RTB101临床试验及开发情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，PD影响全球约750万人，RTB101单药或与西罗莫司联用的1b/2a期临床试验已完成四个给药组的入组和给药，预计2020年年中获得数据，4月30日终止该研究[80] - 2019年11月公司宣布RTB101预防65岁及以上成年人有症状呼吸道疾病的3期研究未达主要终点，停止该适应症开发并实施重组计划[81] - 2019年11月，公司停止RTB101针对临床症状性呼吸道疾病的开发[108] 公司合并相关情况 - 约24%流通股股东已签订投票协议，同意投票赞成与Adicet的合并[83] - 2020年4月28日，公司与Adicet达成合并协议[110] 公司许可协议情况 - 公司与诺华的许可协议中，发行2587992股A系列优先股作为许可对价，需根据临床、监管和商业里程碑支付最高430万美元、2400万美元、1800万美元和1.25亿美元，并按净销售额支付中个位数至低两位数的分级特许权使用费[88][90] - 2017年5月和2019年5月，公司分别触发许可协议中的里程碑付款，支付30万美元和250万美元[91] 公司收入情况 - 公司尚未从产品销售中获得收入，预计在RTB101获得监管批准并商业化之前不会产生收入[92] 公司费用预计情况 - 预计研发费用在可预见未来大幅减少，因停止RTB101两个适应症开发，但会继续投资研发活动[96] - 预计一般及行政费用在可预见未来增加，因与Adicet潜在合并及作为上市公司运营[100] 公司2020年第一季度费用数据对比 - 2020年第一季度研发费用4841美元，2019年同期为8852美元；一般及行政费用2539美元，2019年同期为2839美元；总运营费用7380美元，2019年同期为11691美元；净亏损7038美元，2019年同期为11069美元[102] - 2020年第一季度研发费用降至480万美元，2019年同期为890万美元[104] - 2020年第一季度一般及行政费用降至250万美元，2019年同期为280万美元[105] - 2020年第一季度其他收入净额为30万美元，2019年同期为60万美元[106] 公司财务状况数据 - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为7630万美元，累计亏损为1.612亿美元[107] - 截至2020年3月31日，公司7630万美元的现金、现金等价物和有价证券主要投资于美国国债和货币市场共同基金[123] 公司2020年第一季度现金流量数据对比 - 2020年第一季度经营活动使用现金1500万美元，2019年同期为1200万美元[113][114] - 2020年第一季度投资活动提供现金4250万美元，2019年同期使用现金3460万美元[113][115] - 2020年第一季度融资活动使用现金1000美元，2019年同期提供现金4680万美元[113][116] 其他收入情况 - 其他收入净额主要为现金、现金等价物和有价证券的利息收入[101]

财务数据关键指标变化 - 公司自2016年7月成立以来持续亏损，2019年和2018年净亏损分别为8270万美元和3760万美元，截至2019年12月31日累计亏损1.541亿美元[165] - 2019年和2018年公司经营活动净现金使用量分别为7370万美元和3550万美元，大部分与研发活动有关[177] - 截至2019年12月31日，公司有联邦净营业亏损结转1.27亿美元，其中1400万美元将于2036年开始到期，1.13亿美元可无限期结转；有州净营业亏损结转1.308亿美元，将于2036年开始分阶段到期；有联邦研发税收抵免结转380万美元，将于2037年开始到期[191] 公司盈利与资金状况 - 公司预计未来费用将大幅增加，包括继续开发和开展临床试验、寻求监管批准、建立商业基础设施等方面[166] - 公司能否盈利取决于能否为产品候选物获得监管批准并成功商业化，但无法准确预测收入时间和金额以及是否能实现盈利[169] - 公司若无法盈利，将压低普通股市场价格，削弱融资、扩张业务等能力，投资者可能无法获得回报甚至损失全部投资[170] - 公司现有现金、现金等价物和有价证券预计至少可支撑到2022年的运营费用和资本支出需求，但实际情况可能与预期不符[180] - 公司需要大量额外资金，若无法及时筹集，可能被迫推迟、减少或取消产品研发和商业化工作[174] - 公司计划通过公开发行或私募股权、债务融资、合作和许可安排等方式筹集资金，但不确定能否以可接受的条款获得资金[178] 公司战略与业务能力 - 公司聘请JMP Securities LLC作为财务顾问评估战略替代方案，但不确定是否会改变业务计划或完成交易[186] - 公司运营历史有限，未展示出获得监管批准、大规模生产产品和开展销售营销活动的能力[172] 税收政策影响 - 