烟草市场数据 - 美国约有2800万成年人吸可燃香烟，全球每年因烟草使用死亡超800万人，美国近50万人[99] - 美国约1100万成年人使用电子烟，2023年有210万初高中学生报告使用电子烟[100] 公司财务关键指标 - 2024年第一季度公司净亏损650万美元，截至2024年3月31日累计亏损1.722亿美元，现金及现金等价物余额6640万美元，营运资金余额4710万美元，经营活动净现金使用量530万美元[103] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损1.722亿美元，现金及现金等价物余额为6640万美元，营运资金余额为4710万美元，2024年第一季度经营活动净现金使用量为530万美元，现有资金预计可支持到2025年下半年[138] 新药研发计划 - 公司预计2025年上半年提交新药申请（NDA），需一项评估金雀花碱长期安全影响的开放标签研究[105] - 计划2024年第二季度启动开放标签试验ORCA - OL，预计招募最多650名受试者[106] - NDA提交需至少300名接受6个月金雀花碱累积治疗的受试者数据，获批前需至少100名接受1年金雀花碱治疗的受试者数据[107] 金雀花碱临床试验结果 - 2018 - 2019年开展的2b期ORCA - 1试验中，金雀花碱治疗组25天内吸烟量中位数减少74 - 80%，高于安慰剂组的62%；3mg TID组第4周戒断率达50%，高于安慰剂组的10% [108][109][110] - 2022 - 2023年开展的ORCA - V1试验中，金雀花碱治疗组第9 - 12周电子烟戒断率为31.8%，高于安慰剂组的15.1% [112][113][114] - 2020 - 2022年开展的3期ORCA - 2试验中，12周金雀花碱治疗组第9 - 12周戒烟率为32.6%，高于安慰剂组的7.0%；6周治疗组第3 - 6周戒烟率为25.3%，高于安慰剂组的4.4% [116] - ORCA - 2试验中，12周金雀花碱治疗组第9 - 24周持续戒烟率为21.1%，高于安慰剂组的4.8%；6周治疗组第3 - 24周持续戒烟率为8.9%，高于安慰剂组的2.6% [117] - 2023年5月公司宣布3期ORCA - 3临床试验取得积极顶线结果，该试验于2022年1月启动，在20个临床地点对792名成年吸烟者进行研究[120] - 12周金雀花碱治疗组在治疗最后4周的戒烟率为30.3%，安慰剂组为9.4%，前者戒烟几率是后者的4.4倍（p<0.0001）；6周金雀花碱治疗组在治疗最后4周的戒烟率为14.8%，安慰剂组为6%，前者戒烟几率是后者的2.85倍（p = 0.0008）[121][122] - 12周金雀花碱治疗组从第9周到第24周的持续戒烟率为20.5%，安慰剂组为4.2%，优势比为5.79（p<0.0001）；6周金雀花碱治疗组从第3周到第24周的持续戒烟率为6.8%，安慰剂组为1.1%，优势比为6.25（p = 0.0006）[122] 公司收购与或有对价 - 2015年5月14日公司与Sopharma签订股份购买协议，以200万美元现金和200万美元递延付款（取决于FDA或欧洲药品管理局对金雀花碱的监管批准）收购Extab Corporation 75%的流通股，截至2024年3月31日，或有对价的公允价值估计为60万美元，2024年第一季度确认损失10万美元[126] 公司费用变化 - 2024年第一季度研发费用降至280万美元，2023年同期为550万美元，主要因3期ORCA - 3试验和2期ORCA - V1试验在2023年第一季度已全部入组并于第二季度完成，部分被2024年第一季度ORCA - OL试验的规划活动成本抵消[133] - 2024年第一季度一般及行政费用增至320万美元，2023年同期为300万美元，主要因基于股票的薪酬和咨询成本增加，部分被一般公司活动的法律成本减少抵消[135] - 