 2019年第三季度一般及行政费用为814,218美元，较2018年同期减少82,842美元[57] - 2019年第三季度一般及行政费用较2018年同期减少约8.3万美元，2019年费用主要包括工资等42.3万美元和法律等费用32.6万美元，2018年包括工资等50.2万美元和法律等费用29.9万美元[65] - 2019年前九个月一般及行政费用较2018年同期增加约10.9万美元，2019年费用包括工资等140万美元、法律等费用120万美元等，2018年包括工资等140万美元和法律等费用110万美元[67] 其他收入变化 - 2019年前九个月其他收入较2018年同期减少约41.8万美元，主要因不再对认股权证重新估值[67] 普通股出售情况 - 2018年公司按FBR销售协议出售1985054股普通股，加权平均股价2.38美元，净收益约460万美元；2019年前九个月出售6804381股，加权平均股价0.87美元，净收益约580万美元；截至2019年9月30日，Form S - 3下剩余约540万美元待售[69] - 2019年前9个月公司通过出售680.4381万股普通股获得约580万美元净收益，2018年同期通过出售198.5054万股普通股获得约460万美元净收益[73] 认股权证相关 - 2018年3月认股权证修订后，2449129股普通股认股权证不再分类为负债，产生约43.3万美元收益，约330万美元从认股权证负债重分类为额外实收资本[69] 纳斯达克合规情况 - 2019年5月15日公司收到纳斯达克通知，连续30个工作日普通股出价低于1美元，初始合规期至2019年11月11日，预计无法在此期间达标，或有额外180天合规期[69][71] 公司亏损情况 - 公司自成立以来每年均有亏损，预计未来几年仍将产生重大费用和运营亏损[51] - 公司预计未来几年持续产生费用和增加运营亏损，近期将在回应CRL、产品预批准和商业化等方面产生成本[71] 表外安排情况 - 截至2019年9月30日，公司未与非合并实体或金融合作方建立关系以进行表外安排[76] 合同义务情况 - 2019年前9个月公司合同义务信息无重大变化[77] 市场风险情况 - 截至2019年9月30日，公司市场风险无重大变化[78]

Gimoti新药申请进展 - 公司于2018年6月1日向FDA提交Gimoti的新药申请（NDA），PDUFA目标日期为2019年4月1日[53] - 2019年3月1日公司收到FDA的多学科审查信（DRL），指出NDA存在产品质量控制、性别疗效声明和药理学数据等问题[53] - 2019年4月1日公司收到FDA的完整回复信（CRL），确定目前不能批准NDA，剩余两个可批准性问题与临床药理学和产品/设备质量有关[55] Gimoti商业服务协议 - 公司与Novos Growth, LLC签订商业服务协议（NGP协议），若Gimoti获批，公司将保留超80%的产品利润，NGP将获得中高十几的产品利润作为服务费[55] - NGP协议规定，Gimoti获批后，NGP将提供最高500万美元的信贷额度，收取低个位数的净销售额作为信贷费用[55] 公司资金状况 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物约为740万美元，现有资金预计可支持运营至2020年第二季度[57] - 公司管理层认为公司持续经营能力存重大疑虑，现有现金及现金等价物预计可支持运营至2020年第二季度[74] Gimoti资产收购及付款安排 - 2007年6月公司从Questcor收购Gimoti相关资产，已支付115万美元，可能需额外支付最高5200万美元的里程碑付款[58] - 公司修改与Mallinckrodt的资产购买协议，若Gimoti获批，将在获批一年后支付500万美元的单一里程碑付款[58] - 剩余4700万美元的里程碑付款取决于Gimoti的商业成功，且需支付低个位数的净销售额特许权使用费，特许权使用费义务预计在2032年终止[58] Gimoti研发费用情况 - 公司所有研发费用均与Gimoti的开发有关，无法确定继续开发和监管审查的成本[59] - 2019年第二季度研发费用为120.56万美元，较2018年的138.88万美元减少约18.3万美元[66][68] - 2019年上半年研发费用为195.25万美元，较2018年的277.42万美元减少约82.2万美元[70] 公司一般及行政费用情况 - 