资产负债表要点 - 2022年12月31日，Aeterna Zentaris Inc.的现金及现金等价物为50,611千美元，较2021年的65,300千美元减少了22.5%[20] - 2022年12月31日，Aeterna Zentaris Inc.的应收账款为732千美元，较2021年的1,314千美元减少了44.2%[20] - 2022年12月31日，Aeterna Zentaris Inc.的存货为229千美元，较2021年的73千美元增长了213.7%[20] - 2022年12月31日，Aeterna Zentaris Inc.的总资产为56,026千美元，较2021年的80,102千美元减少了30.0%[20] - 2022年12月31日，Aeterna Zentaris Inc.的总负债为20,250千美元，较2021年的27,116千美元减少了25.4%[20] - 2022年12月31日，Aeterna Zentaris Inc.的股东权益为35,776千美元，较2021年的52,986千美元减少了32.4%[20] 利润表要点 - 2022年公司营收为5,640,000美元，较2021年增长7.4%[23] - 研发支出从2021年的6,574,000美元增加到2022年的12,506,000美元，增长了90.3%[23] - 2022年公司净亏损为22,727,000美元，较2021年亏损扩大了170.8%[23] 现金流量表要点 - 公司现金流量表显示2022年经营活动现金流为负13,680,000美元，较2021年下降59.1%[24] 其他财务要点 - COVID-19变种和俄罗斯入侵乌克兰导致公司DETECT试验延迟，预计将持续至2023年[26] - 公司注册地位于加拿大多伦多，股票在多伦多证券交易所和纳斯达克上市[28] - 公司财务报表遵循国际财务报告准则（IFRS）[29]

财务状况 - 公司预计其财务状况将支持运营至2023年[4] - 截至2022年3月31日，公司现金储备约为6400万美元[84] - 预计2023年现金流将支持公司运营[84] 研发进展 - 公司在多个开发和监管里程碑方面执行战略，专注于满足重大医疗需求[4] - Macrilen™（macimorelin）作为治疗药物的潜力，包括用于肌萎缩侧索硬化症（ALS）的治疗[2] - AEZS-150（延迟清除甲状旁腺激素）作为潜在的自我给药治疗，预计每周一次治疗[32] - 公司在神经免疫疾病（如NMOSD和帕金森病）方面的治疗开发取得积极进展，已在相关疾病模型中展示了改善效果[19] - 正在进行的DETECT1研究涉及在多个国家招募超过100名儿童和青少年，以评估Macimorelin作为生长激素缺乏症的诊断工具[78] - 目前正在评估Macimorelin在特定疾病小鼠模型中的概念验证[62] 合作与市场扩张 - 公司与大学和大型制药公司建立了强大的合作网络，以推动其研发项目[4] - 公司在2021年与大学建立了独家许可和研发协议，以支持其免疫调节技术平台的开发[12] - 公司在以色列和巴勒斯坦地区的分销和商业化协议已达成[82] - 公司在韩国的开发和商业化许可协议已签署[82] 新产品与技术 - 公司在COVID-19疫苗的开发中，利用Salmonella基础疫苗平台，旨在诱导粘膜免疫以防止感染和传播[41] - Macimorelin作为一种ghrelin模仿物，具有抗炎、减缓代谢和刺激食欲的作用[57] - Macimorelin在SOD1G93A小鼠模型中显示出减缓体重下降、改善肌肉力量和延长生存期的潜力[55] - Macimorelin是美国FDA和欧洲委员会批准的唯一口服生长激素缺乏症诊断测试[77] - 预计Macimorelin的使用将随着其简单性和良好的耐受性而增加[77] 医疗需求 - 公司在Chlamydia疫苗的开发中，针对每年感染超过1.3亿人的性传播细菌，具有显著的医疗需求[48] - 公司预计将继续推进其商业和开发管道，包括AIM生物制剂和口服冠状病毒疫苗[2]

