烟民市场与戒烟意愿 - 全球有超10亿烟民，美国超3400万烟民，全球每年超800万人因吸烟死亡[329] - 2019年美国近1100万成年电子烟用户，公司调查约73%受访者打算3 - 12个月内戒烟[330] 公司财务状况 - 2021年公司净亏损3320万美元，累计亏损9360万美元，现金及等价物4300万美元，营运资金4000万美元，经营活动净现金使用量2940万美元[335] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损9360万美元，预计未来还会有大量额外亏损，且尚未从产品销售中获得任何收入[370] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物余额为4300万美元，营运资金余额为4000万美元，现有资金预计可支持到2023年的运营费用和资本支出[370] - 2021年末总资产为47,516千美元，2020年末为40,298千美元[428] - 2021年末总负债为19,474千美元，2020年末为3,012千美元[428] - 2021年末股东权益为28,042千美元，2020年末为37,286千美元[429] - 2021年净亏损和综合亏损为33,152千美元，2020年为14,730千美元[431] - 2021年基本和摊薄后每股净亏损为4.08美元，2020年为5.42美元[431] - 2021年用于计算基本和摊薄后每股净亏损的股份数为8,119,836股，2020年为2,718,909股[431] - 2021年末普通股发行和流通股数为9,453,542股，2020年末为6,111,735股[429] - 2021年额外实收资本为121,545千美元，2020年为97,640千美元[429] - 2021年公司净亏损3315.2万美元，2020年为1473万美元，2019年为1639.5万美元[438] - 2021年经营活动使用的净现金为2944万美元，2020年为1347.4万美元，2019年为1521.6万美元[438] - 2021年融资活动提供的净现金为3661万美元，2020年为3268万美元，2019年为1732.5万美元[438] - 2021年投资活动提供（使用）的净现金为0，2020年使用1.7万美元，2019年提供503.6万美元[438] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损9360万美元，现金及现金等价物为4300万美元，营运资金余额为4000万美元[441] - 2021年12月31日，公司按公允价值计量的资产总计41,909千美元，其中货币市场证券41,859千美元，受限现金50千美元；2020年12月31日，资产总计35,430千美元，其中货币市场证券35,380千美元，受限现金50千美元[496] - 2021年12月31日，公司可转换债务本金为15,000千美元，账面价值为14,920千美元，估计公允价值为15,204千美元；2020年无相关数据[499] - 2021年12月31日，公司财产和设备成本总计302千美元，累计折旧287千美元，账面价值15千美元[500] - 2021年公司税前亏损33,152千美元，其中美国亏损31,411千美元，国外亏损1,741千美元；2020年税前亏损14,730千美元；2019年税前亏损16,395千美元[509] - 2021年公司递延所得税资产总计55,488千美元，估值备抵为55,082千美元，净递延所得税资产为406千美元；2020年递延所得税资产总计48,068千美元，估值备抵为47,539千美元，净递延所得税资产为529千美元[512] - 截至2021年12月31日，公司为递延所得税资产计提了5550万美元的估值备抵，使递延所得税资产降至零，该估值备抵在2021年增加了约750万美元[513] - 截至2021年12月31日，公司联邦净经营亏损结转额约为4740万美元（2020年为3480万美元），其中约3730万美元可无限期结转，2018年1月1日后产生的联邦净经营亏损原本可抵消未来任何纳税年度应纳税所得额的80% [514] - 截至2021年12月31日，公司研发税收抵免结转额约为40万美元（2020年为30万美元），将于2041年到期[514] - 截至2021年12月31日，公司加拿大非资本亏损结转额为1.095亿美元（2020年为1.056亿美元），研发税收抵免为270万美元（2020年为280万美元），均将于2041年到期，还有约1600万美元与科研和实验开发支出相关的未申报税收扣除可无限期结转[515] - 截至2021年12月31日，公司英国净经营亏损结转额为350万美元（2020年为320万美元），可无限期结转[515] - 2021年12月31日，未确认税务利益期初余额为76.7万美元，期末余额为76.1万美元，若约80万美元的未确认利益得到确认，将影响有效税率并减少递延所得税资产[517] 临床试验进展 - 2020年10月启动ORCA - 2三期临床试验，810名成年吸烟者随机分组，预计2022年二季度公布数据[336] - 2022年1月启动ORCA - 3三期临床试验，将评估750名成年吸烟者[336] - 2019年6月ORCA - 1二期b试验公布积极结果，确定3mg每日三次剂量用于三期开发[338] - 2020年6月RAUORA三期试验公布结果，679名受试者随机接受金雀花碱或伐尼克兰治疗[346] 试验效果数据 - ORCA - 1试验中，25天治疗期内，金雀花碱治疗组香烟吸食量中位数减少74 - 80%，安慰剂组减少62%[340] - ORCA - 1试验中，3mg每日三次金雀花碱组第4周戒断率50%，安慰剂组10%；第5 - 8周持续戒断率30%，安慰剂组8%[341] - 戒烟率方面，6个月时cytisinicline持续戒断率为12.1%，varenicline为7.9%，cytisinicline戒烟率提高4.29% [348] - 临床研究中，cytisinicline治疗组不良事件总体报告显著减少，相对风险为0.56（95% CI 0.49 - 0.65，p<0.001） [349] - 临床前研究显示，cytisinicline在人5 - HT3受体的IC50为0.50 mM，varenicline为0.25 µM，varenicline结合亲和力比cytisinicline高2000倍 [350] 公司合作与协议 - 公司与Sopharma签订许可和供应协议，支付不可退还许可费和一定比例特许权使用费，目前支付金额不重要 [356] - 公司与布里斯托大学签订许可协议，原协议最高支付320万美元，修订协议初始支付3.75万美元，后续最高支付170万美元，截至2021年12月31日已支付12.5万美元 [359][360] - 2015年5月14日修改Sopharma许可协议，将特许权使用费从十几%降至个位数中段，并将协议期限延长至2029年5月26日[481] - 2017年7月28日修订并重述Sopharma供应协议，将期限延长至2037年[482] - 2016年7月与布里斯托大学签订许可协议，考虑支付金额最高达3.2百万美元，截至2021年12月31日已支付12.5万美元[483][484][486] - 2018年1月22日修改布里斯托大学许可协议，需额外支付最高达1.7百万美元[485] - 2017年9月14日，公司与林肯公园资本基金有限责任公司签订股份和单位购买协议，有权向其出售至多1100万美元的普通股，2018年5月22日获得股东授权可出售超过协议签订时已发行普通股20%的股份[521] - 林肯公园资本基金最初以每单位608美元的价格购买了1644个单位，每个单位包括1股普通股和1份认股权证，初始购买金额为100万美元[522] - 初始购买后，若股价高于1美元，在54个月协议期内，公司有权不时指示林肯公园资本基金购买至多750股普通股，额外购买金额至多为1000万美元[523] 公司费用情况 - 2021 - 2019年研发费用分别为2400万美元、690万美元和970万美元，2021年较2020年增加因3期ORCA - 2试验活动增加，2020年较2019年减少因ORCA - 1试验完成和ORCA - 2试验启动 [367] - 2021 - 2019年一般及行政费用分别为910万美元、790万美元和690万美元，2021年较2020年增加因员工费用、保险费和临床试验媒体及宣传费用增加，2020年较2019年增加因员工成本、专利开发活动等增加 [368] - 2021年研发费用为23,966千美元，2020年为6,882千美元[431] - 2021年一般及行政费用为9,128千美元，2020年为7,868千美元[431] 公司融资情况 - 公司与林肯公园资本基金的股票购买协议允许公司最多出售1100万美元的普通股，截至2022年3月10日，累计出售27,868股，总收益约440万美元，发行费用50万美元，协议于2022年3月14日到期[373][374] - 2020年4月私募配售约280,782个单位，总收益约190万美元，净收益约160万美元[375][376] - 2020年7月注册直接发行731,707股普通股，总收益约600万美元，净收益约530万美元[378] - 2020年8月公开发行，总收益约750万美元，净收益约680万美元[379][381] - 2020年12月公开发行，总收益约1730万美元，净收益约1580万美元[382][384] - 2021年5月公开发行，总收益约2300万美元，净收益约2130万美元[386][387] - 2021年12月签订2500万美元的或有可转换债务协议，初始融资1500万美元，可额外借款最多1000万美元[388] - 2021年12月22日，公司与硅谷银行等签订2500万美元或有可转换债务协议，初始融资1500万美元，可额外借入最高1000万美元非可转换定期贷款[502] 公司准则采用情况 - 公司于2019年1月1日采用Topic 842租赁标准，对合并资产负债表有重大影响，但对合并损益和综合损益表无影响[407][408][409] - 公司于2021年提前采用ASU 2020 - 06标准，无需单独记录可转换债务的转换特征，按单一债务单位核算[410][411] - 2019年1月1日采用新租赁准则，确认使用权资产0.5百万美元和租赁负债0.5百万美元[468][469] - 2021年提前采用ASU 2020 - 06标准，无需单独记录可转换债务的转换特征[471] 公司会计政策 - 公司无形资产按直线法在预计受益期内摊销，并定期评估账面价值[398] - 公司对长期资产进行减值审查，按ASC 360 - 10 - 15进行分析[399] - 公司商誉每年或在特定情况下进行减值测试[400] - 公司政府补助在符合条件支出发生时确认，减少研发费用[401] - 公司研发成本在发生时费用化，非退还预付款项按ASC 730资本化[402] - 公司受限股票单位奖励一般在四年内归属并费用化，部分与业绩条件挂钩[405] - 公司将所有原始期限为三个月或更短的高流动性投资视为现金等价物[447] - 公司无形资产采用直线法在估计受益期内摊销[450] - 公司研究与开发成本在发生时计入费用，非退还预付款项除外[456] - 采用Black - Scholes定价模型对认股权证进行估值[464] 公司税务情况 - 2021 - 2019年，公司适用的美国联邦和州法定混合税率为21%[508] 公司股份相关 - 2020年7月31日公司进行1比20反向股票拆分，授权普通股数量仍为1.5亿股 [354] - 2020年7月31日，公司进行了1比20的反向股票拆分[442] - 公司授权发行1.5亿股普通股（每股面值0.001美元）和500万股优先股（每股面值0.001美元）[520] 公司获赠款情况 - 公司获美国国立药物滥用研究所32万美元赠款用于评估cytisinicline治疗尼古丁电子烟戒断，后续预计获约250万美元赠款开展2期ORCA - V1临床研究，总赠款280万美元预计覆盖约一半研究成本 [350] - 2021年7月获美国国立卫生研究院下属机构0.3百万美元赠款，截至2021年12月31日已发生符合条件的研发支出0.3百万美元，有0.2百万美元赠款应收款[475][476] 公司资产摊销情况 - 2015年收购的与金雀花碱相关的许可和供应协议公允价值3.1百万美元，估计使用寿命14年，2021年和2020年摊销费用均为0.2百万美元[477] 可转换债务条款 - 可转换债务于2023年12月22日到期，可延长至2024年12月22日，年利率为浮动利率（不低于2.25%或最优惠利率减1.0%）加