2017年《减税与就业法案》将企业税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，净利息费用税收扣除限制为调整后收益的30%，净营业亏损扣除限制为2017年12月31日后应税年度当前应纳税所得额的80%，并取消2017年12月31日后应税年度净营业亏损的结转[190] RTB101业务线关键情况 - 公司业务几乎完全依赖RTB101单独或与雷帕霉素类似物联合使用的成功，若无法成功开发、获批或商业化，业务可能受到重大损害[194] - 公司目前无获批产品出售，正将大部分精力和资金投入RTB101的开发，其成功开发和获批对业务未来成功至关重要[195] - 2019年11月，公司宣布PROTECTOR 1 3期研究的顶线数据未达到主要终点，停止RTB101用于临床症状性呼吸道疾病的开发[201] - 2019年11月，公司宣布评估RTB101预防65岁及以上成年人临床症状性呼吸道疾病安全性和有效性的PROTECTOR 1 3期研究未达到主要终点，停止其针对该疾病的开发[241] - RTB101的2b期临床试验中，每日一次10mg剂量组有4.5%的受试者出现严重不良事件，且该组有4.5%的受试者因不良事件停用研究药物[229] 临床试验风险 - 临床开发中，监管机构可能不同意临床试验设计或实施，或不授权开展或继续试验[203] - 临床试验可能产生负面或不确定结果，公司可能需进行额外试验或放弃产品开发计划[203] - 临床试验所需受试者数量可能比预期多，招募可能不足或缓慢，患者退出率可能高于预期[203] - 临床试验成本可能高于预期，监管机构等可能不批准或对第三方制造商的生产过程或设施有意见[203] - 临床研究结果不佳可能需重复或增加临床试验，影响RTB101等产品获批[206] - 临床试验需遵循法规，依赖CRO和合作方，执行不佳会增加成本和延误进度[207] - RTB101与其他mTOR抑制剂联用可能面临额外风险，影响获批和盈利[208][209] - 临床测试昂贵、不确定，可能无法按计划完成，结果可能不准确[223] - 无法完成临床开发会增加成本，可能导致无法获批、获批范围受限等后果[224][226] - 产品候选药物开发可能因副作用导致临床试验中断、延迟或停止，或无法获得监管批准[229][230] - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测未来临床试验结果，不能保证产品候选药物获监管批准[238][239][240] - 产品候选药物研究项目可能因多种原因无法产生用于临床开发的候选药物[236] - 公司临床开发活动可能因未来临床试验患者入组困难而延迟或受不利影响[252] - 临床试验中可能出现不可预见事件，导致产品临床开发、监管批准或商业化延迟或受阻[283] - 产品候选药物可能产生不利或不确定结果，监管机构可能要求进行额外临床试验或放弃产品开发计划[284] - 产品候选药物临床试验所需患者数量可能比预期多，入组速度可能比预期慢，退出率可能比预期高[285] - 产品候选药物临床试验成本可能比预期高[285] 市场竞争风险 - 竞争产品可能减少或消除RTB101商业机会，影响其开发和商业化[210][211] - 公司潜在竞争对手众多，部分对手资源和经验更丰富，可能使产品过时或无竞争力[213][214] - 获批后产品将在多方面面临竞争，竞争产品可能使公司产品无竞争力并影响盈利[215][217] 监管相关风险 - 监管环境变化不可预测，可能影响产品获批和销售[220] - 监管审批过程漫长、不可预测，临床试验结果不佳会增加成本和延误进度[221][222] - 新化学实体（NCE）新药有5年非专利独占期，若公司产品不符合NCE条件但满足适用要求，可获3年独占期[249] - 若FDA或外国监管机构批准公司产品的仿制药版本，或未给予适当非专利独占期，产品销售可能受不利影响[247] - 获得美国和国外监管批准过程漫长、昂贵且不确定，获批时间可能需多年[291] - 即使产品候选药物获得监管批准，批准条款和持续监管可能限制产品制造和营销，影响创收能力[301] - 获批产品及其制造商和营销商需持续接受审查和广泛监管，需遵守广告和推广要求[302] - 公司及其供应商、合同制造商和临床研究人员需遵守广泛政府监管，违规可能面临多种处罚[308] - 获得FDA批准产品候选药物需大量时间、精力和资金，可能面临预期和意外延误[309] - 产品获批后面临持续监管审查，可能产生大量额外费用，违规或出现问题会面临多种处罚[312][313][314][315] - 2017年1月30日特朗普发布行政命令，要求每个新法规至少废除两项现有法规，新法规增量成本不超零，后续年份需抵消增量成本，影响FDA监管能力[318] - 违反联邦反回扣法、虚假索赔法等医疗法规，可能面临刑事和民事处罚，虚假索赔法违规需承担三倍损害赔偿和高额单索赔罚款[320] - 2022年1月1日起，联邦法律要求药品制造商报告向特定非医师提供者的价值转移[322] - 违反欧盟数据隐私制度，可能面临最高达全球收入4%或2000万欧元的罚款，取两者中较高值[330] - 欧盟正在用新法规取代电子隐私指令，原计划2018年5月25日采用，目前仍在立法过程中[332] - 