公司股份相关 - 公司于2015年11月17日完成100比1的股份合并（反向股票分割）[150] - 截至2022年3月25日，公司有1.21397007亿股已发行和流通的普通股[334] Macrilen™产品许可与特许权使用费 - 公司主要产品Macrilen™（macimorelin）在与诺和诺德的许可协议下，公司可获得净销售额的特许权使用费，与Consilient Health的许可协议下，特许权使用费为净销售额的10%-20%[153] - 公司与Novo的协议中，Novo为儿科适应症开发成本报销约1100万美元（900万欧元）加超量部分50%，临床费用预计1170万美元（990万欧元），公司将Macrilen™年净销售额4000万美元以下的净销售特许权使用费从15%降至8.5% [174] - 公司与CH的协议中，CH支付120万美元（100万欧元）预付款，英国卫生部批准价格触发22.6万美元（20万欧元）定价里程碑付款，公司可获10% - 20%净销售特许权使用费[175][176] - Macrilen™净销售额向CNRS支付特许权使用费的义务于2021年到期[227] Macrilen™产品市场与测试预计 - 公司预计Macrilen™（macimorelin）在美国全面上市后，每年将进行约15,000 - 20,000次成人生长激素缺乏症（AGHD）测试，美国AGHD评估的潜在市场总量为每年28,000至43,000次测试[159] 疾病相关数据 - 约10% - 35%的创伤性脑损伤（TBI）患者可能会出现生长激素缺乏症（GHD）[159] - 截至2022年1月12日，全球已接种超95亿剂疫苗，59%的世界人口至少接种一剂，每天接种3500万剂[181] - 沙眼衣原体每年感染超1.3亿人，美国每年患病率240万人，发病率400万人，相关年度健康成本6.91亿美元[182] - 慢性甲状旁腺功能减退症在美国每10万人中患病率为37，丹麦为22，挪威为9.4，意大利为5.3 - 27 [184] - 视神经脊髓炎谱系障碍患病率为每10万人中0.7 - 10人，女性患病率是男性的9倍[186] - 帕金森病全球患者达1000万人，美国患者近100万人，预计到2030年增至120万人，每年新增诊断患者6万人，每年直接和间接成本超500亿美元[190] - 欧洲、北美、拉丁美洲、亚洲（除日本）、日本的ALS患病率每10万人分别为6.22、5.20、3.41、3.01、7.96，发病率每10万人年分别为2.31、2.35、1.25、0.93、1.76[193] - 利鲁唑可使ALS患者预期寿命延长2 - 3个月，依达拉奉可使特定患者群体的ALS进展降低30%[194] - 马赛替尼在IIB/III期试验中使疾病进展降低27%，目前处于III期验证试验[196] Macrilen™产品临床试验与审批 - 2017年1月4日，Macrilen™（macimorelin）的3期确证性临床试验未达到其中一个共同主要终点，阴性一致率估计值符合成功标准，但阳性一致率未达到标准[160] - 2017年12月20日，FDA批准Macrilen™（macimorelin）用于诊断AGHD患者[163] - 2019年1月16日，欧盟委员会授予macimorelin上市许可[164] - 2020年1月28日，公司宣布完成第一项macimorelin用于儿童生长激素缺乏症（GHD）评估的儿科研究的患者招募，共招募24名儿科患者[165] - 2020年第二季度，第一项儿科研究的最终结果公布，显示macimorelin用于儿童生长激素缺乏症（CGHD）的安全性和耐受性数据呈阳性[167] - 2020年4月7日，公司宣布欧洲药品管理局（EMA）接受其对儿科调查计划（PIP）的修改请求[167] Macrilen™产品合作研究与协议 - 公司开展的DETECT - trial预计全球招募约100名受试者，美国至少招募25名，Novo对该试验成本报销比例从70%调至100%，上限1100万美元（900万欧元），超1100万美元部分双方平分[168] - 公司与昆士兰大学合作开展醋酸麦考瑞林用于肌萎缩侧索硬化症的临床前和临床研究[169] - 公司与MegaPharm Ltd.达成协议，由其负责醋酸麦考瑞林在以色列和巴勒斯坦的上市注册[170] - 公司与NK Meditech Ltd.