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司总资产为37,799美元，较2020年12月31日的40,298美元下降6.2%[13] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为33,362千美元，较期初的35,903千美元下降7.1%[20] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物余额为3330万美元，营运资金余额为3170万美元，2021年前九个月经营活动净现金使用量为2420万美元[103] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损8640万美元，现金及现金等价物余额为3330万美元，营运资金余额为3170万美元，现有资金预计可支撑到2023年[133] 公司研发与净亏损情况关键指标变化 - 2021年前三季度，公司研发费用为19,460千美元，较2020年同期的4,535千美元增长329.1%[18] - 2021年前三季度，公司净亏损为26,001千美元，较2020年同期的10,006千美元增长159.9%[18] - 2021年第三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.71美元，2020年同期为1.14美元[18] - 2021年前三季度，经营活动净现金使用量为24,222千美元，2020年同期为10,994千美元[20] - 2021年，融资活动提供的净现金为21,682千美元，2020年为16,740千美元[20] - 2021年前三季度，公司累计亏损为86,435千美元，2020年同期为60,434千美元[15] - 2021年前九个月，公司净亏损2600万美元，经营活动净现金使用量为2420万美元[29] - 2021年第三季度和前九个月，研发费用分别增至460万美元和1950万美元，2020年同期为190万美元和450万美元[130] - 2021年第三季度和前九个月一般及行政费用分别增至210万美元和650万美元，2020年同期为190万美元和550万美元[131] - 研发费用增加主要因2020年第四季度启动的3期ORCA - 2试验在2021年年中全面招募；一般及行政费用增加主要因员工股票薪酬、保险费和临床试验媒体及宣传费用增加[130][132] - 2021年前九个月，经营活动净现金使用量为2420万美元，2020年同期为1100万美元[147] - 2021年前九个月，融资活动净现金提供量为2170万美元，2020年同期为1670万美元[148] - 2021年前九个月，投资活动净现金使用量为零，2020年同期为1.7万美元[149] - 2021年第三季度和前九个月，公司净亏损分别为670万美元和2600万美元，截至2021年9月30日，累计亏损8640万美元[103] 公司股权相关情况 - 截至2021年9月30日，公司普通股发行和流通股数为9,453,542股，2020年12月31日为6,111,735股[15] - 截至2020年9月30日，公司普通股股份为3,616,414股，金额为74美元，股东权益总额为25,675美元[24] - 公司授权1.5亿股普通股，面值0.001美元，500万股优先股，面值0.001美元[45] - 截至2021年9月30日，公司与LPC的协议下已累计出售27,868股普通股，获毛收入约440万美元，费用50万美元，还有约660万美元的普通股待售[50] - 2020年4月私募约280,782个单位，获毛收入约190万美元，净收入约160万美元[51] - 2020年7月注册直接发行731,707股普通股，毛收入约600万美元，净收入约530万美元[53] - 2020年8月公开发行，毛收入约750万美元，净收入约680万美元[57] - 2020年12月公开发行247.25万股普通股，毛收入约1730万美元，净收入约1580万美元[59] - 2021年5月公开发行328.5714万股普通股，毛收入约2300万美元，净收入约2130万美元[60] - 截至2021年9月30日，2018年激励计划预留521,100股，其中463,705股用于未行使期权，53,250股用于未结算受限股，4,145股可用于未来股权授予[63] - 截至2021年9月30日，2017年激励计划预留13,156股用于未行使期权[64] - 截至2021年9月30日，2010年激励计划预留229股用于未行使期权[66] - 截至2021年9月30日，股票期权交易中，2020年12月31日余额为227,442股，授予294,650股，到期2股，2021年9月30日余额为522,090股；加权平均行使价格2020年12月31日为44.64美元，授予时为12.07美元，2021年9月30日为26.11美元[70] - 2021年9月30日止九个月，无风险利率为0.64%，2020年为1.43%；预期股息收益率均为0%；预期寿命分别为5.99和5.98；预期波动率分别为109.61%和104.64%[71] - 2021年第三季度和前九个月，研发的股份支付费用分别为162,000美元和526,000美元，2020年分别为91,000美元和272,000美元；一般及行政费用分别为368,000美元和1,167,000美元，2020年分别为190,000美元和619,000美元；总股份支付费用分别为530,000美元和1,693,000美元，2020年分别为281,000美元和891,000美元[73] - 截至2021年9月30日，与已授予股票期权相关的未确认补偿费用为360万美元，预计在约2.72年内确认为费用[73] - 2021年9月30日止三个月和九个月，未计入每股亏损计算的股份分别为1,818,996股和1,397,119股[74] - 2021年9月30日止三个月和九个月，受限股票单位奖励的补偿费用分别为10万美元和30万美元，2020年分别为35,000美元和10万美元[75] - 截至2021年9月30日，受限股票单位奖励的未确认补偿费用约为50万美元，预计在约1.74年内确认[77] - 2021年9月30日，未行使的普通股认股权证情况：2017年9月发行411份，行使价699.200美元，2023年3月到期等多种情况[80] - 2021年9月30日止九个月，2019年12月发行的47,084份认股权证以每股6.60美元行使，收益30万美元；2020年4月发行的3,750份认股权证以每股7.32美元行使，收益27,450美元；2020年同期，2019年12月发行的467,126份认股权证以每股6.60美元行使，收益310万美元[81] 公司无形资产相关情况 - 截至2021年9月30日，公司无形资产中许可协议的账面净值为169.7万美元，2021年前九个月记录的许可协议摊销费用为20万美元[34] - 公司与Sopharma签订许可和供应协议，需支付不可退还的许可费和一定比例的特许权使用费，目前支付金额 immaterial[36] - 公司与布里斯托大学签订许可协议，需支付最高320万美元的里程碑款项及一定比例的特许权使用费，截至2021年9月30日已支付12.5万美元[38][39] - 2018年1月22日，公司与布里斯托大学修订许可协议，需额外支付最高170万美元的里程碑款项[39] - 公司对无形资产采用直线法在估计使用寿命内摊销，并定期评估其账面价值，截至2021年9月30日未发现减值迹象[34][35] - 与索非玛公司的许可协议需支付不可退还许可费和一定比例净销售特许权使用费，目前支付金额不重要[121] - 与布里斯托大学许可协议原需支付至多320万美元，修订后额外需支付至多170万美元，截至2021年9月30日已支付12.5万美元[123][124] 公司经营租赁相关情况 - 截至2021年9月30日，温哥华办公室运营租赁总金额为9.1万美元，不到1年为6.8万美元，1 - 3年为2.3万美元[83] - 2021年和2020年第三季度，经营租赁现金付款分别为15美元和47美元，前九个月分别为68美元和137美元[92] - 2021年和2020年，经营租赁加权平均剩余租赁期限分别为1.33年和1.75年，加权平均折现率分别为9.97%和9.9%[92] 公司临床试验相关情况 - 2020年10月启动的ORCA - 2 3期临床试验，于2021年6月达到750名成年吸烟者的招募目标，共810人随机分组，预计2022年上半年公布顶线数据[104] - 2019年6月公布的ORCA - 1 2b期临床试验结果，确定3mg每日三次的剂量用于3期开发，治疗25天期间，金雀花碱治疗组香烟中位数减少74 - 80%，安慰剂组为62%[104][106] - ORCA - 1试验中，3mg每日三次金雀花碱治疗组第4周戒断率为50%，安慰剂组为10%（p<0.0001），第5 - 8周持续戒断率为30%，安慰剂组为8%（p = 0.005）[106][108] - ORCA - 1试验中，金雀花碱治疗组第4周呼出一氧化碳水平中位数下降71 - 80%，安慰剂组为38%[108] - 2019年11月与FDA的C类会议，FDA认可3mg每日三次的给药方案，2020年第二季度提交13周慢性毒理学中期报告[111] - 2020年6月公布的RAUORA 3期试验，679名毛利人或其家属随机接受金雀花碱或伐尼克兰治疗，平均年龄43岁，约70%为女性[111] - 6个月时，金雀花碱持续戒烟率为12.1%，伐尼克兰为7.9%，金雀花碱戒烟率提高4.29%[113] - 金雀花碱治疗组不良事件相对风险为0.56（95% CI 0.49 - 0.65，p<0.001）[114] - 2022年初计划启动3期ORCA - 3临床试验[115] 公司资金来源相关情况 - 2021年5月公开发行股票，扣除发行成本后净收益为21,343千美元[20] - 2021年7月，公司获得美国国立卫生研究院国家药物滥用研究所0.3万美元的赠款，用于评估金雀花碱治疗尼古丁电子烟戒断的效果，前九个月已产生0.2万美元符合条件的研发支出[33] - 2021年7月获美国国立药物滥用研究所32万美元赠款，后续预计获250万美元，全额280万美元赠款预计覆盖约一半ORCA - V1临床研究成本[116] 公司业务风险相关情况 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将持续亏损[160][163] - 公司预计在西他列新产生潜在销售利润前需要额外资金，否则可能无法完成产品开发、获批和商业化[160][166] - 公司从未从产品销售中获得收入，且可能永远无法盈利[160][170] - 公司依赖单一公司Sopharma制造和供应西他列新，若供应协议终止，可能无法以商业可行的方式获得替代供应和制造能力[160][173] - 西他列新是公司目前唯一的候选产品，能否成功开发和商业化无法保证[160][174] - 早期西他列新临床试验结果不一定能预测未来结果，推进临床试验可能无良好结果或无法获批[175] - 临床试验成本高、耗时长且有风险，可能无法向监管机构证明产品的安全性和有效性[176] - 无法成功完成西他列新临床开发和获批可能导致额外成本或影响公司创收能力[178] - 公司运营产生的资金不足以将所有在研产品商业化，需筹集大量额外资金[168] - 公司未来净亏损金额部分取决于未来支出速度和获得资金的能力[164] - 公司当前与保加利亚第三方供应商Sopharma的供应协议于2037年7月28日到期，存在供应风险[183] - 金雀花碱可能导致不良副作用，监管机构可能撤回批准、要求增加警告、制定风险评估和缓解策略计划等[179] - 产品开发项目可能无法发现所有可能的不良事件，罕见和严重副作用可能在产品上市后才被发现[184] - 金雀花碱的使用或滥用可能导致监管批准被撤销，公司可能面临产品责任索赔[185] - 公司若获得金雀花碱营销批准，需扩大保险覆盖范围，但不确定能否以可接受条款获得足够保险[186] - 极端天气和气候变化可能影响Sopharma的生产，导致金雀花碱短缺[190] - 若在欧洲或美国以外国家进行临床试验，公司需满足额外监管要求，否则可能导致延迟或成本增加[192] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致无法利用更有商业潜力的产品或市场机会[194] - 公司需获得美国FDA和外国监管机构批准才能商业化金雀花碱，但无法预测能否获得批准[195] - 即使获得监管批准，公司仍需遵守持续监管要求，不遵守可能导致处罚和批准撤销[197] - 公司运营可能受联邦和州医疗欺诈与滥用、虚假索赔、健康信息隐私和安全等法律约束，违规将面临重大处罚[203] - 医疗改革法修订了联邦反回扣和刑事医疗欺诈法规的意图要求，政府可认定违反反回扣法规的索赔为虚假或欺诈性索赔[204] - 若公司运营违反相关法律或

