财务数据和关键指标变化 - 2021年公司收入为320万美元，2020年为290万美元，主要收入来源是与Indivior的合作研究资金，预计2022年随着候选药物进入后期临床候选选择阶段，该收入将减少 [23] - 2021年研发费用为1280万美元，较2020年增加250万美元，主要用于Dipraglurant和GABAB PAM项目 [23] - 2021年管理费用为580万美元，较2020年的570万美元略有增加，原因是公司在纳斯达克上市后加强保险覆盖导致保险费增加 [24] - 2021年财务收益为20万美元，主要来自美元现金存款的汇率收益 [24] - 2021年底公司现金及等价物为2050万瑞士法郎（约合2250万美元），2021年运营消耗670万美元，获得Indivior的研究资金200万美元 [24][25] 各条业务线数据和关键指标变化 Dipraglurant项目 - 用于治疗帕金森病相关运动障碍的301关键2b/3期研究于2021年第二季度启动，计划招募140名患者，在美国约50个地点进行，预计2023年上半年公布顶线数据 [7][10] - 用于治疗眼睑痉挛的203探索性安慰剂对照试验于2021年9月开始给药，预计2022年第二季度公布数据 [3][12] ADX71149项目 - 与Janssen合作的癫痫2期研究于2021年6月开始招募患者，预计2022年第三季度公布数据，Janssen承担所有开发成本，公司有1.09亿欧元的临床前里程碑付款和两位数的净销售特许权使用费 [12][14] GABAB PAM项目 - 与Indivior的合作项目获得额外400万美元研究资金，多个候选药物正在快速推进临床候选选择阶段，预计Indivior在年底或2023年初决定将哪个化合物推进IND启用研究，最早2023年底进入1期临床试验 [16][17][55] - 独立的GABAB PAM项目用于治疗Charcot Marie Tooth 1A型神经病，与美国Charcot Marie Tooth协会合作，预计2022年底选择候选药物进入IND启用研究 [5][18][19] mGlu7负变构调节剂项目 - 用于治疗创伤后应激障碍，获得Eurostars/Innosuisse 485万欧元的资助，正在推进临床候选选择，预计2022年下半年进入IND启用研究 [20] mGlu2负变构调节剂项目 - 用于治疗轻度神经认知障碍，预计2022年下半年进入临床候选选择阶段 [6][22] 各个市场数据和关键指标变化 - 帕金森病相关运动障碍市场规模达数十亿美元 [7] - 美国至少有5万名眼睑痉挛患者，每年新增约2000例 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进临床和临床前项目，目标是实现战略目标，开发创新药物 [3] - 与合作伙伴合作推进项目，如与Janssen合作开展癫痫研究，与Indivior合作开展GABAB PAM项目 [12][16] - 寻求更多合作机会，以推动项目进展和获得资金支持 [63][64] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 由于全球新冠疫情持续影响临床研究，公司调整了Dipraglurant临床研究的数据报告时间 [4] - 公司对临床和临床前项目进展感到兴奋，认为有多个项目有望在未来12个月进入IND启用研究，前景乐观 [27] 其他重要信息 - 公司在2021年完成了与Armistice Capital的1000万美元融资 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: PD - LID Dipraglurant研究的入组情况是否随着Omicron浪潮消退而加快？ - 公司看到多个研究点的活动有良好势头，开始出现后疫情时期的增长趋势，有望继续推进 [30] 问题: Dipraglurant在不同适应症的战略定位，以及眼睑痉挛研究数据积极时的合作考虑，和对眼睑痉挛临床数据的理想结果预期？ - 需要等待眼睑痉挛研究数据出来后再考虑进一步开发，该研究是探索性的，希望看到强烈信号，理想结果是有显著效果，数据将为后续开发提供剂量和临床结果等信息 [35][36] 问题: 是否考虑对Dipraglurant进行适应症拆分，以及合作时是打包还是分开？ - 基于数据和作用机制，认为有理由开发Dipraglurant速释制剂用于PD - LID，同时也在开发缓释制剂用于其他适应症，包括眼睑痉挛；从合作角度，在301研究结果出来前，不太可能有人单独购买PD - LID适应症，若基于眼睑痉挛数据合作，将是缓释制剂；不太可能用同一制剂拆分适应症，若拆分可能基于不同制剂 [38][39] 问题: Indivior关于合作延期和资金提供的决策时间，以及PTSD适应症的非稀释性资金前景？ - 与Indivior的合作已延长至2022年7月，目前项目进展良好，将讨论是否在7月后延长合作，有决策会更新市场；mGluR7负变构调节剂项目已获得485万欧元资助，正在执行，已确定临床候选药物，将寻求其他资金来源，包括政府组织和制药合作伙伴 [42][43] 问题: 公司现金消耗和现金储备情况？ - 2021年底公司有2050万瑞士法郎现金，去年平均每月消耗约150万瑞士法郎，预计现金可维持到2023年上半年 [46] 问题: 眼睑痉挛研究结果对其他肌张力障碍和PD - LID试验的影响，以及该适应症的市场潜力？ - mGlu5在多种肌张力障碍模型中显示有抗肌张力障碍作用，PD - LID研究中有7例肌张力障碍患者，4例使用Dipraglurant有积极信号；美国约有5万名眼睑痉挛患者，每年新增约2000例；选择眼睑痉挛是因为患者群体更同质，疾病影响大，有客观评估标准 [49][50][51] 问题: GABAB PAM项目何时开始临床研究？ - 目前正在扩大多个化合物规模，进行体内二次试验，关注物质使用障碍，预计Indivior在年底或2023年初决定推进IND启用研究的化合物，最早2023年底进入1期临床试验 [55] 问题: CMT项目进展如何？ - 已确定多个化合物，正在进行不同临床前研究，包括CMT 1A模型研究，预计2022年第二季度完成，并行开展其他研究，准备在年底进入IND启用研究 [56] 问题: ADX71149癫痫研究结果公布是否会触发里程碑付款？ - 研究结果公布不会触发里程碑付款，上一个里程碑是项目进入2期概念验证研究时获得的，所有里程碑都是临床前或销售前的，产品首次净销售有两位数特许权使用费 [58][59] 问题: 考虑疫情，ADX71149与Kaprun的组合是否能大幅延长专利寿命？ - Janssen已获得该组合机制的专利，但公司作为被动合作伙伴，不了解联合制剂策略 [61] 问题: 今年公司预计达到哪些新的价值拐点，是否有潜在合作协议？ - 临床项目方面，Dipraglurant的两个2期或2b期研究将公布数据，在有更多数据前不期望合作；Janssen的临床项目已合作；GABAB、mGlu7和mGlu2项目有进展，有特征良好的候选药物，开始吸引潜在合作伙伴关注，公司战略目标是围绕产品组合达成更多合作以产生现金流入 [63][64] 问题: PD - LID研究的入组速度，以及开放标签扩展研究的参与情况？ - 研究有良好势头，302开放标签扩展研究有患者转入并已进行数月，该研究能反映药物长期使用情况，提供正式安全数据，对提交NDA有帮助 [68] 问题: mGlu7负变构调节剂机制在PTSD中的作用及信心来源？ - 有大量关于mGlu7的动物数据显示其有抗焦虑作用，在细胞水平通过电生理研究表明对LTP有影响，在动物恐惧条件反射模型中能调节记忆巩固和检索，结合行为疗法可能更好地治疗PTSD；其他PTSD试验中的化合物间接验证了该方法；mGlu7在大脑突触中广泛表达，需要高浓度谷氨酸激活，可能在恐慌等情况下被激活 [71][72][73] 问题: mGlu7受体在长期增强模型中是否会过度表达？ - 不确定受体表达是否上调，认为可能与突触强化有关，是记忆形成的基础 [76] 问题: 是否能发布J&J项目的顶线数据，以及未来12个月是否可能有里程碑付款？ - 可以发布顶线数据；关于里程碑付款，公司不能提供详细信息，上一个里程碑是项目开始临床研究时获得的 [78][80] 问题: 预期的里程碑付款情况，金额是1.09亿欧元还是1.9亿欧元，以及特许权使用费情况？ - 总里程碑金额是1.09亿欧元，都是临床前里程碑，与开发和监管批准阶段相关，与销售目标无关；特许权使用费是低两位数的固定费率，产品首次在全球任何地方销售时开始支付，由于Janssen正在进行2期研究，后续还有进一步研究，距离产品上市还有几年时间 [85][87]