2024年第一季度其他费用总计50万美元，2023年同期为40万美元，增加原因是可转换债务利息费用增加，部分被更高的利息收入抵消[136] 公司债务情况 - 2021年12月22日公司与Silicon Valley Bank等签订2500万美元或有可转换债务协议，初始放款1500万美元；2022年4月26日签订贷款和担保协议，剩余1000万美元额度于2023年4月30日到期未提取[140] - 2023年5月15日公司与贷款方签订或有可转换债务协议，获得1660万美元可转换定期贷款，原债务协议下的可转换债务进行了再融资[141] - 可转换定期贷款原到期日为2024年12月22日，若未在2024年7月31日前收到FDA接受戒烟药cytisinicline新药申请的通知，到期日为2024年8月1日；若在2024年8月14日前收到通知但存在重大缺陷，到期日为2024年8月15日；若在2024年6月30日前提交申请，上述日期顺延一个月，目前预计到期日为2024年8月1日[142] - 可转换定期贷款利息计算方式为：（a）浮动利率（年利率为2.25%和优惠利率减1.0%中的较高者），每月以现金支付；（b）年利率7.0%，按月复利，在到期日或转换为普通股较早发生时支付[143] - 贷款人可在到期前将未偿还的可转换定期贷款本金及应计未付利息按每股9.34美元的转换价格转换为普通股，若公司普通股收盘价连续30个交易日达到或超过每股24.00美元，未偿还的本金及利息将强制转换[143][144] - 公司有权提前偿还全部未偿还的可转换定期贷款及应计未付利息，但需支付未偿还本金余额（包括复利）的150%作为溢价，且在流动性条件不满足时不得行使该权利[145] 公司股权融资情况 - 2021年12月21日至2024年2月29日，公司通过“按市价出售协议”出售200,000股普通股，总收益约150万美元，2024年第一季度未出售[147] - 2023年5月，公司通过注册直接发行出售3,000,000股普通股，每股5.50美元，扣除费用后净收益约1530万美元[147][148] - 2024年2月，公司通过注册直接发行出售13,086,151股普通股，每股4.585美元，总收益约6000万美元，扣除费用后净收益约5610万美元；同时进行私募发行，发行认股权证可购买13,086,151股普通股，行权价每股4.906美元[148][149] 公司现金流量情况 - 2024年第一季度，经营活动净现金使用量为530万美元，2023年同期为830万美元，主要因研发费用降低[150] - 2024年第一季度，融资活动净现金流入为5610万美元，2023年同期为47,000美元，2024年主要来自2月注册直接发行所得，2023年来自认股权证行权所得[151] 会计准则情况 - 公司2024年未采用新的会计准则[154]

财务数据关键指标变化 - 公司宣布2024年第一季度财务结果，截至3月31日，现金、现金等价物和受限现金共计6640万美元[7] - 公司进行股权融资，总额高达1.242亿美元，包括6000万美元的初始前期资金和最多约6420万美元的里程碑认股权证行使所得[2][6] - 2024年第一季度总运营费用为600万美元，净亏损为650万美元[7] - 截至5月9日，公司有34341303股流通股[7] - 2024年第一季度研发费用为279.9万美元，低于2023年同期的553.4万美元；一般及行政费用为318.3万美元，高于2023年同期的304.4万美元[15] - 2024年3月31日总资产为7002.9万美元，高于2023年12月31日的1937.1万美元[15] - 2024年3月31日股东权益为4945.6万美元，而2023年12月31日为 - 144.8万美元[15] 业务线数据关键指标变化 - 3期试验参与者调查结果显示，69%接受金雀花碱治疗的人成功戒烟，22%吸烟量显著减少[5] - ORCA - OL试验预计2024年5月开始招募，将从超1700名早期试验参与者中招募，以生成长达一年的金雀花碱治疗长期安全数据[4] - 公司预计2025年上半年提交新药申请（NDA）[4]

