财务表现 - 公司2019年总收入为4467.4万美元，较2018年的5457.9万美元有所下降[419] - 公司2019年净亏损为7.896亿美元，较2018年的5.556亿美元扩大了42.1%[419] - 公司2019年每股净亏损为14.31美元，较2018年的10.68美元有所增加[419] - 公司2019年现金、现金等价物及可交易证券总额为12.38亿美元，较2018年的18.91亿美元减少了34.5%[421] - 公司2019年累计亏损为22.8亿美元，预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损[433] - 2019年总收入为4467.4万美元，相比2018年的5457.9万美元减少了990.5万美元，主要由于与BMS合作的ide-cel许可和制造服务收入减少[491][492] - 2019年净亏损为7.896亿美元，相比2018年的5.556亿美元增加了2.34亿美元[491] - 2019年公司持有现金、现金等价物和可交易证券约为12.4亿美元，预计这些资金将支持公司运营至2021年下半年[507] - 2019年累计亏损为22.8亿美元，公司预计研发和销售、一般和行政费用将继续增加，需要额外资本来支持运营[508] - 2019年现金、现金等价物和可交易证券为12.4亿美元，相比2018年的18.9亿美元有所减少[541] 研发费用 - 公司2019年研发费用为5.82亿美元，较2018年的4.49亿美元增长了29.6%[419] - 研究与开发费用主要包括员工相关费用、CRO和临床站点费用、库存获取和制造费用、合作伙伴的报销费用、设施和折旧费用等[442] - 公司计划增加研发费用，以支持临床开发项目、预临床项目和新的产品候选研究[444] - 直接研发费用主要包括外部成本，如临床研究中的调查员、顾问、中心实验室和CRO的费用，以及临床研究材料的获取和制造费用[445] - 2019年研发费用总计582,413千美元，2018年为448,589千美元，2017年为273,040千美元[446] - 2019年研发费用为5.824亿美元，相比2018年的4.486亿美元增加了1.338亿美元，主要由于员工薪酬、福利和其他与员工相关的费用增加[495] 销售、一般和管理费用 - 销售、一般和管理费用主要包括员工工资、股票补偿、差旅费、设施相关成本和专业服务费用[448] - 公司预计未来销售、一般和管理费用将增加，以支持产品候选的开发和商业化[449] - 2019年销售、一般和行政费用为2.714亿美元，相比2018年的1.741亿美元增加了9723.3万美元，主要由于员工薪酬、福利和股票期权费用增加[493] 许可和特许权使用费 - 许可和特许权使用费成本代表因与Novartis和Orchard的许可安排而产生的第三方许可方费用[450] - 公司预计未来许可和特许权使用费成本将增加，特别是当Novartis或Orchard达到监管里程碑时[451] - 2019年许可和特许权收入成本为300万美元，相比2018年的88.5万美元增加了211.5万美元，主要由于同期特许权收入的增加[497] 收入确认 - 公司采用五步模型确定收入确认，包括识别合同、识别履约义务、确定交易价格、分配交易价格和确认收入[459] - 公司评估合同中的商品或服务是否为履约义务，特别是包含客户自主选择权的额外商品或服务，如选项是否提供给客户实质性权利[460] - 公司根据独立销售价格（SSP）按比例分配交易价格，SSP在合同开始时确定，不随合同期间的变化而更新[463] - 对于包含可变金额的合同，公司使用预期价值法或最可能金额法估计可变对价，并将其纳入交易价格，但仅限于不会导致重大收入逆转的金额[464] - 公司对包含开发和监管里程碑付款的安排进行评估，如果达到里程碑的可能性很高且不会导致重大收入逆转，则将相关金额纳入交易价格[465] - 对于包含销售基础版税的知识产权许可安排，公司在其相关销售发生或履约义务满足时（以较晚者为准）确认版税收入[466] 租赁和租赁负债 - 公司采用ASC 842租赁标准，租赁期超过一年的租赁在资产负债表上确认为使用权资产和短期及长期租赁负债[473] - 公司使用增量借款利率来折现租赁付款，该利率反映了公司在类似经济环境下以抵押为基础借款的固定利率[474] - 公司对租赁和非租赁组件合并处理，将所有合同对价分配给租赁组件[481] 临床研究费用 - 公司根据合同与多个合同研究组织（CROs）签订协议，基于服务接收和努力 expended 的估计确认临床研究费用[484] 合作与许可 - 公司主要通过与BMS的合作安排产生合作收入，涉及多个承诺的商品或服务，包括研发服务、许可和制造向量及关联有效载荷[437] - 公司与BMS共同开发和推广ide-cel，双方在美国成本和利润上平分[438] - 公司与BMS合作，预计在2020年上半年为ide-cel提交监管批准申请，用于治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤[430] 未来计划 - 公司预计在2020年上半年开始从产品销售中产生收入[427] - 公司计划在2020年下半年完成LentiGlobin的生物制品许可申请（BLA）提交[427] - 