公司现金及现金等价物情况 - 截至2021年12月31日，公司有2050万瑞士法郎的现金及现金等价物，无债务[520] - 截至2021年12月31日，瑞士法郎余额占公司现金及现金等价物的44.33%[521] - 2021年12月31日止年度，公司瑞士法郎现金存款的有效负利率限制在 - 0.29%[521] 公司风险管理政策 - 公司风险管理政策是对未来12个月内每种主要货币的预期交易进行100%的经济套期保值[524] 美国存托股份（ADS）与股份比率 - 每份美国存托股份（ADS）代表有权获得并行使存托处和/或托管处持有的6股股份的实益所有权权益[528] - 公司和存托处可通过修订存托协议更改ADS与股份的比率[528] 美国存托股份（ADS）持有人权益及分配 - 作为ADS持有人，通常有权按持有ADS数量比例，在扣除适用费用、税费和开支后，获得公司对托管证券的分配[534] - 公司进行现金分配时，存托处会将非美元资金兑换成美元并分配给持有人，分配会扣除相关费用等[535][536] - 公司进行股份免费分配时，存托处会分配新ADS或修改ADS与股份比率，分配会扣除相关费用等[537][538] - 公司进行权利分配时，存托处会在合法且可行时向持有人分配认购额外ADS的权利，否则可能出售权利并分配收益[539][540][541] 美国存托股份（ADS）服务费用 - 发行、注销、现金分红等ADS服务费用最高为每ADS 5美分[562] 美国存托股份（ADS）赎回、存入、转让等相关情况 - 公司赎回存托证券需提前通知存托机构，持有人赎回ADS可能需支付费用[547] - 持有人存入股票获得ADS需支付发行费用、税费等，且发行可能延迟[550] - 持有人转让、合并或拆分ADR需满足一定条件并支付费用[553][554] - 持有人取消ADS提取股票可能受美、瑞法律限制，需支付费用[555] 美国存托股份（ADS）投票权 - 持有人有权指示存托机构行使投票权，但可能受实际和法律限制[558][560] 存托机构财产处置及分配 - 存托机构在特定情况下可出售财产并将净收益作为现金分配给持有人[546][549] 存托协议修改与终止 - 公司可与存托机构修改存托协议，重大修改需提前30天通知持有人[566] - 公司有权指示存托人终止存托协议，存托人也可在某些情况下主动终止，终止前需至少提前30天通知持有人[567] 公司财务报告内部控制情况 - 管理评估认为截至2021年12月31日，公司财务报告内部控制有效[585] - 只要公司是《JOBS法案》下的“新兴成长型公司”，独立注册会计师事务所无需根据第404条对公司财务报告内部控制有效性进行鉴证[587] - 本年报涵盖期间内，公司财务报告内部控制无重大影响或可能产生重大影响的变化[588] 公司审计委员会财务专家认定 - 公司董事会认定Jake Nunn是美国证券交易委员会规则定义的“审计委员会财务专家”，且符合纳斯达克股票市场相关规则和规定的财务素养要求，Nunn具有独立性[589] 存托协议终止后存托人操作 - 存托人在终止存托协议后，会继续收取分配款项，可出售托管证券，将所得款项存入无息账户，扣除相关费用后向ADS持有人说明资金情况[568] 存托人提供提取股份及相关服务 - 存托人可向ADS所有者提供提取代表股份的方式，并将其转入非保荐美国存托股份计划，但需满足美国监管要求并支付费用[569] 存托人维护ADS持有人记录 - 存托人会在其办公室维护ADS持有人记录，可在正常营业时间供持有人查阅，用于与其他持有人沟通ADS和存托协议相关业务事宜[570] 美国存托股份（ADS）持有人税费责任 - 持有人需负责ADS及代表证券的税费，存托人等可从分配款项中扣除或出售托管财产支付，若出售所得不足，持有人需承担差额[577] 存托人外币兑换及分配 - 存托人会安排将收到的外币兑换成美元并分配，持有人可能需支付兑换费用，若兑换不可行或不合法，存托人可酌情采取行动[579] 存托机构发行或注销ADS费用收取 - 存托机构发行或注销ADS的费用分别向发行或注销的相关方收取[564] 存托费用支付问题处理 - 若持有人拒绝支付存托费用，存托机构可拒绝服务或从分配中扣除费用[565]

财务数据（2021年） - 2021年12月31日现金及现金等价物为2050万瑞士法郎（2250万美元）[1] - 2021年收入较2020年减少70万瑞士法郎至320万瑞士法郎[7] - 2021年研发成本较2020年增加240万瑞士法郎至1280万瑞士法郎[8] - 2021年一般及行政费用稳定在约580万瑞士法郎[8] - 2021年净亏损为1540万瑞士法郎[9] - 2021年基本和稀释每股亏损降至0.45瑞士法郎[9] - 2021年12月31日现金及现金等价物较2020年增加180万瑞士法郎至2050万瑞士法郎[9] 临床试验数据报告时间 - 2022年第二季度将报告地拉格鲁用于眼睑痉挛的2a期数据[4] - 2022年第三季度将报告ADX71149用于癫痫的2a期数据[4] - 2023年上半年将报告地拉格鲁用于帕金森病相关异动症的2b/3期数据[4]

现金及现金等价物情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为15,486,114瑞士法郎，较2020年12月31日的18,695,040瑞士法郎有所下降[3] - 2021年前9个月现金及现金等价物减少352.0223万瑞士法郎，2020年同期减少1333.9526万瑞士法郎[21] - 2021年9月30日现金及现金等价物期末余额为1548.6114万瑞士法郎，2020年同期为1781.345万瑞士法郎[21] - 2021年9月30日和2020年12月31日，现金及现金等价物分别为15,486,114和18,695,040，其中CHF占比分别为65.78%和60.53%[51][53] 收入情况 - 2021年前三季度，公司来自客户合同的收入为2,518,820瑞士法郎，2020年同期为1,792,117瑞士法郎[5] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月和九个月，集团外部收入分别为757,780和102,652（三个月）、2,752,081和1,987,462（九个月）[47][48] - 2021年第三季度和前九个月，公司与Indivior的协议确认收入分别为70万瑞士法郎和250万瑞士法郎；2020年同期分别为3万瑞士法郎和180万瑞士法郎[76] - 公司从Eurostars/Innosuisse获得512,032瑞士法郎的赠款，截至2021年9月30日已支付380,184瑞士法郎；2021年第三季度和前九个月确认其他收入分别为71,478瑞士法郎和218,330瑞士法郎[78] - 2021年第三季度和前九个月，公司从IT咨询协议确认其他收入分别为4,300瑞士法郎和14,931瑞士法郎；2020年同期分别为5,355瑞士法郎和14,506瑞士法郎[79] 