2019年第二季度一般及行政费用为91.81万美元，较2018年的91.73万美元增加834美元[66] - 2019年上半年一般及行政费用为214.12万美元，较2018年的194.96万美元增加约19.2万美元[70][71] 公司其他收入情况 - 2019年上半年其他收入为 - 1.43万美元，较2018年的 - 43.77万美元减少约42.3万美元[70][71] 公司普通股出售情况 - 2018年公司按FBR销售协议出售198.51万股普通股，加权平均股价2.38美元，净收益约460万美元；2019年上半年出售668.64万股，加权平均股价0.87美元，净收益约570万美元[72][74] - 2019年上半年公司通过出售668.6423万股普通股获得约570万美元净收益，2018年上半年通过出售148.5054万股普通股获得约340万美元净收益[77] 公司普通股待售及发行能力 - 截至2019年6月30日，公司根据S - 3表格还有约550万美元的普通股待售[74] - 截至2019年7月31日，公司公众流通股市值约2590万美元，按“小货架规则”，公司有能力通过FBR销售协议额外发行约170万美元的普通股[74] 权证修订收益及重分类 - 2018年3月权证修订后，244.91万股普通股的权证不再归类为负债，产生约43.3万美元收益，约330万美元从权证负债重分类为额外实收资本[74] 公司符合纳斯达克规则情况 - 若公司普通股在2019年11月11日前连续十个工作日收盘价达到或超过每股1美元，可恢复符合纳斯达克最低出价规则；若未达标，可能有额外180天合规期[76] 公司现金流量情况 - 2019年上半年经营活动净现金使用为355.5314万美元，2018年同期为457.9708万美元，减少102.4394万美元[77] - 2019年上半年融资活动净现金提供为567.6389万美元，2018年同期为343.152万美元，增加224.4869万美元[77] - 2019年上半年现金及现金等价物净增加212.1075万美元，2018年同期净减少114.8188万美元，增加326.9263万美元[77] 公司资产负债表外安排情况 - 截至2019年6月30日，公司未参与任何可能促成资产负债表外安排的非合并实体或金融合作[79] 公司合同义务情况 - 2019年上半年公司业务日常流程外，合同义务信息无重大变化[80] 公司市场风险情况 - 截至2019年6月30日，公司市场风险较2018年年报披露内容无重大变化[81]

股权与股东权益情况 - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，已发行和流通的普通股分别为17,877,533股和17,427,533股，股东权益分别为3,075,445美元和4,025,320美元[10] - 2018年3月31日止三个月，公司从加权平均流通股中排除45,000股可回购普通股；自2018年6月提交新药申请后，不再有可回购普通股[43] - 2019年和2018年3月31日止三个月，被排除在摊薄净亏损每股计算之外的潜在稀释证券分别为6,392,311股和5,661,087股[46] - 截至2019年4月30日，公司公众流通股约为3430万美元，受“小货架规则”限制，最多可额外发行约210万美元的普通股[99] - 截至2019年4月30日，公司公众流通股约为3430万美元，按规定12个月内通过货架注册声明可出售约210万美元证券[146] 财务收支情况 - 2019年第一季度研发费用为746,882美元，较2018年同期的1,385,366美元有所下降；一般及行政费用为1,223,013美元，高于2018年同期的1,032,245美元[13] - 2019年第一季度净亏损为1,965,266美元，2018年同期为1,982,786美元；每股净亏损基本和摊薄后均为0.11美元，2018年同期为0.13美元[13] - 2019年第一季度经营活动使用的净现金为1,926,886美元，2018年同期为2,817,966美元；融资活动提供的净现金为636,432美元，2018年同期为544,643美元[19] - 2019年和2018年3月31日止三个月，公司确认的非现金股份支付费用分别为378,959美元和393,775美元[58] - 截至2019年3月31日，约290万美元未确认的与未行使期权相关的补偿成本，预计在1.52年加权平均期内确认[60] - 