公司预计在2020年为Lenti-D产品候选者提交监管批准申请，用于治疗CALD患者[429] 现金流量 - 2019年经营活动净现金流出为5.644亿美元，主要由于净亏损7.896亿美元，调整后的非现金项目包括股票期权补偿1.606亿美元和折旧摊销1740万美元[511] - 2018年经营活动净现金流出为4.134亿美元，主要由于净亏损5.556亿美元，调整后的非现金项目包括股票期权补偿1.108亿美元和折旧摊销1720万美元[512] - 2017年经营活动净现金流出为2.806亿美元，主要由于净亏损3.356亿美元，调整后的非现金项目包括股票期权补偿5330万美元和折旧摊销1350万美元[513] - 2019年投资活动净现金流入为5.078亿美元，主要由于可供出售市场证券到期收益13.4亿美元，抵消了7.566亿美元的市场证券购买和7100万美元的财产、厂房和设备购买[514] - 2018年投资活动净现金流出为6.794亿美元，主要由于15.2亿美元的市场证券购买和5570万美元的财产、厂房和设备购买，抵消了8.943亿美元的可供出售市场证券到期收益[515] - 2017年投资活动净现金流出为3.166亿美元，主要由于6.862亿美元的可供出售市场证券购买和6220万美元的财产、厂房和设备购买，抵消了4.318亿美元的可供出售市场证券到期收益[516] - 2019年融资活动净现金流入为2120万美元，主要由于员工期权行权和ESPP贡献的净现金收益[517] - 2018年融资活动净现金流入为7.377亿美元，主要由于2018年1月和7月的普通股发行以及向Regeneron发行普通股的净现金收益[519] - 2017年融资活动净现金流入为11亿美元，主要由于2017年6月和12月的普通股发行的净现金收益[519] 专利使用费和里程碑费用 - 公司需向麻省理工学院支付基于监管文件里程碑的0.1百万美元费用，并按低个位数百分比支付净销售额的专利使用费，最低不低于小于1%的指定百分比[533] - 公司需向Research Development Foundation支付基于监管里程碑的1.0百万美元费用，并按低个位数百分比支付净销售额的专利使用费，若专利到期则减半[534] - 公司需向Biogen Inc.支付高达23.0百万美元的开发里程碑费用，并按低个位数百分比支付净销售额的专利使用费[535] - 公司需向美国国立卫生研究院支付高达9.7百万美元的开发里程碑费用，并按低个位数百分比支付净销售额的专利使用费[536] - 公司需向SIRION Biotech GmbH支付高达13.4百万美元的开发里程碑费用，并按低个位数百分比支付净销售额的专利使用费[537] - 公司2019年支付美国国立卫生研究院0.9百万美元，支付SIRION Biotech GmbH 4.0百万美元，支付Research Development Foundation 1.0百万美元[536][537][534] 制造协议 - 公司与SAFC的制造协议要求提供季度滚动预测，部分为具有约束力的固定订单[538] - 公司与apceth的制造协议保留了药物产品的生产能力[538] 内部控制 - 公司管理层负责建立和维护有效的财务报告内部控制[543] - 公司管理层评估了截至2019年12月31日的内部控制，认为其有效[544] - 内部控制的有效性已由独立审计公司Ernst & Young LLP审计，并出具无保留意见[545][550] - 内部控制存在固有限制，无法保证完全防止所有错误和欺诈[546] - 2019年第四季度没有发生对内部控制有重大影响的变化[547] - 内部控制的设计基于对未来事件的假设，无法保证在所有未来条件下都能实现其目标[554] - 内部控制可能因条件变化或政策执行不力而失效[555] - 公司首席业务官Joanne Smith-Farrell已根据Rule 10b5-1制定了交易计划[557] - 公司管理层对内部控制有效性的评估包括测试和评估其设计和运行效果[552]

患病率与治疗效果 - 全球β-地中海贫血的患病率估计约为288,000人，其中美国的主要β-地中海贫血患者至少为1,000人[20] - HGB-207研究中，90%的患者在接受治疗后超过3个月不再需要红细胞输血[23] - HGB-212研究中，9/11名患者在接受治疗后至少6个月未接受输血[35] - HGB-206组C患者在接受LentiGlobin治疗后，年化血管性危机（VOC）和急性胸腔综合症（ACS）的发生率减少99%[42] - HGB-206组C患者在治疗后6个月时，抗镰状血红蛋白的中位水平在44%至59%之间[51] - HGB-206组C患者的总血红蛋白（Hb）和HbAT87Q在最后一次随访时范围为9.3至15.2 g/dL和2.7至9.0 g/dL[53] - LentiGlobin治疗后，患者的红细胞中βA-T87Q的含量在第6个月时平均超过70%[54] - HGB-207研究中，8/10名非β0/β0基因型患者在数据截止时保持无输血状态[22] - HGB-212研究中，2/2名患者在治疗后达到无输血状态[22] 安全性与不良事件 - LentiGlobin治疗的安全性与使用busulfan条件下的治疗一致[35] - 