产品特性与优势 - Xywav含钠量比Xyrem少92%，患者每日钠摄入量减少约1000 - 1500毫克[119][121] - 新推出的Xywav钠含量比Xyrem低92%，但公司无法保证维持或增长羟丁酸盐产品销售[148] 产品研发与上市进展 - 2020年10月公司宣布Xywav治疗成人特发性嗜睡症的3期临床试验取得积极顶线结果，预计2021年第一季度提交补充新药申请，2021年第四季度获批并上市[122] - 2020年9月FDA授予JZP - 458罕见儿科疾病称号，公司预计2020年底提交生物制品许可申请，2021年年中在美国推出[124] - 2020年7月Zepzelca在美国上市，美国国立综合癌症网络将其纳入小细胞肺癌临床实践指南[126] - 2020年7月Defitelio获澳大利亚治疗用品管理局批准用于治疗肝静脉闭塞病[127] 公司核心产品与业务战略 - 公司核心产品包括Xyrem、Xywav、Sunosi等多种药物，用于治疗嗜睡症、白血病、肺癌等多种疾病[119] - 公司战略聚焦核心治疗领域营收增长、拓展产品线、构建开发引擎、投资运营模式和能力[119][120] 公司运营变革 - 2020年公司在运营方面进行多项组织变革，包括品牌规划、区域业务结构和全球医疗事务组织等[132] 疫情对公司业务的影响 - 自2020年第二季度起公司业务受疫情负面影响，未来季度仍将受不利影响[133] - 2020年3月全球员工远程办公，6月下旬现场团队恢复与医疗专业人员和诊所的面对面互动[134][136] - Xyrem因睡眠实验室关闭新患者减少，Xywav预计有类似影响，Sunosi需求增长慢且欧洲推出或延迟[137] - Defitelio和Vyxeos二季度需求下降后三季度有所恢复，但仍受疫情负面影响[138] - 公司采取远程和虚拟方式开展临床试验，部分暂停试验于2020年三季度重启[143] - 公司有足够流动性支持业务投资，但疫情致金融市场波动，或影响获取资本能力[144] 产品供应情况 - 2020年公司预计Xyrem、Sunosi等产品全球供应充足，但Erwinaze供应中断将持续至年底[140] - 与Porton Biopharma Limited的许可和供应协议2020年12月31日到期，未来Erwinaze销售将受影响[152] 公司合作协议 - 公司与Redx Pharma的研究合作协议中，前期支付1000万美元，第二年若研究继续再支付1000万美元，交付IND - ready分子后每个项目最多再支付2亿美元里程碑付款，Redx还可获未来净销售额中个位数百分比的分层特许权使用费[125] - 2020年10月，公司与SpringWorks达成资产购买和独家许可协议，潜在里程碑付款最高达3.75亿美元[188] 公司研究进展 - 公司加速研究defibrotide治疗急性呼吸窘迫综合征，有三项试验正在招募患者[146] 财务数据关键指标变化 - 2020年第三季度和前九个月产品净销售额分别为5.96949亿美元和16.85357亿美元，同比增长12%和8%；特许权使用费和合同收入分别为393.9万美元和1269.3万美元，同比下降27%和39%[158][159] - 2020年第三季度和前九个月产品销售成本分别为4209.5万美元和9876万美元，同比增长34%和7%，主要因产品组合变化；毛利率分别为92.9%和94.1%，与2019年同期的94.1%相近[158][164] - 2020年第三季度和前九个月销售、一般和行政费用分别为2.07255亿美元和6.07061亿美元，同比增长16%，预计2020年将继续增加，因Sunosi、Zepzelca和Xywav的商业推广[158][165] - 2020年第三季度研发费用为7864.7万美元，同比下降2%；前九个月为2.43676亿美元，同比增长20%；预计未来将继续增加，因临床研究和产品候选权获取等[158][167][169] - 2020年前九个月无形资产摊销费用为1.92505亿美元，同比增长6%；减值费用为1.36139亿美元，2019年同期无此项；收购在研研发费用为2.1525亿美元，同比增长96%[158] - 2020年第三季度和前九个月净利息费用分别为2742.8万美元和7213.4万美元，同比增长54%和34%；外汇损失分别为63.9万美元和223.5万美元，同比下降38%[158] - 2020年第三季度所得税费用为1928.3万美元，同比增长77%；前九个月为2275万美元，2019年同期为收益3863.1万美元[158] - 2020年第三季度和前九个月对被投资企业的权益损失分别为62.3万美元和233.8万美元，同比下降40%和16%[158] - 2020年前三季度无形资产摊销较2019年同期增加1120万美元，预计2020年全年将减少[170] - 2020年前三季度公司记录了1.361亿美元的在研研发资产减值费用[171] - 2020年前三季度收购在研研发费用主要为与PharmaMar的2亿美元前期付款，2019年同期为与Codiak的5600万美元前期付款[172] - 2020年前三季度净利息费用较2019年同期增加1810万美元，预计2020年全年将增加[173] - 2020年前三季度所得税费用为2280万美元，2019年同期为所得税收益3860万美元，有效税率从 - 9.3%升至17.5%[175] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为19亿美元，循环信贷额度为16亿美元，长期债务本金余额为24亿美元[177] - 2020年前三季度公司经营活动产生的现金流量为7.134亿美元，预计全年将继续产生正现金流[177] - 2020年前三季度公司花费1.465亿美元回购120万股普通股，平均每股121.98美元，剩余授权金额为4.312亿美元[181] - 2020年前三季度经营活动净现金流入增加2480万美元，投资活动净现金流出增加10.846亿美元，融资活动净现金流入增加6.782亿美元[182][183][184][185] - 2020年6月公司子公司发行10亿美元2026年到期可交换优先票据，并用部分所得款项回购3.329亿美元2021年到期可交换优先票据[186] - 截至2020年9月30日，公司合同义务总计2895567000美元，其中1年以内到期支付406450000美元，1 - 3年到期支付708257000美元，3 - 5年到期支付669666000美元，5年以上到期支付1111194000美元[188] - 2020年第三季度和前九个月，公司2026年票据发行净收益增加9.814亿美元，部分被2021年票据部分回购支付的3.562亿美元抵消[189] - 公司股票回购减少4460万美元，员工股权激励和购买计划收益增加820万美元[189] - 截至2020年9月30日，公司定期贷款借款利率为1.52%，2021年票据固定利率为1.875%，2024年票据固定利率为1.50%，2026年票据固定利率为2.00%[195] - 公司循环信贷安排承诺费按未提取金额的0.25% - 0.35%每年支付，2020年9月30日按0.25%和未提取金额16亿美元估算承诺费[195] - 2020年第二季度，公司子公司完成10亿美元2026年可交换优先票据私募发行，固定年利率2.00%，截至2020年9月30日，其公允价值估计为12亿美元[198] - 截至2020年9月30日，公司对第三方或有义务包括与Codiak战略合作协议下10.25亿美元、与PharmaMar许可协议下7亿美元等多项金额[188] 各条业务线数据关键指标变化 - 2020年前九个月Xyrem产品销量增长5%，主要因患者数量增加；Defitelio/defibrotide产品销量增长，因造血干细胞移植数量增加；Erwinaze/Erwinase产品销量下降，因供应受限；Vyxeos产品销量增长，因欧洲销量增加；Sunosi于2019年7月在美国、2020年5月在欧洲推出，2020年前九个月销售额1961.8万美元；Zepzelca于2020年7月在美国推出，前九个月销售额3694.1万美元[159][160][162] 公司面临风险 - 公司面临研发失败、监管审批不及时、医疗成本控制、药品定价审查、商业行为调查、诉讼等风险，可能对业务、财务状况和增长前景产生重大不利影响[153][155][156] 财务报表编制相关 - 公司编制财务报表需对政府回扣、无形资产资本化等多项内容进行重大估计和假设，实际结果可能与估计不同[192] 表外安排情况 - 公司没有表外安排[194]

