Table of Contents Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-33277 MADRIGAL PHARMACEUTICALS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Dela ...

业绩总结 - 美国2015年NAFLD患者总数为8300万，其中NASH患者占3%至12%[2] - Resmetirom在Phase 2研究中，80或100 mg剂量下，MRI-PDFF显示平均减少55%的肝脏脂肪[8] - 在Phase 2研究中，56%的NASH患者在治疗后实现了NASH和纤维化的缓解[11] - 61%的NASH缓解患者在治疗后实现了纤维化改善≥1分[11] - 在第36周的肝活检中，NASH的解决率为37%，而非应答者为4%[18] - 在第36周，Resmetirom治疗组的健康相关生活质量（HRQL）在多个领域显著改善[33] - Resmetirom治疗组在身体疼痛方面的改善为9.6（标准误3.4），p=0.045[31] 用户数据 - 在MAESTRO-NAFLD-1研究中，700名NASH患者在美国的65个地点被招募，超过700名患者的目标[45] - 平均年龄为55.7岁，男性占29%（36人），女性占71%（87人）[49] - 体重平均为99.3公斤，BMI平均为36.2 kg/m²，64%的患者有高血压[49] 新产品和新技术研发 - Phase 3 MAESTRO-NASH研究针对F2/F3级别的NASH患者，主要终点为NASH缓解[5] - Phase 3 MAESTRO-NAFLD-1研究的安全性和生物标志物评估已完成双盲入组[5] - Resmetirom在超过500名受试者中显示出安全性和有效性[4] - PRO-C3不仅是NASH中纤维化阶段的标志物，还与NASH肝脏中的活动水平（炎症和气球样变）相关[43] 市场扩张和并购 - 进行NASH研究的患者需满足3个代谢风险因素的要求[36] - 在一项大型数据集中，3个代谢风险因素和Fibroscan TE≥8.5 kPa的存在预测了81%的活检确认NASH患者[43] 负面信息 - 61%的患者出现治疗相关不良事件，其中29%为中度不良事件[57] 其他新策略和有价值的信息 - Resmetirom的作用机制包括降低LDL胆固醇和甘油三酯，减少肝脏脂肪[4] - MRI-PDFF的最佳减少率为41.5%，其敏感性为82%（95%置信区间61%-93%），特异性为83%（95%置信区间74%-90%）[22] - ALT从基线58.3 U/L降至38.9 U/L，变化幅度为-17.7 U/L，p值<0.0001[53] - LDL-C减少24%，甘油三酯减少23%，脂蛋白(a)减少27%，均具有统计学意义（p<0.0001）[56] - 收缩压平均下降3.8 mm Hg，p值为0.0003[58] - 经过16周治疗，肝脏脂肪、肝脏硬度、纤维化和炎症生物标志物均显著降低[60] - 使用第二谐波生成(SHG)显微镜，resmetirom治疗组与安慰剂组相比，纤维化评分的≥1分减少具有统计学显著性，p值为0.03[71] - SHG方法提供了基于胶原独特结构特征的肝脏活检切片的自动化定量评估[71]

疾病市场数据 - 美国非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）预计影响约8600万至1.08亿人，占人口的27% - 34%，其中约10% - 20%预计会发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），NASH在美国的患病率约为900万至1500万人，占人口的3% - 5%[70] 临床试验进展 - 公司在NASH的2期临床试验中招募了125名患者，在杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）的2期临床试验中招募了116名患者，瑞司美替罗姆还在8项已完成的1期试验中对219名受试者进行了研究[71] - 公司于2019年3月28日启动了MAESTRO - NASH 3期试验，预计总招募约2000名患者，其中包括高达15%的高风险F1纤维化阶段NASH患者[72] - 公司于2019年12月18日启动MAESTRO - NAFLD - 1 3期临床试验，原计划招募700名患者，实际约1200名患者已入组，2020年10月完成双盲、安慰剂对照臂的入组[73] 药物资格认定 - 2019年10月，FDA授予瑞司美替罗姆治疗NASH的快速通道资格[74] 疫情影响 - 2020年4月公司针对COVID - 19在受影响的试验点采取措施，使MAESTRO - NASH和MAESTRO - NAFLD - 1研究按原方案继续进行，截至2020年9月30日，疫情对公司经营业绩、MAESTRO - NAFLD - 1研究或流动性无重大不利影响，但带来了临床试验和运营风险[76] 第三季度财务数据关键指标变化 - 2020年第三季度研发费用为5329.2万美元，2019年同期为1944.7万美元，增加了3384.5万美元，增幅为174%[83] - 