业绩总结 - 公司截至2022年12月31日的现金储备为1.73亿美元（约合1.43亿英镑）[15] - 在NSCLC患者中，cNeT单药治疗实现71%的持久疾病控制（5/7名患者，包括1名部分缓解和4名稳定病情）[14] - TIL单药治疗在PD-1耐药黑色素瘤中显示31%的客观缓解率（n=153）[33] - TIL单药治疗在PD-1耐药非小细胞肺癌中显示21%的客观缓解率（n=28）[33] - TIL单药治疗在预处理宫颈癌中显示44%的客观缓解率（n=27）[33] 用户数据 - 预计在2023年将有15-20名新患者参与NSCLC（CHIRON）单药治疗和黑色素瘤（THETIS）单药治疗，以及与检查点抑制剂（抗PD-1）联合治疗[15] - 在CHIRON和THETIS研究中，14名患者接受了cNeT治疗，所有患者均为重度预处理的晚期癌症患者[43] - cNeT治疗的中位剂量为78M，3名患者接受了该剂量[43] - 在NSCLC患者中，71%的可评估患者在12周后观察到疾病控制，包括1例持续反应超过36周[46] 新产品和新技术研发 - TRACERx研究中，815名患者的肿瘤样本经过DNA测序和新抗原分析，确认所有肿瘤部位均存在克隆新抗原[27] - PELEUS平台已验证超过10,000个克隆新抗原，并与真实患者数据相结合，支持新抗原的预测[30] - 公司计划在未来的临床试验中探索血液来源的cNeT，减少手术需求[31] - 95%的IL-2剂量按计划给药，且低剂量的淋巴耗竭和IL-2治疗均良好耐受[53] - cNeT治疗显示出耐受性与标准TIL相似，自上次报告以来未出现新的cNeT相关严重不良事件或剂量限制性毒性[43] 未来展望 - 计划在2023年推动CHIRON和THETIS患者的额外确认反应[57] - 预计将从15-20名额外患者中获取cNeT单药治疗和CPI联合治疗的数据[60] - 在第21天，检测到特异性克隆新抗原T细胞的扩增，伴随IL-6的峰值[51] 其他新策略 - 公司已完成GMP模块化设施的设计，以支持后期临床和商业供应[55]

公司法律地位 - 公司是外国私人发行人，不受美国代理规则的约束[349] - 公司可以依赖英国公司法和2006年英国公司法[351] - 公司不需要遵守美国证券法规定的规则和法规[353] - 公司可能失去外国私人发行人地位，需要遵守美国证券法的国内报告制度[355] - 公司将继续承担作为在美国上市公司的重大成本[359] 公司财务策略 - 公司目前预计将保留未来收益用于业务发展，不打算在可预见的未来宣布或支付任何现金股利[366] - 持有公司ADS的股东没有与持有公司普通股的股东相同的投票权[367] - ADS持有人可能无法参与公司不时进行的股权发行[370] - ADS持有人可能受到ADS转让和提取基础普通股的限制[371] - ADS持有人可能无权要求陪审团审判与存托协议相关的索赔[372] 公司法律约束 - 英国《收购和合并城市守则》中的股东保护规定不适用于公司的中央管理和控制地点在英国以外的情况[401] - 公司认为，截至年度报告日期，公司的中央管理和控制地点不在英国，因此认为目前不受《收购守则》的约束[402] - 如果公司的地点或《收购守则》的解释和应用发生变化，可能会导致未来公司受到《收购守则》的约束[403] - 《收购守则》规定了对受其约束的公司进行收购的框架，包括当某人获得公司30%或更多的表决权时，通常需要向所有持有该公司任何股本类别的股东发出强制要约[404] - 当某人或与其共谋的人持有公司30%但不超过50%的表决权时，如果其增加了持股比例，则通常需要向所有持有该公司任何股本类别的股东发出强制要约[405] - 在上述情况下触发的强制要约必须以现金形式进行，且不得低于过去12个月内该人或与其共谋的人为收购公司股份支付的最高价格[406] - 与自愿要约相关的规定包括，如果在要约期间和前12个月内，要约人和与其共谋的人以现金收购了某类股份的10%或更多，那么要约必须以现金形式或包括现金替代品提供给该类股东，且不得低于要约人和与其共谋的人在该期间为该类股份支付的最高价格[407] - 如果在为公司提出要约后，要约人或与其共谋的人以高于要约价值的价格收购了被收购公司的股份，则要约必须提高至不低于所收购股份的最高价格[408] - 要约公司必须任命一位独立的专业顾问，其对要约的财务条款的建议必须向所有股东公开，并附有要约公司董事会的意见[409] - 不允许为特定股东提供特殊或优惠交易，除非独立股东批准并且安排被认为是公平和合理的[410] 公司生物技术发展 - 公司的策略是利用可追踪的精准T细胞疗法，针对认为是最特异的肿瘤抗原，即克隆性新抗原，来治疗实体肿瘤[488] - 第三方研究表明，新抗原在产生抗肿瘤活性方面具有重要作用，高数量的新抗原患者在接受CPIs和TIL疗法治疗时表现出改善的无进展生存和总体生存[488] - 第三方研究还观察到，克隆性新抗原对患者生存的贡献大于亚克隆性新抗原[489] - 公司拥有独家商业数据访问权，用于包括新抗原细胞疗法在内的领域[498] - 公司的VELOS制造过程旨在适用于商业规模，并专注于GMP合规和封闭系统的使用[505] - 公司的制造解决方案包括设计全封闭、端到端的制造系统，集成自动化[510] - 公司目前正在进行两项开放标签的I/IIa期临床试验，评估其cNeT项目在晚期非小细胞肺癌和转移性或复发性黑色素瘤中的治疗效果[519] - 公司的cNeT技术被定位为能够克服现有固体肿瘤疗法面临的许多挑战[518] - 患者在CHIRON和THETIS临床试验中接受非髓毁性淋巴清除方案[530] - cNeT治疗对标准肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的安全性和耐受性观察结果较为有利[534] - 在CHIRON和THETIS临床试验中，14名患者的中位cNeT剂量为47百万，前三个产品的中位cNeT剂量为78百万[533] - cNeT在部分患者中表现出抗肿瘤活性，支持T细胞植入和细胞因子分泌[536] - cNeT的活性和功能表现得到了观察和支持，包括细胞因子分泌和细胞迁移标记[539] - cNeT在生产过程中表现出更高的克隆反应性，支持其比标准TIL疗法更好地识别和靶向克隆新抗原的潜力[542] - cNeT在产生效应细胞因子方面表现出优于标准TIL细胞的潜力[545] - 公司的MAP网络是用于收集癌症患者肿瘤组织和血液的专有网络，用于开发VELOS过程和扩展PELEUS平台[545]