成本情况 - 2021年前三季度，公司研发成本为9,342,158瑞士法郎，2020年同期为7,850,543瑞士法郎[5] - 2021年前三季度，公司一般及行政成本为4,640,419瑞士法郎，2020年同期为4,496,535瑞士法郎[5] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月和九个月，运营成本分别为4,333,611和3,215,684（三个月）、13,982,577和12,347,078（九个月）[50] - 2021年和2020年截至9月30日的九个月，资本支出分别为7,063和11,329[50] - 2021年第三季度总运营成本为433.3611万瑞士法郎，2020年同期为321.5684万瑞士法郎；2021年前九个月总运营成本为1398.2577万瑞士法郎，2020年同期为1234.7078万瑞士法郎[81] - 2021年前九个月总运营成本较2020年同期增加160万瑞士法郎，主要因外部研发成本增加120万瑞士法郎，员工成本增加20万瑞士法郎；2021年第三季度总运营成本较2020年同期增加110万瑞士法郎，主要因外部研发成本增加60万瑞士法郎，员工成本增加20万瑞士法郎[82] - 2021年第三季度员工成本为130.6553万瑞士法郎，2020年同期为106.1189万瑞士法郎；2021年前九个月员工成本为346.9897万瑞士法郎，2020年同期为327.8253万瑞士法郎[83] 亏损情况 - 2021年前三季度，公司经营亏损为11,230,496瑞士法郎，2020年同期为10,359,616瑞士法郎[5] - 2021年前三季度，公司净亏损为10,927,955瑞士法郎，2020年同期为10,733,693瑞士法郎[5] - 2020年1月1日至3月31日期间净亏损4,305,921[11] - 2020年3月31日至6月30日期间净亏损3,114,738[11] - 2020年6月30日至9月30日期间净亏损3,313,034[11] - 2021年1月1日至3月31日期间净亏损2,639,613[17] - 2021年3月31日至9月30日期间净亏损4,690,149[18] - 2021年前9个月净亏损1092.7955万瑞士法郎，2020年同期为1073.3693万瑞士法郎[21] - 2021年第三季度归属于公司股权持有人的亏损为359.8193万瑞士法郎，2020年同期为331.3034万瑞士法郎；2021年前九个月归属于公司股权持有人的亏损为1092.7955万瑞士法郎，2020年同期为1073.3693万瑞士法郎[87] 每股亏损情况 - 2021年前三季度，公司每股基本及摊薄亏损为0.32瑞士法郎，2020年同期为0.40瑞士法郎[5] - 2021年第三季度基本和摊薄每股亏损为0.11瑞士法郎，2020年同期为0.12瑞士法郎；2021年前九个月基本和摊薄每股亏损为0.32瑞士法郎，2020年同期为0.40瑞士法郎[87] 股本及权益情况 - 截至2021年9月30日，公司股本为49,272,952瑞士法郎，较2020年12月31日的32,848,635瑞士法郎有所增加[3] - 截至2021年9月30日，公司总负债及权益为18,060,071瑞士法郎，较2020年12月31日的20,181,812瑞士法郎有所下降[3] - 截至2021年9月30日，公司各项权益余额分别为：股本49,272,952，资本公积288,278,928，库存股(15,475,255)，外币报表折算差额(656,703)，其他储备16,554,889，累计亏损(324,633,843)，总计13,340,968[8] - 2020年9月30日，公司各项权益余额分别为：股本32,848,635，资本公积286,463,215，库存股(6,457,655)，外币报表折算差额(655,286)，其他储备15,126,039，累计亏损(311,580,982)，总计15,743,966[12] - 截至2021年9月30日，公司总流通股本为34,150,984瑞士法郎，包含34,150,984股，排除15,121,968股库存股；2020年12月31日，总流通股本为27,118,774瑞士法郎，包含27,118,774股，排除5,729,861股库存股[62] 库存股情况 - 截至2021年9月30日，库存股其他净销售额为 - 332[8] - 截至2021年9月30日，库存股销售为41,004，其他库存股销售为39,940，总计80,944[8] - 2021年9月30日，库存股供应商发票结算金额为89,724，流动性协议下净采购额为12,124[12] - 2021年前九个月，公司根据销售代理协议出售39,940股库存股，获得80,944瑞士法郎；使用112,026股库存股购买咨询服务，服务总价值159,455瑞士法郎；通过ATM发行计划出售7,200股库存股，获得11,082瑞士法郎[63] 其他综合收益情况 - 2021年前三季度，公司其他综合收益为336,533瑞士法郎，2020年同期为亏损194,303瑞士法郎[5] 现金流量情况 - 2021年前9个月经营活动净现金使用量为1176.0298万瑞士法郎，2020年同期为1288.4915万瑞士法郎[21] - 2021年前9个月投资活动净现金使用量为5914瑞士法郎，2020年同期为11329瑞士法郎[21] - 2021年前9个月融资活动净现金流入为824.5989万瑞士法郎，2020年同期为净现金使用44.3282万瑞士法郎[21] 公司运营资金保障情况 - 公司预计现有现金及现金等价物至少12个月内可满足运营和偿债需求[31] 临床试验情况 - 2021年6月29日公司宣布启动dipraglurant治疗PD - LID的安慰剂对照2b/3期关键临床试验[34] - 2021年9月29日公司宣布启动dipraglurant治疗眼睑痉挛的探索性安慰剂对照2期临床研究[34] 业务季节性及收入费用影响因素 - 公司业务无季节性，费用和收入主要取决于项目阶段[43] 长期资产情况 - 2021年9月30日和2020年12月31日，长期资产分别为624,006和692,248，其中瑞士占比最大[49] 其他流动资产情况 - 2021年9月30日和2020年12月31日，其他流动资产分别为1,949,951和794,524，预付款项增加主要与董事及高级职员保险费有关[55] 使用权资产情况 - 2021年9月30日和2020年12月31日，使用权资产分别为511,805和565,344[56][58] 物业、厂房及设备情况 - 2021年9月30日和2020年12月31日，物业、厂房及设备分别为54,206和67,760[59] 非流动金融资产情况 - 2021年9月30日和2020年12月31日，非流动金融资产分别为57,995和59,144[59] 应付账款和应计费用情况 - 2021年9月30日和2020年12月31日，应付账款和应计费用分别为2,980,274和2,491,927，增加主要与研发活动增加有关[59] 股份发行情况 - 2021年1月8日，公司发行6,900,000股注册股，每股面值1瑞士法郎，发行价1.46瑞士法郎，总收益达1010万瑞士法郎（1150万美元），直接相关股票发行成本180万瑞士法郎[62] 基于股份的薪酬费用情况 - 2021年第三季度和前九个月，公司基于股份的薪酬费用分别为381,065瑞士法郎和904,016瑞士法郎；2020年同期分别为305,443瑞士法郎和946,234瑞士法郎[64] 期权情况 - 截至2021年9月30日，公司有8,636,464份期权未行使；2020年12月31日为6,768,460份；2021年前九个月授予1,872,900份期权，4,896份期权被没收[64] 