财务数据关键指标变化 - 2020年Q2和H1产品净销售额分别为5.58203亿美元和10.88408亿美元，同比增长7%和6%；特许权使用费和合同收入分别为423.3万美元和875.4万美元，同比下降60%和44%[154][155] - 2020年Q2和H1 Xyrem产品销售额分别为4.46808亿美元和8.54683亿美元，同比增长8%和9%，销量增长5%[155][156] - 2020年Q2和H1 Defitelio/defibrotide产品销售额分别为4271.4万美元和9014.6万美元，Q2同比下降7%，H1同比增长3%[155] - 2020年Q2和H1 Erwinaze/Erwinase产品销售额分别为3268.3万美元和7041.5万美元，Q2同比增长18%，H1同比下降20%[155] - 2020年Q2和H1 Vyxeos产品销售额分别为2656.8万美元和5928.8万美元，同比下降15%和2%[155] - 2020年Q2和H1 Sunosi产品销售额分别为857.8万美元和1050.2万美元，该产品于2019年7月在美国推出，2020年5月在德国开始欧洲滚动推出[155][156] - 2020年Q2和H1研发费用分别为7892.2万美元和1.65029亿美元，同比增加1650万美元和4250万美元[161] - 2020年H1无形资产摊销增加740万美元，主要因2019年2月收到PBL的合同终止通知，减少了Erwinaze无形资产的估计剩余使用寿命；预计2020年无形资产摊销将减少，因2019年第四季度优先审评券无形资产已全额摊销[163] - 2020年H1记录了1.361亿美元的在研研发资产减值费用，原因是决定停止defibrotide预防VOD的3期临床试验[164] - 2020年H1收购在研研发费用主要与Zepzelca许可协议向Pharma Mar支付2亿美元预付款有关；2019年H1主要与战略合作协议向Codiak支付5600万美元预付款有关[165] - 2020年第一、二季度净利息支出分别增加800万美元和860万美元，预计2020年净利息支出将高于2019年[166] - 2020年第一、二季度所得税拨备分别为5480万美元和350万美元，有效税率分别为31.9%和 - 9.2%，2019年同期所得税收益分别为7870万美元和4950万美元，有效税率分别为 - 42.7%和 - 16.5%[168] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为17亿美元，循环信贷额度借款可用性为16亿美元，长期债务本金余额为24亿美元[170] - 2020年上半年经营活动产生的现金流为4.555亿美元，预计2020年将继续产生正经营现金流[170] - 2020年4月公司从循环信贷额度提取5亿美元，6月偿还[171][180] - 截至2020年6月30日，董事会授权的股票回购计划剩余授权金额为4.312亿美元，上半年花费1.465亿美元回购120万股普通股[174] - 2020年上半年经营活动净现金流入较2019年同期增加1.044亿美元[176] - 2020年上半年投资活动净现金使用较2019年同期增加9.647亿美元[177] - 2020年上半年融资活动净现金流入较2019年同期增加6.814亿美元[178] - 2020年6月公司子公司发行10亿美元2026年票据，并用部分净收益回购3.329亿美元2021年票据[179] - 截至2020年6月30日，公司定期贷款借款利率为1.55%，2021年票据固定利率为1.875%，2024年票据为1.50%，2026年票据为2.00%[185] - 公司循环信贷安排未使用金额的承诺费年利率为0.25% - 0.35%，2020年6月30日按0.25%利率和16亿美元未使用金额估算承诺费[185] - 2020年第二季度，公司子公司完成10亿美元2026年可交换优先票据私募配售，固定年利率2.00%，截至6月30日，其公允价值估计为10亿美元[190] 产品研发与上市情况 - 2020年7月，Xywav获批用于治疗7岁及以上发作性睡病患者猝倒或嗜睡，含钠量比Xyrem低92%，约减少1000 - 1500毫克/天[121] - 2020年7月，Zepzelca在美国获批并上市，被纳入NCCN小细胞肺癌临床实践指南[120] - 2020年7月，Defitelio获澳大利亚药品管理局批准用于治疗肝静脉闭塞病[122] - 公司预计2020年底提交JZP - 458生物制品许可申请，2021年年中在美国上市[117] - 公司预计2020年第四季度获得Xywav治疗特发性嗜睡症的顶线数据，2021年第一季度提交补充新药申请，2021年末获批并上市[118] - 2020年公司有多款产品获批和上市，包括美国获批的Xywav、Zepzelca，欧洲获批的Sunosi等[116][120][121] 公司业务运营相关 - 2020年公司进行多项组织架构调整，以加速业务发展[128] - 2020年第二季度公司受疫情影响，预计未来业务、财务状况等将继续受不利影响[129] - 2020年3月全球员工开始远程工作，6月下旬现场团队恢复与医疗专业人员和诊所的面对面互动[130][132] - 新冠疫情对产品需求、新患者启动和治疗产生负面影响，如Xyrem新患者注册、Sunosi处方医生和新患者增长缓慢，Defitelio和Vyxeos需求受影响[131][133][134] - 自2020年第一季度末以来，患者财务援助计划需求呈上升趋势[135] - 预计2020年剩余时间Xyrem、Sunosi等产品全球供应充足，Xywav可支持美国第四季度推出，但Erwinaze全球供应持续中断[136] - 暂停两项健康志愿者临床开发计划，预计2020年8月重启[138] - 近期发行10亿美元2026年票据，预计有足够流动性支持业务投资，但疫情若持续可能影响获取额外资本[140] - 加速研究defibrotide治疗急性呼吸窘迫综合征，有两项2期项目正在进行[142] - Xyrem未来面临仿制药和其他品牌竞争，价格调整可能影响销售[144] - 与Porton Biopharma Limited的许可和供应协议2020年12月31日到期，未来Erwinaze销售将受影响[148] - 增长战略包括持续投资研发和收购、引进新产品，若不成功将对业务产生重大不利影响[149][150] 公司融资与票据发行 - 2020年6月，公司子公司完成10亿美元2.00%可交换优先票据私募发行，用部分净收益回购3.329亿美元1.875%可交换优先票据[119] 公司合作与潜在付款 - Codiak最多可获得2000万美元临床前开发里程碑付款，每个靶点最多可获2亿美元里程碑付款及产品净销售额分层特许权使用费[183] - 2019年8月公司以5250万美元预付款收购Cavion，若达成特定里程碑，最高额外支付2.6亿美元，总潜在代价3.125亿美元[183] - 2019年7月公司从Redx收购泛RAF抑制剂项目，Redx最多可获2.03亿美元开发、监管和商业里程碑付款及基于未来净销售额的中个位数百分比分层特许权使用费[183] - 2020年1月公司的Sunosi获欧盟委员会批准，触发向Aerial和SK分别支付1000万美元和300万美元的监管里程碑付款，Aerial和SK基于销售里程碑最多可获1.65亿美元付款及高个位数至中两位数的分层特许权使用费[183] - 根据与Pfenex的修订协议，Pfenex基于开发、监管和销售里程碑最多可获1.63亿美元未来付款[183] - 其他协议下向第三方的潜在未来里程碑付款总计最多可达2.9亿美元[183]

产品研发与监管审批 - 过去五年公司获多项监管批准并完成五次产品发布，未来两年有望获得三项额外监管批准及相关产品发布[94] - 2020年2月，FDA接受lurbinectedin新药申请并优先审评，PDUFA行动日期为2020年8月16日[95] - 2020年1月公司提交JZP - 258新药申请，3月FDA接受申请并优先审评，PDUFA行动日期为2020年7月21日[97] - 2019年12月JZP - 458关键2/3期临床研究纳入首位患者，预计2020年第四季度提交生物制品许可申请[98] - FDA接受lurbinectedin和JZP - 258的新药申请并优先审评，PDUFA行动日期为2020年第三季度[113] - 2020年1月公司提交JZP - 258新药申请，FDA设定PDUFA行动日期为2020年7月21日，但获批存在不确定性[120] 产品特性与供应情况 - JZP - 258含钠量比Xyrem少92%，约每天减少1000 - 1500毫克钠摄入[97] - 公司预计2020年Xyrem、Sunosi、Defitelio和Vyxeos全球供应充足，若获批lurbinectedin和JZP - 258商业产品也可满足美国上市计划，但Erwinaze供应持续中断[110] 研发项目调整 - 2020年第一季度公司研发费用持续增加，未来预计继续上升[102] - 2020年4月公司决定停止defibrotide 3期临床研究的患者招募[102] - 公司暂停两项健康志愿者临床开发项目JZP - 385和JZP - 324，JZP - 