2019年第一季度研发费用为746,882美元，较2018年同期的1,385,366美元减少约63.8万美元；一般及行政费用为1,223,013美元，较2018年同期的1,032,245美元增加约19.1万美元；其他收入为 - 4,629美元，较2018年同期的 - 434,825美元减少约43万美元[95] - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为192.69万美元，2018年同期为281.80万美元；融资活动净现金提供量2019年第一季度为63.64万美元，2018年同期为54.46万美元；现金及现金等价物净增加（减少）额2019年第一季度为-129.05万美元，2018年同期为-227.33万美元[108] - 2019年第一季度通过出售45万股普通股获得约63.6万美元净收益，2018年同期出售26.89万股普通股获得约54.5万美元净收益[109] 产品Gimoti相关情况 - 公司唯一产品候选药物Gimoti的新药申请（NDA）于2018年6月1日提交给FDA，2019年4月1日收到FDA的完整回复信（CRL），指出目前不能批准该NDA，并提出解决两个剩余可批准性问题的建议[23] - 公司预计在FDA批准NDA并开始商业化Gimoti之前不会实现收入，且可能永远无法实现这些事件[24] - 公司收购Gimoti相关资产，已支付115万美元，可能需额外支付最多5200万美元里程碑付款，还需支付低个位数特许权使用费[48][49] - 公司是专注胃肠道疾病药物研发的制药公司，Gimoti是治疗女性糖尿病性胃轻瘫的研究性鼻喷雾剂，2018年6月提交NDA，2019年4月收到FDA的CRL，需解决临床药理学和产品质量/设备质量问题[71][73] - CRL中临床药理学问题源于关键药代动力学研究中不到5%剂量的低最大血浆浓度，FDA建议进行根本原因分析和提供注册批次数据[74] - 公司业务完全依赖Gimoti的成功，该产品在针对女性糖尿病性胃轻瘫症状的3期临床试验中未达到症状改善的主要终点[120][121] - 2019年3月1日公司收到FDA的DRL，指出Gimoti新药申请（NDA）初步审查存在某些缺陷；4月1日收到CRL，FDA决定目前不能批准该NDA，并提出重新提交时需解决的两个问题，分别与临床药理学和产品质量/设备质量有关[122][123] - 临床药理学问题是关键PK研究中不到5%的Gimoti给药剂量受试者Cmax较低，FDA建议进行根本原因分析和制定缓解策略，并要求提供三批商业产品的数据[124] - 若无法成功完成Gimoti的开发并获得监管批准，公司将缩减活动，可能清算、解散或终止运营[125] - 公司于2018年6月提交Gimoti新药申请，2019年4月1日收到FDA完整回应函，需解决相关问题后重新提交[135] - 若Gimoti营销获批延迟、受限或被拒，将影响公司产品销售和营收能力[135] - 若FDA反对Gimoti产品名称，公司需更换名称，可能损失商标利益并增加资源投入[137] 公司运营与持续经营情况 - 公司自成立以来持续亏损且经营活动现金流为负，预计在可预见的未来将继续产生净亏损，对其持续经营能力存在重大疑虑[25] - 基于当前运营计划，公司现有现金及现金等价物，包括2019年4月出售普通股的净收益，足以支持其运营至2020年第一季度；若Gimoti获FDA批准，额外资金可能将公司的现金储备延长至2020年下半年[26] - 公司依赖合同研究组织（CROs）、顾问、第三方制造商以及第三方销售和营销组织，若这些合作方无法继续提供支持，可能对Gimoti的开发和商业化产生重大不利影响[31][32][33] - 公司无获批产品，未产生产品销售收入，主要通过出售可转换优先股、银行贷款和普通股融资，自成立以来每年均有亏损，预计未来几年仍会有重大开支和运营亏损[80] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物约400万美元，4月出售普通股净得约450万美元，现有资金预计可支持运营至2020年第一季度[81] - 若Gimoti获FDA批准，NGP的营运资金贷款和信贷协议可能使公司现金储备延长至2020年下半年，但仍可能需筹集额外资金[82] - 未来几年公司预计持续产生费用并增加运营亏损，近期将开展应对CRL问题、继续Gimoti的上市前活动等工作[106] - 研发费用主要包括临床试验和监管相关成本、与合同研究组织等的协议费用、制造和稳定性测试成本及员工相关费用，目前所有研发费用均与Gimoti开发有关[85][86] - 