现金流与财务状况 - 公司截至2021年12月31日的现金储备为2.66亿美元，预计现金流可持续到2024年下半年[6] - 当前现金余额为2.66亿美元，现金流持续到2024年下半年[52] 临床试验与产品研发 - 公司正在进行两项I/II期临床试验，分别针对晚期不可切除或转移性III-IV期非小细胞肺癌（NSCLC）和复发或转移性恶性黑色素瘤，样本量均为最多40例[36][37] - 公司在临床试验中观察到cNeT治疗的耐受性与标准TIL产品相似，未出现与高剂量IL-2相关的更高等级不良事件[42] - 在CHIRON和THETIS研究中，8名晚期患者中有5名显示稳定病情[44] - 在接受最高细胞剂量的患者中，4个病灶中有2个肿瘤缩小，缩小幅度分别为55%和90%[44] - 7名患者中有5名成功植入，且反应与剂量相关[44] - 预计2024年将达到每年超过1,000剂的生产能力[49] - 2022年下半年将发布更高剂量cNeT单药治疗和cNeT与PD-1抑制剂联合治疗的初步数据[57] - 计划在2022年进行PD-1与cNeT联合治疗的首次患者给药[54] 技术与平台 - 公司开发的VELOS™制造过程旨在提供超过1亿个cNeT的临床剂量[30] - 公司采用的VELOS™制造过程与其他T细胞疗法相比，能够提供更高的功能细胞适应性和效应记忆表型[32] - 公司AI平台PELEUS®已在真实患者数据上得到验证，能够识别肿瘤细胞上的克隆新抗原[18] - 公司在多个癌症类型中已前瞻性分析超过120名患者的肿瘤样本，以验证和训练PELEUS AI预测[20] 市场与战略 - 公司在多个实体肿瘤中拥有差异化的精准T细胞疗法管线[9] - cNeT在抗肿瘤活性方面可能受到PD-1检查点的部分抑制，针对PD-1的抑制可能进一步增强cNeT活性[47] - 公司在费城和伦敦设有总部，员工约250人[57]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 * Not for trading, but only in connection with the registration of the American Depositary Shares. Form 20-F ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☐ S ...

Achilles Therapeutics plc (NASDAQ:ACHL) SITC & Corporate Update Call November 12, 2021 8:30 AM ET Company Participants Lee Stern - VP, IR & External Communications Iraj Ali - CEO Karl Peggs - CMO Sergio Quezada - CSO Samra Turajlic - Chief Investigator, THETIS Conference Call Participants Joe Catanzaro - Piper Sandler Tazeen Ahmad - Bank of America Ingrid Gafanhao - Kempen Lee Stern We are glad you joined us for our review of today's SITC presentations and a brief corporate update. Prior to this call we iss ...