458研究的站点激活和患者入组放缓[112] - 目前有两项评估defibrotide用于COVID - 19患者的2期项目正在进行中[117] 疫情影响 - 2020年第一季度公司受COVID - 19财务影响有限，未来业务、财务状况等预计受不利影响[105] - 2020年3月公司全球员工转为远程工作，正制定复工计划[106] - COVID - 19对公司产品需求和新患者启动及治疗产生负面影响，不同产品受影响情况不同[107][108] 资金运作 - 2020年4月公司从16亿美元循环信贷额度中提取5亿美元以增加现金储备[114] 产品市场与竞争 - 2020年1月公司提高Xyrem价格，未来Xyrem将面临仿制药和其他品牌产品竞争[119] - 公司业务严重依赖Xyrem，若无法维持或提高其销量，业务和财务状况将受不利影响[119] - 公司面临第三方支付方对Xyrem的折扣、回扣或限制性定价条款压力，需为新产品争取医保目录地位和报销覆盖[126] 财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度产品净销售额为5.30205亿美元，较2019年同期的5.03331亿美元增长5%；总营收为5.34726亿美元，较2019年同期的5.08186亿美元增长5%[128][129] - 2020年第一季度产品销售成本为2865.7万美元，较2019年同期的3350.6万美元下降14%；产品销售毛利率为94.6%，2019年同期为93.3%[128][133] - 2020年第一季度销售、一般和行政费用为2.084亿美元，较2019年同期的1.67947亿美元增长24%，预计2020年将继续增加[128][134] - 2020年第一季度研发费用为8610.7万美元，较2019年同期的6010.5万美元增长43%，预计2020年与2019年持平，2021年及以后将增加[128][136][137] - 2020年第一季度无形资产摊销为6284.7万美元，较2019年同期的5688.5万美元增长10%，预计2020年将减少[128][139] - 2020年第一季度记录了1.36139亿美元的在研研发资产减值费用[140] - 2020年第一季度获得在研研发费用为2.0225亿美元，较2019年同期的5600万美元增长261%[128] - 2020年第一季度净利息支出为1849.6万美元，较2019年同期的1792.2万美元增长3%，预计2020年将增加[128][142] - 截至2020年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资10亿美元，循环信贷额度下的借款可用性为16亿美元，长期债务本金余额为18亿美元[146] - 截至2020年3月31日，公司董事会授权的股票回购计划累计授权回购普通股总价达15亿美元，本季度花费1.391亿美元回购110万股，均价122.91美元/股，剩余授权金额4.387亿美元[150] - 2020年第一季度经营活动净现金流入2.72969亿美元，较2019年同期增加7070万美元[152][153] - 2020年第一季度投资活动净现金流出6008万美元，较2019年同期减少2.261亿美元[152][154] - 2020年第一季度融资活动净现金流出1.47683亿美元，较2019年同期增加1730万美元[152][154] - 2020年第一季度汇率变动对现金及现金等价物的影响为减少94.8万美元，2019年同期为减少11.2万美元[152] - 2020年第一季度现金及现金等价物净增加6425.8万美元，2019年同期为增加2.37844亿美元[152] - 截至2020年3月31日，公司循环信贷安排下无未偿还金额，4月为增加现金储备和财务灵活性提取5亿美元[155][156] - 2020年第一季度收购在研项目前期付款较2019年同期增加1.463亿美元，主要因与PharmaMar的许可协议支付2亿美元[157] - 2020年第一季度投资到期收益收益较2019年同期减少7000万美元[157] - 2020年第一无形资产无形资产收购较2019年同期增加1300万美元[157] 各条业务线数据关键指标变化 - 2020年第一季度Xyrem产品销售额为4.07875亿美元，较2019年同期的3.68317亿美元增长11%；Erwinaze/Erwinase产品销售额为3773.2万美元，较2019年同期的6089.9万美元下降38%[129] 合作协议情况 - 公司与Porton Biopharma Limited的许可和供应协议将于2020年12月31日到期，之后其销售Erwinaze的能力将受不利影响[123]

公司产品研发与审批进展 - 过去五年公司获多项监管批准并完成五次产品发布，未来两年有望获得三项潜在监管批准及相关产品发布[25] - 公司预计2020年第四季度提交JZP - 458的生物制品许可申请（BLA）[60] - 2020年2月，FDA接受lurbinectedin的新药申请（NDA）并给予优先审评，处方药用户付费法案（PDUFA）日期为2020年8月16日[61] - 2018年8月公司宣布与MD安德森癌症中心开展为期五年的合作，评估血液系统恶性肿瘤的潜在治疗方案[63] - 2019年公司的Sunosi在美国获批，2020年1月在欧盟获批，用于治疗发作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暂停相关的嗜睡症[175] - 2020年1月，公司提交了JZP - 258的新药申请，该产品含钠量比Xyrem少92%（约每天1000 - 1500毫克），用于治疗7岁及以上发作性睡病患者的猝倒和嗜睡症[176] 公司产品特性 - JZP - 258含钠量比Xyrem少92%，约1000 - 1500毫克/天，用于治疗7岁及以上发作性睡病患者[26] - JZP - 258比Xyrem钠含量降低92%，约每天减少1000 - 1500毫克钠[56] 公司产品销售数据 - 2019年第四季度，美国活跃Xyrem患者平均约14950人[32] - 2019年Xyrem净产品销售额为16亿美元，占公司总净产品销售额的77%[36] - 2019年Sunosi净产品销售额为370万美元[39] - 2019年Defitelio/defibrotide产品销售额为1.729亿美元，占公司总净产品销售额的8%[44] - 2019年Erwinaze净产品销售额为1.775亿美元，占公司总净产品销售额的8%[49] - 2019年Vyxeos产品销售额为1.214亿美元，占公司总净产品销售额的6%[52] 公司产品市场竞争情况 - 生物制药行业竞争激烈，公司产品面临现有疗法、在研产品及未来新产品竞争[74] - Xyrem在美国是治疗发作性睡病的唯一获批产品，但未来将面临授权仿制药、仿制药、JZP - 258及其他新配方竞争[75] - Sunosi在零售药房市场面临现有品牌和仿制药竞争，还可能面临新品牌进入者竞争[79] - Defitelio治疗严重VOD目前无直接竞争，但造血干细胞移植预处理方案变化或影响需求[79] - Erwinaze治疗对大肠杆菌来源天冬酰胺酶过敏的ALL患者目前无直接竞争，但面临新疗法和生物类似药竞争，且产品供应短缺影响处方习惯[79] - Vyxeos治疗AML有多种替代疗法，临床试验患者为60 - 75岁适合强化诱导化疗患者，此前常用7 + 3方案，获批后有多种新产品获批或在研[79] - Lurbinectedin若获批，将面临topotecan及其他复发性SCLC方案竞争[79] - 九家公司已提交Xyrem仿制药的简略新药申请（ANDA），FDA已批准或暂定批准其中四家[179] - 公司与首家提交者Hikma达成专利诉讼和解，授予其从2023年1月1日起在美国销售授权仿制药的权利，Hikma有权选择销售长达五年[179] - 公司与Amneal、Lupin和Par达成和解，授予它们从2023年7月1日起至2025年12月31日在美国销售有限数量授权仿制药的权利[179] - 公司与其他五家ANDA提交者达成和解，授予它们在2025年12月31日或更早（特定情况下）根据其ANDA推出自有通用羟丁酸钠产品的许可[179] - Avadel正在对一种每晚一次的羟丁酸钠制剂进行3期临床试验，并打算使用505(b)(2)批准途径申请批准[183] - Avadel的产品已获得FDA的孤儿药指定，若获批并获得孤儿药独占权，在公司获得JZP - 258批准前，JZP - 258可能七年内无法获批用于发作性睡病适应症[184] - 新药进入市场可能间接影响Xyrem和JZP - 258销售，如Sunosi和2019年8月获FDA批准、四季度在美国上市的pitolisant[185] - 批准和推出AG产品或Xyrem仿制药，以及其他治疗发作性睡病的产品，可能对Xyrem销售和收入产生重大不利影响[186][187] - 