一般及行政费用主要包括薪资及相关福利、专业费用等，预计未来会因业务扩张等因素增加[90] - 其他收入主要包括认股权证负债公允价值的变动，2018年3月认股权证修订后，认股权证不再作为负债核算和重新估值[91] - 管理层认为公司持续经营能力存在重大疑问，现有现金及现金等价物预计可支持运营至2020年第一季度，若Gimoti获FDA批准，资金可支持至2020年下半年[104] - 未来资金需求取决于多种因素，如额外临床试验的需求、应对FDA问题的成本、获得监管批准的结果和成本等[131][133] - 截至2019年3月31日，公司未参与任何表外安排相关的未合并实体或金融合作[111] - 2019年第一季度公司业务日常流程外，合同义务信息无重大变化，市场风险无重大变化，财务报告内部控制无重大影响的变化，也无重大法律诉讼[112][114][117][119] - 公司现有资金预计可支撑运营至2020年第一季度，若Gimoti获批，资金可支撑至2020年下半年[140] - 公司自成立以来持续亏损，独立注册会计师在2018年财报中对公司持续经营能力表示怀疑[139] - 公司业务完全依赖Gimoti成功，若无法获得资金，可能需缩减活动或清算业务[140] 认股权证与权证相关情况 - 2018年3月，公司与认股权证持有人进行了认股权证修订，修订后认股权证不再作为负债列于资产负债表，而是按公允价值调整并重新分类至额外实收资本[34] - 2018年3月，权证修订后，2,449,129股普通股的权证不再分类为负债，产生约43.3万美元净收益，约330万美元从权证负债重分类为额外实收资本[55] - 2018年9月，84,000股普通股的权证到期并取消[56] - 2018年3月公司进行认股权证修订，剩余2,449,129股普通股认股权证不再归类为负债，产生约43.3万美元收益，约330万美元从认股权证负债重新分类为额外实收资本[103] 租赁准则相关情况 - 2019年1月1日，公司采用新租赁准则，记录使用权资产和租赁负债约13.6万美元；2019年和2018年3月31日止三个月租金费用分别约为3.8万美元和3.5万美元[44][47] 股票出售情况 - 2018年3月31日止三个月，公司按协议出售268,870股普通股，净收益约54.5万美元；2019年3月31日止三个月，出售450,000股，净收益约63.6万美元；2019年4月，出售5,384,117股，净收益约450万美元[50] - 2018年公司通过FBR销售协议出售1,985,054股普通股，净收益约460万美元；2019年第一季度出售450,000股，净收益约63.6万美元；2019年4月出售5,384,117股，净收益约450万美元[98] - 截至2019年4月30日，公司已通过FBR销售协议出售约1000万美元普通股，还可出售最高1600万美元[145] 与NGP合作协议情况 - 2019年1月5日，公司与NGP签订商业服务协议，若Gimoti获FDA批准，NGP将管理销售团队，公司保留所有权和多项职责，保留超80%产品利润，NGP获中高个位数百分比服务费用[61][62] - NGP为公司提供营运资金贷款，用于特定商业化成本，仅从正贡献利润中偿还，若NGP因特定原因终止协议，贷款将全额豁免[63][78] - NGP在Gimoti NDA获批后提供最高500万美元的信贷额度，期限最长9个月，收取低个位数百分比的净销售额作为信贷费用，累计费用不超借款本金两倍[64][79] - NGP协议期限为Gimoti商业发布后五年，之后公司将收回100%产品销售权，每年周年后30天内，若净销售额未达阈值，双方可终止协议[65] - 若公司从第三方批发分销商获得超250万美元的Gimoti采购融资，NGP不再提供信贷额度[64][79] - 公司与NGP签订商业服务协议，NGP管理销售团队推广Gimoti，公司保留Gimoti NDA所有权及相关责任，保留超80%产品利润，NGP获中高十几的产品利润作为服务费[76][77] 公司其他事项 - 公司修订并重述了公司章程和细则[153] - 公司与Novos Growth, LLC于2019年1月5日签订商业服务协议，并于2月28日进行首次修订[153] - 公司首席执行官和首席财务官进行相关认证[153] - 报告包含多种XBRL相关文档[153] - 公司报告由David A. Gonyer和Matthew J. D'Onofrio代表签署[159] - 签署日期为2019年5月8日[160]