退休福利义务当期服务成本情况 - 2021年第三季度和前九个月，退休福利义务的当期服务成本分别为104,452瑞士法郎和267,891瑞士法郎；2020年同期分别为78,932瑞士法郎和236,795瑞士法郎[68] 协议收益情况 - 2018年1月，公司与Indivior的协议获得500万美元不可退还的预付款；有望获得总计3.3亿美元的临床、监管和商业里程碑付款以及中个位数至低两位数的净销售特许权使用费[73] 财务净结果情况 - 2021年第三季度财务净结果为亏损2.2362万瑞士法郎，2020年同期为亏损20.0002万瑞士法郎；2021年前九个月财务净结果为盈利30.2541万瑞士法郎，2020年同期为亏损37.4077万瑞士法郎[84] 加权平均已发行股份数情况 - 2021年第三季度加权平均已发行股份数为3412.2052万股，2020年同期为2668.7189万股；2021年前九个月加权平均已发行股份数为3390.0655万股，2020年同期为2665.363万股[87] 关联方交易情况 - 2021年第三季度与关联方交易的总金额为72.8705万瑞士法郎，2020年同期为61.8007万瑞士法郎；2021年前九个月与关联方交易的总金额为206.4857万瑞士法郎，2020年同期为206.8181万瑞士法郎[89] 对董事会和执行管理层净应付款情况 - 截至2021年9月30日，公司对董事会和执行管理层的净应付款为11.717万瑞士法郎，2020年12月31日为14.5443万瑞士法郎[89] 财务报表重大事项情况 - 资产负债表日至财务报表获董事会批准日之间无重大事项需调整财务报表或披露[90]

业绩总结 - Dipraglurant针对帕金森病引起的运动障碍（PD-LID）在美国的市场估计为40亿美元，且有超过170,000名患者需要改善治疗方案[11] - 目前公司拥有现金CHF 18.1M（约合19.5百万美元）[4] - 2021年6月30日的现金余额为1810万瑞士法郎，预计现金流可持续到2022年[55] - 公司无债务，流通股数为3410万股，已发行股份包括库藏股为4930万股[55] 临床试验与研发进展 - Dipraglurant在临床试验中显示出显著的疗效，Day 14（100mg）时，mAIMS评分的平均变化为32.3%，而安慰剂组为12.6%[20] - 在Day 28（100mg）时，Dipraglurant组有55.1%的患者在mAIMS评分上有≥30%的改善，而安慰剂组为29.2%[23] - Dipraglurant的安全性良好，治疗组的不良事件发生率为88.5%，安慰剂组为75%[26] - Dipraglurant的主要注册研究（301）于2021年6月启动，数据预计在2022年第四季度发布[28] - 预计在2022年第三季度将启动Dipraglurant的第二个临床试验（303）[28] - Dipraglurant用于眼睑痉挛的第二阶段研究预计于2021年第三季度开始，2021年第四季度公布顶线结果[57] - ADX71149用于癫痫的第二阶段研究于2021年6月开始，预计2022年第三季度公布顶线结果[57] - Dipraglurant在MPTP损伤的非人灵长类动物模型中显示出剂量依赖性的运动障碍减少[37] - Dipraglurant的抗运动障碍效果在帕金森病患者中得到了验证[37] 市场前景与合作关系 - 预计到2026年，癫痫市场将达到200亿美元，Keppra的市场领导地位约有220万患者，每年超过8亿欧元的收入[44] - 公司与强大的合作伙伴关系，包括与强生（J&J）达成的1.09亿欧元的里程碑付款和双位数的特许权使用费[4] - 公司与Janssen Pharmaceuticals的合作使其有资格获得1.09亿欧元的预发布里程碑和双位数的特许权使用费[44] 未来展望 - 预计2021年和2022年将有多个临床数据发布，展现出良好的前景[58]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司总资产为2.1531609亿瑞士法郎，较2020年12月31日的2.0181812亿瑞士法郎增长6.69%[3] - 2021年第二季度，公司净亏损469.0149万瑞士法郎，较2020年同期的311.4738万瑞士法郎亏损扩大50.58%[5] - 2021年上半年，公司净亏损732.9762万瑞士法郎，较2020年同期的742.0659万瑞士法郎亏损收窄1.23%[5] - 截至2021年6月30日，公司股东权益为1642.2726万瑞士法郎，较2020年12月31日的1460.9803万瑞士法郎增长12.41%[3] - 2021年第二季度，公司营业收入为99.2595万瑞士法郎，较2020年同期的86.0793万瑞士法郎增长15.31%[5] - 2021年上半年，公司营业收入为183.6818万瑞士法郎，较2020年同期的176.4853万瑞士法郎增长4.07%[5] - 2021年第二季度，公司运营成本为557.8517万瑞士法郎，较2020年同期的390.626万瑞士法郎增长42.81%[5] - 2021年上半年，公司运营成本为964.8966万瑞士法郎，较2020年同期的913.1394万瑞士法郎增长5.67%[5] - 截至2021年6月30日，公司流动负债为368.4222万瑞士法郎，较2020年12月31日的362.0687万瑞士法郎增长1.75%[3] - 截至2021年6月30日，公司非流动负债为142.4661万瑞士法郎，较2020年12月31日的195.1322万瑞士法郎下降26.99%[3] - 2021年上半年经营活动净现金使用为9,221,308瑞士法郎，投资活动净现金使用为5,393瑞士法郎，融资活动净现金流入为8,336,165瑞士法郎[15] - 2021年6月30日公司现金及现金等价物为18,108,214瑞士法郎[15] - 2021年1 - 6月和2020年1 - 6月外部收入分别为199.4301万美元和188.481万美元，2021年1 - 3月和2020年1 - 3月分别为107.188万美元和93.2354万美元[35][38] - 2021年6月30日和2020年12月31日长期资产分别为53.1566万美元和69.2248万美元，其中瑞士占比最大[39] - 2021年1 - 6月和2020年1 - 6月运营成本分别为964.8966万美元和913.1394万美元，2021年1 - 3月和2020年1 - 3月分别为557.8517万美元和390.626万美元[40] - 2021年6月30日和2020年12月31日现金及现金等价物分别为1810.8214万美元和1869.504万美元，其中CHF占比分别为59.79%和60.53% [41] - 2021年6月30日和2020年12月31日其他流动资产分别为289.1829万美元和79.4524万美元，合同资产为110.1429万美元（2020年无）[43] - 2021年6月30日贸易及其他应收款中与Eurostars/Innosuisse相关的为6.0371万美元，三个非政府债务人未偿余额合计7698美元（2020年为四个非政府债务人2.0577万美元）[43] - 2021年上半年资本支出为5393瑞士法郎（2020年上半年为10634瑞士法郎）[40] - 截至2021年6月30日，物业、设备和总计的期末账面净值分别为392,347、20,370和412,717，而2020年12月31日分别为543,890、21,454和565,344[44] - 截至2021年6月30日，设备、家具及固定装置和化学库的期末账面净值总计为59,480，2020年12月31日为67,760[46] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，非流动金融资产分别为59,369和59,144[47] - 