在HGB-206研究中，17名患者中，58.8%（10名）出现发热性中性粒细胞减少症，52.9%（9名）出现口腔炎[60] - 在HGB-206研究中，17名患者中，82%（31名）出现3级或4级中性粒细胞减少症[73] - 在bb21217治疗的38名患者中，50%（19名）经历了至少1次严重不良事件（SAE）[74] - 在bb21217治疗的患者中，3级或更高的神经毒性发生在3名患者中[73] 治疗反应与效果 - 在bb21217治疗的38名患者中，66%（25名）出现了完全缓解（CRS）[73] - CAR+ T细胞150 × 10^6剂量组中，确认的完全反应率为33%（4/12），非常好的部分反应率为50%（6/12），总反应率为83%（10/12）[78] - 300 × 10^6剂量组中，确认的完全反应率为29%（4/14），非常好的部分反应率为14%（2/14），总反应率为43%（6/14）[78] - 450 × 10^6剂量组中，确认的完全反应率为14%（1/7），非常好的部分反应率为29%（2/7），总反应率为57%（4/7）[78] - 所有剂量组的中位反应持续时间（DOR）分别为：150 × 10^6剂量组17.6个月，300 × 10^6剂量组4.0个月，450 × 10^6剂量组3.3个月[78] - 450 × 10^6剂量组的中位无进展生存期（mPFS）超过11个月[99] - 在450 × 10^6剂量组中，确认的完全反应率为35.2%（19/54），总反应率为81.5%（44/54）[95] - 在18个月时，仍有可检测的CAR T细胞存在于持续反应的患者中[90] 耐药性与治疗前状况 - 在bb21217治疗的患者中，100%的制造成功率，3名患者中有1名需要重新制造[70] - 在bb21217治疗的患者中，治疗前的中位年龄为62岁，接受过的先前治疗中位数为6个[71] - 94%的患者对抗CD38治疗无反应，84%的患者为三重耐药[99]

业绩总结 - 截至2019年6月30日，bluebirdbio的现金储备为15.4亿美元[4] - ZYNTEGLO的第一年支付为31.5万欧元，五年总支付在100%成功的情况下为157.5万欧元[41] - 在Northstar-2研究中，接受治疗的患者在输血独立期间的中位总血红蛋白为12.4 g/dL[59] - 在Northstar研究中，患者的输血独立维持时间最长可达3.8年[59] - HGB-207研究中，10/11患者在随访超过6个月后，稳定的总Hb和基因治疗衍生的HbAT87Q[69] - HGB-207研究中，输血独立的中位持续时间为13.6个月（最小-最大：12.0-18.2个月）[77] - HGB-204研究中，患者在达到输血独立后，Hb的中位数为9.9 g/dL（最小-最大：9.5-10.1 g/dL）[67] - HGB-204研究中，肝脏铁浓度（LIC）在实现输血独立的患者中，基线到M48的中位减少幅度为56%（最小-最大：38%-83%）[68] 用户数据 - 预计在德国、意大利、英国和法国的TDT患者总数分别为3500-4000、6500-7500、500-600和1400-1500[19] - 全球每年新生儿镰状细胞病（SCD）发生率约为30万-40万[89] 未来展望 - 预计2021年Lenti-D CALD将获得潜在批准，2022年LentiGlobin SCD将进行潜在申请/批准[11] - bluebirdbio计划在2020年每年提交1-2个新药申请（IND）[11] - 预计到2022年，HGB-210研究将启动[4] - 计划在2019年进行的HGB-210研究将扩展到其他患者类型和年龄[118] 新产品和新技术研发 - 目前的产品候选包括Lenti-D™用于脑白质营养不良症，LentiGlobin™用于β地中海贫血，及ide-cel用于多发性骨髓瘤[178] - 公司正在进行的临床试验包括KarMMa-2（多发性骨髓瘤二线治疗）和HGB-207（非β0/β0型输血依赖性β地中海贫血）[178] - 计划中的项目包括针对镰状细胞病的HGB-210和HGB-206[178] - 公司的研发管道涵盖严重遗传疾病和肿瘤领域，显示出多样化的产品候选[178] 市场扩张和合作 - 公司与Celgene合作开发ide-cel（bb2121）和bb21217[178] - 公司在多个项目中与领先的合作伙伴和研究机构建立了合作关系，以推动创新[170] 负面信息 - 13名患者中，77%（10名）出现发热性中性粒细胞减少症，54%（7名）出现口腔炎[116] - 63%的患者经历了细胞因子释放综合症（CRS）事件[131] - 81%的患者出现了中性粒细胞减少症，79%的患者为三级及以上[131] - 61%的患者出现了血小板减少症，51%的患者为三级及以上[131] - 56%的患者出现了贫血，44%的患者为三级及以上[131] 其他新策略 - bluebirdbio的目标是通过价值基础支付模式来推动长期成功的商业化[24] - 公司在研发方面专注于具有明确未满足医疗需求的疾病，强调临床成功的客观性和可测量性[168] - 公司的研发策略强调快速临床转化，致力于解决当前和可预见的未满足医疗需求[175] - 未来的研发方向包括基因编辑和体内基因治疗等颠覆性解决方案[169] - 公司的目标是通过大规模的科学突破来颠覆现有的医疗领域[169]