公司面临来自其他公司的激烈竞争，对手包括大型全球制药公司和小型研究型公司等[202] 公司产品专利与排他期情况 - Xyrem在美国有9项未到期专利，其中7项列入橙皮书，橙皮书专利排他期为2020年6月至2033年9月[98] - Sunosi有美国和非美国专利及申请，4项美国方法专利2026年6月至2027年8月到期，2项2037年9月到期[100] - Defitelio专利2021年4月至2035年11月到期，获FDA孤儿药排他期至2023年3月[100] - Erwinaze无专利保护，美国生物类似药排他期至2023年末，欧盟监管数据保护期已过[100][101] - Vyxeos有美国和非美国专利及申请，6项美国专利2025年4月至2034年9月到期，2项2027年1月到期[101] - JZP - 258美国专利2033年12月到期[105] - JZP - 385美国物质组成专利2027年到期[105] - JZP - 458美国工艺专利2026年到期，lurbinectedin美国物质组成专利2024年到期[105] - Defibrotide获FDA孤儿药排他期至2023年3月，用于治疗和预防VOD；Vyxeos获FDA孤儿药排他期至2024年8月，用于治疗AML[148] - Erwinaze于2011年11月获批，美国生物类似药排他期至2023年11月[149] - 2018年10月，FDA批准Xyrem补充新药申请并授予儿科排他权，相关专利排他期和监管排他期均延长6个月[150][151] - Defibrotide获欧盟、韩国、澳大利亚孤儿药认定，Vyxeos获欧盟孤儿药认定至2028年8月[152] 公司合作与协议情况 - 公司与PBL的Erwinaze许可和供应协议于2020年12月31日到期[48] - 公司与Baxter的Vyxeos制造协议2022年8月到期，可自动续约三年，双方有终止权[92] - 2019年第三季度起公司与部分PBM签订返利协议，预计2020年签订更多协议[153] - 2019年4月，公司与DOJ和OIG达成民事和解协议，并签订为期5年的企业诚信协议[163] 公司运营与市场相关情况 - 公司在美国、欧洲和加拿大开展商业运营，通过多支团队进行产品商业化[69] - 公司利用第三方供应商协助商业活动，并为美国市场提供报销支持[72] - 公司销售团队规模适合当前专业市场，未来产品增长或需扩大销售和支持团队[73] - Xyrem在美国由ESSDS配送，Sunosi通过零售渠道，Defitelio、Erwinaze和Vyxeos通过McKesson子公司销售给医院客户[79] - 公司在爱尔兰和意大利有制造设施，其他产品依赖第三方供应商满足商业和临床试验需求[84] - 欧盟集中程序评估申请的最长时间为210天，初始营销授权有效期为5年，续期后通常无限期有效，特殊情况除外[115] - 欧盟Defitelio因疾病罕见和伦理考量在特殊情况下获批，有效期5年，需履行多项上市后义务[116] - 公司需向FDA、EMA等提交定期安全更新报告，当局可要求产品标签变更等[129] - FDA和欧盟成员国主管当局会检查安全报告记录，违规会有监管执法行动[130] - 《阳光法案》要求自2022年起，追踪并报告向医生、教学医院等的付款和价值转移信息[131] - 公司需按规定向CMS提供定价数据，若发现先前季度报告有误，需在数据到期后3年内重新提交更正数据[154] - 2019年1月1日起实施340B最高限价计算新规，公司需按季度向HRSA报告340B最高限价[155] - 2017年加利福尼亚州通过处方药价格透明度法案，要求对特定药物超过规定阈值的价格上涨提前通知并解释[157] - 2018年1月31日，欧盟委员会通过HTA法规提案，促进成员国在评估医疗技术方面的合作[158] - 截至2020年2月18日，公司在全球约有1620名员工[166] 公司面临的法规与政策风险 - 美国FDA要求产品广告和促销材料真实不误导，仅可针对获批适应症营销[122] - 欧盟产品广告和促销需符合产品特性摘要，违规会受行政措施、罚款和监禁处罚[123] - 美国联邦反回扣法禁止诱导业务的价值往来，违规会受多种处罚[124] - 美国联邦民事虚假索赔法禁止虚假索赔，举报人可分享赔偿，违规会有重大财务处罚[126] - 多数美国州有类似联邦反回扣法和虚假索赔法的法规[128] - 欧盟《通用数据保护条例》于2018年5月25日生效，违规将处以最高达年度全球营业额4%的罚款[140] - 美国证券交易委员会和美国司法部加强了对制药公司《反海外腐败法》的执法行动，举报人可能获得金钱奖励[139] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》为新药提供两种简化审批途径，即505(b)(2)和505(j)途径[142] - 提交505(b)(2)或ANDA申请需对橙皮书专利进行认证，若为IV段认证，NDA和专利持有人有45天时间发起专利侵权诉讼，诉讼触发30个月审批自动中止[143][144] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》规定，新化学实体新药获批者享有5年营销排他期，含已获批成分但有变更的产品获批可享3年排他期[146] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许为含未获批活性成分的产品获批的NDA延长最长5年（但自批准日起不超14年）的专利期限[147] - FDA将治疗罕见病（美国患者少于20万或开发成本无法从美国销售收回）的药物或生物制品指定为孤儿药，获批后可享7年排他期[148] - 2017年12月签署成为法律的美国《减税与就业法案》，自2019年1月1日起废除了《医疗改革法案》对未维持合格健康保险的个人征收的基于税收的共同责任付款（即“个人强制保险”）[165] - 《医疗改革法案》对公司业务产生多方面影响，包括联邦医疗计划参保、报销、欺诈和滥用执法等[164] - 2019年12月美国国会通过CREATES法案，旨在防止公司利用REMS阻止竞争对手获取产品样本[193] - 美国和欧洲的医疗政策变化可能会对公司业务和财务状况产生重大不利影响，如采用国际定价指数、授权药品进口等[211][212] 公司产品供应与销售风险 - 2019年Erwinaze全球供应受限且中断，2020年可能持续，影响销售和营收[91] - Xyrem的分销和销售受REMS等监管限制，不遵守相关义务或FDA认为REMS未达目标，会影响Xyrem销售和公司业务[188] - FDA会持续评估Xyrem REMS并可能要求修改，任何修改都可能对Xyrem业务产生重大不利影响[189] - 公司依赖外部供应商实施Xyrem REMS，若中央药房未履行义务，会影响Xyrem处方履行和销售[190] - 公司可能面临关于REMS反竞争使用的调查，无法预测此类调查的结果和影响[194] - 公司需向FDA报告Xyrem不良事件信息，可能导致FDA要求修改标签或采取其他行动[195] - 公司与PBL的Erwinaze许可和供应协议将于2020年12月31日到期，若不续约，业务将受重大不利影响[200] - 公司投资Defitelio和Vyxeos的预期收益受多种风险和不确定性影响，销售未达预期会影响业务[198][201] - 第三方支付方可能无法为公司产品提供足够的覆盖和报销，这可能会影响产品销售和盈利能力[204] - 第三方支付方在报销决策时越来越关注药品的成本效益，公司可能需要进行昂贵的药物经济学和/或临床研究[206] - 第三方药房福利经理和支付方可以限制药品的报销范围，公司与部分PBM和支付方达成了Xyrem和Sunosi的报销协议，但无法保证与其他方达成协议[207] - 若无法为Sunosi获得广泛的报销覆盖，其预期收入和增长前景可能会受到负面影响，JZP - 258获批后可能面临类似风险[208] - 公司产品的商业成功取决于医生、患者、第三方支付方和医疗界的市场接受度，负面宣传可能会对公司业务产生不利影响[217] - 产品供应延迟、单一供应商流失或未能遵守制造法规可能会对公司业务、财务状况和增长前景产生重大不利影响[218] - 公司曾在2020年1月提高Xyrem价格，未来价格调整可能会影响产品销量和收入，也可能影响产品声誉和报销覆盖[214] - 公司多数上市产品、候选产品及其原料药采用单一供应商，存在供应中断风险[221] - 公司Erwinaze由单一供应商PBL制造，PBL无法稳定供应符合规格和市场需求的产品[222] - 2019年Erwinaze全球供应受限且中断，2020年可能持续中断[222] - FDA向PBL发出警告信和483表格，指出其成品药和原料药违反cGMP规定[222] - 产能限制和供应中断持续，公司无法建立产品库存，供应市场能力受损[223] - PBL若无法满足监管要求，可能导致Erwinaze供应受影响，面临执法行动[223] - 执法行动可能对Erwinaze销售和收入产生重大不利影响，限制市场增长[223] 历史医疗数据 - 1979 - 2007年严重VOD病例100天死亡率超80%[41]