现金及现金等价物情况 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为42,001美元和35,853美元[14] - 公司累计亏损达7970万美元，截至2021年6月30日现金及现金等价物为4200万美元，营运资金余额为3780万美元[29] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物余额为4200万美元，营运资金余额为3780万美元，现有资金预计可支持到2023年[134] - 截至2021年6月30日，公司净亏损分别为3个月1130万美元和6个月1930万美元，累计亏损7970万美元，现金及现金等价物余额4200万美元，营运资金余额3780万美元，6个月经营活动净现金使用量1550万美元[102] 研发费用情况 - 2021年第二季度和2020年同期，公司研发费用分别为9,227千美元和1,103千美元[18] - 2021年3个月和6个月的研发费用分别增至920万美元和1490万美元，2020年同期分别为110万美元和260万美元，增长主要因2020年第四季度启动的3期ORCA - 2试验的活动增加[130] 净亏损情况 - 2021年上半年和2020年同期，公司净亏损分别为19,310千美元和6,242千美元[18][20] - 2021年上半年净亏损1930万美元，经营活动净现金使用量为1550万美元[29] - 2021年上半年和2020年同期，基本和摊薄后普通股每股净亏损分别为2.85美元和3.79美元[18] - 截至2021年6月30日，公司净亏损分别为3个月1130万美元和6个月1930万美元，累计亏损7970万美元，现金及现金等价物余额4200万美元，营运资金余额3780万美元，6个月经营活动净现金使用量1550万美元[102] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损7970万美元，预计未来还会有大量额外亏损[134] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将亏损，且未来净亏损金额取决于未来支出速度和融资能力[164][165] 经营活动净现金使用量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为15,528千美元，2020年同期为6,659千美元[20] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1550万美元，2020年同期为670万美元[148] 融资活动净现金提供量情况 - 2021年上半年融资活动净现金提供量为21,674千美元，2020年同期为2,120千美元[20] - 2021年上半年融资活动净现金提供量为2170万美元，2020年同期为210万美元[149] 普通股发行和流通股数情况 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，普通股发行和流通股数分别为9,452,223股和6,111,735股[15] 总资产情况 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司总资产分别为45,565美元和40,298美元[14] 总负债情况 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司总负债分别为4,711美元和3,012美元[14] 股东权益情况 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司股东权益分别为40,854美元和37,286美元[14][15] 许可证协议情况 - 公司于2015年5月18日收购的许可证和供应协议公允价值为310万美元，预计使用寿命14年[31] - 截至2021年6月30日，许可证协议的净账面价值为175.2万美元，2020年12月31日为186.4万美元[32] - 2021年3月和6月，许可证协议摊销费用均为10万美元[33] - 预计2021 - 2023年及之后无形资产的摊销费用分别为11.2万美元、22.3万美元、22.3万美元和119.4万美元[34] - 截至2021年6月30日，公司已向布里斯托大学支付12.5万美元许可费[38] - 公司与索非玛签订许可和供应协议，需支付不可退还的许可费和一定比例的特许权使用费，目前支付金额不重要[120] - 2016年7月，公司与布里斯托大学签订许可协议，支付名义许可费，最高支付320万美元里程碑款项，成功商业化产品需支付低个位数特许权使用费和最高中两位数的转许可收入[121][122] - 2018年1月22日，公司与布里斯托大学修订许可协议，支付初始金额37500美元，最高额外支付170万美元里程碑款项，截至2021年6月30日，已支付125000美元[123] 按公允价值计量的资产情况 - 截至2021年6月30日，按公允价值计量的资产中，一级资产为4133.9万美元[43] 股票发行授权情况 - 公司授权发行1.5亿股普通股，面值0.001美元，500万股优先股，面值0.001美元[46] 向林肯公园资本出售股票情况 - 公司有权向林肯公园资本出售最高达1100万美元的普通股[47] - 公司与林肯公园资本基金签订股票和单位购买协议，有权向其出售最多1100万美元的普通股，截至2021年8月12日，约660万美元的普通股仍可出售[136][137] 股票和单位购买协议情况 - 公司与LPC的购买协议中，初始购买1644个单位，单价608美元，总价100万美元，后续股价超1美元时可再售最多7500股，总额外金额不超1000万美元，2017年9月至2021年6月30日共售27868股，总收益约440万美元，费用50万美元，截至2021年6月30日约660万美元股票待售[48] 私募配售情况 - 2020年4月私募，售约280782个单位，单价6.6美元，总收益约190万美元，净收益约160万美元，配售代理获佣金及25270股认股权证[49] - 2020年4月，公司进行私募配售，出售约280782个单位，总收益约190万美元，扣除费用后净收益约160万美元[138] 定向增发情况 - 2020年7月定向增发，售731707股，单价8.2美元，总收益约600万美元，净收益约530万美元[52] - 2020年7月1日完成定向增发，出售731,707股普通股，每股8.20美元，总收益约600万美元，净收益约530万美元[141] 公开发行情况 - 2020年8月公开发行，售569043股普通股及142857股预融资认股权证，总收益约750万美元，净收益约680万美元[53][54] - 2020年12月公开发行，售2472500股，单价7美元，总收益约1730万美元，净收益约1580万美元，向承销商代表发行50000股认股权证[55][56] - 2021年5月公开发行，售3285714股，单价7美元，总收益约2300万美元，净收益约2130万美元[58] - 2020年8月6日完成证券包销公开发行，出售569,043股普通股和142,857股预融资认股权证，总收益约750万美元，净收益约680万美元[142][143] - 2020年12月7日完成证券包销公开发行，出售2,472,500股普通股，总收益约1730万美元，净收益约1580万美元[144][145] - 2021年5月27日完成证券包销公开发行，出售3,285,714股普通股，总收益约2300万美元，净收益约2130万美元[146][147] 激励计划预留股份情况 - 截至2021年6月30日，2018激励计划预留521100股，其中463705股用于未行使期权，53250股用于受限股单位，4145股用于未来股权授予[60] - 截至2021年6月30日，2017激励计划预留13156股用于未行使期权[61] - 截至2021年6月30日，2010激励计划预留460股，其中229股用于未行使期权，231股用于受限股单位[63] 股票期权相关数据情况 - 2021年6个月内，股票期权风险无风险利率0.61%，预期股息率0%，预期寿命5.99，预期波动率109.83%；2020年对应数据分别为1.43%、0%、5.98、104.64%[67] 未确认薪酬费用情况 - 截至2021年6月30日，与已授予股票期权相关的未确认薪酬费用为390万美元，预计将在约2.86年内确认为费用[70] - 截至2021年6月30日，受限股票单位奖励的未确认薪酬费用约为60万美元，预计将在约1.96年内确认[73] 未计入每股亏损计算的股份情况 - 2021年第二季度和上半年，分别有177.54万股和163.24万股未计入每股亏损计算，因其对摊薄每股收益的影响为反摊薄[70] 受限股票单位奖励薪酬费用情况 - 2021年第二季度和上半年，与受限股票单位奖励相关的薪酬费用分别为10万美元和20万美元，2020年同期分别为3.4万美元和6.3万美元[71] 认股权证行权收益情况 - 2021年上半年，2019年12月融资发行的购买45,910股的认股权证以每股6.60美元的价格行权，收益为30万美元；2020年4月融资发行的购买3,750股的认股权证以每股7.32美元的价格行权，收益为27,450美元[77] 合同义务情况 - 截至2021年6月30日，公司的合同义务主要为温哥华办公室的经营租赁，总计11.1万美元，其中1年内支付3.5万美元，1 - 3年支付7.6万美元[79] 办公室租赁情况 - 温哥华办公室租赁初始月租金约为5,200美元，2021年2月1日起增至约5,400美元，房东提供约14,200美元的建设补贴，公司支付约18,600美元的保证金[82] - 2021年第二季度和上半年，温哥华和西雅图办公室的合并租赁和运营费用均为10万美元，2020年同期也均为10万美元[88] 获得赠款情况 - 2021年7月，公司宣布获得美国国立卫生研究院下属国家药物滥用研究所32万美元的赠款，完成相关里程碑后有望获得约250万美元的下一阶段赠款[92] - 公司获得美国国立药物滥用研究所32万美元初始赠款，完成相关里程碑后预计获约250万美元下一阶段赠款，全额280万美元赠款预计覆盖ORCA - V1临床研究约一半成本[115] 下一阶段赠款用途情况 - 下一阶段赠款将用于启动2期ORCA - V1临床研究，评估cytisinicline对约150名美国成年尼古丁电子烟使用者的疗效[92] 公司业务方向情况 - 公司致力于戒烟和尼古丁成瘾治疗药物cytisinicline的全球开发和商业化，全球每年因吸烟和尼古丁成瘾导致超800万人死亡[98] 临床试验情况 - 2020年10月启动的3期ORCA - 2临床试验，6月已达到750名成年吸烟者的入组目标，共810人随机分组，预计2022年上半年公布顶线数据[103] - 2019年6月完成的2b期ORCA - 1试验，25天治疗期内cytisinicline组受试者吸烟量中位数减少74 - 80%，安慰剂组减少62%；4周持续戒断率3mg