财务数据关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为14.1亿美元，累计亏损20.6亿美元，2019年第三季度和前九个月净亏损分别为2.06亿美元和5.663亿美元[166] - 2019年第三季度总营收为890万美元，2018年同期为1150万美元，减少260万美元，主要因与Celgene协议中ide - cel许可和制造服务的合作收入减少[193] - 2019年第三季度研发费用为1.514亿美元，2018年同期为1.167亿美元，增加3470万美元，主要因员工薪酬、合作研究资金、IT和设施成本等增加[194] - 2019年第三季度管理费用为6630万美元，2018年同期为4450万美元，增加2170万美元，主要因员工薪酬和商业准备活动成本增加[196] - 截至2019年9月30日，未来或有现金付款为1.2亿美元，其中临床里程碑付款2010万美元，商业里程碑付款9990万美元，估计公允价值为650万美元[188] - 2019年第三季度净利息收入为841.7万美元，2018年同期为459.1万美元，增加382.6万美元，主要与投资利息收入增加和融资租赁义务减少有关[193][197] - 2019年第三季度其他净费用为429.8万美元，2018年同期为25.2万美元，增加404.6万美元，主要与股权证券公允价值变化有关[193][198] - 2019年第三季度净亏损为2060.33万美元，2018年同期为1454.8万美元，增加605.53万美元[193] - 2019年前9个月总营收3470万美元，较2018年的3530万美元减少约60万美元[199] - 2019年前9个月研发费用4.206亿美元，较2018年的3.289亿美元增加9170万美元[200] - 2019年前9个月行政费用1.952亿美元，较2018年的1.206亿美元增加约7460万美元[201] - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约14.1亿美元，预计可支撑到2022年运营[203] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损20.6亿美元，预计未来几年仍会亏损[205] - 2019年前9个月经营活动净现金使用量4.05408亿美元，较2018年增加1.217亿美元[206] - 2019年前9个月投资活动净现金流入3.24554亿美元，较2018年变化5.829亿美元[208] - 2019年前9个月融资活动净现金流入1918.2万美元，较2018年减少7.166亿美元[209] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为14.1亿美元和18.9亿美元[212] - 若市场利率立即统一提高100个基点，公司利率敏感型有价证券的公允价值将下降约540万美元[212] 各条业务线数据关键指标变化 - 2019年前九个月LentiGlobin（含ZYNTEGLO）直接研发费用为8668.2万美元，2018年同期为1.00332亿美元[182] - 2019年前九个月Lenti - D直接研发费用为3124.6万美元，2018年同期为2721.3万美元[182] - 2019年前九个月ide - cel直接研发费用为8216万美元，2018年同期为5175.7万美元[182] 产品研发与商业化计划 - 公司预计2020年初开始从ZYNTEGLO产品销售中获得收入，2019年第四季度计划在美国滚动提交ZYNTEGLO治疗特定TDT患者的监管批准申请，Lenti - D产品候选药物预计2020年首次提交治疗CALD患者的监管批准申请，ide - cel预计2020年首次提交治疗复发和难治性多发性骨髓瘤的监管批准申请，LentiGlobin预计2022年在美国首次提交监管批准申请[161][162][164] - 公司计划在2019年第四季度扩大Northstar - 3 Study以治疗约18名患者，HGB - 210研究预计2019年第四季度开放招募[178] 业务合作情况 - 公司目前产品销售收入为零，收入来自合作安排、授权许可安排、研究费用和赠款收入，合作收入主要来自与Celgene的合作[170][171] - 公司与Celgene合作开发ide - cel和bb21217治疗多发性骨髓瘤，在美国共同开发和推广ide - cel，已将bb21217的开发和商业化权利独家授权给Celgene[164] 公司运营模式 - 公司自1992年成立以来，主要资源用于产品候选药物的开发，未从产品销售中获得收入，运营资金主要通过公开发行普通股、私募优先股和认股权证以及合作获得[165] - 公司目前所有制造活动外包给第三方，临床开发活动由第三方合同研究组织进行，预计商业化ZYNTEGLO时会产生重大商业化费用[167] 收入确认准则 - 公司采用ASC Topic 606确认收入，对合作安排进行分析以确定适用的会计准则[170][172] 研发费用情况 - 公司研发费用主要包括员工相关费用、与CRO和临床站点的协议费用、库存成本等，预计未来将增加研发费用[175][178] 产品商业化进展 - 公司在欧盟商业化ZYNTEGLO，正在与FDA和EMA就ZYNTEGLO治疗特定TDT患者以及LentiGlobin治疗SCD的开发计划进行讨论[161]