美国和外国司法管辖区的医疗立法和监管变化，可能阻碍产品获批、限制获批后活动并影响盈利销售[334] - 产品获批后可能面临营销限制、市场撤回等情况，公司或合作方违规将受重罚[312] - 公司与医疗相关方的关系受反回扣、欺诈和滥用等法律约束，违规会面临多种后果[319][320] - 公司受隐私、数据保护等法律监管，违反GDPR及相关国家法律会有严重后果[328][330] - 《平价医疗法案》规定制造商需为适用品牌产品在医保D部分覆盖缺口期向符合条件受益人提供70%销售点折扣[336] - 《2011年预算控制法案》规定自2013年4月起至2029年，每个财政年度对医保向供应商的付款进行2%的总体削减[338] - 《2012年美国纳税人救济法案》减少了医保向部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[338] 产品商业化风险 - 产品即使获得监管批准，也可能无法获得医疗界足够的市场认可，从而无法产生可观收入或实现盈利[260] - 产品商业化受第三方支付方覆盖和报销政策影响，若无法获得足够覆盖和报销，将限制产品商业化能力[266] - 公司目前营销、销售和分销基础设施有限，若无法自行或通过合作发展相关能力，将无法成功商业化产品[278] - 自行商业化产品可能面临招募和留住销售及营销人员困难等问题[280] - 与第三方合作商业化产品，产品收入可能低于直接营销或销售，且收入依赖第三方努力[281] 产品责任风险 - 公司面临产品责任诉讼风险，可能导致资源分散、承担巨额负债并限制产品商业化[273] - 公司产品责任保险总额最高为1000万美元，但可能无法完全覆盖潜在负债[277] 英国脱欧影响 - 英国脱欧可能影响公司处理欧盟个人数据的监管制度，带来法律和业务风险[298] - 英国脱欧实施期从2020年2月1日至12月31日共11个月，期间英国继续遵循欧盟规则[299] LIBOR变化影响 - 预计LIBOR在2021年后将停止或修改，这可能对未偿还债务工具价值产生不利影响[356] 专利保护风险 - 美国专利自然有效期一般为申请后20年，可能在产品商业化前后到期，无法提供持续充分保护[360] 公司资源分配风险 - 公司可能因资源分配决策未能利用可行商业产品或盈利市场机会[244][245][246] 原材料供应风险 - 制造RTB101或雷帕霉素类似物的原料可能无法以合理商业条款获得，影响其开发和商业化[256] - 公司产品制造所需原材料供应存在不确定性，若无法获取足够数量，将对产品销售收入产生重大不利影响[257]

临床试验进展 - 公司PROTECTOR 1试验已完成1024名患者入组，预计2020年第一季度初公布数据；PROTECTOR 2计划2019年第四季度在北半球开始，预计入组约1600名患者，2020年年中公布数据[87] - 公司在2019年4月启动RTB101单药或联合西罗莫司治疗帕金森病的1b/2a期临床试验，计划入组45名患者，预计2020年获得数据[88] - 2017年5月公司启动首个适应症的2b期临床试验，支付0.3百万美元里程碑款项；2019年5月启动首个适应症的3期临床试验，支付250万美元里程碑款项[105] 临床试验效果 - 2018年公司探索性剂量范围2b期试验显示，RTB101 10mg每日一次治疗组与安慰剂组相比，实验室确诊RTI患者比例降低30.6%，严重实验室确诊RTI症状患者比例降低52.1% [90] - 2b期试验中，RTB101 10mg每日一次治疗组与安慰剂组相比，任何感染患者比例降低23.6%；RTB101 10mg每日两次治疗组中，有一次或多次UTI患者比例降低74.6%；RTB101 10mg每日一次治疗组中，有一次或多次UTI患者比例降低34.4% [91] - RTB101 10mg每日一次治疗组在2b期试验中，85岁及以上、65岁及以上哮喘患者和65岁及以上2型糖尿病患者中，实验室确诊RTI患者比例分别降低66.7%、68.9%和25.3% [90] 公司融资情况 - 2019年3月公司完成承销公开发行，获得约4660万美元净收益；4月承销商行使期权，公司获得约320万美元净收益[95] - 2019年6月至9月30日，公司按销售协议出售约68.8万股普通股，加权平均售价为每股10.18美元，获得670万美元净收益，销售协议下还有4300万美元额度可用[95] - 2019年3月公司完成包销公开发行，获得约4660万美元净收益；4月承销商行使期权，公司再获约320万美元净收益[126] - 2019年2月公司与销售代理签订销售协议，可发售至多5000万美元普通股；6 - 9月按协议出售约68.8万股，获净收益670万美元，支付3%现金佣金，剩余4300万美元额度可售[128] 公司财务亏损情况 - 公司2018年净亏损3760万美元，2019年前九个月净亏损5370万美元，截至2019年9月30日累计亏损1.252亿美元[96] - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.173亿美元，累计亏损1.252亿美元[129] 疾病患者情况 - 帕金森病全球约有750万患者，美国高达10%的帕金森病患者携带GBA1基因突变[88] 临床试验剂量情况 - 公司2b期临床试验中研究的剂量比之前其他适应症临床试验确定的最大耐受剂量低60至240倍[94] 公司资金预估情况 - 公司预计2019年9月30日的现金、现金等价物和有价证券足以支持到2020年的运营，但该估计可能有误[99] - 公司预计现有资金可支持到2020年运营和资本支出，但后续仍需额外融资[131] 许可协议情况 - 2017年3月23日，公司与诺华签订许可协议，获特定知识产权独家全球许可，初始对价是向诺华发行2,587,992股A系列优先股[100][101] - 许可协议的额外对价方面，临床里程碑最高支付430万美元，首个获批适应症的监管里程碑最高支付2400万美元，第二个获批适应症的监管里程碑最高支付1800万美元，商业里程碑最高支付1.25亿美元，还需按年净销售额支付中个位数到低两位数百分比的分级特许权使用费[103] 公司收入情况 - 公司尚未从产品销售中获得收入，预计在获得RTB101单独或与雷帕霉素类似物组合的监管批准并商业化之前不会产生收入[106] 研发费用变化情况 - 2019年第三季度，研发费用增至2210万美元，主要归因于第三方合同组织和临床研究站点的1700万美元费用等；2018年同期为680万美元[117][118] - 2019年前九个月，研发费用增至4750万美元，主要归因于第三方合同组织和临床研究站点的3060万美元费用等；2018年同期为2670万美元[122][123] 一般及行政费用变化情况 - 2019年第三季度，一般及行政费用增至300万美元，主要归因于170万美元的人员费用和130万美元的专业服务费用；2018年同期为230万美元[117][119] - 2019年前九个月，一般及行政费用增至850万美元，主要归因于460万美元的人员费用和390万美元的专业服务费用；2018年同期为660万美元[122][124] 其他收入净额情况 - 2019年第三季度其他收入净额为70万美元，前九个月为220万美元；2018年同期分别为60万美元和150万美元，均主要为利息收入[117][120][122][125] 经营活动现金使用情况 - 2019年前九个月经营活动使用现金4800万美元，2018年同期为2780万美元[134][136] 投资活动现金情况 - 2019年前九个月投资活动提供现金820万美元，2018年同期使用现金9260万美元[134][137] 融资活动现金情况 - 2019年前九个月融资活动提供现金5650万美元，2018年同期为8990万美元[134][138] 公司投资情况 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券主要投资于美国国债和货币市场共同基金，利率立即变动100个基点对投资组合公允价值无重大影响[147] 公司受影响情况 - 公司与全球合同研究组织和合同制造商合作，可能受外币汇率波动影响，截至2019年9月30日，几乎所有负债以美元计价[148] - 公司认为2019年和2018年截至9月30日的三、九个月内，通胀对业务、财务状况和经营成果无重大影响[149]

普通股出售情况 - 2019年7月1日至8月1日，公司出售约40.4万股普通股，加权平均售价为每股10.36美元，扣除3.0%现金佣金后净收益410万美元[79] - 2019年6月按销售协议出售约6.3万股普通股，加权平均售价为每股10.30美元，净收益60万美元，截至6月30日，销售协议下还有4940万美元可供出售[88] - 2019年2月公司与销售代理签订销售协议，可发售至多5000万美元普通股；6月售出约6.3万股，总收益60万美元，截至6月30日还有4940万美元额度可售[121] 临床试验进展 - PROTECTOR 1已完成1024名患者入组，预计2020年第一季度初公布数据；PROTECTOR 2计划2019年第四季度开始，预计入组1600名患者，2020年年中公布数据[80] - 2019年4月启动RTB101单药或联合西罗莫司治疗帕金森病的1b/2a期临床试验，计划入组45名患者，预计2020年获得数据[81] 临床试验效果 - 2018年探索性剂量范围2b期试验中，RTB101 10mg每日一次治疗组与安慰剂组相比，实验室确诊RTI患者百分比降低30.6%，严重实验室确诊RTI症状患者百分比降低52.1% [83] - 2b期试验中，RTB101 10mg每日一次治疗组与安慰剂组相比，任何感染患者百分比降低23.6%；RTB101 10mg每日两次治疗组中，有一个或多个UTI患者百分比降低74.6%；RTB101 10mg每日一次治疗组中，有一个或多个UTI患者百分比降低34.4% [84] 公开发行收益 - 2019年3月完成承销公开发行，净收益约4660万美元；4月承销商行使期权，公司净收益约320万美元[88] - 2019年3月公司完成承销公开发行，获得约4660万美元净收益；4月承销商行使期权，公司再获约320万美元净收益[119] 净亏损情况 - 