TID的cytisinicline组为50%，安慰剂组为10% [105] - 2020年6月完成的3期RAUORA试验，6个月时cytisinicline组持续戒断率为12.1%，varenicline组为7.9%，cytisinicline组戒烟率提高4.29% [113] 试验中药物耐受性和不良事件情况 - ORCA - 1试验中cytisinicline耐受性良好，无严重不良事件报告，3mg TID治疗组与安慰剂组相比，常见不良事件如异常梦境、失眠等发生率分别为6% vs 2%等，各治疗组依从性均超94% [108] - RAUORA试验中cytisinicline组不良事件相对风险为0.56，恶心、失眠和多梦等不良事件发生率显著低于varenicline组[114] 电子烟用户戒烟意愿情况 - 2019年美国约1100万成年电子烟用户，公司调查约73%的参与者表示未来3 - 12个月打算戒烟[116] 毒理学和致癌性研究情况 - 公司已完成两项慢性毒理学研究并提交给FDA，两项致癌性研究中一项已完成，另一项正在进行中[117] 一般及行政费用情况 - 2021年3个月和6个月的一般及行政费用分别增至210万美元和440万美元，2020年同期分别为180万美元和360万美元，增长主要因员工股票薪酬、保险费和临床试验媒体及宣传费用增加[132] 投资活动净现金使用量情况 - 2021年上半年投资活动净现金使用量为零，2020年同期为1.4万美元[150] 公司盈利及资金需求情况 - 公司预计在西他列新未来潜在销售盈利前需要额外资金，否则可能无法完成产品候选药物的开发、监管批准和商业化[166] - 公司预计至少未来几年会因西他列新的临床开发和寻求监管批准而产生重大费用和增加运营亏损，且运营亏损会因临床开发计划和监管批准工作的时间而季度和年度波动[167] - 公司运营产生的资金不足以将所有在研产品商业化，需筹集大量额外资金，但当前美国融资环境极具挑战，受新冠疫情影响，不确定能否按需求和可接受条款获得融资[168] - 公司从未从产品销售中获得收入，也可能永远无法盈利，未来产品销售收入取决于多个方面，短期内预计无法产生销售收入[170] 金雀花碱供应情况 - 公司

财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为2963.7万美元，较2020年12月31日的3585.3万美元有所减少[13] - 2021年第一季度，公司研发费用为564.2万美元，高于2020年同期的154.1万美元[18] - 2021年第一季度，公司净亏损为799.9万美元，而2020年同期净亏损为332万美元[18] - 2021年第一季度，公司经营活动使用的净现金为645.2万美元，高于2020年同期的446.1万美元[21] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损达6843.3万美元[15] - 2021年第一季度，公司普通股加权平均股数为613.1821万股，2020年同期为154.6839万股[18] - 截至2021年3月31日，公司总资产为3366.2万美元，较2020年12月31日的4029.8万美元有所减少[13] - 截至2021年3月31日，公司总负债为357.4万美元，较2020年12月31日的301.2万美元有所增加[14] - 截至2021年3月31日，公司股东权益为3008.8万美元，较2020年12月31日的3728.6万美元有所减少[15] - 无形资产中，2021年3月31日许可协议的净账面价值为1809万美元，2020年12月31日为1864万美元，2021年第一季度摊销费用为10万美元，预计2021 - 2023年及以后的摊销费用分别为16.8万、22.3万、22.3万和119.5万美元[34][35] - 2021年第一季度股票期权和受限股单位股份支付费用为54.2万美元，2020年同期为30.2万美元[72] - 2021年第一季度受限股单位补偿费用为10万美元，2020年同期为3万美元[74] - 2021年第一季度温哥华和西雅图办公室合并租赁及运营费用为42000美元，2020年第一季度合并租金费用为100000美元[89] - 2021年第一季度运营租赁现金支付38000美元，2020年为44000美元；2021年加权平均剩余租赁期限为1.83年，2020年为1.99年；运营租赁加权平均折现率均为9.9%[90] - 公司净亏损在2021年第一季度为800万美元，截至2021年3月31日累计亏损6840万美元，现金及现金等价物余额2960万美元，营运资金余额2690万美元，2021年第一季度经营活动净现金使用量为650万美元[100] - 2021年第一季度研发费用从150万美元增至560万美元，因3期ORCA - 2试验的招募活动[128] - 2021年第一季度行政费用从180万美元增至230万美元，因员工股票薪酬和临床试验媒体宣传费用增加[130] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损6840万美元，预计未来还会有大量额外亏损[131] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物余额为2960万美元，营运资金余额为2690万美元[131] - 2021年第一季度，经营活动净现金使用量为650万美元，2020年同期为450万美元[143] - 2021年第一季度，融资活动净现金提供量为20万美元，2020年同期净现金使用量为4.7万美元[144] - 2021年第一季度，投资活动净现金使用量为零，2020年同期为2000美元[145] 公司股权与融资情况 - 公司授权发行1.5亿股普通股，面值0.001美元，500万股优先股，面值0.001美元[49] - 与林肯公园资本的购买协议，公司有权向其出售至多1100万美元普通股，截至2021年3月31日已出售27868股，总收益约440万美元，费用50万美元，剩余约660万美元股份可售[50][51] - 2020年4月私募，出售约280782个单位，总收益约190万美元，净收益约160万美元[52] - 2020年7月注册直接发行，出售731707股，总收益约600万美元，净收益约530万美元[55] - 2020年8月公开发行，出售569043股普通股和142857份预融资认股权证[56] - 首次公开发行总收益约750万美元，扣除费用后净收益约680万美元[57] - 2020年12月7日完成证券承销公开发行，出售247.25万股普通股，每股7美元[58] - 承销公开发行总收益约1730万美元，扣除费用后净收益约1580万美元[59] - 截至2021年3月31日，2018年计划预留52.11万股用于股票期权行权，其中45.2455万股用于未行使期权[62] - 2021年第一季度股票期权授予23.84万股，加权平均行使价13.07美元[69] - 截至2021年3月31日，未行使普通股认股权证共123.9373万份，行权价从0.001美元到699.2美元不等[78] - 公司与林肯公园资本基金有限责任公司签订的购买协议中，有权向其出售最高1100万美元的普通股，截至2021年3月31日，价值约660万美元的普通股仍可出售[132][134] - 2020年4月私募配售约280,782个单位，总收益约190万美元，净收益约160万美元[135] - 2020年7月注册直接发行731,707股普通股，总收益约600万美元，净收益约530万美元[137] - 2020年8月公开发行，总收益约750万美元，净收益约680万美元[138][140] - 2020年12月公开发行2,472,500股普通股，总收益约1730万美元，净收益约1580万美元[141][142] 公司租赁情况 - 截至2021年3月31日，温哥华办公室运营租赁义务1年内为5.2万美元，1 - 3年为7.4万美元[81] - 温哥华新办公室租赁面积约2367平方英尺，初始租期至2023年1月31日，2019年2月起月租金约5200美元，2021年2月起涨至约5400美元，房东提供约14200美元建设津贴，公司支付约18600美元保证金[84] - 温哥华租约未来最低租赁付款额2021年为52000美元，2022年为68000美元，2023年为6000美元，总计126000美元[86] - 西雅图办公室租赁面积约3187平方英尺，租期从2018年3月1日至2021年3月1日，初始月租金约11685美元，后涨至约12397美元，公司支付37192美元保证金[88][89] 公司业务线（药物研发与试验）数据关键指标变化 - 公司是临床阶段制药公司，致力于戒烟药物cytisinicline的全球开发和商业化[27] - 2020年10月启动3期ORCA - 2临床试验，将在15个临床点评估750名成年吸烟者，预计2021年年中完成受试者招募[101] - 2019年6月ORCA - 1试验宣布积极顶线结果，确定3mg每日三次剂量用于3期开发，该试验评估254名美国吸烟者[101][102] - ORCA - 1试验中，所有治疗组中，金雀花碱治疗组25天内吸烟量中位数减少74 - 80%，安慰剂组减少62%[103] - ORCA - 1试验中，3mg每日三次金雀花碱治疗组第4周戒断率达50%，安慰剂组为10%；第5至8周持续戒断率，金雀花碱组为30%，安慰剂组为8%[104] - 公司选择3mg TID用于3期开发，该剂量在安全性和有效性上表现最佳[108] - RAUORA试验计划招募2140名受试者，实际1105人表达兴趣，679人随机分组，参与者平均年龄43岁，约70%为女性[109] - RAUORA试验中，6个月时 cytisinicline持续戒断率为12.1%，varenicline为7.9%，cytisinicline戒烟率提高4.29%[111] - 2018年美国约有1400万成年电子烟用户，公司调查约500名用户，约73%表示未来3 - 12个月打算戒烟[113] - ORCA - 2临床试验因疫情招募延迟，预计2021年年中完成招募[116] 公司许可协议情况 - 与布里斯托大学的许可协议，原协议需支付至多320万美元，修订协议需支付初始金额37500美元及至多170万美元，截至2021年3月31日已支付12.5万美元[38][39][40] - 2015年5月18日收购Extab Corporation获得的许可和供应协议，公允价值为310万美元，预计使用寿命14年[32] - 公司与Sopharma签订许可和供应协议，需支付不可退还许可费和一定比例净销售特许权使用费[117] - 公司与布里斯托大学签订许可协议，需支付最高320万美元及后续里程碑款项和特许权使用费[120] - 截至2021年3月31日，公司因布里斯托大学许可协议已支付12.5万美元[121] 公司经营风险与挑战 - 公司持续经营依赖成功筹集足够资金，否则无法完成产品候选药物开发、获批和商业化[156][159] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将亏损，且运营历史有限[156][161][162] - 公司从未通过产品销售获得收入，未来也可能无法盈利[156][165] - 公司依赖单一公司Sopharma制造和供应cytisinicline，若供应协议终止，可能无法获得替代供应[156][168] - cytisinicline是公司唯一产品候选药物，无法保证能成功开发和商业化[156][169] - 早期cytisinicline临床试验结果不能预测未来，后续试验结果可能不一致[170] - 临床试验成本高、耗时长且有风险，可能无法证明安全性和有效性[171] - cytisinicline可能产生不良副作用，导致试验中断、获批延迟或限制商业可行性[174] - 公司需筹集大量额外资金来支持运营和产品商业化，但融资环境具有挑战性[160] - 公司运营受COVID - 19疫情影响，可能使融资更困难，也会影响非临床开发和临床试验[156][160] - 产品开发计划可能无法发现所有可能的不良事件，若在美国或国外市场出现安全问题，FDA可能要求修改标签、召回或撤销批准[177] - 