和ER - Kim分别达成协议，涉及醋酸麦考瑞林在韩国、土耳其和部分巴尔干国家的开发和商业化[177] 药物研发相关规定 - 新药申请提交后，FDA审核需等待30天才能开始临床试验[205] - 一期临床试验通常在20 - 80名健康志愿者中进行[205] - 二期临床试验受试者通常从几十人到约300人[205] - 三期临床试验通常在约300 - 3000名患者中进行[206] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》为新化学实体新药申请获批者提供5年数据独占期，为新的和补充的新药申请提供3年数据独占期[210][211] 公司专利相关 - 公司专利组合约有六个自有和授权的专利家族[223] - 美国Hatch - Waxman法案允许专利期限最多延长五年，且总期限不超过产品批准日期起14年[223] - 孤儿药指美国患病人数少于200,000的疾病用药，获批后有七年营销排他期[225] - 美国FDA可为在儿科或青少年人群中进行特定测试的获批药物授予六个月的额外数据保护期[225] - 美国专利8,192,719将于2027年10月到期[227] - 欧洲专利1 984 744和日本专利4 852 728均于2027年2月到期[228] - 美国专利10,288,629于2019年5月14日授予，将于2038年5月30日到期[229] - 欧洲专利“Method of assessing growth hormone deficiency...”将于2022年3月23日在欧洲专利公报上公布，并将在41个欧洲国家生效[229] - 伍兹堡大学于2020年8月14日在欧洲专利局提交了COVID - 19疫苗的优先专利申请[233] 公司融资与收益 - 2021年，特定认股权证持有人行使认股权证购买35,111,187股普通股，总收益约2010万美元[241] - 2021年2月19日，公司完成公开发行20,509,746股普通股，每股1.45美元，总收益2970万美元，扣除费用后净收益2690万美元[242] - 2021年2月22日，承销商行使超额配售权，公司获得450万美元收益，承销商额外获得215,352份认股权证[243] - 2017年3月28日至4月18日，公司按平均发行价每股2.97美元发行597,994股普通股，总收益180万美元，扣除交易成本后净收益168万美元[338][339] - 2017年5月30日至12月31日，公司按平均发行价每股2.08美元发行180万股普通股[340] - 2019年9月20日，公司以每股1.50美元的价格出售332.5万股普通股，总收益约500万美元[341] - 2020年2月21日，公司完成347.8261万股普通股的定向增发，净现金收益390万美元[342] - 2020年7月7日，公司完成2666.6666万单位的公开发行，总收益1200万美元，扣除费用后净现金收益1060万美元[344] - 2020年8月5日，公司以每股0.56325美元的价格出售1242.7876万股普通股，总收益700万美元，净现金收益630万美元[345] - 2021年1月1日至12月31日，权证持有人行使权证购买3511.1187万股普通股，公司获得约2010万美元收益[347] - 2021年2月19日，公司完成2050.9746万股普通股的公开发行，总收益2970万美元，扣除费用后净现金收益2690万美元；2月22日，承销商行使超额配售权，公司获得450万美元收益[348] 公司业务合作协议 - 2020年1月28日，公司宣布完成macimorelin首个儿科研究患者招募，共招募24名儿科患者[246] - 2020年末，公司启动DETECT试验，预计全球招募约100名受试者，美国至少招募25名，Novo承担费用比例从70%调整至100%（最高1100万美元），超出部分双方平分[249] - 2020年6月25日，公司与MegaPharm Ltd.达成独家分销协议，用于以色列和巴勒斯坦地区macimorelin商业化[251] - 2020年11月16日，公司与Novo达成修订协议，Novo支付610万美元预付款，总补偿约1110万美元加超额部分50%，公司降低特许权使用费，放弃500万美元儿科里程碑付款[252][253][255] - 2020年12月7日，公司与Consilient Health Limited达成独家许可协议，获120万美元预付款，特许权使用费为净销售额10%-20%[256] - 2021年12月，英国卫生和社会保健部批准价格清单，触发Consilient Health Limited向公司支付22.6万美元定价里程碑付款[257] - 2021年11月30日，公司与NK Meditech Ltd.