2018年全年净亏损3760万美元，2019年上半年净亏损2940万美元，截至2019年6月30日，累计亏损1.008亿美元[89] - 截至2019年6月30日，公司有现金、现金等价物和有价证券1.328亿美元，累计亏损1.008亿美元[122] 疾病相关情况 - 帕金森病全球约有750万人受影响，美国高达10%的帕金森病患者携带GBA1基因突变，平均诊断年龄为70.5岁[81] - RTIs是65岁及以上人群住院的第四大原因和死亡的第七大原因，该人群医疗成本是年轻人群的三到五倍[85] 资金支持情况 - 公司预计2019年6月30日的现金、现金等价物和有价证券足以支持到2020年的运营，但存在不确定性[92] 许可协议情况 - 2017年3月23日公司与诺华签订许可协议，获独家、领域受限的全球许可，为此发行2,587,992股A系列优先股给诺华[93][94] - 许可协议中，公司需根据临床、监管和商业里程碑支付款项，最高分别为430万美元、4200万美元和1.25亿美元，还需支付中个位数到低两位数百分比的分层特许权使用费[96] - 2017年5月和2019年5月，公司分别触发里程碑支付0.3万美元和250万美元[98] 收入情况 - 公司尚未从产品销售获得收入，预计在RTB101获批并商业化后才有收入[99] 费用变化情况 - 2019年第二季度研发费用增至1660万美元，主要归因于第三方合同组织和临床试验相关成本等；2018年同期为1180万美元[110][111] - 2019年第二季度一般及行政费用增至260万美元，主要归因于人员和专业服务费用；2018年同期为230万美元[110][112] - 2019年第二季度其他收入净额为80万美元，主要为利息收入；2018年同期为50万美元[110][113] - 2019年上半年研发费用增至2540万美元，主要归因于第三方合同组织和临床试验相关成本等；2018年同期为2000万美元[115][116] - 2019年上半年一般及行政费用增至550万美元，主要归因于人员和专业服务费用；2018年同期为440万美元[115][117] 现金流量情况 - 2019年上半年经营活动净现金使用量为2640万美元，2018年同期为1710万美元；投资活动净现金使用量2019年为970万美元，2018年为7480万美元；融资活动净现金提供量2019年为5040万美元，2018年为8990万美元[127] - 2019年上半年经营活动现金使用中，净亏损2940万美元，经非现金项目调整；净经营资产和负债变化主要因应付账款和应计负债增加400万美元、预付费用和其他流动资产增加180万美元[129] - 2019年上半年投资活动现金使用970万美元，包括购买有价证券7710万美元，部分被到期收回的6750万美元抵消；2018年主要是购买有价证券[130] - 2019年上半年融资活动现金提供5040万美元，来自3 - 4月公开发行净收益4970万美元和6月市价销售净收益60万美元；2018年来自IPO净收益8990万美元[131] 风险情况 - 公司面临利率风险，截至2019年6月30日有1.328亿美元现金、现金等价物和有价证券，主要投资于美国国债和货币市场共同基金，利率立即变动100个基点对投资组合公允价值无重大影响[143] - 公司与全球合同研究组织和合同制造商合作，可能面临外汇汇率波动风险，截至2019年6月30日，几乎所有负债以美元计价[144] 会计准则评估 - 公司目前正在评估多项会计准则更新对合并财务报表的潜在影响，包括ASU 2016 - 02、ASU 2018 - 07等[138][142] 通胀影响情况 - 通胀主要通过增加劳动力成本影响公司[145] - 2018年和2019年截至6月30日的三个月和六个月内，通胀对公司业务、财务状况和经营成果无重大影响[145]

RTB101临床试验进展 - 公司在2019年5月启动RTB101的3期项目，预计2020年年中获得两项3期研究的顶线数据，PROTECTOR 1预计招募约1000名受试者，PROTECTOR 2预计招募约1600名受试者[79] - 2019年4月公司启动RTB101单药或与西罗莫司联用治疗帕金森病的1b/2a期临床试验，预计招募45名患者，预计2020年获得该试验数据[80] - 2018年公司2b期临床试验结果显示，与安慰剂组相比，RTB101 10mg每日一次治疗组有实验室确诊RTI的患者比例降低30.6%，有严重实验室确诊RTI症状的患者比例降低52.1% [82] - 2b期临床试验中，与安慰剂组相比，RTB101 10mg每日一次治疗组有任何感染的患者比例降低23.6%，RTB101 10mg每日两次治疗组有一个或多个UTI的患者比例降低74.6%，RTB101 10mg每日一次治疗组有一个或多个UTI的患者比例降低34.4% [83] - 2017年5月公司启动首个适应症的2b期临床试验，支付相关里程碑款项30万美元；2019年5月启动首个适应症的3期临床试验，支付里程碑款项250万美元[97] 公司融资与收益情况 - 2019年3月公司完成承销公开发行，扣除相关费用后获得约4660万美元的净收益，4月出售额外股份获得约310万美元的净收益[88] - 