产品责任索赔可能导致临床试验志愿者等退出、无法商业化、产品召回等后果，还可能使公司承担高额费用和声誉受损[180][182] - 公司产品候选物的开发依赖从毒豆属植物中获取足够数量的金雀花碱，目前独家供应商为Sopharma，供应协议2037年7月28日到期[183] - 毒豆属植物生长受天气和自然资源影响，Sopharma位于地震断层线附近，可能导致金雀花碱供应中断[185][186] - 若在国际上开展临床试验，需满足额外监管要求，否则可能导致试验延迟、成本增加等[187] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致无法利用更有商业潜力的产品或市场机会[189] - 公司需获得FDA等监管机构批准才能商业化金雀花碱，审批过程可能漫长且不确定，还可能需进行额外临床试验[190] - 即使获得监管批准，公司仍需遵守持续的监管要求，包括制造、标签等方面，不遵守可能导致处罚和失去批准[192] - 批准后的监测和临床试验义务可能成本高昂，未履行可能导致批准被撤回[194] - 监管机构发现产品问题或公司未遵守监管要求时，可能采取多种限制措施，政府调查可能耗费资源并产生负面宣传[195][196] - 公司业务活动可能受联邦和州医疗欺诈与滥用、虚假索赔、健康信息隐私与安全等法律约束，违反将面临处罚[198][199][200] - 2010年3月通过的医疗改革法改变医疗融资方式，影响美国制药行业，涉及计算回扣、提高最低回扣、收取费用和税收等[202] - 2020年1月31日英国脱欧，可能改变西他列新批准的监管框架，影响公司运营和产品定价，还可能产生合规成本[203] - 2011年预算控制法案规定，若国会未在2013 - 2021年实施至少1.2万亿美元的赤字削减措施，将触发自动削减联邦项目支出，其中医疗保险支付给供应商的费用每年最多削减2%，从2013年4月1日起生效至2025年[205] - 2012年美国纳税人救济法案减少了医疗保险向包括医院和影像中心在内的多个供应商的支付[205] 公司未来业务展望 - 公司目前业务主要集中在西他列新及其替代形式的开发和监管批准，尚未产生收入，未来收入预计主要来自西他列新销售[208] - 公司未来成功部分取决于吸引、留住和激励合格人员的能力，包括管理、临床和临床前人员等[209]

公司业务概述 - 公司是临床阶段制药公司，致力于戒烟和尼古丁成瘾治疗药物cytisinicline的全球开发和商业化，全球每年超800万人因吸烟和尼古丁成瘾死亡[266] - 公司与Sopharma有独家许可和供应协议，估计超2000万人使用过cytisinicline治疗尼古丁成瘾，其中超2700人参与欧洲和新西兰的3期临床试验[267] 财务数据关键指标变化 - 2020年公司净亏损1470万美元，累计亏损6040万美元，现金及现金等价物余额3590万美元，营运资金余额3400万美元，全年经营活动净现金使用量1350万美元[270] - 截至2020年12月31日公司累计亏损6040万美元，现金及现金等价物余额为3590万美元，营运资金余额为3400万美元[303] - 2020、2019和2018年研发费用分别为690万美元、970万美元和590万美元，2020年较2019年减少主要因ORCA - 1试验完成和ORCA - 2试验启动时间[299] - 2020、2019和2018年一般及行政费用分别为790万美元、690万美元和690万美元，2020年较2019年增加主要因员工成本等增加，部分被旅行成本降低抵消[302] - 2019年5月30日，股东行使认股权证，购买13,515股和41,875股普通股，公司获约420万美元行使收益[307] - 作为认股权证行使的诱因，公司同意向股东发行新认股权证，可购买最多60,000股普通股，行使价90美元/股，新认股权证公允价值390万美元计入累计亏损[308] - 2019年12月17日，公司完成公开发行，出售478,875个A类单位和6,256个B类单位，总收益1380万美元，扣除费用后净收益1230万美元[308][312] - 2020年4月27 - 28日，公司进行私募配售，出售约280,782个单位，总收益约190万美元，扣除费用后净收益约160万美元[313] - 2020年7月1日，公司完成定向增发，出售731,707股普通股，总收益约600万美元，扣除费用后净收益约530万美元[315] - 2020年8月6日，公司完成公开发行，出售569,043股普通股和142,857份预融资认股权证，总收益约750万美元，扣除费用后净收益约680万美元[316][317] - 2020年12月7日，公司完成公开发行，出售2,472,500股普通股，总收益约1730万美元，扣除费用后净收益约1580万美元[318][319] - 2018 - 2020年，经营活动净现金使用量分别为1060万美元、1520万美元和1350万美元[320] - 2018 - 2020年，融资活动净现金提供量分别为1980万美元、1730万美元和3270万美元[321] - 2018 - 2020年，投资活动净现金使用量分别为510万美元、 - 500万美元和1.7万美元[322] 各条业务线数据关键指标变化 - 临床试验相关 - 2020年10月公司启动3期ORCA - 2临床试验，将在15个临床点对750名成年吸烟者评估3mg cytisinicline每日三次给药的疗效和安全性[271] - 2019年6月公司宣布2b期ORCA - 1试验积极结果，确定3mg每日三次剂量用于3期开发，试验中cytisinicline治疗组25天内吸烟量中位数减少74 - 80%，安慰剂组减少62% [271][273] - ORCA - 1试验中3mg每日三次给药组第4周戒烟率达54%，安慰剂组为16%；第5 - 8周持续戒烟率为30%，安慰剂组为8% [275] - 2020年6月公司宣布独立研究者发起的3期RAUORA试验结果，cytisinicline加行为支持在6个月时至少与varenicline加行为支持效果相当，且不良事件显著更少[278][279] - RAUORA试验中cytisinicline 6个月持续戒烟率为12.1%，varenicline为7.9%，相对风险为1.55 [280] - 公司与专家合作开发了2期ORCA - V1临床试验方案，评估cytisinicline对电子烟用户的疗效，目前正在寻求非稀释性资金支持该试验[283] - ORCA - 2临床试验因疫情出现入组延迟，预计2021年年中完成入组[285] - 两项慢性毒理学研究已完成并提交给FDA，一项致癌性研究正在进行，第二项计划在3期开发阶段启动[284] 市场调研相关 - 2018年美国约有1400万成年电子烟用户，公司调查约500名电子烟用户，约73%表示未来3 - 12个月打算戒烟，超半数近期打算戒烟者极有可能尝试新处方药[282] 股权相关 - 2020年7月31日公司进行1比20反向股票分割，授权普通股数量仍为1.5亿股[286] - 公司与林肯公园资本基金的购买协议可出售最高1100万美元普通股，截至2020年12月31日已出售27868股，总收益约440万美元，费用50万美元，约660万美元股票待售[304][305][306] 许可协议相关 - 公司与Sopharma的许可协议需支付不可退还许可费和一定比例特许权使用费，目前支付金额不重要[289] - 公司与布里斯托大学的许可协议需支付最高320万美元里程碑款项，修订协议后还需支付最高170万美元里程碑款项，截至2020年12月31日已支付12.5万美元[291][292] 研发费用预期 - 公司预计未来研发费用会增加，因持续进行非临床研究、启动新临床试验和注册相关活动[296] 会计准则相关 - 2016年2月FASB发布ASU No. 2016 - 02确立Topic 842，要求承租人将租赁计入资产负债表并披露租赁安排关键信息[332] - 公司于2019年1月1日采用该标准，使用修改追溯法，不更新2019年1月1日前财务信息及披露[333] - 公司对符合条件的短期租赁选择短期租赁确认豁免[333] - 该标准对公司合并资产负债表有重大影响，对合并亏损及综合亏损表无影响[335] - 该标准最显著影响是确认经营租赁的使用权资产和租赁负债，融资租赁会计处理基本不变[335] - 2018年8月FASB发布ASU 2018 - 13，修改并澄清公允价值计量披露要求[335] - ASU 2018 - 13对2019年12月15日后开始的财年财务报表生效，允许提前采用[335] - 采用ASU 2018 - 13对公司财务状况和经营成果无重大影响[335] 财务报表提供 - 提供截至2020年和2019年12月31日合并资产负债表[337] - 提供2020年、2019年和2018年12月31日止年度合并亏损及综合亏损表、股东权益表和现金流量表[337]

尼古丁成瘾危害及金雀花碱使用情况 - 全球吸烟和尼古丁成瘾每年导致超800万例死亡[110] - 超2000万人使用金雀花碱治疗尼古丁成瘾，其中超2700例患者参与欧洲和新西兰的3期临床试验[111] 金雀花碱相关临床试验效果 - 26名健康志愿者吸烟者参与的研究中，受试者吸烟量减少80%，呼出一氧化碳减少82%，46%的受试者在第26天实现生化验证的戒烟[115] - ORCA - 1试验中，金雀花碱治疗组25天内吸烟量中位数减少74 - 80%，安慰剂组减少62%[125] - ORCA - 1试验中，3mg TID金雀花碱组第4周戒烟率达54%，安慰剂组为16%；第5 - 8周持续戒烟率，金雀花碱组为30%，安慰剂组为8%[126] - ORCA - 1试验中，金雀花碱治疗组呼出一氧化碳水平中位数下降71 - 80%，安慰剂组仅下降38%[126] - RAUORA试验显示，6个月时cytisinicline戒烟率为12.1%，varenicline为7.9%，cytisinicline戒烟率提高4.29%，相对风险为1.55 [134] - RAUORA试验中，cytisinicline治疗组总体不良事件报告显著减少，相对风险为0.56 [135] 金雀花碱相关临床试验其他信息 - ORCA - 1试验中，所有治疗组对研究治疗的依从性均超94%[127] - RAUORA试验中，1105名毛利人或其家属表达参与意向，679人被随机分配接受金雀花碱或伐尼克兰治疗[130] - RAUORA试验参与者平均年龄43岁，约70%为女性[131] 公司财务关键指标 - 公司净亏损在2020年9月30日结束的九个月为1000万美元，累计亏损达5570万美元，现金及现金等价物余额为2240万美元，营运资金余额为2220万美元，九个月运营活动净现金使用量为1100万美元[139] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损5570万美元，现金及现金等价物余额为2240万美元，营运资金余额为2220万美元[154] - 2020年9月30日止九个月经营活动净现金使用1100万美元，2019年同期为1180万美元[179] - 2020年9月30日止九个月融资活动净现金提供1670万美元，2019年同期为460万美元[180] - 2020年9月30日止九个月投资活动净现金使用1.7万美元，2019年同期为提供500万美元[181] - 2020年9月30日公司无资产负债表外融资安排[182] - 与2019年12月31日相比，2020年9月30日资产增加因融资所得，负债减少因员工奖金和贸易应付款降低[184] 公司股票相关情况 - 公司在2020年7月31日进行1比20的反向股票分割，授权普通股数量仍为1.5亿股，8月14日恢复符合纳斯达克最低出价规则[142] - 公司与林肯公园资本基金签订股票和单位购买协议，有权出售最高1100万美元普通股，截至2020年9月30日，已售股票产生约440万美元收益，剩余约660万美元股票可售[159][160] - 2020年10月20日，公司终止与H.C. Wainwright & Co., LLC的市价发行协议，此前未出售协议下的普通股[161] - 2019年5月30日，股东行使认股权证，公司获得约420万美元行使收益，同时发行新认股权证，新认股权证公允价值390万美元计入累计亏损[163][164] - 