截至2021年6月30日，应付账款和应计费用总计3,425,548，2020年12月31日为2,491,927，其中应计费用增加主要与研发活动有关[48] - 截至2021年6月30日，总流通股本为34,119,572瑞士法郎，2020年12月31日为27,118,774瑞士法郎[52] - 2021年上半年，公司发行股份获得毛收入1010万瑞士法郎（1150万美元），直接相关股份发行成本为180万瑞士法郎[52] - 2021年上半年，公司出售39,940股库存股，获得毛收入80,944瑞士法郎，使用80,306股库存股购买咨询服务[53] - 2021年3个月和6个月期间，股份支付费用分别为336,849和522,951瑞士法郎，2020年同期分别为343,083和640,791瑞士法郎[54] - 截至2021年6月30日，退休福利义务的资金状况为 - 1,263,174，2020年12月31日为 - 1,692,537[58] - 截至2021年6月30日的三个月和六个月，公司分别确认收入100万瑞士法郎和180万瑞士法郎，2020年同期分别为90万瑞士法郎和180万瑞士法郎[65] - 截至2021年6月30日的六个月，总运营成本较2020年同期增加50万瑞士法郎，主要因外部研发成本增加60万瑞士法郎部分被专业费用减少抵消[70] - 截至2021年6月30日的三个月，总运营成本较2020年同期增加170万瑞士法郎，主要因外部研发成本增加140万瑞士法郎和法律费用增加20万瑞士法郎[70] - 截至2021年6月30日的三个月和六个月，公司基本和摊薄每股亏损分别为0.14瑞士法郎和0.22瑞士法郎，2020年同期分别为0.12瑞士法郎和0.28瑞士法郎[74] - 截至2021年6月30日，公司与关联方的交易中，关键管理人员薪酬总计133.6152万瑞士法郎，2020年同期为145.0174万瑞士法郎[77] 公司历史财务数据 - 2020年1月1日公司总股本为32,848,635瑞士法郎，累计亏损为300,847,289瑞士法郎，总权益为25,523,829瑞士法郎[9] - 2020年第一季度净亏损4,305,921瑞士法郎，综合亏损4,121,003瑞士法郎[9] - 2020年第二季度净亏损3,114,738瑞士法郎，综合亏损3,342,551瑞士法郎[9] - 2020年6月30日公司总股本为32,848,635瑞士法郎，累计亏损为308,267,948瑞士法郎，总权益为18,801,117瑞士法郎[9] - 2021年1月1日公司总股本为32,848,635瑞士法郎，累计亏损为313,705,888瑞士法郎，总权益为14,609,803瑞士法郎[12] - 2021年第一季度净亏损2,639,613瑞士法郎，综合亏损2,513,748瑞士法郎[12] - 2021年第二季度净亏损4,690,149瑞士法郎，综合亏损4,562,856瑞士法郎[12] - 2021年6月30日公司总股本为49,272,952瑞士法郎，累计亏损为321,035,650瑞士法郎，总权益为16,422,726瑞士法郎[12] 公司业务线相关 - 管理层确定单一运营部门，即小分子药品的发现、开发和商业化[34] - 公司业务无季节性，费用和收入主要取决于项目阶段[33] 公司项目进展 - 2020年3月18日公司宣布暂停dipraglurant治疗帕金森病相关左旋多巴诱发运动障碍的2b/3期关键临床试验，2021年6月29日宣布启动该试验[25] 公司合作协议相关 - 公司与Indivior签订协议，包含转让选定化合物ADX71441使用权和开展研究服务两项履约义务[59] - 2018年1月公司收到Indivior不可退还的前期费用500万美元，用于临床候选药物ADX71441的使用权[62] - 公司与Indivior的初始研究期限为两年，从2018年5月至2020年4月，最低年度资助为200万美元，2019年额外资助160万美元，2020年额外资助280万美元，2021年额外资助370万瑞士法郎[64] - 公司与Janssen Pharmaceuticals的协议中，有望获得最高1.09亿欧元的基于成功的开发和监管里程碑付款及低两位数的净销售特许权使用费[66] - 公司与Indivior的研究协议延长至2022年7月31日，Indivior额外承诺370万瑞士法郎的研究资金[78] 公司资助相关 - 公司从Eurostars/Innosuisse获得512,032瑞士法郎资助，截至2021年6月30日已支付380,184瑞士法郎[67]

财务数据和关键指标变化 - 2020年公司从Indivior确认收入360万瑞士法郎，2019年为280万瑞士法郎，增长主要因项目推进至更昂贵活动阶段 [9] - 2020年研发费用为1040万瑞士法郎，主要用于dipraglurant的PD - LID和眼睑痉挛项目，因全球疫情暂停部分临床活动致费用减少 [9] - 2020年G&A费用显著增加，主要因在纳斯达克上市美国存托股及作为美国上市公司运营的相关成本 [10] - 资产主要为现金，年末持有1870万瑞士法郎现金，负债主要是临床和临床前研究组织的应付款项和预提费用，2020年因年末临床相关供应应付款减少而显著下降 [10] - 年初现金3150万瑞士法郎，运营消耗1540万瑞士法郎，从Indivior获得310万瑞士法郎研究资金，外汇账面损失60万瑞士法郎，年末现金1870万瑞士法郎 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 PD - LID项目 - 关键临床项目包括两项疗效和安全性研究及一项12个月开放标签安全性研究，首个关键研究301试验因疫情推迟，计划2021年上半年启动，主要终点是统一运动障碍评定量表（UDysRS） [17][18] 眼睑痉挛项目 - 计划2021年上半年启动dipraglurant治疗眼睑痉挛的2期可行性研究，采用单中心、双盲、安慰剂对照设计，约15名患者随机分组，疗效终点包括CMOR、临床医生评级量表和患者报告结果 [23] 癫痫项目 - 合作伙伴Janssen计划2021年第二季度启动mGlu2 PAM化合物ADX71149治疗癫痫患者的2a期概念验证临床试验 [25] GABAB PAM项目 - 已进入临床候选药物选择阶段，目标是2022年上半年将候选药物带入IND启用研究，Indivior为该研究提供总计840万美元资金 [31][33] 各个市场数据和关键指标变化 - 癫痫市场预计到2026年将达到200亿美元，大部分患者为难治性，目前联合治疗效果有限，市场领导者是Keppra，但仍有大量未满足治疗需求的患者群体 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司基于领先的药物发现技术平台，专注变构调节剂药物发现，内部发现的项目管线专注于神经学未满足医疗需求 [4] - 与Indivior和强生建立合作关系，为GABAB PAM和癫痫项目提供资金，根据协议公司有资格获得超4亿美元基于成功的里程碑付款及特许权使用费 [4] - 继续与潜在合作伙伴公开讨论合作事宜，策略是在临床前后期先导优化、早期临床候选药物选择阶段开展合作 [48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年虽受全球疫情影响，但公司取得坚实进展，2021年将是变革性一年，三个项目将启动临床研究，一个项目将公布数据 [4][29] - 公司拥有领先技术平台、经验丰富的药物开发团队和重要行业合作伙伴，2021年有丰富的新闻流 [36] 其他重要信息 - 