文章核心观点 - 2期ORCA - V1试验显示，与安慰剂相比，金雀花碱治疗使戒烟成功率提高一倍多，且耐受性良好，无严重不良事件，公司预计今年晚些时候与FDA进行2期结束会议讨论3期试验计划 [1] 试验情况 - ORCA - V1试验评估了每日三次3毫克金雀花碱治疗12周对比安慰剂对160名想戒烟的非吸烟电子烟使用者的疗效和安全性，所有参与者均接受戒烟行为支持 [1] - 试验由美国国立卫生研究院下属国家药物滥用研究所分两阶段共资助280万美元 [6] 试验结果 - 治疗最后4周生化确认的持续戒烟率，金雀花碱治疗组显著高于安慰剂组，9 - 12周金雀花碱组和安慰剂组戒烟率分别为31.8%和15.1%，金雀花碱组戒烟可能性是安慰剂组的2.6倍 [2] - 次要终点显示金雀花碱组更具优势，治疗12周内每周金雀花碱组过去7天戒烟率和生化可替宁水平均优于安慰剂组，治疗结束后4周随访，9 - 16周持续戒烟率金雀花碱组和安慰剂组分别为23.4%和13.2% [2] 药物耐受性与安全性 - 金雀花碱组和安慰剂组药物依从性高，分别有72.7%和66.0%的参与者服用超过90%的研究药物剂量 [3] - 金雀花碱耐受性良好，无严重不良事件报告，两组不良事件发生率相似，金雀花碱组和安慰剂组分别为50.9%和54.7% [3] - 金雀花碱组常见治疗突发不良事件为睡眠障碍、焦虑、头痛、疲劳和上呼吸道感染，安慰剂组为恶心、新冠、头痛、焦虑和上呼吸道感染，安慰剂组头痛和恶心报告率更高 [3] 行业现状与药物前景 - 美国成年人电子烟使用率持续上升，2021年所有成年人和18 - 24岁成年人中电子烟使用率分别为4.5%和11%，超半数吸电子烟成年人计划戒烟，目前无FDA批准的电子烟戒烟药物 [4] - 金雀花碱若获批，可能成为首个帮助解决电子烟成瘾的处方药，公司计划今年晚些时候与FDA进行2期结束会议讨论未来临床试验要求 [4][5] 公司与药物介绍 - 公司专注于通过开发和商业化金雀花碱解决全球吸烟健康和尼古丁成瘾问题，美国约2800万成年人吸传统香烟，超1100万成年人使用电子烟，2023年约210万美国初高中学生报告使用电子烟 [7] - 金雀花碱是一种植物生物碱，对烟碱型乙酰胆碱受体有高亲和力，通过与大脑中尼古丁受体相互作用治疗尼古丁成瘾，尚未获FDA批准 [8]

文章核心观点 - 公司目前市值约1.5亿美元，临床结果出色、新药申请路径清晰且资金充足，有望在2025年被大型药企收购，股价可能达到20 - 40美元，投资者有机会获得4 - 9倍回报 [2] 公司概况 - 2017年通过壳公司上市，致力于戒烟药物Cytisinicline商业化，需完成长期安全试验后于2025年上半年提交新药申请，预计届时被大型企业收购 [2] - 与药物制造商达成协议，为特定西方市场商业化该产品，拥有新剂型知识产权并负责临床试验资金 [3][4] 行业背景 - 美国吸烟问题严重，2021年约有2830万成年吸烟者，但戒烟医疗选择有限，常见辅助手段效果不佳 [5] - Pfizer的Chantix有效但副作用大，2021年因污染问题退市，Endo Pharmaceutical等推出的仿制药年销售额约4.3亿美元 [5] 药物优势 - 是植物提取物，在东欧用于戒烟数十年，临床试验显示比Chantix更有效且耐受性好、安全性高 [2][6] - 3期试验表明，与安慰剂相比，戒烟几率提高4 - 6倍，优于其他治疗选择 [2] 市场机会与公司价值 - 美国每年约1400万成年吸烟者尝试戒烟，约140万人服用处方药，对应约90万疗程治疗市场 [14] - 假设治疗疗程在100 - 150万之间，公司市场份额35 - 60%，治疗课程价格650 - 900美元，35%市场份额时收入2.3 - 4.7亿美元 [17] - 应用2 - 5倍销售倍数计算企业价值，假设3倍销售倍数，企业价值6.42 - 13亿美元，股权价值对应股价约20 - 40美元 [16][18] 股价表现不佳原因 - 公司融资策略存在问题，科学进展常被融资失误打断，投资者信心不足 [19] - 2022 - 2023年受现金短缺、SVB危机、FDA意外数据要求等事件影响，股价波动大 [19][20] 时间线与投资机会 - 已完成3期试验，解决FDA问题和融资需求，与潜在商业伙伴的对话并行进行 [21] - 下一步将宣布新研究细节，之后关注新药申请准备进度和提交时间，随着里程碑推进，公司价值有望提升 [21]

公司财务状况 - 公司负债总额为1730万美元[168] - 若未能获得FDA对cytisinicline的NDA接受通信，债务到期日将为2024年8月1日[169] - 公司的债务协议中包含了习惯性的肯定和限制性契约[172] - 公司目前没有从产品销售中产生任何收入，未来也可能无法盈利[175] 产品开发与监管 - 公司计划向FDA提交cytisinicline的NDA，但无法保证临床试验数据最终支持NDA提交或FDA会批准cytisinicline的上市[189] - FDA可能要求额外的临床和/或非临床研究以支持将cytisinicline用于治疗成年人戒烟的NDA申请和批准[193] - 未来可能会出现严重的负面后果，如果未能获得市场批准来销售我们的产品候选药物[194] - 我们的产品候选药物的发展取决于从美国以外有限地点种植的树木和其他植物中获得足够数量的cytisinicline[195] - 我们目前从Sopharma独家供应商处获得cytisinicline，但如果无法继续获得足够数量的cytisinicline，我们的业务将受到不利影响[196] - 早期cytisinicline临床试验的结果不一定能预测未来的结果，任何将cytisinicline推进临床试验的进展可能不会取得有利结果或获得监管批准[197] - 即使我们的临床试验按计划完成，也不能确定其结果是否与早期cytisinicline临床试验的结果一致[198] - 临床开发费用昂贵，耗时长，存在重大风险，我们无法保证任何临床试验，包括计划中的ORCA-OL试验，将按计划进行或按时完成[199] - 任何无法成功完成临床开发并获得cytisinicline的监管批准可能会给我们带来额外成本或损害我们产生收入的能力[200] - 即使ORCA-OL试验按计划完成，也不能确定其长期安全性结果是否与早期cytisinicline临床试验的结果一致[203] - 公司可能会因为有限的财务和人力资源而放弃或延迟追求一些具有更大商业潜力的项目或产品候选者[223] - 如果公司未能在美国和/或其他国家获得必要的监管批准，将无法销售cytisinicline[224] - 公司需要获得FDA批准才能在美国销售cytisinicline，并需要获得外国司法管辖区类似监管机构的批准[225] - 我们无法预测我们的临床试验是否会证明cytisinicline的安全性和有效性，或者任何临床试验的结果是否足以进入下一阶段的开发或获得FDA批准[226] - FDA在产品批准过程中拥有相当大的自由裁量权[226] - 我们可能永远无法获得cytisinicline的监管批准[227] - 即使我们获得cytisinicline的监管批准，我们仍将受到与销售和分销cytisinicline相关的持续监管要求的影响[228] 生产与供应链 - 公司依赖第三方制造商生产细胞嘧啶，如果制造商未能获得政府监管机构的批准、未能提供足够数量的产品或未能以可接受的质量水平或价格提供产品，公司的商业化可能会受阻、延迟或减少利润[doc id='267'] - 公司目前没有内部基础设施或能力来制造临床用品，依赖Sopharma等第三方制造商，可能会遇到技术困难或延迟[doc id='268'] - 