2019年12月17日，公司完成公开发行，筹集总收益1380万美元，扣除费用后净收益1230万美元，截至2020年9月30日，所有B类可转换优先股已转换为普通股[165][170][171] - 2020年4月27 - 28日，公司进行私募配售，出售约280,782个单位，总收益约190万美元，扣除费用后净收益约160万美元[172][173] - 2020年7月1日完成注册直接发行，出售731,707股普通股，每股8.20美元，总收益约600万美元，净收益约530万美元，支付费用占总收益8%[175] - 2020年8月6日完成公开发行，出售569,043股普通股和142,857份预融资认股权证，总收益约750万美元，净收益约680万美元[176][178] - 预融资认股权证持有人行使后受益股份不得超9.99%，提前61天通知可调整但不超19.99%[177] 公司费用情况 - 2020年第三季度研发费用从2019年同期的180万美元增至190万美元，九个月研发费用从2019年同期的790万美元降至450万美元[152] - 2020年第三季度一般及行政费用与2019年同期持平，九个月费用从2019年同期的540万美元增至550万美元[153] 公司协议相关情况 - 公司与Sopharma签订许可和供应协议，支付不可退还许可费并按一定比例支付特许权使用费，目前支付金额 immaterial [144] - 公司与布里斯托大学签订许可协议，需支付最高320万美元里程碑款项，若产品商业化成功需支付低个位数特许权使用费和最高中两位数的分许可收入款项，截至2020年9月30日已支付12.5万美元[146][147] 公司未来规划及资金需求 - 2020年10月公司启动ORCA - 2三期临床试验，将在750名成年吸烟者中评估3mg cytisinicline每日三次给药的疗效和安全性[136] - 公司考虑对电子烟用户进行临床研究，2018年美国约有1400万成年电子烟用户，调查显示约73%参与者打算在3至12个月内戒烟[136] - 公司完成ORCA - V1二期临床试验方案开发，正在寻求非稀释性资金支持[137] - 公司预计未来研发费用将增加，成功开发cytisinicline不确定，需筹集额外资金和寻求战略联盟[150] - 公司目前资源不足以支持未来12个月的计划运营，需要筹集大量额外资金[157] - 公司持续经营能力存在重大疑问，依赖获得额外融资[155] 公司会计政策及准则情况 - 自2019年12月31日以来，公司关键会计政策无重大变化[185] - 2020年采用的新会计准则对财务报表无重大影响，预计未来采用也无重大影响[186]

戒烟和尼古丁成瘾治疗药物cytisinicline研发背景 - 全球吸烟和尼古丁成瘾每年导致超800万人死亡，公司致力于戒烟和尼古丁成瘾治疗药物cytisinicline的开发和商业化[112] cytisinicline使用情况 - 估计超2000万人使用cytisinicline治疗尼古丁成瘾，其中包括欧洲和新西兰2000多名3期临床试验患者[113] cytisinicline研究效果 - 2017年10月开始的研究中，受试者吸烟量减少80%，呼出一氧化碳减少82%，46%的受试者在第26天实现生化验证的戒烟[117] - 2018年的ORCA - 1试验中，cytisinicline治疗组25天内吸烟量中位数减少74 - 80%，安慰剂组减少62%[127] - ORCA - 1试验中，3mg TID的cytisinicline治疗组第4周戒烟率达54%，安慰剂组为16%；第5 - 8周持续戒烟率为30%，安慰剂组为8%[128] - ORCA - 1试验中，cytisinicline治疗组呼出一氧化碳水平中位数下降71 - 80%，安慰剂组仅下降38%[128] ORCA - 1试验治疗依从性 - ORCA - 1试验中，所有治疗组治疗依从性超94%[129] cytisinicline与FDA沟通及研究计划 - 2019年11月与FDA会议，FDA认可3mg TID给药方案[131] - 第二项慢性毒理学研究的13周中期报告于2020年第二季度提交给FDA，目标是2020年下半年启动3期项目[131] - 公司计划在3期开发期间启动第二项致癌性研究[115] - 公司计划在2020年下半年开展ORCA - 2三期试验，评估3mg TID的cytisinicline在美国吸烟者中的疗效和安全性[132] RAUORA三期试验结果 - RAUORA三期试验显示cytisinicline加行为支持在六个月时至少与varenicline加行为支持效果相当，且不良事件报告显著更少，共679人参与试验，参与者平均年龄43岁，约70%为女性[133][134] 针对电子烟使用者研究计划 - 2018年数据显示美国有1080万电子烟使用者，公司考虑开展针对电子烟使用者的临床研究，并聘请FreeMind Group进行战略评估和获取非稀释性资金[135] 公司财务关键指标（截至2020年6月30日） - 截至2020年6月30日的六个月，公司净亏损620万美元，累计亏损5190万美元，现金及现金等价物余额为1210万美元，营运资金余额为1080万美元，经营活动净现金使用量为670万美元[136] 公司股票拆分情况 - 2020年7月31日，公司进行了1比20的反向股票拆分，授权普通股数量仍为1.5亿股[141] 公司许可协议情况 - 公司与Sopharma签订许可和供应协议，支付不可退还的许可费和一定比例的特许权使用费；与布里斯托大学签订许可协议，已支付12.5万美元，未来可能需支付最高490万美元及一定比例特许权使用费[143][145][146][147] 公司研发费用变化 - 2020年3月和6月结束的三个月和六个月，研发费用分别降至260万美元和110万美元，低于2019年的610万美元和200万美元，主要因ORCA - 1试验完成[153] 公司一般及行政费用变化 - 2020年3月和6月结束的三个月和六个月，一般及行政费用分别增至180万美元和360万美元，高于2019年的160万美元和350万美元，主要因市场研究和公关活动增加，部分被疫情期间旅行成本降低抵消[156] 公司研发费用预期及资金需求 - 公司预计未来研发费用将增加，成功开发cytisinicline不确定，需筹集额外资金和寻求战略联盟[150] 公司持续经营能力问题 - 公司持续经营能力存在重大疑问，需获得额外融资，否则可能影响研发和商业化目标[137] - 公司持续经营能力存疑，当前资源不足以支持未来12个月计划运营，需大量额外资金[159][160] 公司股权线协议情况 - 与林肯公园资本基金的股权线协议，公司有权向其出售最多1100万美元普通股，截至2020年6月30日已售27,868股，获毛收入约440万美元，剩余约660万美元额度[162][164] 公司市价发行协议情况 - 与H.C. Wainwright & Co., LLC的市价发行协议，可出售最多600万美元普通股，截至2020年5月13日，仍有价值约600万美元的普通股可售[165][168] 公司认股权证行使收益 - 2019年5月30日的认股权证行使协议，股东行使认股权证，公司获约420万美元行使收益[169] 公司2019年公开发行情况 - 2019年12月的公开发行，出售478,875个A类单位和6,256个B类单位，毛收入1380万美元，净收入1230万美元[172][177] 公司优先股转换情况 - 截至2020年6月30日，6,256股B系列可转换优先股已转换为521,124股普通股[178] 公司2020年私募配售情况 - 2020年4月的私募配售，出售约280,782个单位，毛收入约190万美元，净收入约160万美元[179] 公司2020年注册直接发行情况 - 2020年7月的注册直接发行，出售731,707股普通股，毛收入600万美元，净收入约550万美元[182] 公司2020年8月公开发行预期 - 2020年8月的公开发行，预计毛收入约750万美元，净收入约680万美元[183][185] 公司未来运营亏损预期 - 公司预计未来数年将产生重大费用和不断增加的运营亏损，运营亏损将因临床开发计划和监管审批工作的时间安排而出现季度和年度波动[159] 公司现金流量同比变化 - 2020年上半年经营活动使用的净现金为670万美元，2019年上半年为870万美元，同比减少[186] - 2020年上半年融资活动提供的净现金为210万美元，2019年上半年为460万美元，同比减少[187] - 2020年上半年投资活动使用的净现金为1.4万美元，2019年上半年投资活动提供的净现金为500万美元，同比减少[188] 公司资产负债表外融资安排情况 - 截至2020年6月30日，公司没有任何资产负债表外融资安排[189] 公司合同义务表情况 - 公司2019年年度报告中披露的合同义务表自2019年12月31日以来没有重大变化[190] 公司资产负债变化情况 - 2020年6月30日较2019年12月31日资产减少，归因于现金、现金等价物和短期投资减少[191] - 2020年6月30日较2019年12月31日负债减少，主要由于应计薪酬中员工奖金应计额降低和贸易应付款减少[191] 公司关键会计政策情况 - 自2019年12月31日以来，公司关键会计政策、方法或假设没有重大变化[192] 公司新会计准则影响情况 - 2020年采用的新会计准则对财务报表无重大影响，预计未来采用新准则也无重大影响[193]

戒烟和尼古丁成瘾治疗药物研发情况 - 全球吸烟和尼古丁成瘾每年导致超800万例死亡，公司致力于戒烟和尼古丁成瘾治疗药物cytisinicline的开发和商业化[98] - 估计超2000万患者使用cytisinicline治疗尼古丁成瘾，其中超2000例患者参与欧洲和新西兰的3期临床试验[99] - 2017年10月开始的研究中，受试者吸烟量减少80%，呼出一氧化碳减少82%，46%的受试者在第26天实现生化验证的戒烟[102] - 2018年的ORCA - 1试验中，cytisinicline治疗组吸烟量中位数减少74 - 80%，安慰剂组减少62%[110] - ORCA - 1试验中，3mg TID的cytisinicline治疗组第4周戒烟率达54%，安慰剂组为16%；第5 - 8周持续戒烟率为30%，安慰剂组为8%[111] - ORCA - 1试验中，cytisinicline治疗组呼出一氧化碳水平中位数下降71 - 80%，安慰剂组仅下降38%[111] - ORCA - 1试验中，3mg TID治疗组与安慰剂组相比，异常梦境、失眠和便秘发生率均为6% vs 2%，上呼吸道感染发生率为6% vs 14%，恶心发生率为6% vs 10%[112] - ORCA - 1试验各治疗组的治疗依从性均超94%[112] - 公司计划开展的3期试验将评估3mg TID的cytisinicline在美国吸烟者中的疗效和安全性，原计划于2020年下半年启动，具体取决于COVID - 19疫情和资金情况[115][116] - 公司已向FDA提交第二项慢性毒理学研究的中期数据以供审查，为3期临床试验中6周和12周的较长治疗时间提供支持[114] - 2018年美国有1080万电子烟用户，公司考虑对电子烟用户开展潜在临床研究[117] 公司财务关键指标 - 截至2020年3月31日的三个月，公司净亏损330万美元，累计亏损4900万美元，现金及现金等价物余额为1220万美元，营运资金余额为1140万美元，经营活动净现金使用量为450万美元[118] - 2020年第一季度研发费用从2019年同期的410万美元降至150万美元，主要因ORCA - 1试验完成[132] - 2020年第一季度一般及行政费用从2019年同期的190万美元降至180万美元，主要因新冠疫情旅行限制导致差旅费降低[133] - 2020年第一季度，经营活动净现金使用量为450万美元，较2019年同期的490万美元减少；融资活动净现金使用量为47,000美元，2019年同期为零；投资活动净现金使用量为2,000美元，2019年同期为提供270万美元[160][161][162] - 