2020年第三季度一般及行政费用为549.4万美元，2019年同期为474.8万美元，增加了74.6万美元，增幅为16%[83] - 2020年第三季度净利息收入为82.3万美元，2019年同期为276.6万美元，减少了194.3万美元，降幅为70%[83] - 2020年和2019年第三季度公司均无收入[84] 前9个月财务数据关键指标变化 - 2020年前9个月无营收，2019年同期也无营收[89] - 2020年前9个月研发费用为1.314亿美元，较2019年同期的4740万美元增加8400万美元，增幅177%[88][90] - 2020年前9个月行政费用为1570万美元，较2019年同期的1760万美元减少190万美元，降幅11%[88][91] - 2020年前9个月利息收入为390万美元，较2019年同期的880万美元减少490万美元，降幅56%[88][92] - 截至2020年9月30日，现金、现金等价物和有价证券总计3.359亿美元，较2019年12月31日的4.39亿美元减少1.031亿美元[94] - 2020年前9个月经营活动净现金使用量为1.026亿美元，较2019年同期的2930万美元增加7330万美元[97] - 2020年前9个月投资活动净现金流入为1.646亿美元，较2019年同期的6120万美元增加1.034亿美元[98] - 2020年前9个月融资活动净现金流入为50万美元，较2019年同期的23.5万美元增加26.5万美元[99] 公司未来展望与风险 - 公司预计未来将继续产生经营亏损，需筹集额外资金满足长期流动性需求，已签订2亿美元的随行就市销售协议[95] - 公司认为利率立即变动10%不会对投资组合的公允价值产生重大影响，无重大利率风险或信用评级变化风险[102]

美国NASH和NAFLD市场情况 - 美国非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）预计影响约27% - 34%的人口，即8600万 - 1.08亿人，其中约10% - 20%的人预计会从NAFLD发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），美国NASH患病率约为3% - 5%，即900万 - 1500万人[72] 瑞司美替罗姆临床试验情况 - 公司在NASH的2期临床试验中招募了125名患者，在杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）的2期临床试验中招募了116名患者，瑞司美替罗姆还在8项已完成的1期试验中对219名受试者进行了研究[73] - 2019年3月28日，公司启动了MAESTRO - NASH 3期试验，预计总入组约2000名患者，其中包括高达15%的高风险F1纤维化阶段NASH患者[74] - 2019年12月10日，公司启动了MAESTRO - NAFLD - 1 3期临床试验，入组700名患者，开放标签组最多100名患者接受100mg瑞司美替罗姆治疗[75] 瑞司美替罗姆资格情况 - 2019年10月，FDA授予瑞司美替罗姆治疗NASH的快速通道资格[76] 2020年4 - 6月财务数据关键指标变化 - 2020年4 - 6月，公司研发费用为4468.8万美元，2019年同期为1559.4万美元，增加了2909.4万美元，增幅为187%[85] - 2020年4 - 6月，公司一般及行政费用为563.9万美元，2019年同期为711万美元，减少了147.1万美元，降幅为21%[85] - 2020年4 - 6月，公司利息收入为120.4万美元，2019年同期为300.5万美元，减少了180.1万美元，降幅为60%[85] - 2020年4 - 6月，公司其他收入为10万美元，2019年同期为0，增加了100%[85] - 2020年和2019年4 - 6月，公司均无收入[86] 2020年上半年财务数据关键指标变化 - 2020年上半年研发费用为7810万美元，较2019年同期的2800万美元增加5010万美元，增幅179%[91][93] - 2020年上半年行政及管理费用为1020万美元，较2019年同期的1290万美元减少260万美元，降幅20%[91][94] - 2020年上半年利息收入为310万美元，较2019年同期的600万美元减少290万美元，降幅49%[91][95] - 2020年和2019年上半年公司均无营收[92] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券共计3.844亿美元，较2019年12月31日的4.39亿美元减少[97] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为5480万美元，2019年同期为1800万美元[101] - 2020年上半年投资活动提供的净现金为6980万美元，2019年同期为3290万美元[102] - 2020年上半年融资活动提供的净现金为10万美元，2019年同期为20万美元[103] 公司未来经营及风险情况 - 公司预计未来将继续产生经营亏损，2020年6月30日的可用现金资源足以支持运营超过一年[98] - 