公司依赖第三方合同制造组织(CMO)包装临床试验中使用的细胞嘧啶，如果CMO未能及时交付所需的供应品，公司的临床研究可能会受到重大延迟[doc id='273'] 知识产权保护 - 公司可能会面临第三方对专利权的侵权索赔，这可能会导致巨额损失和专利权被剥夺[339] - 公司打算依靠专利权保护产品候选药物的某些方面，如果无法从这种途径获得或维持充分的专有地位，可能无法有效竞争[340] - 公司可能会受到员工、顾问或独立承包商错误使用或披露第三方机密信息的索赔[350] - 公司将能够通过有效的专利或商业秘密保护技术免受第三方未经授权使用[355] - 公司可能无法确保其专有权利的保护，专利具有有限的寿命并最终会到期[353]

公司信息 - 公司同意出售总价值为60,000,002.335美元的股票和普通认股权证[20] - 股票和认股权证的结算将通过“交付与支付”方式进行[20] - 公司的股票代码为AAPL[1],[110] - 公司拥有所有直接和间接子公司的全部股本或其他股权，且这些股本已经发行并且已经全额支付，不可转让，并且没有优先购买权或类似权利[26] - 公司和子公司是根据其所在司法管辖区的法律合法成立或组织的实体，具有必要的权力和权限拥有和使用其财产和资产，并按照目前的经营方式开展业务[27] - 公司有足够的公司权力和权限签署和完成本协议和其他交易文件中规定的交易，并履行其在此处和其中的义务，且无需公司、董事会或公司股东在此或在此之外采取任何进一步行动[27] - 公司符合证券法规定，资本结构稳健[29] - 公司按时提交并公布了所有必要的财务报告[30] - 公司财务报表符合美国通用会计准则[31] - 公司自最新审计财务报表以来没有发生重大变化或未披露事件[31] - 公司没有面临任何诉讼或调查[32] - 公司员工劳资关系良好，无工会纠纷[32] - 公司遵守所有相关法律法规，没有违约行为[32] - 公司及子公司遵守环境法规[33] - 公司拥有所有必要的知识产权，确保业务正常运作[33] - 公司及其子公司已采取合理的安全措施保护其知识产权的秘密性和价值[34] - 公司和子公司已投保适当和习惯的保险，包括董事和高管保险覆盖[34] - 公司和子公司已建立足以提供合理保证的内部会计控制系统[34] - 公司产品符合美国食品药品监督管理局（FDA）的相关要求[41] - 公司及其子公司的信息技术系统和数据安全得到有效保护[42] - 公司股票期权计划合法合规，未存在违规行为[42] - 公司未受到美国财政部外国资产控制办公室（OFAC）的制裁[42] - 公司及其子公司遵守反洗钱法律法规[44] 交易条款 - 公司将使用出售证券所得的净收益用于营运资金目的[59] - 公司同意尽商业上的合理努力维持其普通股在目前上市的交易市场上的上市[60] - 公司将在合理时间内提交注册声明，以便购买者可以在适用的证券法规下获得对普通股的豁免[64] - 公司应尽最大努力确保注册声明在首次提交日期后的30天内生效，并始终保持有效[65] - 每个购买方有权在本协议签订日期后的第五个交易日之前以书面通知终止本协议[66] - 交易文件包括所有相关方对主题的完整理解，并取代所有先前的口头或书面协议[66] - 任何修改必须由公司和持有至少50.1%股份的购买方签署，否则无效[66] - 任何对某购买方权利和义务不利的修改需得到该购买方的书面同意[67] - 本协议受纽约州法律管辖，任何法律诉讼均在纽约市进行[68] - 任何违约行为均应支付胜诉方的合理律师费和其他费用[69] - 本协议可由各方签署多份副本，签署后生效[70] - 公司的支付义务将持续直至所有未支付的部分损失和其他金额得到支付[71] - 公司签署了证券购买协议[73] - 购买者填写了购买者姓名和签字[74] - 公司和购买者之间的交易将在第二个交易日完成[74]