2019年3月公司完成包销公开发行，获得约4660万美元净收益；4月出售额外487934股普通股，获得约310万美元净收益[115] 公司亏损情况 - 公司2018年全年净亏损3760万美元，2019年第一季度净亏损1110万美元，截至2019年3月31日累计亏损8250万美元[89] - 2019年第一季度研发费用为890万美元，高于2018年同期的810万美元；一般及行政费用为280万美元，高于2018年同期的210万美元；其他收入净额为60万美元，高于2018年同期的30万美元；净亏损为1106.9万美元，高于2018年同期的985.9万美元[110][112][113][114] - 截至2019年3月31日，公司累计亏损为8250万美元[116] 公司资金状况 - 公司预计2019年3月31日的现金、现金等价物和有价证券足以支持到2020年的运营[90] - 基于当前运营计划，公司现有资金预计可支持到2020年的运营费用和资本支出需求，但可能需要额外融资[118] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.431亿美元[116] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和可交易证券为1.431亿美元，主要投资于美国国债和货币市场共同基金[138] 帕金森病市场情况 - 帕金森病在全球影响约750万人，美国高达10%的帕金森病患者携带GBA1基因突变[80] 公司与诺华许可协议情况 - 公司与诺华在2017年3月23日达成许可协议，获得特定知识产权的独家、全球许可，用于开发、商业化和销售包含RTB101或RTB101与依维莫司固定剂量组合的治疗产品[93] - 许可协议中公司获得了针对RTB101及其盐的物质组成、依维莫司制剂以及使用RTB101和依维莫司增强免疫反应等方法的十个专利家族的专利组合[93] - 公司向诺华生物医学研究所发行2587992股A系列优先股作为许可的初始对价[94] - 公司需在满足临床、监管和商业里程碑时，分别向诺华支付最高430万美元、4200万美元和1.25亿美元，并按产品年净销售额支付中个位数至低两位数百分比的分级特许权使用费[96] 公司收入情况 - 截至2019年3月31日，公司未从产品销售中获得任何收入，预计在获得RTB101监管批准并商业化之前不会产生收入[98] 公司现金流量情况 - 2019年第一季度经营活动使用现金1200万美元，投资活动使用现金3462.8万美元，融资活动提供现金4681.6万美元；现金及现金等价物净增加13.9万美元[122] - 2018年第一季度经营活动使用现金730万美元，投资活动使用现金27.8万美元，融资活动提供现金8993.8万美元；现金及现金等价物净增加8235.6万美元[122] - 2019年第一季度投资活动使用现金3460万美元，包括7710万美元可交易证券购买，部分被4250万美元到期证券收入抵消；2018年同期为30万美元，用于购买财产和设备[124] - 2019年第一季度融资活动提供现金4680万美元，来自3月公开发行所得；2018年同期为8990万美元，来自首次公开募股所得[125] 会计准则影响 - 2016年2月FASB发布的ASU 2016 - 02，要求承租人在资产负债表中确认使用权资产和租赁负债，2019年12月15日后开始的财年生效，公司正在评估其影响[133][134] - 2016年11月FASB发布的ASU 2016 - 18，要求在现金流量表中包含受限现金和受限现金等价物，2018年12月15日后开始的财年生效，公司预计影响不重大[135] - 2017年7月FASB发布的ASU 2017 - 11，更新了具有反稀释特征的金融工具分类分析，2019年12月15日后开始的财年生效，公司预计影响不重大[136] - 2018年6月FASB发布的ASU 2018 - 07，简化非员工股份支付会计处理，上市公司2018年12月15日后开始的财年采用，公司正在评估影响[137] 公司面临的风险 - 公司面临利率风险，投资组合短期且低风险，利率立即变动100个基点对投资组合公允价值无重大影响[138] - 公司与全球合同研究组织和制造商合作，可能受外币汇率波动影响，截至2019年3月31日，大部分负债以美元计价[139] - 公司认为2019年和2018年第一季度通货膨胀对业务、财务状况和经营成果无重大影响[140]