达成许可和供应协议；2022年2月1日，与ER Kim Pharmaceuticals Bulgaria Food达成分销和商业化协议[258] 公司运营相关事件 - 2021年7月28日公司收到纳斯达克通知，连续30个工作日普通股收盘价低于1美元，获180天宽限期至2022年1月24日，后又获180天宽限期至2022年7月26日[277] - 2020年3月9日公司就新泽西地区美国地方法院待决的集体诉讼达成和解，2021年6月3日获法院批准，和解款项由保险公司全额支付[279] - 2021年8月25日公司与德国子公司房东就现有建筑租赁协议达成一年延期，至2023年3月31日[280] - 2021年5月3日公司新增Michael Teifel为高级副总裁、非临床开发和首席科学官；2022年1月24日Giuliano La Fratta加入公司任高级副总裁、首席财务官[276] 公司财务数据关键指标变化 - 2021年总营收为95.6万美元，2020年为236.6万美元，2019年为53.2万美元；2021年运营亏损为313.1万美元，2020年为124.9万美元，2019年为1024.2万美元；2021年净亏损为289.4万美元，2020年为131.1万美元，2019年为604.2万美元[289] - 2021年第四季度总营收为100万美元，2020年同期为240万美元，减少140万美元，主要因产品销售减少140万美元、许可费减少50万美元，开发服务增加50万美元[290] - 2021年第四季度公司对2021年3月31日、6月30日、9月30日的财务报表进行重述，涉及收入确认、费用分类等调整[291] - 2021年3月31日三个月期间，许可费从53.7万美元调整为52.4万美元，开发服务收入从0调整为109.5万美元，研发费用从36.3万美元调整为145.8万美元，净亏损从144.5万美元调整为145.8万美元[295] - 2021年6月30日三个月期间，许可费从53.7万美元调整为49.2万美元，开发服务收入从0调整为103万美元，研发费用从73.8万美元调整为176.8万美元，净亏损从203.9万美元调整为208.4万美元[295] - 2021年6月30日六个月期间，许可费从107.4万美元调整为101.6万美元，开发服务收入从0调整为212.5万美元，研发费用从110.1万美元调整为322.6万美元，净亏损从348.4万美元调整为354.2万美元[296] - 2021年第四季度总运营费用为410万美元，较2020年同期的360万美元增加50万美元[298] - 2021年第四季度研发费用增加120万美元，主要是直接研发费用增加120万美元[301] - 2021年第四季度员工相关费用增加10万美元，主要因新增两名高级成员[302] - 2021年第四季度设施、折旧及其他费用减少10万美元，主要受德国子公司租赁谈判影响[302] - 2021年第四季度一般及行政费用增加50万美元，因保险、招聘和薪资成本增加[303] - 2021年第四季度销售成本减少130万美元，因2021年无产品销售[304] - 2021年第四季度净亏损290万美元，较2020年同期的130万美元增加160万美元[305] - 2021年全年总收入为530万美元，较2020年的370万美元增加160万美元[306] - 2021年全年总运营费用为1390万美元，较2020年的940万美元增加450万美元[307] - 2021年全年研发费用增加510万美元，主要是直接研发费用增加490万美元[309] - 2021年全年一般及行政费用较2020年增加110万美元，主要因股份薪酬、媒体通信支出等增加[312] - 2021年全年销售成本较2020年减少220万美元，因2021年无被许可方购买macimorelin [313] - 2021年全年净财务收入为20万美元，较2020年的100万美元减少80万美元[314] - 2021年全年综合净亏损为840万美元，即每股亏损0.07美元，较2020年增加330万美元[316] - 2020年第四季度总收入为240万美元，较2019年同期的2万美元增加238万美元[317] - 2020年第四季度总运营费用为360万美元，较2019年同期的180万美元增加18