截至2020年3月31日，公司总资产为16,647,000美元，较2019年12月31日的21,078,000美元减少；总负债为1,662,000美元，较2019年12月31日的3,028,000美元减少[166] 公司合作协议情况 - 公司与Sopharma签订许可和供应协议，需支付不可退还许可费和一定比例特许权使用费，目前支付金额 immaterial [121] - 公司与布里斯托大学签订许可协议，需支付最高320万美元里程碑款项，若产品商业化成功，需支付低个位数特许权使用费和最高中两位数的转许可收入[124] - 2020年3月12日修订与布里斯托大学许可协议，需支付初始金额37500美元和最高170万美元里程碑款项，截至2020年3月31日已支付125000美元[125] - 公司与林肯公园资本基金签订股票和单位购买协议，有权向其出售最高1100万美元普通股，初始购买100万美元，后续可出售约1000万美元[139][140][141] - 2020年3月12日，公司与LPC修订购买协议，将协议期限从30个月延长至54个月，可定向LPC购买的普通股数量从80,000股增至150,000股，并支付LPC 0.1百万美元费用补偿[142] - 2019年6月7日，公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订市价发行协议，可出售总发行价最高600万美元的普通股，需支付3.0%佣金[144][147] 公司股权交易情况 - 2019年5月30日，Armistice行使认股权证，购买公司1,107,813股普通股，公司获约420万美元行使收益；作为诱因，公司向其发行可购买1,200,000股普通股的新认股权证，新认股权证公允价值390万美元计入累计亏损[149][150][151] - 2019年12月17日，公司完成公开发行，出售9,577,504个A类单位和6,256个B类单位，总收益1380万美元，扣除费用后净收益1230万美元；超额配售选择权全额行使[152][156][155] - 2019年12月17日至2020年5月14日，6,256股B类可转换优先股全部转换为10,422,496股普通股[157] - 2020年4月27 - 28日，公司私募发行约5,615,653个单位，总收益约190万美元，扣除费用后净收益约160万美元[158] 公司持续经营相关情况 - 公司持续经营能力存在重大疑问，需获得额外融资，当前资源不足以支持未来12个月计划运营[119][120][136][137] - 公司预计未来研发费用将增加，临床开发和获得监管批准成本高、耗时长，且不确定能否成功[128] 公司资产负债表外情况 - 截至2020年3月31日，公司无资产负债表外融资安排[163] 公司与LPC协议下股票出售情况 - 截至2020年3月31日的三个月，公司依据与LPC的购买协议未出售普通股；自2017年9月14日协议签订至2020年5月14日，累计出售557,378股，总收益约440万美元，发行费用0.5百万美元[143]

吸烟与戒烟市场现状 - 全球每年因吸烟和尼古丁成瘾导致超800万人死亡，美国有1080万电子烟使用者[6][17] - 全球吸烟戒断和尼古丁戒毒产品2016年营收约128亿美元，2017年美国NRT和药物疗法销售额估计为38亿美元，预计2024年达57亿美元[68] - 2019年Chantix全球销售额超11亿美元，其中美国市场约8.99亿美元，占比约82%[71] - 美国有两种处方口服戒烟药Chantix和Zyban，均有效但有显著副作用和治疗中断情况[69] - 美国有两种口服戒烟处方药Chantix和Zyban，均有副作用，公司认为金雀花碱可能疗效与Chantix相似且副作用更少[116][117] - 美国和全球最常见的非处方戒烟治疗是NRTs，如尼古丁口香糖、含片和贴片，通常不如处方药有效，某些非处方戒烟治疗平均成本可能超过处方药[120] 金雀花碱治疗尼古丁成瘾情况 - 估计超2000万人使用金雀花碱治疗尼古丁成瘾，其中超2000人参与欧洲和新西兰的3期临床试验[7][22] - ORCA - 1试验评估254名美国吸烟者，3.0mg每日三次剂量金雀花碱治疗组第4周戒烟率达54%，安慰剂组为16%；第5 - 8周持续戒烟率治疗组为30%，安慰剂组为8% [11][12] - ORCA - 1试验中，金雀花碱治疗组呼出一氧化碳水平中位数下降71 - 80%，安慰剂组下降38% [12] - ORCA - 1试验中，3.0mg每日三次治疗组与安慰剂组相比，异常梦境、失眠和便秘发生率均为6% vs 2%，上呼吸道感染发生率为6% vs 14%，恶心发生率为6% vs 10%，各治疗组治疗依从性超94% [13] - 2017年10月启动的临床研究中，36名健康志愿者吸烟者使用金雀花碱后，吸烟量减少80%，呼出一氧化碳减少82%，46%的受试者在第26天实现生化验证的戒烟[28] - ORCA - 1试验中，西他新林治疗组25天内香烟中位数减少74 - 80%，安慰剂组为62%；4周持续戒断率方面，3.0mg每日三次组为54%，安慰剂组为16%；第4周时，治疗组呼出一氧化碳中位数下降71 - 80%，安慰剂组为38%[37][38] - TASC试验中，西他新林组12个月持续戒断率为8.4%，安慰剂组为2.4%；6个月持续戒断率为10.0%，安慰剂组为3.5%[46] - CASCAID试验中，西他新林组1个月持续戒断率为40%，NRT组为31%；6个月持续戒断率为22%，NRT组为15%[50] - 研究主要终点中，三个金雀花碱治疗组相比安慰剂组有显著改善（p<0.05），所有治疗组在25天治疗期内，金雀花碱组吸烟量中位数减少74 - 80%，安慰剂组减少62%[54] - 试验次要终点4周持续戒烟率方面，所有金雀花碱治疗组相比安慰剂组有显著改善，3.0mg TID金雀花碱组第4周戒烟率达54%，安慰剂组为16%（p<0.0001）；第5 - 8周持续戒烟率金雀花碱组为30%，安慰剂组为8%（p = 0.005）[55] - 金雀花碱耐受性良好，无严重不良事件报告，各治疗组与安慰剂组相比，常见不良事件有异常梦境、失眠等；3mg TID治疗组与安慰剂组相比，常见不良事件如异常梦境、失眠等发生率为6%，安慰剂组为2%等[56] 公司发展历程与股权变动 - 2018年5月23日，公司进行1比10反向股票拆分；2017年8月1日，OncoGenex与Achieve完成交易，OncoGenex进行1比11反向股票拆分[18][19] - 公司于1991年10月在加利福尼亚州注册成立，1995年3月重组为特拉华州公司，2017年8月更名为Achieve Life Sciences, Inc[124][125] 金雀花碱相关临床试验进展 - 2017年6月，公司向FDA提交金雀花碱的研究性新药申请；2019年6月，宣布2b期ORCA - 1试验取得积极顶线结果[8][9] - 2017年8月启动评估食物对金雀花碱生物利用度影响的1期临床研究，11月完成并公布结果[27] - 2017年12月启动的药物代谢等研究表明，金雀花碱与常见肝酶和药物转运体无临床显著相互作用[29] - 2018年5月公司与FDA举行2期临床结束会议，讨论3期临床计划和西他新林整体开发计划[30] - 2018年公司商业推出新配方西他新林片剂，同年9月公布食物对其生物利用度影响的研究结果，显示进食和禁食状态下生物利用度相似[31] - 2018年12月FDA同意公司的初始儿科研究计划，给予西他新林儿科人群评估完全豁免[32] - 2019年3月公司启动临床试验评估西他新林单剂量最大耐受剂量，最高评估到30.0mg，结果显示无需进一步增加剂量[33] - 2019年6月公司公布2b期ORCA - 1试验积极结果，选定3.0mg每日三次剂量用于3期开发[35] - 2019年11月公司与FDA举行C类会议，FDA认可3.0mg每日三次给药方案，预计2020年第一季度提交慢性毒理学中期数据[41] - 公司计划2020年年中启动3期试验，评估3.0mg每日三次西他新林在美国吸烟者中的疗效和安全性[42] - ORCA - 1试验于2018年10月启动，评估了美国254名吸烟者，对比了1.5mg和3.0mg剂量的金雀花碱不同给药方案与安慰剂组的效果[52] - ORCA - 1试验结果选择3.0mg TID用于3期开发，该剂量在安全性和有效性方面表现最佳[60] 金雀花碱安全性情况 - 2015 - 2020年提交给欧洲当局的定期安全更新报告显示，金雀花碱无新的安全信号，预期获益/风险无变化[61] 公司协议与授权情况 - 公司与Sopharma签订许可协议和供应协议，获得金雀花碱相关数据、专利及商标使用权，支付不可退还许可费和一定比例特许权使用费，2015年协议修订降低特许权使用费率至个位数中段并延长协议至2029年5月26日[73][75] - 公司与Sopharma签订修订和重述的供应协议，将独家采购其所有金雀花碱，协议期限延长至2037年[76] - 公司与布里斯托大学签订许可协议，获得独家和非独家专利及技术权利，最早到期时间为2036年2月5日，为此最多需支付483.75万美元里程碑款项[77][82] - 公司若成功商业化相关产品，需支付低个位数的特许权使用费和最多达中两位数百分比的转授权收入[79][80] - 截至2019年12月31日，公司已向布里斯托大学支付12.5万美元[80] 公司业务计划与预期 - 公司计划在美国专注于金雀花碱的临床开发，预计片剂将获得至少五年的数据独占期[84] - 公司商业策略可能包括使用战略合作伙伴、分销商、合同销售团队或建立自己的商业和专业销售团队[109] 公司运营相关法规政策影响 - 美国FDA批准新药需经过非临床研究、临床试验、提交申请、审查数据和检查设施等步骤，还可能要求进行上市后临床试验[85][86] - 美国ACA法案对制药行业产生重大影响，包括增加药品回扣、提供折扣和征收年费等[92][93] - 2012年欧盟新的药物警戒立法生效，包括成立新委员会、要求进行上市后疗效研究等[99] - 英国脱欧可能改变公司产品在英国的监管框架，目前未知新框架内容[100] - 2010年3月通过的《医疗改革法》对美国制药行业产生重大影响，包括改变药品回扣计算方法、提高最低回扣、扩大回扣计划范围等[183] - 特朗普政府废除医保改革法或采取其他医保措施，可能限制政府医疗支出，对公司业务、财务状况和经营业绩产生负面影响[184] - 英国脱欧可能改变监管框架，影响产品审批、定价，公司可能需承担合规成本，还会间接影响潜在客户和合作伙伴[185][186] - 2013 - 2021年美国国会未达成至少1.2万亿美元赤字削减措施，触发自动削减联邦项目支出，其中医保支付每年最多削减2%，持续至2025年[187] 公司运营情况 - 公司将某些产品开发活动外包，依赖Sopharma供应和生产金雀花碱，还利用合同制造组织进行临床包装[103][105] - 截至2019年12月31日，公司有14名员工，其中6人从事研发，8人从事行政[121] - 公司目前已种植约1000英亩金链花树，正在种植另外750英亩[106] - 截至2019年12月31日，公司有3个专利家族在澳大利亚、加拿大、中国等国家和地区进行申请，在美国、加拿大、英国和南非已获专利[112][113] 公司财务与经营风险 - 公司持续经营能力存疑，依赖筹集足够资金按时履行义务，当前资源不足以支持未来12个月计划运营[129][131] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损，且可能无法实现或维持盈利[133][135] - 公司主要通过出售股权证券和可转换本票为运营融资，未来净亏损取决于未来支出率和获得资金的能力[136] - 公司预计在可预见的未来持续产生高额费用和增加运营亏损，费用增加的情况包括继续进行产品临床开发等多项事宜[137] - 公司从未从产品销售中获得收入，也可能永远无法盈利，未来产品销售收入取决于多个方面的成功[139] - 公司依赖单一公司Sopharma AD制造和供应产品，若供应协议终止，可能无法以商业可行的条款获得替代供应和制造能力[142] - 公司因遵守上市公司法律法规产生成本和管理需求，包括报告、治理等方面的费用[143] - 