公司是2002年成立的瑞士公司，在日内瓦和旧金山运营，2007年在瑞士证券交易所上市，2020年1月在纳斯达克资本市场成功上市美国存托股，2021年1月通过发行ADS完成1150万美元小额增资 [5] - 公司管线包含九个专注神经系统疾病的小分子变构调节剂项目，除PD - LID领先项目外，还在开发dipraglurant治疗肌张力障碍的长效制剂，并预计未来几个月用速释制剂在眼睑痉挛患者中启动2期研究 [5] - mGlu7 NAM和mGlu2 NAM项目取得显著进展，正推进至临床候选药物选择阶段，mGlu7 NAM治疗PTSD项目获485万欧元Eurostars和瑞士政府资助 [6] - 瑞士政府和学术合作伙伴SIB授予公司60万瑞士法郎赠款，用于为ADX10061部署计算方法以确定新治疗领域，公司可能根据合作结果考虑重启该项目 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Gocovri获得新适应症后，off - time次要目标是否更重要，公司未来是否会将其作为适应症 - 公司在2期研究中测量了off - time并看到了一些益处，即将进行的301研究也会包含该评估，若结果积极，会考虑在第二个关键研究中如何处理该问题 [40] 问题2: 公司dipraglurant研究协议中有COVID附录，是否担心COVID的神经影响，是否会排除感染患者 - COVID附录主要是为研究站点提供管理研究的指导，如患者无法就诊时的处理方式 不要求患者接种疫苗才能进入研究，但允许患者在研究期间接种疫苗 研究期间感染COVID的患者将被终止研究，筛选期间有COVID或其他疾病史的患者可能不符合入组标准 [42][43][44] 问题3: 是否可以模拟dipraglurant在帕金森病诊断后不同年份增加左旋多巴治疗窗口的情况 - 公司目前未考虑该问题，也未研究如何进行模拟，将先进行关键项目的疗效研究，之后再了解更多治疗影响 [46] 问题4: 公司内部发现的分子中，是否有因合作协议或竞争格局而进展更快的 - GABAB项目进展良好，mGlu7项目紧随其后，CMT项目、mGlu7和mGlu2项目均未合作，公司继续与潜在合作伙伴公开讨论合作事宜 [48] 问题5: 为何不将接种疫苗作为PD - LID试验患者的入选标准 - 研究将持续到今年及明年，不确定疫苗推出情况和是否有加强针，若设置接种要求可能会排除大量患者，且公司与分布在美国各地的研究站点密切合作，会确保患者和研究的安全 [51][52] 问题6: 对于感染率高的地区，是否会推迟试验站点启动 - 公司与研究站点密切合作，根据当地COVID风险情况确定启动时间，可能会先启动对COVID情况更有信心的站点，随着疫苗接种范围扩大，运营限制将减少 [54][55] 问题7: dipraglurant用于PD - LID和BSP的定价策略如何 - PD - LID使用速释制剂，肌张力障碍适应症包括眼睑痉挛使用不同制剂，目前未进行定价分析或建模，许多肌张力障碍符合孤儿药指定，PD - LID方面Gocovri目前定价为每年34000美元，公司预计dipraglurant定价与之相似，但预计约四到五年后推出，届时环境可能变化 [57][58] 问题8: 肌张力障碍是否都使用ER制剂 - 肌张力障碍将使用缓释制剂 [59] 问题9: ADX71149治疗癫痫的专利期限，与Keppra的组合专利是否还有空间 - ADX71149的NC专利到2027年（无延期），与Keppra的组合专利到2035年（无延期） [60] 问题10: 今年的现金消耗预期，G&A费用是否会在下半年大幅下降 - 公司目前未对今年现金消耗进行指引，因为这取决于研究启动时间和站点加入速度，预计G&A费用会下降，保守估计现金可维持到2022年年中，且不包括任何合作收入 [62]

财务数据关键指标变化 - 2020年客户合同收入为361.3万瑞士法郎，2019年为276.3万瑞士法郎，2018年为604.4万瑞士法郎[19] - 2020年总运营成本为1612.2万瑞士法郎，2019年为1743.8万瑞士法郎，2018年为812.8万瑞士法郎[19] - 2020年净亏损为1285.9万瑞士法郎，2019年为1478.1万瑞士法郎，2018年为164.5万瑞士法郎[19] - 截至2020年12月31日，现金及现金等价物为1869.5万瑞士法郎，2019年为3153.7万瑞士法郎，2018年为4167万瑞士法郎[20] - 截至2020年12月31日，总资产为2018.2万瑞士法郎，2019年为3302.9万瑞士法郎，2018年为4221.4万瑞士法郎[20] - 截至2020年12月31日，累计亏损为31370.6万瑞士法郎，2019年为30084.7万瑞士法郎，2018年为28606.7万瑞士法郎[20] - 自2002年运营以来，公司无产品收入，截至2020年12月31日累计亏损3.137亿瑞士法郎，2020年净亏损1290万瑞士法郎[34] - 2020年12月31日止年度，公司约51%的成本和94%的收入以瑞士法郎以外的货币计价[108] - 截至2020年12月31日，公司有32,848,635股股份，包括通过全资子公司间接持有的5,729,861股库存股，以及375,869份代表公司股份的美国存托股份已发行且流通在外[126] - 截至2020年12月31日，公司现有股权奖励计划下有13,034,108股股份预留用于发行，主要包括198,750股预留用于股权认购证、6,768,460股预留用于员工股票期权计划、5,866,398股预留用于认股权证[128] - 截至2020年12月31日，公司有1870万瑞士法郎现金及现金等价物，无债务[620] - 截至2020年12月31日，瑞士法郎余额占公司现金及现金等价物的60.53%，2020年有效负利率为 - 0.34% [621] 融资与资金状况 - 2021年1月8日，公司发行690万股新股，其中675万股为美国存托股份，总收益达1010万瑞士法郎（1150万美元）[27] - 公司预计至少到2022年第二季度有足够资源资助运营，否则需通过合作、赠款或融资获取资金[27,29] 业务运营风险 - 新冠疫情可能对公司业务和临床试验产生重大不利影响，包括可能推迟计划中的双普拉格仑治疗帕金森病 - 异动症患者的2b/3期关键临床试验[39] - 公司暂停了dipraglurant在PD - LID患者中的2b/3期关键临床试验，预计2021年上半年启动，若风险未解决可能推迟[42] - 公司严重依赖当前主要候选药物dipraglurant的成功，2012年3月宣布完成其2a期临床试验[49] - 公司依赖Janssen和Indivior分别开发和商业化ADX71149和GABAB PAM，合作可能不成功[50][51] - 公司业务战略依赖与其他公司的合作安排，无法保证维持现有合作或达成新合作[54] - 公司未来成功依赖于留住关键员工、顾问和吸引合格人员，竞争激烈且流失率可能高[55][56] - 公司部分关键员工位于加州，地震、野火等自然灾害可能扰乱业务运营[58] - 公司依靠第三方进行临床试验，若第三方未按要求履行职责，临床开发项目可能受影响[59] - 公司依靠第三方制造和供应合作伙伴，供应可能受限、中断或质量不达标[60][61] - 公司产品候选药物可能无法成功获得监管批准，临床试验昂贵、耗时且可能随时延迟、暂停或终止[63][64] - 药物开发需进行广泛、耗时且昂贵的临床试验，过程存在不确定性，可能因多种因素导致试验延迟、暂停或终止[65] - 公司面临来自众多跨国和专业制药公司的竞争，许多竞争对手资源和经验更丰富[69] 知识产权相关 - 截至2020年12月31日，公司拥有13项美国专利和至少231项外国专利及多项待决专利申请[70] - 公司可能无法获得、维护或执行许可证、专利和专有技术，专利有效性和范围存在不确定性[70] - 