财务数据关键指标变化 - 2019 - 2015年公司营收分别为53.2万、2688.1万、92.3万、91.1万、54.5万美元，2018年营收较高主要因Macrilen™成人适应症许可销售[23] - 2019 - 2015年公司净亏损分别为604.2万、418.7万、1679.6万、2495.9万、5014.3万美元，2018年实现盈利[23] - 2019 - 2015年公司基本每股净亏损分别为0.35、0.25、1.12、2.41、18.14美元，2018年为每股净收益[23] - 截至2019 - 2015年12月31日，公司总资产分别为1998.1万、2501.1万、2219.5万、3165.9万、5149.8万美元[24] - 截至2019 - 2015年12月31日，公司股东权益分别为 - 246.3万、190.7万、 - 278.3万、621.2万、2161.5万美元[24] - 2019年公司根据许可协议获得收入4.5万美元，年末现金为783.8万美元[29] - 2019年9月公司完成股权融资，净现金收益约419.3万美元；2020年2月再次完成股权融资，净现金收益约390万美元[29] - 2019年德国业务重组影响8名员工，于2020年1月31日完成，产生约60万美元遣散费[143] - 2019年8月1日，公司向美国证券交易委员会提交F - 3表格的暂搁注册声明，可出售证券总额最高达4500万美元[144] - 2019年9月20日，公司与美国机构投资者达成证券购买协议，此次发行净收益约420万美元[145] - 2020年2月19日，公司与美国机构投资者达成证券购买协议，此次发行净收益约390万美元[146] - 2019年9月20日，公司与美国机构投资者达成证券购买协议，以每股1.50美元出售332.5万股普通股，交易成本0.8百万美元，同时发行可购买332.5万股普通股的认股权证，行使价1.65美元，有效期5年[212] - 2020年2月21日，公司完成347.8261万股普通股的注册直接发行，每股1.29375美元，同时发行可购买260.8696万股普通股的认股权证，行使价1.20美元，有效期5.5年，净现金收益约390万美元，还向配售代理发行24.3478万份认股权证，行使价1.61719美元，有效期5年[213] - 截至2019年12月31日的十二个月，许可协议下的特许权使用费收入为5万美元，2018年为20万美元[217] - 截至2019年12月31日的十二个月，公司向Novo开具了100万美元的PIP研究成本发票，2018年为40万美元[217] 公司经营风险 - 公司若无法从AEZS Germany获得资金并获得额外融资，可能无法持续经营[28] - 新冠疫情可能影响公司临床试验活动和供应链，对业务、财务状况和经营成果产生重大影响[32][33] - 公司主要专注Macrilen™的许可和开发，若无法成功商业化或授权，公司业务和未来发展将受威胁[35] - 公司有运营亏损历史，营收和费用可能大幅波动，或致普通股股价或其他证券价值下跌[37] - 若无法成功完成Macrilen™儿科临床试验项目或用时超预期，业务战略执行能力将受不利影响[39] - 公司依赖Novo在美国和加拿大商业化Macrilen™，潜在收入多为里程碑和特许权使用费，依赖Novo销售能力[43] - 公司可能需大量额外融资，目前无承诺资本来源，额外资金可能无法以可接受条件获得[47] 监管法规风险 - 产品获批后可能受限制或撤回，监管要求可能变化，不遵守规定会面临多种制裁[54] - 新立法和法规修订可能显著影响公司业务，难以预测其影响[56] - 医疗改革措施可能阻碍产品商业成功，影响公司业务，Macrilen™报销不足会影响收入[57] - 美国和其他司法管辖区有多项医疗系统相关立法和监管提案，无法确定对Macrilen™定价影响[58] - 《患者保护与平价医疗法案》和《2010年医疗与教育可负担性协调法案》影响不确定，无法预测医疗改革立法影响[59] - 2007年食品药品管理局修正案法案赋予FDA增强的上市后监管权，可能导致产品开发、临床试验和监管审批期间的延迟或成本增加[60] - 公司或其被许可人若违反医疗欺诈或滥用法律，可能面临民事或刑事处罚，包括被排除在政府医疗保健计划之外[61] - 