Achieve Life Sciences, Inc.在SRNT年会上展示临床试验数据 - Achieve Life Sciences, Inc.宣布将在苏格兰举行的SRNT年会上展示来自Phase 3 ORCA-2和ORCA-3临床试验以及Phase 2 ORCA-V1试验的数据[1] - Roxann Becco将在3月21日的会议上展示来自ORCA-2和ORCA-3临床试验的患者报告结果，包括试验参与者的体验和个人对整体健康的影响[2] - Achieve的首席医疗官兼总裁Cindy Jacobs将在3月22日的会议上展示来自第二个完成的Phase 3 ORCA-3试验的数据，证实了cytisinicline在792名美国成年吸烟者中的疗效和安全性[3]

文章核心观点 - 公司与FDA就新药申请长期暴露数据要求达成协议，计划开展试验收集数据，同时完成融资确保资金充足推进项目 [1][3][5] 公司进展 - 公司与FDA就新药申请中长期暴露数据要求的充分性和时间安排达成协议 [1] - 2023年第四季度预申请讨论中，FDA支持基于两项3期试验数据提交申请，同时需12周以上长期暴露数据评估安全风险 [2] - 双方商定开展一项开放标签研究评估长期安全性，预计2025年上半年提交新药申请，申请将包含至少300名接受6个月治疗受试者安全数据，获批前提供至少100名接受1年治疗受试者安全数据 [3] - 公司计划2024年第二季度启动“ORCA - OL”开放标签试验，招募此前试验超1700名受试者，结合此前试验数据加快收集长期暴露安全数据，受试者将接受长达一年治疗并进行安全监测 [4] 公司融资 - 公司宣布约1.242亿美元融资，包括6000万美元普通股销售和最多6420万美元里程碑认股权证行使资金，认股权证有到期条件，还与硅谷银行就未偿还贷款到期日延长至2025年12月达成非约束性协议 [5] - 公司预计现有资金和融资净收益可支持到2025年上半年提交申请，若认股权证全部行使，资金可支撑到2026年及潜在FDA批准 [6] 行业背景 - 美国约2800万成年人吸传统香烟，烟草使用是全球可预防死亡首要原因，美国每年近50万人因吸烟死亡，超87%肺癌死亡、61%肺部疾病死亡和32%冠心病死亡与吸烟和二手烟暴露有关 [7][8] - 美国超1100万成年人使用电子烟，2023年约210万中学生报告使用电子烟，目前无FDA批准专门用于电子烟戒烟治疗方法 [8] 产品信息 - 公司专注开发和商业化戒烟和尼古丁依赖治疗药物cytisinicline [7] - cytisinicline是植物生物碱，与烟碱乙酰胆碱受体有高亲和力，通过与大脑中尼古丁受体相互作用治疗成瘾，减轻戒断症状，减少尼古丁产品奖励和满足感，是研究性候选产品，未获FDA批准 [9]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金、现金等价物、短期投资和受限现金为2,000万美元,较2022年12月31日的2,480万美元有所下降 [30] - 第三季度净亏损为710万美元,较2022年同期的1,310万美元有所下降 [31] - 前9个月净亏损为2,430万美元,较2022年同期的3,110万美元有所下降 [31] - 第三季度运营费用继续下降,预计第四季度运营费用将低于上半年 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 - 无具体提及 各个市场数据和关键指标变化 - 美国有2,800万成年人吸烟,1,100万成年人使用电子烟 [10] - 全球有超过10亿烟民 [10] - 电子烟市场持续快速扩张,美国成年用户年增长率达20% [20] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在推进细西尼克林的NDA申报,目标在2024年上半年提交 [24][25] - 公司正在评估细西尼克林用于戒除电子烟的临床开发策略,计划在2024年与FDA进行二期临床结束会议 [21][22] - 