公司的开发和商业化活动可能受第三方专利和专利申请限制，可能面临侵权诉讼[72] - 公司可能无法保护知识产权，包括商业秘密和专有技术，相关协议可能无法有效保护权利[73] 产品商业化风险 - 即使产品获批，若商业化不成功，公司将无法从销售中获得收入，市场接受度受多种因素影响[77] - 公司商业化需开发销售、营销和分销能力，目前内部不具备，与第三方合作存在不确定性[79] 法律与监管风险 - 公司可能面临昂贵且有损害性的责任索赔，可能无法维持足够的责任保险覆盖这些索赔[82] - 公司及其合作伙伴受政府严格监管，可能增加开发成本或延迟、阻止、限制产品商业化[84] - 药品候选物的研发受EMA、FDA等多机构严格监管，临床试验需获国家主管部门批准和伦理委员会有利意见，且无法确保后续测试授权[85] - 美国联邦和州的医疗欺诈、隐私安全等法律影响公司与客户、医生和第三方付款人的关系，违规将面临巨额处罚[88] - 美国医疗体系立法和监管变化旨在降低成本，各州控制药品定价，地区和医院采用招标程序，可能影响公司业务和收益[91][92] - 2020年特朗普政府发布多项处方药定价行政命令，FDA发布进口规则，CMS实施最惠国待遇规则，虽部分被暂停，但拜登政府态度不明[93] - 部分欧洲国家采用参考定价控制药价，若增加可能限制新药销售潜力[96] - 英国2020年1月31日脱欧，过渡期至12月31日，脱欧影响公司在英产品候选物的监管批准、进口成本和商业化[98] - 第三方对公司潜在药物的覆盖和报销情况不确定，获取和维持预期价格水平困难，报销政策多变且过程耗时成本高[102][103] - 公司若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、研发暂停或运营停止及民事责任[104] - 公司运营受健康、安全和环境法规约束，虽目前合规，但无法消除环境责任风险和意外污染损害风险[105] - 现有或未来法律法规变化可能使公司承担重大环境、健康和安全合规成本[107] - 违反欧盟通用数据保护条例，公司可能面临高达2000万欧元或年度全球收入4%（以较高者为准）的罚款[113] 汇率与市场风险 - 公司业务受瑞士法郎与其他货币（特别是美元、欧元和英镑）汇率波动影响[108] - 公司当前运营集中在瑞士日内瓦的设施，任何影响该地点的事件可能对业务产生重大不利影响[109][110] - 公司面临数据隐私、网络安全和合规风险，可能导致批准或注册被暂停或撤销、服务受限或终止、面临处罚等[111][113] - 公司证券市场价格可能高度波动，受多种因素影响，包括交易成交量、财务结果、业务战略等[116][118] 公司治理与合规 - 作为在美上市的公司，公司将继续承担增加的成本，高级管理层需投入大量时间进行合规和公司治理[119][120] - 公司从未支付过股息，预计在可预见的未来也不会支付现金股息[127] - 公司作为外国私人发行人，年报在财年结束后120天提交，而美国国内加速申报公司需在75天内提交[144] - 公司作为新兴成长公司，可享受多项报告要求豁免，最长持续五年，若非关联方持有的存托股份和股份总市值在6月30日超过7亿美元，次年12月31日起不再是新兴成长公司[150][152] - 公司作为外国私人发行人，不受美国代理规则约束，报告义务比美国国内上市公司宽松[143][144] - 公司遵循瑞士公司治理规则，豁免纳斯达克部分公司治理要求，如董事会多数成员为独立董事等[146] - 公司可能失去外国私人发行人身份，需遵守美国国内报告制度和纳斯达克公司治理要求，增加合规成本[148][149] - 公司作为新兴成长公司，独立注册会计师事务所无需对财务报告内部控制有效性进行鉴证[155] - 公司组织架构遵循瑞士法律，股份持有人权利与美国典型公司股东权利不同[138] - 美国投资者可能无法对公司或部分董事执行美国法院判决，美瑞无民事和商业判决相互承认与执行条约[139][142] - 存托股份持有人可能无权进行陪审团审判，该条款可能限制和阻止针对公司或存托人的诉讼[135][137] - 若证券或行业分析师不发布研究报告、发布不准确或不利报告，公司存托股份或股份价格和交易量可能下降[156][158] - 公司2020年12月31日结束的纳税年度可能被归类为PFIC，PFIC规则应用存在不确定性[159] - 非美国公司满足75%以上毛收入为被动收入或50%以上季度加权平均资产产生被动收入，会被视为PFIC [160] - 美国持有人持有公司股份或ADS，若公司被归类为PFIC，持有人可能面临不利税收后果[160] - 美国持有人拥有公司至少10%股份价值或投票权，可能被视为“美国股东”[161] 美国存托股份（ADS）相关 - 花旗银行是代表公司股份的ADS存托人，ADS代表有权获得存托处6股股份及相关财产权益[628][630] - ADS持有人受存托协议约束，通过存托人行使股东权利，不被视为公司股东[631][634] - ADS持有人可通过ADR、经纪或保管账户、存托人直接登记系统持有ADS [636] - 美国存托股份（ADS）持有人有权按比例获得公司对托管证券的分配，需扣除适用费用、税费和开支[638] - 公司进行现金分配时，托管人收到资金后会将非美元货币兑换成美元并分配给持有人，分配会扣除相关费用[639][641] - 公司进行股票免费分配时，存托人会分配新ADS或修改ADS与股票的比率，分配会扣除相关费用，小数权益会被出售[642] - 公司拟分配认购额外股份的权利时，会协助存托人确定是否合法可行，若可行会建立分配和行使权利的程序，否则存托人可能出售权利[644][645][647] - 公司拟进行可选分配时，会协助存托人确定是否合法可行，若可行存托人会让持有人选择现金或额外ADS[648] - 公司赎回托管证券时，会提前通知存托人，存托人会通知持有人，赎回资金会兑换成美元并扣除相关费用后分配给持有人[652][654] - 若公司股份发生变化，ADS将代表获得相关财产的权利，存托人可能采取相应措施，若无法分配财产可能出售并分配净收益[655][656] - 存入股份发行ADS时，需支付发行费用和相关税费，提供所需文件，发行可能会延迟，存托人只发行整数ADS[657] - 转让、合并或拆分美国存托凭证（ADR）需满足一定条件并支付相关费用[661][662] - 取消ADS提取股份时，需支付取消费用和相关税费，提取可能会延迟，存托人只接受代表整数托管证券的ADS[663][664] - 发行ADS（不包括因股票分配发行）的服务费最高为每ADS 5美分，取消ADS也需支付相关费用[671][672]

财务数据关键指标变化 - 2019年客户合同收入为276.3万瑞士法郎，2018年为604.4万瑞士法郎[22] - 2019年总运营成本为1743.8万瑞士法郎，2018年为812.8万瑞士法郎[22] - 2019年净亏损为1478.1万瑞士法郎，2018年为164.5万瑞士法郎[22] - 截至2019年12月31日，现金及现金等价物为3153.7万瑞士法郎[24] - 截至2019年12月31日，累计亏损为3.00847亿瑞士法郎[24] - 自2002年运营以来无产品收入，截至2019年12月31日累计赤字达3.009亿瑞士法郎[36] - 2019年公司净亏损1480万瑞士法郎，主要源于研发和行政费用[36] - 2019年12月31日止年度，公司约58%的成本和98%的收入以瑞士法郎以外的货币计价[100] - 截至2019年12月31日，公司已发行并流通的股份为32,848,645股，当时无代表公司股份的美国存托股份（ADS）流通[127] - 截至2019年12月31日，公司现有股权奖励计划下预留发行的股份为11,906,248股，其中ESCs预留198,750股，ESOP预留5,540,600股，认股权证预留6,166,898股[131] - 