财务数据关键指标变化 - 2019年第三和前九个月，公司总净产品销售额较2018年同期分别增长14%和11%，预计2019年总净产品销售额将高于2018年[99] - 2019年第三季度和前九个月产品净销售额分别为5.32321亿美元和15.59075亿美元，较2018年同期增长14%和11%；特许权使用费和合同收入分别为538.1万美元和2094.6万美元，较2018年同期增长29%和70%[126][128] - 2019年前九个月Xyrem产品销售额为12.07173亿美元，较2018年同期增长17%；Erwinaze/Erwinase产品销售额为1.22545亿美元，较2018年同期下降19%；Defitelio/defibrotide产品销售额为1.25159亿美元，较2018年同期增长12%；Vyxeos产品销售额为8988.6万美元，较2018年同期增长20%；Sunosi产品销售额为987万美元；其他产品销售额为1332.5万美元，较2018年同期下降62%[128] - 2019年第三季度和前九个月产品销售成本分别为3140万美元和9258.2万美元，较2018年同期分别增长18%和下降3%；销售、一般和行政费用分别为1.78706亿美元和5.22667亿美元，较2018年同期分别增长15%和基本持平；研发费用分别为7985.5万美元和2.02344亿美元，较2018年同期分别增长56%和19%；无形资产摊销分别为6286.3万美元和1.81324亿美元，较2018年同期分别增长34%和17%[126] - 2019年第三季度和前九个月利息净支出分别为1786.1万美元和5401.7万美元，较2018年同期分别下降6%和9%；外汇损失分别为103.3万美元和357.7万美元，较2018年同期分别增长37%和下降31%[126] - 2019年第三季度和前九个月权益法下被投资单位损失分别为103万美元和279.1万美元，较2018年同期分别增长136%和105%[126] - 2019年第三季度所得税拨备为1090万美元，2018年同期为1930万美元；2019年前九个月所得税收益为3860万美元，2018年同期为7500万美元[143] - 2019年第三季度和前九个月有效税率分别为9.5%和 - 9.3%，2018年同期分别为11.4%和20.6%[143] - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为11亿美元，循环信贷额度借款可用性为16亿美元，长期债务本金余额为18亿美元[146] - 2019年前九个月，公司经营活动产生的现金流为6.886亿美元，预计2019年剩余时间将继续产生正经营现金流[146] - 2019年前九个月，经营活动净现金为6.886亿美元，投资活动净现金为375.3万美元，融资活动净现金为 - 2.05965亿美元[150] - 2018年前九个月，经营活动净现金为5.808亿美元，投资活动净现金为 - 4.34479亿美元，融资活动净现金为 - 326.74万美元[150] - 2018年前九个月因与TerSera的资产购买协议，公司确认了4290万美元的减值损失[138] 业务收购情况 - 2019年7月，公司以350万美元收购Redx Pharma plc的泛RAF抑制剂项目，Redx有资格获得最高2.03亿美元的里程碑付款及基于未来净销售额的中个位数百分比特许权使用费[100] - 2019年8月，公司以5250万美元收购Cavion, Inc.，潜在总对价可达3.125亿美元，将CX - 8998纳入临床管线[101] 研发情况 - 2019年前九个月，公司研发聚焦睡眠和血液学/肿瘤学领域，未来研发费用预计将高于历史水平[103][104][105] - 2019年7 - 10月，公司有多项研发进展，如Sunosi新适应症开发、JZP - 458获FDA快速通道指定等[103] - 公司于2019年7月推出Sunosi，2018年第四季度向EMA提交MAA，无法预测能否及时获批[118] - 公司预计2020年1月为JZP - 258提交NDA并计划使用优先审评券，无法预测能否及时提交[119] - 2019年第三季度和前九个月研发费用较2018年同期分别增加2870万美元和3240万美元，主要因临床研究和外部服务费用、人员费用增加[135] 产品销售占比情况 - 2019年第三和前九个月，Xyrem销售额分别占公司净产品销售额的80%和77%，2018年占比为75%[106] - Erwinaze在2019年第三季度和前九个月的净产品销售额中分别占比6%和8%，2018年全年占比9%，2018年销售总额为1.747亿美元，与PBL的许可和供应协议将于2020年12月31日到期，若未达成新协议，公司将失去相关权利[112] - Defitelio在2019年第三季度和前九个月的净产品销售额中分别占比7%和8%，2018年全年占比8% [114] - Vyxeos在2019年第三季度和前九个月的净产品销售额中占比6%，2018年全年占比5% [115] 产品市场竞争与风险情况 - 九家公司提交Xyrem仿制药申请，FDA已批准或暂定批准三家，公司与九家均达成专利诉讼和解[107] - 公司授予四家仿制药申请者销售授权仿制药的权利，无加速情况时，授权仿制药最早2023年1月1日上市[107] - 除仿制药外，其他公司也在开发治疗发作性睡病的产品，如Avadel Pharmaceuticals plc开展每晚一次剂型的3期临床试验[108] - 替代产品获批上市可能对Xyrem销售和营收产生重大不利影响，还可能触发AG产品或其他通用版Xyrem加速进入市场[110] - Xyrem的未来销售可能受监管限制变化影响，如REMS修改，这可能使Xyrem分销更困难或昂贵[111] - PBL无法稳定供应Erwinaze，且存在产品质量和制造问题，导致供应中断，影响销售和营收[113] - 公司面临第三方支付方对Xyrem的折扣、回扣或限制性定价压力，需为新产品争取医保目录位置和报销覆盖[122] - 药品定价受政府密切审查，REMS项目也受到公众关注，公司可能面临政府调查[123][124] 产品销量与销售额变化原因 - 2019年第三季度和前九个月Xyrem产品销量较2018年同期增长6%，主要因使用该产品的患者平均数量增加[129] - 2019年第三季度和前九个月Erwinaze/Erwinase产品销售额下降，主要因产品供应减少，PBL持续的供应挑战影响市场供应[129] 无形资产摊销变化原因 - 2019年第三季度和前九个月无形资产摊销较2018年同期分别增加1590万美元和2640万美元，主要因Erwinaze无形资产估计剩余使用寿命缩短[137] 股票回购情况 - 2016年11月董事会授权最高3亿美元的股票回购计划，2018年11月和12月分别增加3.2亿美元和4亿美元，使授权总额达到10.2亿美元[149] - 2019年前九个月，公司在股票回购计划中花费1.911亿美元购买150万股普通股，平均每股总价131.48美元[149] - 截至2019年9月30日，股票回购计划剩余授权金额为1.881亿美元，2019年10月董事会授权额外最高5亿美元的股票回购[149][150] 信贷情况 - 截至2019年9月30日，循环信贷额度无未偿还金额，2019年前九个月信贷协议和可交换高级票据无重大变化[153] 产品患者可及性协议 - 2019年第三季度，公司与支付方组织达成协议，确保产品患者可及性，支持睡眠业务长期成功[102]