公司认为立即10%的利率变化不会对投资组合的公允价值产生重大影响，无重大利率风险或信用评级变化风险[106]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-33277 MADRIGAL PHARMACEUTICALS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 04-35086 ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-33277 MADRIGAL PHARMACEUTICALS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 04-3508648 (S ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-33277 MADRIGAL PHARMACEUTICALS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 04-3 ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-33277 MADRIGAL PHARMACEUTICALS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 04-350864 ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) x QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2019 OR oTRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-33277 MADRIGAL PHARMACEUTICALS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 04-350864 ...

业务临床试验进展 - 公司在NASH的2期临床试验中招募了125名患者，在HeFH的2期临床试验中招募了116名患者，MGL - 3196还在7项已完成的1期试验中对198名受试者进行了研究[270] 公司合并与更名 - 2016年7月22日，Synta与Private Madrigal完成业务合并，合并前Synta进行了1比35的反向股票拆分，合并后更名为Madrigal Pharmaceuticals, Inc [275] 公司收入情况 - 2018年和2017年公司均未产生任何收入[286] 研发费用变化 - 2018年研发费用为2538.9万美元，2017年为2439.0万美元，同比增加100万美元，增幅4% [287] - 2017年研发费用为2439.0万美元，2016年为1593.3万美元，同比增加845.7万美元，增幅53% [294] - 2017年研发费用为2440万美元，较2016年的1590万美元增加850万美元[295] 一般及行政费用变化 - 2018年一般及行政费用为1529.3万美元，2017年为767.2万美元，同比增加762.1万美元，增幅99% [287] - 2017年一般及行政费用为767.2万美元，2016年为929.0万美元，同比减少161.8万美元，减幅17% [294] - 2017年一般及行政费用为770万美元，较2016年的930万美元减少160万美元[297] 利息收支变化 - 2018年利息收入为767.1万美元，2017年利息支出为55.8万美元，同比增加711.3万美元，增幅1275% [287] - 2017年利息支出为55.8万美元，2016年利息收入为116.5万美元，同比增加172.3万美元，减幅148% [294] - 2017年利息收入为60万美元，2016年利息支出为120万美元[298] 其他收入变化 - 2018年其他收入为 - 20.0万美元，2017年为 - 35.0万美元，同比减少15.0万美元，减幅43% [287] 公司资金状况 - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总计4.837亿美元，较2017年的1.915亿美元增加[300] 公司股票发行情况 - 2018年6月公司完成普通股包销公开发行，出售1079580股，发行价为每股305美元，净收益约3.118亿美元[300] 经营活动净现金使用量 - 2018、2017和2016年经营活动净现金使用量分别为2550万美元、2230万美元和1760万美元[304] 投资活动净现金使用量 - 2018年投资活动净现金使用量为3.801亿美元，主要是购买6.144亿美元有价证券，部分被2.343亿美元的出售和到期有价证券抵消[305] 融资活动净现金流入 - 2018年融资活动净现金流入为3.143亿美元，主要来自2018年6月普通股注册发行和股票期权行使[308] 公司合同义务和商业承诺 - 截至2018年12月31日，公司合同义务和商业承诺总计11万美元，均为一年内到期的经营租赁[312] 公司风险情况 - 公司认为利率立即变动10%不会对投资组合的公允价值产生重大影响，无重大利率风险或信用评级变化风险[315]