Gimoti新药申请进展 - 公司于2018年6月1日向FDA提交Gimoti新药申请，FDA设定PDUFA目标日期为2019年4月1日[8] - 2019年3月1日公司收到FDA多学科审查信，指出Gimoti新药申请存在产品质量控制、性别疗效声明及药理学数据等方面问题[9] - 2018年3月FDA批准公司Gimoti 505(b)(2)新药申请约240万美元PDUFA费用的小企业豁免请求[20] - 2018年6月1日公司向FDA提交Gimoti新药申请（NDA），8月收到信函称申请完整可进行实质性审查，PDUFA目标日期为2019年4月1日，属不含新化学实体的标准审查[142] - 2019年3月1日公司收到FDA缺陷报告信函（DRL），指出Gimoti NDA存在产品质量控制和可重复性、基于性别的疗效声明信息不足、药理学数据可能无法证明生物利用度等问题[142] - 2018年6月1日公司向FDA提交Gimoti的新药申请，PDUFA目标日期为2019年4月1日[190] - 2019年3月1日公司收到FDA的缺陷函，Gimoti获批存在不确定性[190] - 公司提交了Gimoti的新药申请（NDA），但未在任何司法管辖区获得产品候选药物的监管批准[204] Gimoti临床试验结果 - Gimoti在287名糖尿病胃轻瘫受试者的2b期临床试验中，10mg和14mg剂量对改善女性患者症状有效且安全性良好[12] - 2016年7月公布的Gimoti 3期临床试验中，205名受试者参与，虽未达到主要终点，但在105名（51%）基线症状为中重度的患者中显示出疗效[13][14] - 2017年10月比较暴露PK试验公布积极结果，108名健康志愿者参与，测试的三个Gimoti剂量中有两个满足剂量选择标准[19][20] - 2016年7月Gimoti 3期临床试验结果公布，205名女性随机分组，93%完成研究，ITT人群主要终点无统计学意义，但探索性分析有治疗效果[50][52] - 3期临床试验中，治疗组和安慰剂组治疗突发不良事件报告相似（36% vs 35%），安全性结果与之前研究一致[54][55] - 男性伴随试验有53名随机男性受试者（26人使用Gimoti），2016年11月分析显示无统计学显著疗效，安全性与安慰剂相当，其安全数据被纳入Gimoti NDA提交[61][62] - 2b期临床试验有287名受试者（71%为女性），是糖尿病胃轻瘫人群中针对已批准的胃复安剂型开展的最大规模试验[63][65] - 2b期临床试验中，女性受试者mGCSI - DD总评分从基线到第4周变化有临床和统计学显著益处（p<0.025），总体人群未达主要目标（p = 0.15）[64] - 2b期临床试验评估Gimoti 10mg和14mg剂量及安慰剂，给药方式为每日4次单鼻喷雾[69] - 2b期临床试验主要疗效终点是mGCSI - DD总评分从7天基线到治疗第4周的变化，次要终点是GCSI - DD总评分的相应变化[72] - 2b期临床试验中Gimoti治疗的糖尿病胃轻瘫女性受试者症状有统计学显著改善，10mg和14mg剂量疗效无显著差异，10mg为最低有效剂量[73][74] - 2b期临床试验中Gimoti 10mg与安慰剂相比，所有受试者mGCSI - DD总评分p值为0.1504，女性为0.0247，男性为0.4497；Gimoti 14mg对应p值分别为0.3005、0.0215、0.2174[76] - 3期临床试验中，意向治疗人群第1 - 4周安慰剂组每日总症状评分变化为 - 0.387、 - 0.614、 - 0.749、 - 0.856，Gimoti组为 - 0.588、 - 0.950、 - 1.096、 - 1.220，p值分别为0.036、0.025、0.039、0.085*[56] - 2014年彻底ECG（QT/QTc）研究表明Gimoti在治疗和超治疗剂量下不延长健康受试者QT/QTc间期[89][90][91] - Phase 1临床研究中40名健康志愿者参与，39人至少接受一剂甲氧氯普胺治疗[85] - Gimoti 10mg和20mg鼻喷雾给药后，血浆甲氧氯普胺浓度、Cmax和AUCinf均值呈剂量相关增加[86] - Gimoti 10mg和20mg鼻喷雾绝对生物利用度分别为47.4%和52.5%，相对于口服片剂生物利用度分别为60.1%和66.5%[86] - Phase 