产品收入与获批时间预计 - 公司预计2020年初开始从ZYNTEGLO产品销售中获得收入[158] - 公司预计2022年首次提交LentiGlobin治疗SCD的监管批准申请[158] - 公司预计2020年首次提交Lenti - D治疗CALD的监管批准申请[159] - 公司与新基预计2020年ide - cel首次获批用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤[161] 财务关键指标现状 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为15.4亿美元[163] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损为18.5亿美元[163] - 公司目前产品销售收入为零，收入来自合作安排、授权安排、研究费用和赠款收入[167] - 截至2019年6月30日，未来或有现金付款为1.2亿美元，其中临床里程碑付款为2010万美元，商业里程碑付款为9990万美元[185] - 截至2019年6月30日，估计未来或有现金付款的公允价值为570万美元，均列为非流动负债[185] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约15.4亿美元，预计可支持当前运营至2022年[200] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损18.5亿美元，预计未来几年仍将亏损，需额外资金支持运营[202] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为15.4亿美元和18.9亿美元[210] 财务关键指标变化（季度） - 2019年第一季度和上半年公司净亏损分别为1.958亿美元和3.602亿美元[163] - 2019年第二季度总营收为1330万美元，2018年同期为790万美元，增长540万美元[188][189] - 2019年第二季度研发费用为1.465亿美元，2018年同期为1.15亿美元，增长3150万美元[188][190] - 2019年第二季度员工薪酬、福利等人力相关费用增加2580万美元，其中基于股票的薪酬费用增加1550万美元[190] - 2019年第二季度IT和设施相关成本增加970万美元，材料生产成本增加500万美元[190] - 2019年第二季度许可和里程碑费用减少550万美元，临床试验相关成本减少340万美元[191] - 2019年第二季度一般及行政费用为6860万美元，2018年同期为4120万美元，增长2740万美元[188][192] - 2019年第二季度员工薪酬、福利等人力相关费用增加2240万美元，其中基于股票的薪酬费用增加1160万美元[192] - 2019年第二季度咨询费和市场研究成本增加610万美元[192] 财务关键指标变化（上半年） - 2019年上半年总营收2580万美元，较2018年同期的2380万美元增加200万美元，主要因许可和特许权使用费收入增加[195] - 2019年上半年研发费用2.692亿美元，较2018年同期的2.121亿美元增加5710万美元，主要因员工薪酬、IT和设施成本、实验室费用等增加[196] - 2019年上半年一般及行政费用1.289亿美元，较2018年同期的7610万美元增加5280万美元，主要因员工薪酬和咨询费用增加[198] - 2019年上半年经营活动使用的现金较2018年同期增加8280万美元，部分原因是净亏损增加9910万美元[203] - 2019年上半年投资活动提供的现金较2018年同期变化4.877亿美元，主要因有价证券到期收益增加和购买有价证券现金减少[204] - 2019年上半年融资活动提供的现金较2018年同期减少6200万美元，主要因普通股公开发行收益和向员工发行普通股收益减少[205] 研发费用构成 - 公司研发费用主要包括员工相关费用、与CRO和临床站点的协议费用等[172] 产品研究计划 - 公司计划在2019年下半年启动LentiGlobin治疗SCD的多中心国际3期研究[175] 利率对有价证券影响 - 若市场利率立即且统一提高100个基点，公司利息敏感型有价证券的净公允价值将假设性下降约700万美元[210]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 As of April 26, 2019, there were 55,123,256 shares of the registrant's Common Stock, par value $0.01 per share, outstanding. FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-3596 ...