财务数据关键指标变化 - 2019年Q2和H1公司总净产品销售额同比分别增长6%和10%，预计2019年全年总净产品销售额将高于2018年[101] - 2019年3 - 6月和2018年同期相比，公司产品净销售额从4.96095亿美元增至5.23423亿美元，增幅6%；上半年产品净销售额从9.36942亿美元增至10.26754亿美元，增幅10%[126] - 2019年3 - 6月和2018年同期相比，公司特许权使用费和合同收入从438.4万美元增至1071万美元，增幅144%；上半年从815万美元增至1556.5万美元，增幅91%[126] - 2019年3 - 6月和2018年同期相比，公司产品销售成本（不包括无形资产摊销）从3471.4万美元降至2767.6万美元，降幅20%；上半年从6863.3万美元降至6118.2万美元，降幅11%[126] - 2019年3 - 6月和2018年同期相比，公司销售、一般和行政费用从1.58579亿美元增至1.76014亿美元，增幅11%；上半年从3.65792亿美元降至3.43961亿美元，降幅6%[126] - 2019年3 - 6月和2018年同期相比，公司研发费用从5613.2万美元增至6238.4万美元，增幅11%；上半年从1.18799亿美元增至1.22489亿美元，增幅3%[126] - 2019年3 - 6月和2018年同期相比，公司无形资产摊销从5495.9万美元增至6157.6万美元，增幅12%；上半年从1.07966亿美元增至1.18461亿美元，增幅10%[126] - 2019年3 - 6月和2018年同期相比，公司净利息支出从1964.6万美元降至1823.4万美元，降幅7%；上半年从4025.1万美元降至3615.6万美元，降幅10%[126] - 2019年Q2和H1总营收分别为5.34133亿美元和10.42319亿美元，较2018年同期增长7%和10%[127] - 2019年Q2和H1产品销售净额分别为5.23423亿美元和10.26754亿美元，较2018年同期增长6%和10%[127] - 2019年Q2和H1特许权使用费和合同收入分别为1071万美元和1556.5万美元，较2018年同期增长144%和91%[127] - 2019年Q2和H1产品销售成本下降，净产品销售毛利率分别为94.7%和94.0%，高于2018年同期的93.0%和92.7%[131] - 2019年Q2销售、一般和行政费用增加，H1减少，预计2019年将增加[132] - 2019年Q2和H1研发费用分别增加630万美元和370万美元，预计未来将继续增加[134][135][136] - 2019年Q2和H1无形资产摊销分别增加660万美元和1050万美元，预计2019年将增加[137] - 2019年Q2和H1净利息支出分别减少140万美元和410万美元，预计2019年将降低[140] - 2019年Q2和H1所得税收益分别为7870万美元和4950万美元，有效税率分别为-42.7%和-16.5%，低于2018年同期[143][144] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为9亿美元，循环信贷额度借款可用性为16亿美元，长期债务本金余额为18亿美元[146] - 2019年上半年花费1.711亿美元回购130万股普通股，平均每股131.17美元，截至2019年6月30日，股票回购计划剩余授权金额为2.08亿美元[149][150] - 2019年上半年经营活动提供净现金3.511亿美元，2018年同期为3.593亿美元[150] - 2019年上半年投资活动提供净现金1.63414亿美元，2018年同期使用净现金2.42733亿美元[150] - 2019年上半年融资活动使用净现金1.86502亿美元，2018年同期使用净现金1870.2万美元[150] - 2019年上半年现金及现金等价物净增加3.28117亿美元，2018年同期为9904.6万美元[150] - 2019年上半年经营活动净现金与3.471亿美元净收入相关，调整后非现金项目主要为无形资产摊销等[150] - 2019年上半年投资活动净现金主要来自投资到期净收益2.69亿美元，部分被收购IPR&D等支出抵消[151] - 2019年上半年融资活动净现金主要用于股票回购1.711亿美元、偿还定期贷款本金等[152] - 截至2019年6月30日，循环信贷安排下无未偿还金额，上半年信贷协议和可交换优先票据无重大变化[153] 业务合作与产品上市 - 2019年4月公司与美国司法部和卫生与公众服务部监察长办公室达成和解协议，并签订为期五年的企业诚信协议[102] - 2019年6月美国缉毒局将Sunosi列为第四类管制物质，7月该产品在美国上市[103] - 2019年6月公司合作伙伴宣布Defitelio®注射剂获日本厚生劳动省上市许可[103] - 2019年7月公司以350万美元收购Redx Pharma的泛RAF抑制剂项目，Redx最多可获2.03亿美元里程碑付款及一定比例特许权使用费[105] 各条业务线数据关键指标变化 - 2019年Q2和H1 Xyrem销售额分别占公司净产品销售额的79%和76%，2018年占比为75%[108] - 2019年上半年和2018年全年，Defitelio/defibrotide销售额占公司净产品销售额的9%[116] - 2019年上半年和2018年全年，Vyxeos销售额分别占公司净产品销售额的6%和5%[117] - 2019年3 - 6月和2018年，Erwinaze/Erwinase销售额分别占公司净产品销售额的5%、9%和9%，2018年该产品销售总额为1.747亿美元[114] 产品研发与诉讼 - 公司计划在2019年底前启动JZP - 458治疗ALL和LBL的单臂关键2/3期临床试验[106] - 已有九家公司提交Xyrem仿制药申请，FDA已批准或暂定批准其中三家，公司与九家公司均已达成专利诉讼和解[109] - 若无加速情况，授权仿制药最早将于2023年1月1日上市[109] 股票回购计划 - 2016年11月董事会授权最高3亿美元的股票回购计划，2018年11月和12月分别增加3.2亿和4亿美元，使授权总额达到10.2亿美元[149]

财务数据关键指标变化 - 2019年第一季度公司总净产品销售额同比增长14%，预计2019年总净产品销售额将高于2018年[99] - 2019年第一季度产品净销售额为503,331,000美元，较2018年同期的440,847,000美元增长14%；特许权使用费和合同收入为4,855,000美元，较2018年同期的3,766,000美元增长29%；总收入为508,186,000美元，较2018年同期的444,613,000美元增长14%[128][129] - 2019年第一季度产品销售成本（不包括无形资产摊销）为33,506,000美元，较2018年同期的33,919,000美元下降1%；销售、一般和行政费用为167,947,000美元，较2018年同期的207,213,000美元下降19%；研发费用为60,105,000美元，较2018年同期的62,667,000美元下降4%；无形资产摊销为56,885,000美元，较2018年同期的53,007,000美元增长7%；收购在研研发项目费用为56,000,000美元，2018年同期无此项费用；净利息费用为17,922,000美元，较2018年同期的20,605,000美元下降13%；外汇损失为611,000美元，较2018年同期的1,728,000美元下降65%；所得税拨备为29,116,000美元，较2018年同期的19,146,000美元增长52%；被投资企业亏损权益为893,000美元，较2018年同期的337,000美元增长165%[128] - 公司预计2019年产品总销售额将超过2018年，主要得益于Xyrem、Vyxeos和Defitelio的预期销售增长；特许权使用费和合同收入预计将低于2018年，主要由于授权安排的里程碑收入减少[130][131] - 2019年第一季度产品销售成本下降，产品销售净毛利率从2018年同期的92.3%升至93.3%[132] - 2019年第一季度销售、一般和行政费用下降，主要因2018年同期有5700万美元损失或有事项；预计2019年该费用将增加[133][134] - 2019年第一季度研发费用为6010.5万美元，较2018年同期减少260万美元；预计未来研发费用将持续增加[136][137] - 2019年第一季度无形资产摊销增加390万美元，预计2019年全年将继续增加[138] - 2019年第一季度收购在研研发费用为5600万美元[139] - 2019年第一季度净利息支出较2018年同期减少270万美元，预计2019年全年净利息支出将降低[140] - 2019年第一季度所得税拨备为2910万美元，有效税率为25.3%，低于2018年同期的29.2%[142] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为8亿美元，循环信贷额度借款可用性为16亿美元，长期债务本金余额为18亿美元[144] - 2019年第一季度公司花费1.112亿美元回购0.9万股普通股，平均每股129.66美元；截至3月31日，股份回购计划剩余授权金额为2.679亿美元[148] - 2019年第一季度经营活动提供净现金2.023亿美元，投资活动提供净现金1.66052亿美元，融资活动使用净现金1.30349亿美元[149] 各条业务线数据关键指标变化 - 2019年第一季度Xyrem销售额占公司净产品销售额的73%，2018年全年占比75%[108] - 2019年第一季度Xyrem产品销售额为368,317,000美元，较2018年同期的316,777,000美元增长16%，销量增长5%[129][130] - 2019年第一季度Erwinaze/Erwinase产品销售额为60,899,000美元，较2018年同期的50,627,000美元增长20%，2018年总销售额为1.747亿美元，公司与PBL的许可和供应协议将于2020年12月31日到期，若未达成新协议，公司将失去相关权利[115][129] - 