《平价医疗法案》（ACA）通过2010年医生支付阳光法案，要求制造商每年向CMS报告向医生和教学医院支付或其他“价值转移”的信息，报告截止日期为每年的第90个日历日[66] 市场竞争与产品风险 - 若Macrilen™（macimorelin）未获市场认可，公司可能无法产生可观收入，其市场接受度受临床疗效和安全性等多种因素影响[70] - 公司专注于Macrilen™（macimorelin）特定适应症，可能会放弃或延迟其他更有成功可能或商业潜力的机会[73] - 公司可能无法在预期时间内实现预计的开发目标，实际事件时间可能因临床试验延迟或失败等因素而大幅变化[74] - 若公司或其被许可人未能为Macrilen™（macimorelin）获得可接受的价格或足够的报销，将影响产品销售和公司创收能力[75] - 第三方支付方控制或降低医疗成本的努力可能限制公司商业机会，减少相关收入和利润，药品定价受到政府关注和改革[77] - 生物制药领域竞争激烈，其他公司开发的新产品可能使Macrilen™（macimorelin）失去竞争力[79] 知识产权风险 - 公司可能无法通过知识产权为Macrilen™（macimorelin）获得充分保护，专利可能面临挑战、无效等问题[80] - 公司专利可能被第三方挑战，相关诉讼费用可能很高且努力可能失败，导致美国专利地位丧失[83] - 公司依赖商业秘密和专有技术保护知识产权，但保密协议可能无法提供有效保护，第三方可能独立开发类似技术[84] - 公司若违反许可协议，可能导致协议终止，使相关开发项目终止并造成投资损失[85] - 公司可能侵犯他人知识产权，若被指控侵权，将产生高额费用，可能被迫停止或延迟产品研发、生产和销售[87][89] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，但第三方可能表现不佳，导致产品获批和商业化延迟或受阻[93] - 公司依赖第三方供应原材料，原材料供应中断或价格大幅上涨，将对业务、财务状况等产生重大不利影响[95] - 公司依赖第三方制造和供应产品，若第三方表现不佳，可能导致供应短缺，影响产品商业化[97] 其他风险 - 公司在招聘和留住关键人员方面面临激烈竞争，人员流失可能影响公司实现战略和运营目标[98] - 公司可能面临诉讼，相关法律费用可能很高，不利判决可能对现金流、经营成果和财务状况产生重大不利影响[99] - 公司面临产品责任索赔风险，可能无法获得足够的保险赔偿，索赔可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[101] - 公司可能被认定为被动外国投资公司，若至少75%的总收入为“被动收入”或至少50%的资产平均价值归因于产生被动收入的资产，2015年是PFIC，2016 - 2019年不是，无法保证2020年及未来不会被认定[109][110] - 若公司发生美国国内税收法典第382条规定的“所有权变更”，净营业亏损抵减收入可能受限，近期立法新增NOL扣除限制，扣除限额为应纳税所得额的80%[116] - 公司运营涉及多种外币，未采用套期保值策略，可能因汇率不利波动产生外汇损失[117] - 财务会计准则变化、公司治理和信息披露法规变化及保险成本上升可能对公司未来财务状况或经营成果产生不利影响[119] - 公司网络安全和数据恢复措施可能不足，数据安全漏洞会扰乱运营、影响经营成果，新数据保护法规可能增加数据管理审查[120][121] - 公司受加拿大证券法和美国萨班斯 - 奥克斯利法案内部控制报告要求约束，无法保证未来能报告财务报告内部控制有效[106] - 公司受广泛环境法律法规约束，可能承担环境修复义务，成本可能重大，影响业务、财务状况等[107][108] 股票相关情况 - 公司普通股在纳斯达克和多伦多证券交易所上市，纳斯达克要求最低收盘价不低于1美元/股，2020年1月8日曾未达标，1月23日恢复合规，2月21日后股价再次跌破1美元，3月17日为0.49美元[122] - 纳斯达克持续上市规则要求公司满足至少一项额外上市标准，包括股东权益至少250万美元、上市证券市值至少3500万美元或持续经营业务净收入至少50万美元，基于2019年12月31日财务结果，公司可能未达标[123][124] - 