财务数据关键指标变化 - 公司自2016年7月成立以来持续亏损，2018年和2017年净亏损分别为3760万美元和3380万美元，截至2018年12月31日，前两个财年累计亏损7140万美元[217] - 2018年和2017年公司经营活动净现金使用量分别为3550万美元和1100万美元，大部分与研发活动有关[229] - 截至2018年12月31日，公司联邦和州净经营亏损结转额分别为4730万美元和4940万美元，联邦研发税收抵免结转额为90万美元[244] 公司盈利与资金状况 - 公司作为临床阶段生物制药公司，无获批上市产品，未从产品销售获得收入，预计未来仍会有重大亏损且亏损可能增加[217] - 公司若要盈利需为产品获得监管批准并成功商业化，但无法准确预测盈利时间和收入金额[221] - 公司运营需大量资金，未来需额外融资以实现业务目标，若无法筹集资金可能影响研发和商业化进程[227][229] - 公司预计随着业务开展费用将大幅增加，包括研发、临床试验、监管审批、商业化等方面[218][229] - 筹集额外资金可能导致股东股权稀释、限制公司运营或使公司放弃技术或产品候选权[235] - 公司现有现金、现金等价物和有价证券预计至少能支撑到2020年第二季度的运营费用和资本支出需求[232] 税法相关影响 - 美国《减税与就业法案》将企业所得税最高边际税率从35%降至21%，净利息费用税收扣除限制为调整后收益的30% [240] - 2017年12月31日后产生的净经营亏损可无限期结转，但抵减当年应纳税所得额的比例限制为80%，且取消净经营亏损向前结转[242] - 税法变化可能对公司业务和财务状况产生不利影响[239] - 公司现有净经营亏损和税收抵免结转可能因所有权变更、州法律等受限，无法用于抵减未来所得税负债[244] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将亏损，不确定能否产生足够应税收入以利用净经营亏损和税收抵免结转[245] RTB101业务核心地位 - 公司业务几乎完全依赖RTB101单独或与雷帕霉素类似物联用的成功，若无法获批或商业化，业务将受重大损害[246] - 公司目前无获批产品，正投入大量资源开发RTB101，其成功开发和获批对业务未来成功至关重要[247] RTB101临床试验情况 - 2019年第一季度公司与FDA举行了2期结束会议[260] - 2b期临床试验的顶线分析中，每日一次服用10mg RTB101的患者中，出现一种或多种实验室确诊RTI的患者百分比与安慰剂组相比下降了30.6%[260] - 每日两次服用10mg RTB101的队列或联合治疗队列中，出现一种或多种实验室确诊RTI的患者百分比与安慰剂组相比未下降[260] - RTB101的2b期临床试验中，10mg每日一次队列有4.5%的受试者出现严重不良事件，且该队列有4.5%的受试者因不良事件停用研究药物[283] RTB101研发与获批风险 - 制药行业中，只有小部分在研药物能向FDA提交新药申请，获批商业化的更少[252] - 公司无药物获批经验，FDA可能拒绝受理或审核后认为申请不足以获批，获批可能延迟或需更多资源[253] - 获得RTB101销售批准前，需进行额外临床试验证明其安全性和有效性，公司尚未完成必要临床试验[255] - 公司在RTB101临床试验中可能遇到不可预见事件，影响试验成本、时间和完成情况[257] - 临床研究可能因多种因素被暂停或终止，如未按监管要求或临床方案进行、出现不可预见的安全问题等[259] - RTB101与其他mTOR抑制剂联用可能面临安全问题被误归因、联用药物被撤市等风险[263] - 公司在开发RTB101方面面临竞争，潜在竞争对手包括大型药企、生物技术公司等[268] - 竞争对手可能在获得监管批准、市场接受度等方面更成功，使公司产品过时或缺乏竞争力[269] - 监管机构对安全性和有效性数据的评估会随时间变化，FDA的平均审查时间受多种因素影响[275] - 获得FDA、EMA等监管机构的批准通常需要数年时间，且具有不确定性[277] - 临床测试成本高、耗时长、结果不确定，若无法成功完成临床开发，公司可能面临多种不利情况[278,280] - 公司未能成功开展和完成RTB101临床试验并获监管批准，会严重损害业务[281] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，以及监管批准延迟或拒绝[282][283] - 若产品候选药物开发中出现不可接受的副作用，公司临床试验可能被暂停或终止，产品可能不被批准[284] - 公司若未能开发和商业化RTB101或其他产品候选药物，可能无法实现业务增长和战略目标[288] - 研究项目虽可能识别潜在产品候选药物，但因多种原因可能无法产生用于临床开发的候选药物[292] RTB101商业化风险 - 若FDA批准公司产品的仿制药版本，或未给予适当非专利独占期，产品销售可能受不利影响[299] - 公司未来临床试验患者招募困难，会导致临床开发活动延迟或受不利影响[302] - 制造RTB101或雷帕霉素类似物所需的成分、辅料和其他材料可能无法以合理商业条款获得，影响产品开发和商业化[307] - 公司产品制造所需原材料供应存在不确定性，或影响产品商业化及营收[308] - 即便产品获监管批准，也可能因市场接受度不足无法实现商业成功和盈利[309][310][312] - 产品市场接受度取决于疗效、安全性、价格等多方面因素[312] - 第三方支付方的覆盖和报销政策不确定，或影响产品商业化和营收[315][316][318][319][320][321] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品商业化[322][323][324][325] - 