2019年第一季度Defitelio/defibrotide产品销售额为41,500,000美元，较2018年同期的35,061,000美元增长18%[129] - 2019年第一季度Vyxeos产品销售额为28,943,000美元，较2018年同期的26,228,000美元增长10%[129] - 2019年第一季度其他产品销售额为3,672,000美元，较2018年同期的12,154,000美元下降70%[129] 战略合作与协议 - 2019年1月公司与Codiak BioSciences达成战略合作协议，专注外泌体疗法治疗癌症的研发和商业化[100] - 2019年2月公司收到Porton Biopharma终止合同通知，与该公司的许可和供应协议将于2020年12月31日到期[101] - 2019年4月公司与美国司法部和卫生与公众服务部监察长办公室达成和解协议，并签订为期5年的企业诚信协议[105] 产品研发与审批 - 2019年3月公司为儿科发作性睡病患者推出Xyrem，FDA确认公司获得该适应症7年孤儿药独家经营权[102] - 2019年3月FDA批准公司Sunosi新药申请，预计在DEA完成调度审查后在美国推出该产品[103] - 2019年3月公司公布JZP - 258的3期研究积极结果，该产品含钠量比Xyrem少92%，预计2019年底提交新药申请[104] - 2019年3月公司宣布JZP - 258治疗发作性睡病成人患者猝倒和嗜睡的3期研究取得积极顶线结果，预计最早在2019年底提交新药申请[122] 产品竞争与风险 - 已有9家公司提交Xyrem仿制药申请，FDA已批准或暂定批准其中3家，若无加速情况，授权仿制药最早2023年1月1日推出[109] - 公司面临Xyrem REMS修改、Erwinaze供应不足、产品市场接受度、研发和监管审批不确定性、第三方付款人定价压力和政府审查等风险[114][115][117][118][120][121][124][126] 财务报表相关 - 公司财务报表编制需依据美国公认会计原则进行估计和假设，影响资产、负债、收入和费用的报告金额[154] - 公司2018年12月31日年度报告详细说明了关键会计政策和重大估计，除因采用会计准则更新而更新的经营租赁和融资义务政策外，与之前披露相比无重大变化[155] - 公司没有任何资产负债表外安排[156] 报告相关说明 - 本季度报告包含前瞻性陈述，存在已知和未知风险，实际结果可能与陈述有重大差异[157] - 截至2019年3月31日的三个月内，公司市场风险披露与2018年12月31日年度报告相比无重大变化[158] - 截至2019年3月31日，公司披露控制和程序有效[159] - 控制系统只能提供合理而非绝对保证，公司披露控制和程序旨在提供合理保证[160] - 截至2019年3月31日的季度内，公司财务报告内部控制无重大变化[161] - 本季度报告中法律诉讼信息引用第一部分项目1中合并财务报表附注的相关内容[163]

各产品销售额及占比情况 - 2018年Xyrem净产品销售额为14亿美元，占公司总净产品销售额的75%[33] - 2018年Erwinaze净产品销售额为1.747亿美元，占公司总净产品销售额的9%[38] - 2018年Defitelio/defibrotide产品销售额为1.494亿美元，占公司总净产品销售额的8%[45] - 2018年Vyxeos产品销售额为1.008亿美元，占公司总净产品销售额的5%[49] - Xyrem在2018年和2017年分别占公司净产品销售额的75%和74%[167] - Erwinaze许可和供应协议2020年12月31日到期，若未达成新协议，公司将失去许可，仅可在终止后12个月内销售库存，2018年该产品销售额为1.747亿美元[195] 各产品患者数量情况 - 2018年第四季度，美国Xyrem活跃患者平均数量约为14300人[28] 产品授权及合作协议情况 - 公司为获得Defitelio在北美、中美和南美治疗和预防VOD的权利，向Sigma - Tau支付了7500万美元的预付款和1.75亿美元的里程碑付款[43] - 公司与Express Scripts的Xyrem分销及患者支持服务协议于2019年7月1日到期，预计续约一年[30] - 公司与PBL的Erwinaze许可和供应协议于2020年12月31日到期，双方未达成续约协议[37] - 公司与MD安德森癌症中心开展为期五年的合作，评估血液系统恶性肿瘤的潜在治疗方案，近期重点是Vyxeos[58] - 公司授予第一家ANDA申请者West - Ward Pharmaceuticals Corp.自2023年1月1日起在美国销售Xyrem授权仿制药的权利[71] - 公司授予另外三家ANDA申请者自2023年7月1日起在美国销售有限数量的授权仿制药的权利[71] - 公司授予其余五家ANDA申请者自2025年12月31日起推出自己的羟丁酸钠仿制药的许可[71] - 公司与Baxter的制造协议将于2022年8月到期，可自动续约三年，任何一方可提前24个月终止协议[90] - 公司依赖外部供应商实施Xyrem REMS，与中央药房的协议2019年7月1日到期，预计续约一年，协议可提前180天无理由终止[185] - 公司与第一家申请仿制药的West - Ward达成协议，授予其从2023年1月1日起在美国销售授权仿制药的权利，最长可销售五年[172] - 公司与Amneal、Lupin和Par达成协议，授予它们从2023年7月1日起在美国销售有限数量授权仿制药的权利[172] - 公司与Amneal、Lupin和Par达成协议，授予它们在2025年12月31日或更早根据特定情况推出自有仿制药的许可[172] - 公司与其他五家仿制药申请公司达成协议，授予它们在2025年12月31日或更早根据特定情况推出自有仿制药的许可[172] 产品研发及审批情况 - 2018年公司继续在睡眠和血液学/肿瘤治疗领域扩大和推进研发管线[24] - 2018年10月，公司合作伙伴Nippon Shinyaku向日本厚生劳动省提交了defibrotide的新药申请[44] - JZP - 258是一种羟丁酸盐候选产品，钠含量比Xyrem少90%，用于治疗发作性睡病和特发性嗜睡症[55] - 索利那新（Solriamfetol）的美国新药申请（NDA）于2018年初被FDA接受并进行标准审查，目前的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期是2019年3月20日[54] - 公司开展钠羟丁酸盐每晚一次配方的3期临床试验，拟通过505(b)(2)途径寻求FDA批准[72] - 美国FDA对标准新药申请初始审查目标时间为10个月，优先申请为8个月，不总能按时完成，如2018年12月solriamfetol申请因重大修订延期3个月至2019年3月20日[102] - Vyxeos获FDA突破性疗法和快速通道指定，其NDA获优先审查并于2017年8月获批[104] - Erwinaze、Defitelio和Vyxeos获批后均有FDA要求的上市后承诺[106] - 欧盟集中程序评估申请的最长时限为210天，初始营销授权有效期为5年，续期后通常无限期有效，特殊情况下需额外5年续期[109] - 欧盟Defitelio的营销授权在特殊情况下授予，有效期5年，需每年重新评估条件，公司需履行多项上市后义务[111] - 公司正在开发JZP - 258，预计最早在2019年底提交新药申请[177] - Avadel Pharmaceuticals正在对一种钠羟丁酸盐配方进行3期临床试验，并打算使用505(b)(2)途径申请批准[177] - Defitelio有超20项研究者发起的试验正在美国和欧盟进行，以评估其在多种病症中的效果[202] - Defitelio临床开发策略聚焦预防和治疗与内皮细胞损伤相关的严重疾病，包括多项临床试验[202] - Vyxeos临床开发策略旨在针对AML新患者群体、探索骨髓增生异常综合征适应症及联合治疗数据[207] 产品生产及供应情况 - 公司产品主要在美国、欧洲和加拿大进行商业运营[64] - 公司主要产品Xyrem在美国售予Express Scripts子公司，Erwinaze、Defitelio和Vyxeos售予McKesson子公司[78] - Xyrem在加拿大由公司直销，在21个国家由UCB销售，UCB拥有54个国家的销售权[80] - Xyrem由公司Athlone工厂和Patheon生产，预计未来美国市场主要依赖Patheon，Patheon协议2020年12月31日到期[83] - 