公司普通股价格波动大，与传统衡量标准下的财务结果、资产价值等无实质关联[125] - 2019年1月1日至12月31日，公司普通股在纳斯达克收盘价为每股0.90 - 4.65美元，在多伦多证券交易所为每股1.19 - 6.25加元；截至2020年3月17日，在纳斯达克价格为0.49美元，在多伦多证券交易所为0.71加元[126] - 公司股票期权计划允许任何时候发行的可行使股票期权对应的普通股数量最多为已发行和流通普通股的11.4%[130][132] - 截至2019年12月31日，已发行和流通普通股19,994,510股；无已发行和流通优先股；2015年3月发行的认股权证可发行28,144股普通股，加权平均行使价为每股1.07美元；2015年12月发行的认股权证可发行2,331,000股普通股，加权平均行使价为每股7.10美元；2016年11月发行的认股权证可发行945,000股普通股，加权平均行使价为每股4.70美元；2019年9月发行的认股权证可发行3,325,000股普通股，加权平均行使价为每股1.65美元；未行使股票期权和递延股票单位对应的普通股953,116股，加权平均行使价为每股3.38美元；未行使股票期权和递延股票单位对应的普通股441股，加权平均行使价为每股912.00加元；第二次修订和重述的股票期权计划有246,619股普通股可供未来授予，2018年长期激励计划有1,079,198股普通股可供未来授予[132] 业务重组与股份变动 - 2019年德国业务重组影响8名员工，于2020年1月31日完成，产生约60万美元遣散费[143] - 2015年11月17日，公司进行100比1的股份合并（反向股票分割），11月20日普通股在纳斯达克和多伦多证券交易所开始合并和调整后交易[142] Macrilen™业务线相关数据及进展 - 2017年12月20日，FDA批准Macrilen™在美国用于诊断成人生长激素缺乏症；2019年1月16日，EC批准macimorelin在欧洲用于诊断成人生长激素缺乏症[54] - 公司与诺华签订许可协议，负责Macrilen™（醋酸麦考瑞林）在美国和加拿大的开发、制造、注册、监管和供应链服务[138] - Macrilen™（醋酸麦考瑞林）获FDA孤儿药认定，用于评估生长激素缺乏症[153] - 美国Macrilen™全面上市后每年预计进行15,000 - 20,000次AGHD测试，美国AGHD评估潜在市场每年为28,000 - 43,000次测试，约10% - 35%的TBI患者可能患GHD [155] - 确认性3期临床研究涉及美国和欧洲31个地点，计划至少纳入110名受试者（至少55名ITT阳性和55名ITT阴性）[160] - 确认性3期临床试验需满足双侧95%置信区间下“阴性一致率”75%或更高、“阳性一致率”70%或更高才算成功，但实际仅阴性一致率达标 [161] - 公司与Strongbridge签订许可协议，Macrilen™专利保护期内，年净销售额达7500万美元以下按15%收 royalty，以上按18%收；专利保护结束后按5%收；达成2500万 - 5亿美元年净销售额商业里程碑可获400万 - 1亿美元一次性付款 [163] - 2018年公司收到Strongbridge 2400万美元现金付款，2018年和2019年分别收到许可协议下 royalty 费用183,878美元和45,000美元 [164] - FDA批准Macrilen™儿科适应症后，公司将获Novo 500万美元一次性里程碑付款 [165] - 许可协议规定，PIP研究中被许可方支付70%研发成本，公司支付30%；2018年和2019年公司分别向被许可方开具35.8万美元和97.9万美元成本发票 [166] - 2019年公司开具发票金额为115.9万美元，2018年为216.7万美元，且已全额收款[168] - 欧盟和英国人口5.13亿，约3.4万成年人可能患有GHD，每年新增约5600例[170] - 2018年1月16日，公司通过AEZS Germany与Strongbridge签订许可协议，开展Macrilen™在美国和加拿大的商业化相关服务[214] - 2018年7月23日，Strongbridge开始销售Macrilen™产品[214] - 2018年12月19日，Strongbridge被出售给Novo[214] - 