公司产品责任保险总额最高为1000万美元，但可能无法覆盖潜在负债[327] - 公司目前营销、销售和分销基础设施有限，或影响产品商业化[328][329][330][331][333] - 自行商业化产品可能面临招募人员、说服医生等方面的困难[330] - 与第三方合作商业化产品，收入可能受第三方努力程度影响[331] 临床试验通用风险 - 产品临床试验中可能出现意外事件，导致临床开发、监管批准或商业化延迟或受阻[334] - 临床试验可能因多种因素延迟或阻碍产品候选药物的临床开发、监管批准或商业化，如结果不佳、患者招募慢等[335] - 在国外进行临床试验存在额外风险，可能导致试验完成延迟，如患者不遵守协议、行政负担等[336] - 临床试验延迟会增加产品开发成本，可能需额外资金，还会缩短产品商业化独占期，影响公司业务和运营结果[338] - 临床前研究和早期临床试验结果不能预测未来试验结果，也不能保证产品候选药物获得监管批准[339,340] - 同一产品候选药物不同临床试验的安全性或有效性结果可能存在显著差异，若未获积极结果，会对公司业务和财务前景产生负面影响[341] 产品监管批准相关 - 产品候选药物的监管批准过程昂贵、耗时且不确定，公司无法预测何时、何地能获得批准[342] - 新药含新化学实体可获5年非专利独占期，若含先前已获批活性部分且新药申请包含新临床研究报告可获3年独占期[301] - 即使获得监管批准，产品的批准条款和持续监管可能限制公司的生产和营销，影响公司创收能力[356] - 获得批准后，公司和合同制造商需持续投入时间、资金和精力以确保监管合规，否则可能导致批准被撤销，影响公司盈利能力[359,360] - 公司及其供应商、合同制造商和临床研究人员受广泛政府监管，不遵守规定可能导致多种不利后果，影响公司业务[362] - 产品候选药物获得FDA批准需大量时间、精力和资金，可能面临预期和意外的延迟，且无法保证及时获批[364] - 产品获批后需遵守政府监管要求，监管机构可能要求进行上市后研究，产品可能出现不良反应或商业困难，导致批准被撤回、暂停或修改[365] - 获批产品需持续接受监管审查，可能产生额外费用，还可能面临上市后限制或被撤市，违反监管要求将面临巨额罚款[366] 政策法规影响 - 2017年1月30日，特朗普总统发布行政命令，要求每个拟议规则制定通知或最终法规至少废除两项现有法规，且2017财年新法规的总成本不得超过零[371] - 公司与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用、隐私和透明度等医疗保健法律法规约束，违规将面临刑事制裁、民事处罚等[373] - 违反联邦反回扣法、虚假索赔法、HIPAA等法律，可能面临刑事和民事处罚，包括三倍损害赔偿和高额罚款[374] - 欧盟数据隐私制度对个人数据的收集和使用施加义务和限制，违反规定可能面临高达全球收入4%或2000万欧元的罚款[383] - 向欧盟成员国医生提供利益或优势通常不被允许，违反相关法律会导致巨额罚款和监禁[379] - 在某些欧盟成员国向医生付款必须公开披露，与医生的协议通常需事先通知并获得批准，否则可能面临声誉风险和处罚[380] - 公司受当地数据保护当局监督，尤其是在欧盟进行临床试验时[385] - ePrivacy法规草案将潜在罚款提高至与GDPR相同水平，即2000万欧元或全球年度总收入的4%中的较高者[386] - 美国《平价医疗法案》规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口折扣计划中，需为符合条件的受益人提供适用品牌产品协商价格50%的即时折扣[389] - 2018年6月14日，美国联邦巡回上诉法院裁定联邦政府无需向第三方支付方支付超过120亿美元的《平价医疗法案》风险走廊款项[392] - 2019年1月1日起，2017年《税收改革法案》废除《平价医疗法案》中的个人保险覆盖授权[393] - 2011年《预算控制法案》规定，自2013年4月起至2027年，除非国会采取额外行动，否则每年对Medicare向医疗服务提供者的付款进行2%的总体削减[394] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府追回向医疗服务提供者多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[394] - 公司若违反《反海外腐败法》会计条款，美国证券交易委员会可能暂停或禁止其在美国证券交易所交易证券[407] 其他风险 - 英国脱欧可能增加公司处理欧盟个人信息的法律风险、不确定性、复杂性和成本，无协议脱欧时，欧盟向英国传输个人数据可能违法[353,355] - 公司运营涉及危险和易燃材料，若发生污染或伤害事件，可能承担超出资源的赔偿责任[409] 知识产权保护 - 公司商业成功很大程度取决于在美国和其他国家通过专利、商标和商业秘密保护知识产权和专有技术的能力[413] - 公司无法保证所许可的专利和专利申请的审查和维护符合公司最佳利益及相关法律法规[414]