公司正在与潜在商业合作伙伴进行洽谈,寻找具有全球能力、强大商业实力和资源的合作伙伴来最大化细西尼克林的全球健康影响 [26][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司有信心细西尼克林能够重振尼古丁戒除市场,对公共卫生产生深远影响 [13] - 细西尼克林的良好耐受性有望提高戒烟者的依从性和坚持治疗,从而提高戒烟成功率 [13] - 细西尼克林在戒烟和戒电子烟试验中显示出显著的疗效优势,使戒烟成功率提高6-8倍 [11][17] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Thomas Flaten 提问** 询问NDA提交时间,是否会在第二季度 [38] **John Bencich 回答** 尚未能确定具体时间,需要等待与FDA最终讨论结果 [39][41] 问题2 **Michael Higgins 提问** 询问公司是否会先完成电子烟适应症的讨论再进行商业合作谈判 [47] **John Bencich 回答** 公司目前将重点放在吸烟戒除NDA上,电子烟适应症的讨论会在后续进行,商业合作谈判会围绕整体资产进行 [48][49] 问题3 **John Vandermosten 提问** 询问公司是否考虑将细西尼克林用于其他成瘾症治疗 [65] **Cindy Jacobs 回答** 公司支持相关研究人员探索细西尼克林在其他成瘾症领域的应用,但目前公司的重点仍在尼古丁成瘾治疗 [66]

全球吸烟健康问题 - 公司专注于通过开发和商业化cytisinicline来解决全球吸烟健康和尼古丁成瘾流行病[106] - 在美国，有约2800万成年人吸烟可燃香烟，吸烟是可预防死亡的主要原因，每年在美国造成近50万人死亡[106] 公司财务状况 - 截至2023年9月30日，公司累计亏损达1.603亿美元，现金及现金等价物余额为1.99亿美元[109] - 公司存在无法作为持续经营实体的重大疑虑，需要获得额外融资以继续运营[110] cytisinicline临床试验结果 - ORCA-2临床试验显示，12周的cytisinicline治疗组戒烟成功率为32.6%，是安慰剂组的4.7倍[113] - ORCA-3临床试验显示，12周的cytisinicline治疗组戒烟成功率为30.3%，是安慰剂组的3.2倍[120] - cytisinicline治疗组在ORCA-2和ORCA-3试验中均表现出良好的耐受性，未报告与治疗相关的严重不良事件[118][125] 其他临床试验结果 - 2021年4月，ORCA-1试验结果发表在《尼古丁和烟草研究》杂志上[133] - 3mg TID剂量显示了最佳的安全性和疗效[133] - 2023年4月，ORCA-V1试验显示了对于使用电子烟的参与者，使用cytisinicline的治疗具有统计学意义的戒烟效果[139] - 在ORCA-V1试验中，cytisinicline治疗组的戒烟率为31.8%，明显高于安慰剂组的15.1%[141] - RAUORA试验结果显示，cytisinicline的戒烟率至少与varenicline相当，且趋向于更优[146] - RAUORA试验结果表明，cytisinicline组的不良事件报告较少，且显著性较低[148] 其他关键要点 - 公司已与FDA进行了预NDA会议，就NDA提交要求达成一致，讨论仍在进行中[125] - 与varenicline相比，cytisinicline在5-HT3受体的结合亲和力较低，可能导致更少的不良事件[149] - NCCIH和NCI赞助的非临床毒理学研究支持了cytisinicline作为戒烟治疗的IND[150] - Sopharma授权协议和供应协议授予公司对cytisinicline的专利和商标使用权[152] - 研发费用主要包括临床试验、合同制造、人员成本等，预计将继续增加[153]