2019年1月、5月、8月和12月，JSC开会讨论Novo在美国和加拿大的商业化计划等内容[216] - 公司预计随着销售、库存和PIP研究需求的预测推进，将继续进行季度会议[216] - 2019年12月18日，公司宣布AACE和ACE发布新指南，将macimorelin列为传统生长激素刺激测试的替代方案[217] Zoptrex™业务线相关情况 - 公司与Sinopharm A - Think、Orient EuroPharma、Rafa Laboratories、Specialised Therapeutics Asia Pte Ltd签订Zoptrex™许可协议[175] 药品审批相关法规 - 美国FDA审批新药需完成临床前研究，在动物上进行毒性测试，提交IND申请，经30天审核后开展临床试验，临床试验分三个阶段，最后提交NDA或BLA申请[181][182][183][184][185] - 美国FDA授予Macrilen™（macimorelin）孤儿药认定，可获7年美国市场独占权[186] - 美国《哈奇 - 韦克斯曼法案》为新化学实体（NCE）提供5年数据独占权，为新的和补充的NDAs提供3年数据独占权[187][188] - 加拿大药品上市前需向

产品与市场表现 - Macrilen™（macimorelin）是唯一获得FDA和欧洲委员会批准的口服药物，用于成人生长激素缺乏症（AGHD）的诊断[26] - Aeterna Zentaris在美国和加拿大的销售中获得双位数的特许权使用费[7] - 预计每年在儿童生长激素缺乏症（CGHD）中有27,000至28,800个潜在测试机会[21] - Macrilen™的阳性一致性在高风险AGHD类别中为89%[36] - Aeterna Zentaris在美国和加拿大以外拥有Macrilen™的全球权利[14] - 公司与全球GHD领导者Novo Nordisk合作，在美国和加拿大获得双位数的销售版税[60] 临床开发与研究 - Macrilen™的临床开发策略正在进行中，预计将在2020年第二季度获得数据[26] - Macrilen™的安全性和有效性研究计划于2020年第四季度开始[49] - Macrilen™在同一患者中的重复性为91%[37] - Novo Nordisk负责70%的CGHD临床试验资金[49] 知识产权与市场独占 - macimorelin在美国的专利包括物质组成专利（No. 6,861,409），于2022年8月1日到期[53] - macimorelin获得FDA的孤儿药认证，提供至2024年12月的市场独占权[53] - macimorelin的诊断方法专利（No. 8,192,719）将于2027年10月12日到期[53] - macimorelin在美国的市场授权后享有7年的一般独占权和5年的数据保护[53] 财务与市场策略 - 公司市值约为2000万美元，流通股约为2000万股[55] - 平均交易量为166,000股[55] - 公司计划在欧洲及其他关键市场为macimorelin寻找营销合作伙伴[60] - 公司计划在2023年上半年提交FDA和EMA的CGHD申请文件[59]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 ___________________________ FORM 20-F ¨ Registration Statement Pursuant to Section 12(b) or 12(g) of The Securities Exchange Act of 1934 OR ý Annual Report Pursuant to Section 13 or 15(d) of The Securities Exchange Act of 1934 for the fiscal year ended December 31, 2018 OR ¨ Transition Report Pursuant to Section 13 or 15(d) of The Securities Exchange Act of 1934 OR ¨ Shell Company Report Pursuant to Section 13 or 15(d) of The Securities ...