2b临床试验中Gimoti 10mg和14mg剂量耐受性良好，无严重不良事件[82] - 与安慰剂相比，Gimoti 10mg和14mg剂量常见不良事件有味觉障碍、头痛等[83] - 2011年完成的2b期临床试验中，Gimoti未达到试验的主要终点，与安慰剂相比症状改善无统计学意义[204] - 2016年7月宣布针对女性急性和复发性糖尿病胃轻瘫症状的3期临床试验中，Gimoti未达到第4周症状改善的主要终点[205] 胃轻瘫市场数据 - 美国胃轻瘫患病率估计高达4% [10] - 2004年美国胃肠道疾病门诊就诊超7200万次，年度费用超1140亿美元，处方药费用达123亿美元，其中77亿美元与胃食管反流病药物相关[25][26] - 国际功能性胃肠病基金会估计美国四分之一的人患有功能性胃肠疾病[27] - 1995 - 2004年，以胃轻瘫为主诊断的住院总数增加158%，以胃轻瘫为次诊断的住院人数增加136%，2004年相关住院费用超35亿美元[32] - 1994 - 2014年，胃轻瘫住院人数从约900人增至16400人，中位成本从6000美元升至约24500美元；2006 - 2014年，因胃轻瘫急诊人数从15549人增至39470人，年均增长近13%[33] - 2007年研究显示，29%的胃轻瘫病例与糖尿病有关，13%因手术并发症，36%病因不明；美国多达4%的人口有胃轻瘫症状[35] - 2012年美国约2910万各年龄段人群患糖尿病，占人口约9.3%；美国潜在胃轻瘫患者池约1200 - 1600万成年人，女性占82%[39] - 美国约230万中重度胃轻瘫症状的糖尿病患者寻求专业治疗[40] - 2015年美国每年约有400万份胃轻瘫相关的甲氧氯普胺处方[41] 公司财务与运营情况 - 公司自成立以来每年均有亏损，预计未来几年仍会产生大量费用和运营亏损[22] - 截至2019年2月28日，公司有6名全职员工[181] - 若Gimoti获批，公司现有现金及等价物加上贷款可使资金维持到2020年；若未获批，资金仅够维持到2019年7月[197] - 公司未来资金需求取决于Gimoti额外临床试验等多方面因素[198] - 额外资金可能无法以可接受条款获得，融资条款可能对股东不利[200] 公司产品相关权益与合作 - 公司拥有美国专利6770262、8334281等，分别预计2021年、2030年到期，非临时专利申请16/016246若获批预计2032年到期[99] - 公司获得欧洲和加拿大关于胃轻瘫鼻腔递送使用甲氧氯普胺方法的专利，预计2021年到期，关于含甲氧氯普胺药物组合物的专利预计2030年到期[100] - 公司在美国拥有EVOKE PHARMA注册商标和GIMOTI商标产品名称[102] - 公司计划独自或与制药公司合作在美国商业化Gimoti，若获批将建立其为女性糖尿病胃轻瘫首选处方药，预计先向胃肠和内科专家等推广[106] - 公司与NGP签订协议，NGP管理销售团队推广Gimoti，公司保留Gimoti新药申请所有权等，保留超80%产品利润，NGP获中高十几%产品利润作为服务费[108] - NGP同意为公司指定商业化成本提供营运资金贷款，还款仅从正贡献利润中支出，特定情况贷款可豁免；还提供最高500万美元信贷额度，获低个位数百分比净销售额作为信贷费用，累计信贷费用不超借款本金两倍[109][110] - NGP协议期限为Gimoti商业发布后五年，之后公司收回100%产品销售权；双方可因净销售额未达阈值等多种情况终止协议[111] - 公司依赖第三方合同制造商提供原材料等，2015年完成Gimoti商业规模批次生产，2017年与Patheon签订制造服务协议，2016年与Cosma签订主供应协议[114][115][116][117] - 公司于2007年6月从Questcor收购Gimoti全球相关资产，支付65万美元预付款，2014年5月因启动Gimoti 3期临床试验支付50万美元里程碑付款，后续可能需支付最高达5200万美元里程碑付款[131] - 剩余4700万美元里程碑付款取决于Gimoti商业成功且需获监管批准，公司还需向Mallinckrodt支付Gimoti净销售额低个位数特许权使用费，该义务预计2032年最后一项专利到期时终止[132] - 2018年3月公司修改与Mallinckrodt的资产购买协议，将开发和批准里程碑付款延期，在获得FDA批准销售Gimoti一年后支付500万美元[131] 