2019年公司被归类为被动外国投资公司（PFIC），判定标准为75%以上的总收入为被动收入或50%以上的资产平均季度价值产生被动收入[164] - 截至2019年12月31日，公司有3150万瑞士法郎的现金及现金等价物，无债务[648] - 截至2019年12月31日，瑞士法郎余额占公司现金及现金等价物的64%，2019年公司瑞士法郎现金存款的有效负利率限制为 - 0.45%[650] 公司运营资金状况 - 公司预计至少到2021年12月有足够资源资助运营，否则需筹集新资金[28] 产品研发与上市风险 - 公司尚无产品上市，产品候选药物可能无法获批或商业化[40] - 公司的dipraglurant已获美国孤儿药指定，可能无法维持相关权益[41] - 公司业务依赖变构调节剂开发项目，尤其是领先候选药物dipraglurant，但后续开发和商业化可能不成功或遇重大延迟[46] - dipraglurant治疗PD - LID的上一次临床试验于8年前完成，诊断和护理标准可能已改变[48] - 公司依赖Janssen和Indivior开发和商业化ADX71149和GABAB PAM，合作可能不成功，影响公司业务[49] - 公司业务战略需与其他公司合作，但难以确定能否维持现有合作或达成新合作[50] - 公司产品候选药物可能无法获得监管批准，获批可能延迟或有严格条件[62] - 药物审批需大量临床测试，过程昂贵、耗时且可能因多种因素延迟、暂停或终止[64] - 公司暂停了在PD - LID患者中进行的dipraglurant安慰剂对照2b/3期关键临床试验，预计2020年下半年启动，若风险未解决可能推迟到2021年[114] 公司人才与合作依赖风险 - 公司未来成功依赖留住关键员工和吸引合格人员，但招聘和保留人才竞争激烈[54] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行合同，临床开发项目可能受影响[56] - 公司依赖第三方制造和供应，若供应出现问题，可能影响药物开发和上市[61] 市场竞争风险 - 公司面临来自众多制药公司和研究机构的竞争，对手资源丰富，可能使公司药物失去竞争力[68] 知识产权相关 - 公司拥有13项美国专利和238项外国专利及多项待决专利申请[70] - 公司商业成功依赖于不侵犯第三方专利及知识产权，否则可能面临侵权诉讼[71] - 公司通过保密协议等保护知识产权，但协议可能无法有效保护或被违反[72][74] - 公司可能需应对或发起诉讼保护知识产权，这将耗费大量精力和费用[75] 产品商业化风险 - 即使产品获批，缺乏市场接受度可能导致无法从商业化中获得收入[76][77] - 公司商业化需发展销售、营销和分销能力，可能依赖第三方但存在不确定性[80] 公司面临的责任与监管风险 - 公司业务面临药物和环境责任风险，可能无法获得足够保险覆盖[81][82] - 公司和合作伙伴受政府严格监管，可能增加成本或延迟、限制产品商业化[84][85][86] - 美国医疗保健法律和法规变化可能影响公司产品销售和盈利能力[87][88][90][91] - 欧洲部分国家采用参考定价控制药价，可能限制新药销售潜力[92] - 公司业务受医疗改革影响，可能对研发投资回报、营收和盈利产生重大不利影响[93] - 第三方报销的可用性和水平不确定，获取和维持预期价格水平困难，会影响药物定价和市场接受度[94] 公司上市相关情况 - 公司ADS代表的普通股于2020年1月29日在纳斯达克上市[121] - 公司股票自2007年在瑞士证券交易所（SIX）交易，无法预测代表公司股份的ADS在纳斯达克的活跃市场发展及维持程度，以及对SIX上公司股票价格的影响[125] - 美元与瑞士法郎汇率波动会增加持有ADS的风险，可能导致ADS与公司股票价值出现临时差异，影响出售股份所得收益和现金股息的美元等价物价值[126] - 未来大量出售代表公司股份的ADS或公司股票，可能导致此类证券价格下跌，影响公司未来通过发行股权证券筹集资金的能力[127] - 公司从未支付过股本股息，预计在可预见的未来也不会支付现金股息，打算保留资金用于业务发展和增长[129][130] - 持有ADS的投资者可能没有与公司股票持有者相同的投票权，可能无法及时收到投票材料以行使投票权[132][133] - 若向ADS持有者分配不合法或不可行，他们可能无法获得公司股票的分配或其价值[134][135] - 公司目前符合外国私人发行人资格，不受美国代理规则约束，其根据《交易法》的报告义务在一定程度上比美国国内上市公司更宽松、频率更低[147] - 公司作为外国私人发行人，年报提交时间比美国国内加速申报公司晚45天（120天 vs 75天）[148] - 公司作为新兴成长公司，可享受豁免直至不再符合该身份，最长可达5年，若非关联方持有的ADS和股份总市值在6月30日超过7亿美元，次年12月31日起不再是新兴成长公司[155] - 若美国持有人直接、间接或推定拥有公司至少10%的股份价值或投票权，可能被视为美国股东并面临不利的美国联邦所得税后果[167] - 美国存托股份（ADS）发行、注销、现金分红或其他现金分配、ADS分配、非ADS证券分配、ADS服务、ADS转让登记、ADS系列转换等费用最高均为每ADS 5美分[659] - ADS持有人还需承担税费、注册费、传输费、外币兑换费等费用[660] - 若拒绝支付存托人费用，存托人可拒绝服务或从分配中扣除费用[662] 公司外汇风险 - 公司面临外汇波动风险，不利波动可能对业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响[100] - 公司主要在瑞士、美国和欧洲运营，功能货币是瑞士法郎，面临交易性和 translational 外汇风险[651] - 公司费用通常以交易发生国家的货币计价，运营结果和现金流会因外汇汇率变化而波动[652] - 公司因报告货币为瑞士法郎，子公司财报换算时可能面临换算风险[653] - 公司风险管理政策是对未来12个月各主要货币预期交易进行100%经济对冲[654] 公司运营设施风险 - 公司运营集中在瑞士日内瓦的设施，设施无法使用可能对业务运营和财务状况产生重大负面影响[104] 公司数据安全风险 - 公司面临数据隐私、网络安全等风险，违规可能导致审批撤销、服务终止和高额罚款[107] - 违反欧盟通用数据保护条例的严重侵权行为，罚款可能高达2000万欧元或公司全球年收入的4%（以较高者为准）[107] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能导致公司临床试验延迟、成本增加、业务连续性受影响和资产减值[112] 公司财务报告相关 - 公司需从第二份向美国证券交易委员会（SEC）提交的年度报告开始，提供高级管理层关于财务报告内部控制的报告，但作为新兴成长型公司，无需包含独立注册公共会计师事务所出具的相关鉴证报告[124] - 年度报告因SEC为新上市公司设定的过渡期，未包含管理层对财务报告内部控制的评估报告[666] - 只要公司是《JOBS法案》下的“新兴成长公司”，独立注册会计师事务所无需对财务报告内部控制有效性进行鉴证[667] - 本年报涵盖期间内，公司财务报告内部控制无重大影响变化[668] 公司外国私人发行人相关 - 公司作为外国私人发行人，可豁免美国《交易法》的某些条款及纳斯达克的某些公司治理要求[148][149] - 若公司失去外国私人发行人身份，需遵守美国国内报告制度和纳斯达克适用于国内发行人的公司治理要求，会产生大量额外费用[152] 公司资本与证券相关 - 公司不受特定资本要求监管，但目标是符合瑞士法律要求，会定期监测资本[655] - 公司债务证券、认股权证和权利、其他证券均不适用[656][658]