公司自2012年起唯一的Xyrem原料药供应商是Siegfried，协议2021年4月到期，可自动延期3年[84] - Erwinaze由PBL独家许可并生产，许可和供应协议2020年12月31日到期，PBL供应不足影响销售[86][87] - Defitelio的原料药由公司在意大利工厂生产，成品由Patheon加工，Patheon是唯一供应商[89] - 公司在爱尔兰Athlone有生产研发设施，在意大利有生产去纤苷原料药的工厂，其他产品依赖第三方供应商[82] 产品专利及独占权情况 - Xyrem在美国有16项已授权专利，有效期从2019年12月至2033年9月不等，其中12项列于FDA橙皮书中，2018年10月因儿科独占权，未失效的橙皮书专利有效期延长6个月[95] - Erwinaze无专利保护，美国孤儿药独占权至2018年11月，根据BPCIA法案，美国生物类似药批准排他期至2023年末[97] - Defitelio的美国和非美国专利及专利申请有效期从2019年6月至2035年11月，获FDA孤儿药独占权至2023年3月，还获多个地区孤儿药认定[97] - Vyxeos有美国和非美国专利及专利申请，6项美国专利有效期从2025年4月至2034年9月，2项美国专利2027年1月到期，列于或正在列入橙皮书，获FDA孤儿药独占权至2024年8月，获EC孤儿药认定至2028年8月[97] - Solriamfetol有美国和非美国专利及专利申请，3项美国方法使用专利有效期从2026年6月至2027年8月，1项美国配方专利2037年9月到期，公司有权申请其中一项专利期限延长[97] - JZP - 258预计由Xyrem相关专利覆盖，另有5项美国专利2033年1月到期[97] - Defibrotide被FDA授予孤儿药排他权，用于治疗和预防VOD至2023年3月，Vyxeos被授予治疗AML的孤儿药排他权至2024年8月[142] - 生物制品批准后受《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA）约束，参考产品在首次许可后4年内FDA不接受生物类似药申请审核，12年内生物类似药不能获得许可，Erwinaze的排他期至2023年11月[143] - 2018年10月FDA批准Xyrem的补充新药申请并授予儿科独占权，将未失效的橙皮书专利排他期和三年监管独占期延长6个月[144] - Defibrotide获欧盟委员会、韩国食品药品安全部、澳大利亚卫生部孤儿药认定；Vyxeos获欧盟委员会孤儿药认定至2028年8月[145] 监管法规相关情况 - 2017年1月FDA向公司Erwinaze制造商PBL发出警告信，2018年8月再次检查并发出FDA Form 483 [114] - 2017年12月英国MHRA对PBL进行现场检查后发布检查报告，列出多项重大问题[115] - 自2022年起，《医师付款阳光法案》要求报告向医师助理等人员提供的价值支付和转移信息[125] - 药物Xyrem的活性成分羟丁酸钠被DEA列为I类管制物质，Xyrem作为FDA批准的药品被列为III类管制物质，预计solriamfetol将根据CSA进行分类[127] - 美国DEA通过配额制度限制某些I类管制物质的制造和采购数量，公司在美国制造和包装羟丁酸钠和Xyrem需要DEA配额，在爱尔兰工厂生产的Xyrem作为III类药物进入美国不需要制造配额[128] - 作为III类药物，Xyrem还需遵守DEA和州有关制造、储存、分销和医生处方程序的规定，包括处方 refill 限制，第三方需保持必要的DEA注册和州许可证[129] - 公司海外业务受美国《反海外腐败法》（FCPA）和类似反贿赂或反腐败法律约束，SEC和DOJ近期加强了对制药公司的FCPA执法活动[131] - 《通用数据保护条例》（GDPR）于2018年5月生效，对欧盟和欧洲经济区（EEA）内个人数据处理提出新要求，违反GDPR可能会被处以巨额罚款[132] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》为某些药品提供两种简化审批途径，新批准的药品和适应症可受益于法定非专利营销排他期，包括5年和3年的排他期，还允许最长5年的专利期限延长[136][140][141] - 美国FDA将治疗罕见病或病症（影响美国少于200,000人）的药物或生物制品指定为孤儿药，获批的孤儿药可获得7年排他权[142] - 2019年1月1日关于340B最高限价计算和对故意多收费制造商处以民事罚款的新规定生效，2019年第一季度将实施最高限价报告要求[148] - 2017年美国加州通过处方药价格透明法案，要求对超过指定阈值的药品提价提前通知并解释[151] - 2018年1月31日欧盟委员会通过健康技术评估（HTA）法规提案，促进成员国在评估健康技术方面的合作[152] - 美国《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除《医疗改革法案》中的“个人强制保险”税[159] 公司人员情况 - 截至2019年2月19日，公司在全球约有1360名员工[160] 公司业务风险及挑战情况 - 有九家公司向FDA提交了Xyrem仿制药的简略新药申请（ANDA），FDA已批准或暂定批准其中三家[71] - 公司面临竞争，如Harmony的pitolisant、其他公司开发的ALL和AML治疗药物等[73][74][79] - 公司战略是建立多元化产品管线，需与其他药企竞争获取或引进产品和候选产品[76] - JZP - 258或Avadel的钠羟丁酸盐配方等新产品获批并成功商业化，可能会对公司维持和增长Xyrem的销售产生负面影响[177] - 2018年10月FDA批准Xyrem REMS修改，公司正在实施该修改并按要求提交评估，但无法保证能令FDA满意[184] - 非羟丁酸盐产品可能改变Xyrem治疗方案和支付方覆盖范围，对Xyrem销售产生重大不利影响[181] - Xyrem的销售和分销受REMS等重大监管限制，不遵守REMS义务或FDA认为REMS未达目标，会对公司业务产生不利影响[182] - Harmony Biosciences LLC拥有在美国寻求批准和商业化pitolisant的独家权利，该药物已在欧洲获批治疗发作性睡病[179] - 处方医生常先用其他药物治疗猝倒症或发作性睡病相关的日间过度嗜睡，支付方也常要求患者先尝试这些药物才会覆盖Xyrem费用[178] - 通用版羟丁酸钠REMS与Xyrem REMS不同，可能增加羟丁酸钠分销风险，对公司Xyrem业务产生负面影响[187][188] - REMS项目受到美国国会、联邦贸易委员会和FDA的公众审查，公司可能面临关于REMS项目反竞争行为的调查[190] - 公司需收集Xyrem不良事件信息并报告给FDA，可能导致FDA要求更改Xyrem标签或采取其他行动，影响患者和处方医生对Xyrem的接受度[191][192] - Erwinaze面临PBL供应不足问题，其产品质量和制造问题导致供应中断，公司为此承担大量成本[196] - Defitelio因VOD是超罕见疾病，销售存在季度间差异，难以预测[203] - Vyxeos美国市场仍处于早期阶段，缺乏处方使用数据，难以预测销售情况，欧盟正在进行定价和报销申请[206] - 公司产品面临来自其他公司、仿制药和生物类似药的竞争，可能影响产品销售和商业潜力[210][211][215] - 若Erwinaze、Defitelio和Vyxeos销售未达预期，公司业务、财务状况、运营结果和增长前景将受重大不利影响[195][203][208] - 公司竞争对手在财务、运营和人力资源上更具优势，可能更快获得FDA等监管批准并更有效地营销产品[218] - 公司销售代表数量相对较少，每位代表负责区域大，竞争对手部署更多人员营销产品[219] - 公司产品增长和推出新产品可能需扩充销售团队和支持组织，可能无法及时或低成本扩张[220] - 公司在招聘、培训和留住医药销售和营销人员方面存在竞争，人员流动过大可能影响产品销售[220] - 第三方支付方可能无法为公司产品提供足够的覆盖和报销，影响产品销售和盈利[221] - 第三方支付方报销流程复杂，要求预先授权、重新授权或设置阶梯用药，可能延长处方填充时间[222] - 部分第三方支付方对Xyrem的报销条件日益严格，可能影响其报销覆盖水平[222] - 无法预测第三方支付方的行动，他们可能限制公司产品的报销范围或拒绝提供报销[222] - 第三方支付方曾拒绝为公司产品提供报销，未来可能有更多类似情况[222] 公司法律和解情况 - 2016 - 2017年公司收到美国马萨诸塞州区检察官办公室传票，2018年4月与美国司法部就潜在索赔达成原则性和解协议，金额为5700万美元[157] 公司产品商业化及报销情况 - 公司产品商业化依赖第三方支付方的财务覆盖和报销，支付方对药品价格审查日益严格[146] - 公司参与多个美国政府定价和报销项目，包括医疗补助药品回扣计划、340B计划、退伍军人事务部联邦供应时间表定价计划等[147][148][149]