行业竞争与其他产品情况 - 公司潜在竞争对手包括大型制药和生物技术公司等，Gimoti若获批将与甲氧氯普胺口服剂等竞争[118][121] - 胃轻瘫治疗开发管线中，Gimoti已提交新药申请，Relamorelin/RM - 131处于3期，Velusetrag/TAK - 954等处于2期或1期[124] - Renzapride已在超5000名患者中研究，包括一项治疗便秘型肠易激综合征（IBS - C）的3期试验，在IBS - C的3期研究中显示出虽小但有统计学意义的益处，在糖尿病胃轻瘫2期试点研究中，0.5mg、1.0mg和2.0mg剂量每日一次给药，胃排空有剂量依赖性显著改善[127] - 2018年12月，Vanda Pharmaceuticals公司的Tradipitant在2期研究中治疗恶心的主要终点达到统计学显著性[126] - Neurogastrx公司正在开发用于治疗胃轻瘫的NG - 101，其在其他适应症上已在美国以外国家获批[128] - Motilium（domperidone）未获FDA批准，但可通过特定FDA受限访问计划在美国各配制药房获得，其作为促动力剂的安全性和有效性尚未完全确立[129] 监管相关要求与风险 - 公司作为Gimoti NDA提交的一部分，提出了一项上市后安全试验，预计在NDA审查过程中与FDA讨论该试验细节[153] - 2009年3月FDA要求对胃复安药品实施REMS，评估提交时间表为至少6个月、12个月及获批后每年[155] - 公司在Gimoti新药申请时按FDA反馈提议了REMS要素，但具体内容尚不清楚[155] - 505(b)(2)新药申请若依赖先前获批药品研究，需向FDA对橙皮书中列出的专利进行认证，不进行Paragraph IV认证则申请不会获批直至专利过期[159][161] - 505(b)(2)申请人提供Paragraph IV认证后，NDA和专利持有人可发起法律挑战，在45天内提起专利侵权诉讼通常会使FDA暂停批准申请30个月[162] - 符合条件的505(b)(2)申请产品可获三年Hatch - Waxman排他期，在此期间FDA不能批准其他相同使用条件或相关变更的申请[163] - 公司和第三方制造商需遵守FDA的cGMP法规，制造设施需通过预批准检查，否则可能面临法律或监管行动[165] - 公司产品销售依赖第三方支付方覆盖和报销情况，第三方支付方限制覆盖范围和降低报销比例，政府实施成本控制措施会影响公司净收入[167] - 若公司产品获批并商业化，将受联邦、州和外国政府的医疗保健法规监管，包括反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔等法律[169] - 违反联邦虚假索赔法案可能导致巨额货币罚款和三倍损害赔偿，政府已获得数亿和数十亿美元的和解金[171] - 药品制造商未按《平价医疗法案》要求提交支付给医生和教学医院的款项等信息，每年最高可处以169,170美元的民事罚款，“故意不提交”最高可达1127万美元[177] - 医保改革法案将品牌药制造商的医疗补助回扣最低比例从15.1%提高到23.1%[179] - 其他立法变化使医保向供应商的付款每年累计减少2%[180] - 公司在申请监管批准方面经验有限，需依赖顾问和第三方合同研究组织协助[205] - 监管机构在审批过程中有很大自由裁量权，可能认为数据不足而要求进行额外临床试验或研究[205] - 对临床前和临床试验数据的不同解读可能会延迟、限制或阻止产品候选药物的监管批准[207] - 若无法获得Gimoti的监管批准，公司商业化该产品候选药物和创收的能力将受限[203] 公司产品基本信息 - 公司正在开发用于缓解女性急性和复发性糖尿病性胃轻瘫症状的Gimoti（甲氧氯普胺鼻喷雾剂）[45] - Gimoti喷雾器系统可提供30天供应量，即120剂（每天4剂）[97] - 公司在六项临床试验中评估Gimoti当前配方，共招募746名健康志愿者和糖尿病胃轻瘫患者[95] - 1985年至今超1400名受试者接触10 - 80mg鼻腔用甲氧氯普胺制剂[92] 其他注意事项 - 公司公布的 topline 数据可能与最终数据不同，应谨慎看待[201] - 公司将对比暴露PK试验结果作为505(b)(2) NDA提交的一部分，但监管机构不一定认同公司对Gimoti临床试验的评估[205] - 公司从Questcor获得Gimoti的权利，提交的部分临床前和临床数据来自前任开展的研究[207]