财务数据关键指标变化 - 公司自1992年成立以来每年均出现净亏损，2018年净亏损5.556亿美元，截至2018年12月31日累计亏损15亿美元[297] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大亏损和增加运营费用，若推进产品候选药物的研发、商业化等工作，费用将大幅增加[297,298] - 公司预计在2019年下半年才可能产生产品收入，前提是LentiGlobin在欧盟获得营销批准[297] - 公司目前主要通过出售股权证券、合作协议以及政府机构和慈善基金会的赠款来为运营提供资金[297] - 截至2018年12月31日，公司的现金、现金等价物和有价证券为19亿美元，预计现有资金足以支持当前计划运营至2022年[304] - 公司可能需要提前寻求额外资金，以获得产品候选药物的监管批准和商业化[304] - 公司未来融资无法保证充足金额和可接受条款，出售股权或可转债会稀释股东权益，举债会增加固定支付义务[305] - 若无法及时获得资金，公司可能大幅缩减、延迟或停止研发项目、产品商业化，无法拓展业务[306] - 2018年公司总营收为54,579,000美元，2017年为35,427,000美元[428] - 2018年公司净亏损为555,625,000美元，2017年为335,643,000美元[428] - 2018年公司基本和摊薄后每股净亏损为10.68美元，2017年为7.71美元[428] - 2018年现金、现金等价物和有价证券为18.91427亿美元，2017年为16.14302亿美元，2016年为8.8483亿美元，2015年为8.65763亿美元，2014年为4.92003亿美元[431] - 2018年总资产为22.42844亿美元，2017年为19.00567亿美元，2016年为11.18122亿美元，2015年为10.02337亿美元，2014年为5.56739亿美元[431] - 2018年总流动负债为1464.31万美元，2017年为956.12万美元，2016年为745.33万美元，2015年为403.68万美元，2014年为429.78万美元[431] - 2018年融资租赁债务（扣除流动部分）为1533.19万美元，2017年为1547.49万美元，2016年为1201.4万美元，2015年为619.01万美元[431] - 2018年其他长期债务为580.24万美元，2017年为267.74万美元，2016年为540.09万美元，2015年为495.72万美元，2014年为225.04万美元[431] - 2018年股东权益总额为18.8507亿美元，2017年为16.23432亿美元，2016年为8.6944亿美元，2015年为8.50496亿美元，2014年为4.91257亿美元[431] 各条业务线数据关键指标变化 - 2018年10月，EMA接受公司LentiGlobin候选产品治疗特定基因型TDT患者的MAA提交[247] - 公司认为部分研究结果或足以支持LentiGlobin候选产品BLA提交，但最终取决于FDA审查[249] - 2018年10月EMA接受公司LentiGlobin产品候选药物营销授权申请，若获有条件批准，预计2019年在欧洲推出并产生收入，2019年计划在美国提交生物制品许可申请[437] - 公司正与FDA和EMA讨论LentiGlobin在SCD的开发计划，可能2022年首次提交监管批准申请[437] - 若Lenti - D产品候选药物显示出足够治疗效果，预计2019年首次提交治疗CALD患者的监管批准申请[438] 投资风险 - 投资公司普通股风险高，风险发生可能对业务、财务等产生重大不利影响，股价或下跌[239] 产品研发风险 - 基因疗法候选产品基于新技术，开发时间和成本难预测，监管审批或更昂贵、耗时[240][241] - 早期临床研究成功不代表后期结果，产品候选药物临床开发失败率高[244][245] - 临床研究可能遇重大延迟，无法证明安全性和有效性，原因包括与监管机构未达成共识等[252] - 确定和招募合格患者参与临床研究对公司成功至关重要，可能因患者池有限等导致延迟[255] - 临床研究结果不确定或有安全问题，公司可能面临获批延迟、获批范围受限等情况[258] - 