2017年美国《减税与就业法案》等税收改革法案可能增加公司税收负担，自2022年起，研究和实验支出需资本化并按5年或15年摊销[145][146] - 公司唯一产品候选药物cytisinicline的开发和商业化存在不确定性，获得监管批准过程昂贵且耗时，可能无法获批或获批延迟[148] - 早期临床试验结果不能预测未来结果，推进临床试验可能无有利结果或无法获得监管批准[149] - 临床试验成本高、耗时长且有风险，可能因多种原因无法成功或按时完成[150] - cytisinicline可能导致不良副作用，影响监管批准、商业可行性或带来负面后果[153] - 产品开发项目可能无法发现所有潜在不良事件，使用或滥用产品可能导致监管批准被撤销或面临产品责任索赔[157][158] - 2018年12月22日至2019年1月25日美国政府曾出现停摆情况，政府资金连续性中断会对公司业务产生重大负面影响[170] - 公司商业化金雀花碱需获得美国FDA及其他国家类似监管机构的批准，满足FDA监管要求通常需要多年时间和大量资源[171] - 即使获得监管批准，公司在金雀花碱销售和分销方面仍需遵守持续的监管要求，不遵守可能导致处罚甚至失去批准[173] - 制造商及其设施需持续符合FDA和类似外国监管机构的要求，公司、Sopharma及其他合同制造商将接受持续审查和检查[174] - 公司运营可能受到联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律、虚假索赔法律以及健康信息隐私和安全法律的约束，违反这些法律可能面临重大处罚[179] - 极端天气、气候变化、地震等因素可能影响Sopharma的生产，导致金雀花碱供应短缺，对公司业务产生重大不利影响[165][166] - 公司业务活动主要集中在可替宁开发和监管审批，尚未产生收入，未来收入预计主要来自可替宁销售，产品受影响将对公司产生重大不利影响[191] - 公司未来成功取决于吸引、留住和激励合格人员的能力，若无法做到，将阻碍研发和商业化目标[192][193] - 公司可能需扩大组织，若无法有效管理，可能导致运营混乱、费用增加、收入减少[194] - 公司未来可能投资可替宁新适应症开发，若失败将对业务、财务状况和经营业绩产生不利影响[195][196] - 新冠疫情可能扰乱公司供应链、生产和运输，影响业务、财务状况和经营业绩[198] - 公司依赖第三方生产可替宁，若Sopharma出现问题，可能导致临床试验、审批或商业化延迟，成本增加[199][200][201] - 公司依赖第三方进行临床试验和其他服务，若第三方未成功履行职责或遵守监管要求，可能导致临床试验结果不可靠，需重复试验[205] 金雀花碱原料供应情况 - 公司产品候选药物的治疗成分金雀花碱来自南欧山区的毒豆属植物种子，目前仅从保加利亚第三方供应商Sopharma独家采购，当前供应协议2037年7月28日到期[164] - Sopharma已在保加利亚中部和东部多个地点种植约1000英亩毒豆树、树苗和幼苗，正在种植另外750英亩，并计划种植更多树木[164] - 每棵树大约需要4 - 6年才能成熟收获，生产寿命为20 - 25年[164]

财务数据关键指标变化 - 负债与股东权益 - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司总负债分别为3351千美元和3282千美元[6] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司股东权益分别为8141千美元和15802千美元[7] - 2017年12月31日，普通股股份为1,194,793股，金额为12美元，股东权益总额为7,879美元[16] - 2018年3月31日，普通股股份为1,274,793股，金额为13美元，股东权益总额为6,142美元[16] - 2018年6月30日，普通股股份为4,238,526股，金额为15美元，股东权益总额为16,442美元[16] - 2018年9月30日，普通股股份为4,901,095股，金额为16美元，股东权益总额为14,164美元[16] 财务数据关键指标变化 - 研发与净亏损 - 2019年和2018年第三季度研发费用分别为1824千美元和1541千美元，前九个月分别为7911千美元和3787千美元[10] - 2019年和2018年第三季度净亏损分别为3673千美元和3240千美元，前九个月分别为13201千美元和9050千美元[10] - 2019年第三季度和前九个月，基本和摊薄后普通股每股净亏损分别为 - 0.45美元和 - 1.80美元，2018年分别为 - 0.71美元和 - 3.70美元[10] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损4250万美元，本季度和前九个月净亏损分别为370万美元和1320万美元[23] 财务数据关键指标变化 - 现金流量 - 2019年和2018年前九个月，经营活动净现金使用量分别为11802千美元和7082千美元[13] - 2019年和2018年前九个月，融资活动净现金提供量分别为4622千美元和14747千美元[12] - 2019年和2018年前九个月，投资活动净现金提供（使用）量分别为5037千美元和 - 1416千美元[12] - 2019年和2018年9月30日，现金、现金等价物和受限现金期末余额分别为7425千美元和11805千美元[12] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物余额为740万美元，营运资金余额为450万美元，前九个月经营活动净现金使用量为1180万美元[23] 财务数据关键指标变化 - 普通股情况 - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，已发行和流通的普通股分别为8102764股和6721117股[7][14] - 公司授权发行1.5亿股普通股，面值0.001美元，500万股优先股，面值0.001美元[58] - 2018年5月23日，公司进行1比10反向股票分割，并将授权普通股数量从7500万股增加到1.5亿股[59] 财务数据关键指标变化 - 无形资产 - 公司于2015年5月18日收购Extab Corporation获得的许可和供应协议公允价值为310万美元，估计使用寿命为14年[34] - 2019年9月30日无形资产净账面价值为2143万美元，2018年12月31日为2310万美元[34] - 2019年前三个月和前九个月许可协议摊销费用分别为10万美元和20万美元[34] - 预计2019 - 2023年每年无形资产摊销费用为22.3万美元，之后为119.5万美元[35] 业务线数据关键指标变化 - 许可协议 - 公司与Sopharma的许可协议中，原需支付特许权使用费为净销售额的中两位数百分比，2015年修订后降至中个位数百分比，协议期限延长至2029年5月26日[36][38] - 公司与布里斯托大学的许可协议，原需支付最高320万美元，修订后需额外支付最高170万美元，若成功商业化产品，需支付低个位数百分比特许权使用费和最高中两位数百分比的转授权收入[42][43] - 截至2019年9月30日，公司已向布里斯托大学支付12.5万美元[43] 业务线数据关键指标变化 - 供应协议 - 公司与Sopharma的供应协议期限延长至2037年，公司将从Sopharma独家购买所有cytisinicline，Sopharma将满足指定需求预测[39][40] 业务线数据关键指标变化 - 金融工具 - 公司金融工具按公允价值计量，现金及等价物和短期投资情况为：现金172.4万美元、货币市场证券565.1万美元、受限现金5万美元，总计742.5万美元[54] 业务线数据关键指标变化 - 股票发售 - 2017年9月14日，公司与林肯公园资本签订购买协议，有权向其出售最高1100万美元普通股，初始购买100万美元，后续最高可再出售1000万美元[60][61][62] - 初始购买时，林肯公园资本以30.40美元/单位的价格购买32895个单位，每个单位含1股普通股和1份认股权证[61] - 作为签订购买协议的对价，公司向林肯公园资本发行12352股普通股[62] - 2019年9月30日止三个月和九个月，公司分别向LPC发售0股和12.4万股普通股，总收益约40万美元；2017年9月14日至2019年9月30日，累计发售30.7378万股，总收益约410万美元，发行费用50万美元；截至2019年9月30日，该发售计划下约690万美元的普通股仍可出售[64] - 2019年10月1日至11月6日，公司向LPC发售25万股普通股，总收益约40万美元；截至2019年11月6日，该发售计划下约660万美元的普通股仍可出售[65] - 2018年6月19日，公司完成公开发售，出售71.05万个A类单位和9158个B类单位，总收益1380万美元，扣除160万美元承销折扣、佣金和发行费用后，净收益1220万美元[65] - 2018年10月3日，公司完成定向发售，出售178.9258万股普通股，总收益560万美元，扣除约60万美元配售代理费用和发行费用后，净收益500万美元[66][67] - 2019年6月7日，公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订市价发售协议，可发售总售价高达600万美元的普通股；截至2019年9月30日，该协议下约600万美元的普通股仍可出售[68][72] 业务线数据关键指标变化 - 股权激励 - 截至2019年9月30日，2018年、2017年和2010年股权激励计划分别预留133.6055万、27.266万和1.5931万股普通股用于发行[74][75][77] - 2019年9月30日，公司股票期权交易情况为：年初余额66.5585万股，授予34.535万股，期末余额101.0935万股；加权平均行权价格从年初的15.65美元降至10.90美元[80] - 2019年9月30日止三个月和九个月，公司股票期权和受限股单位的股份支付费用分别为31万美元和91.7万美元；截至2019年9月30日和2018年12月31日，与已授予股票期权相关的未确认薪酬费用分别为210万美元和180万美元[83] - 2019年第三季度和前九个月，公司与受限股票单位奖励相关的薪酬费用分别为3.6万美元和10万美元，2018年同期分别为3.7万美元和10万美元[85] - 截至2019年9月30日，受限股票单位奖励数量为10,008股，加权平均授予日公允价值为28.99美元；未确认薪酬费用约为30万美元，将在约1.84年的加权平均期间内确认[86] 业务线数据关键指标变化 - 认股权证行使 - 2019年5月30日，Armistice行使认股权证，购买270,313股和837,500股公司普通股，公司获得约420万美元行使收益[89] - 作为认股权证行使的诱因，公司同意向Armistice发行新认股权证，可在六年内以每股4.50美元的行使价购买最多120万股公司普通股[90] - 截至2019年9月30日，新认股权证公允价值390万美元计入累计亏损；定价模型假设包括股价4.23美元、波动率97.16%、无风险利率2.06%和预期期限六年[91] - 2019年前九个月，2018年6月融资发行的837,500份认股权证以每股4.00美元行使，收益340万美元；2018年10月融资发行的270,313份认股权证以每股3.1445美元行使，收益80万美元[92] 业务线数据关键指标变化 - 合同义务 - 截至2019年9月30日，公司合同义务总计42.3万美元，其中不到1年5.2万美元、1 - 3年30.1万美元、3 - 5年7万美元[93] 业务线数据关键指标变化 - 办公室租赁 - 温哥华办公室租赁初始月租金约5200美元，2021年2月起增至约5400美元；房东提供约1.42万美元建设津贴，公司支付约1.86万美元保证金[97] - 西雅图办公室租赁初始月租金约1.1685万美元，每年递增至约1.2397万美元；公司支付3.7192万美元保证金，前两年每年减少1.2397万美元[99] - 2019年第三季度和前九个月，温哥华和西雅图办公室合并租赁及运营费用分别为10万美元和20万美元，2018年同期相同[101]