基因疗法产品存在插入致癌风险，FDA认为慢病毒载体有延迟不良事件高风险，若发生不良事件，临床研究或受阻[261][262] - 公司肿瘤候选产品bb2121和bb21217可能导致严重不良事件，如神经毒性和细胞因子释放综合征，或影响临床开发、监管批准和商业潜力[263] - 公司研发新项目可能失败，导致放弃开发计划，对业务产生重大不利影响[360][361] 监管风险 - 监管要求常变，可能延长审批流程、增加成本、导致延迟或无法获批[242][243] - FDA一般要求两项关键试验支持BLA获批，特定情况可基于一项试验[249] - 若产品获批，FDA通常建议基因疗法患者进行15年随访观察潜在不良事件[266] - 英国脱欧或增加监管和法律复杂性，EMA将于2019年3月迁至荷兰，可能影响公司在欧洲业务和产品获批[270] - 公司和合同制造商受严格监管，制造设施需符合GMP等规定，若未通过预批准检查，产品将无法获批[280] - 产品获批后，监管机构可能审计第三方承包商制造设施，若违规需采取补救措施，可能损害公司业务[281] - 若公司或第三方制造商未保持监管合规，FDA等可实施制裁，如拒绝批准申请或撤销现有批准[282] - 美国生物仿制药在原生物制品获批12年后可参考数据获批，欧洲一般10年后可参考数据获批，特定情况延至11年[317] - 美国孤儿药排他期为7年，儿科排他期增加6个月；欧洲孤儿药可获10年营销排他权，符合条件儿科研究最多可额外增加2年，特定情况排他期会缩短[318] - 公司受美国和国外反贿赂法规约束，无法保证所有人员合规，政府调查会消耗资源并产生负面影响[325] - 医疗立法改革会对公司业务和运营结果产生重大不利影响，如《平价医疗法案》[332] - 自2017年起，特朗普政府签署行政命令影响《平价医疗法案》实施，相关诉讼结果影响未知[333] - 《预算控制法案》触发政府项目自动削减，平均每年削减Medicare对供应商付款的2%直至2025年，后延至2027年[335] - 美国对专业药品定价实践立法和执法关注度增加，各级政府采取措施控制药价，会影响公司未来营收[336] - 公司可能面临联邦和州医疗欺诈、虚假索赔、健康信息隐私和安全等法律风险，违规将面临处罚和声誉损害[351] - 欧盟数据保护法规GDPR对公司收集、分析和转移个人数据施加严格义务和限制，违规可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[356] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行慢病毒载体生产、药物制造、研究和测试等，若第三方表现不佳，产品开发和商业化活动可能延迟[274][276] - 依赖第三方制造商存在风险，如无法以合理条款达成协议、制造活动不合规、协议终止或供应商破产等[277] - 若一家获批制造商供应中断，商业供应可能受重大影响，更换制造商可能成本高且导致临床和商业时间表延迟[283] - 公司依赖第三方进行临床研究，若第三方表现不佳，可能会损害公司业务[292] - 公司与Celgene合作开发和商业化bb2121和bb21217，若Celgene不投入足够资源或终止合作，公司业务将受到重大损害[285] - Celgene可能会降低bb2121和bb21217的开发优先级或停止开发，这可能会影响公司推进这些产品候选药物的能力[288] - 公司依赖第三方制造载体和产品候选药物，这增加了商业秘密被竞争对手发现或盗用的风险[295] 市场竞争风险 - 公司面临激烈竞争，对手可能开发更先进有效的疗法，获得孤儿药排他权会影响公司产品获批[316] 产品商业化风险 - 公司预计2019年在欧洲首次商业发布产品，目前无销售和分销经验，营销和市场准入能力尚处早期[314] - 产品商业成功取决于市场接受度，包括疗效、副作用、便利性、定价、营销支持、保险覆盖等因素[321] - 公司计划在美国以外市场销售产品，面临国际业务风险，如费用增加、政治经济变化、法规变更等[323] - 新产品保险覆盖和报销情况不确定，无法获得或维持报销会限制产品营销和营收[326] - 美国CMS决定新药报销，难以预测其对公司产品的决策，欧洲报销机构可能更保守[327] - 国外部分国家设定药品价格和报销，若不合意会影响公司在当地的营收和产品盈利能力[328] - 政府和第三方支付方控制医疗成本，会对公司产品定价和报销造成压力[329] - 公司提出新型支付模式，但不确定支付方是否采用，且可能面临阻力[331] 业务战略风险 - 公司考虑各类业务组合、合作等战略交易，可能扰乱业务、分散管理注意力、稀释股东价值或难以整合[343] - 未来业务组合可能涉及重大无形资产收购，可能需对无形资产和商誉进行减记，增加亏损或减少未来收益[346] 舆论和认知风险 - 基因疗法和基因研究的负面舆论和监管审查可能损害公司产品候选的公众认知，影响业务和监管批准[347] 人员风险 - 公司依赖关键员工，行业熟练高管短缺，竞争激烈，人员流失或招募失败可能阻碍业务目标[348] - 2017 - 2018年公司大幅增加员工数量，截至2018年12月31日有745名全职员工，业务扩张可能带来管理挑战[349] 产品责任风险 - 公司面临产品责任风险，产品候选可能导致不良事件，成功的产品责任索赔可能使公司承担巨额责任和成本[357] 计算机系统风险 - 公司计算机系统或第三方合作伙伴系统可能出现故障或遭受安全漏洞，导致产品开发计划中断，造成重大损失[366] - 若公司或第三方合作伙伴未能遵守隐私、保密和数据安全义务，可能面临政府调查、监管罚款和诉讼等[368] 知识产权风险 - 公司依靠专利、商业秘密保护和保密协议保护知识产权，但专利申请可能无法获批，商业秘密也难以保护[369][371] - 美国专利自然有效期一般为申请后20年，专利到期后公司可能面临仿制药竞争[370] - 第三方可能主张公司侵犯其知识产权，这可能阻止或延迟公司产品的开发和商业化[375][376] - 若第三方专利涵盖公司产品制造过程或最终产品，公司可能需获得许可，否则无法商业化产品，且许可可能无法以合理条件获得[376] - 公司可能无法通过收购和许可获得基因治疗产品组件和工艺的必要权利，业务增长可能受影响[378] - 公司与学术机构合作时可能无法在规定时间或可接受条款下获得知识产权许可，机构可能将权利提供给其他方[379] - 公司可能无法以合理成本或条款获得第三方知识产权许可，需投入大量时间和资源开发或许可替代技术[382] - 公司若违反知识产权许可协议义务或业务关系中断，可能失去重要许可权，无法销售相关产品[381] - 公司可能卷入保护或执行专利的诉讼，费用高昂、耗时且可能失败，不利结果会使专利面临风险[386][387] - 公司可能面临员工等不当使用或披露第三方机密信息的索赔，诉讼可能导致损失和成本增加[390] - 公司可能面临专利和知识产权的发明权或所有权索赔，失败会导致损失，成功也会产生成本和干扰[391] - 公司若未遵守专利相关费用支付等要求，可能导致专利权利部分或全部丧失，影响业务[393] - 公司已发布的产品候选专利可能被法院认定无效或不可执行，失去专利保护会对业务产生重大不利影响[395] 股价波动风险 - 公司普通股市场价格可能高度波动，受多种因素影响，包括临床研究结果、资金获取、监管审批等[400][401] - 公司员工根据预先安排的股票交易计划实际或潜在出售普通股，可能导致股价下跌或阻止其上涨[403] 股权和税收相关风险 - 2013年股票期权和激励计划下每年可授予股份自动增加，最多为上一年12月31日已发行股本的4%[405] - 若公司发生“所有权变更”，即三年内股权价值变动超过50%，使用净运营亏损结转和某些税收属性的能力可能受限[407] - 税法将企业所得税税率从35%降至21%，可能降低净运营亏损和递延税资产的经济利益[407] 法律限制风险 - 特拉华州法律限制持有超过15%已发行有表决权股票的股东与公司合并或联合的能力[411] 办公场地情况 - 公司总部位于马萨诸塞州剑桥，租赁约253,108平方英尺办公和实验室空间，租期至2027年3月31日，有两次续租五年的选择权[414] 股票交易信息 - 2019年2月15日，公司普通股在纳斯达克全球精选市场的最后报告售价为每股137.03美元[419] - 截至2019年2月15日，公司普通股约有8名登记持有人[422] 公司业务定位 - 公司是临床阶段生物技术公司，致力于为严重遗传病和癌症开发基因疗法[436]