财务数据和关键指标变化 - 第二季度收入为0.3百万美元,主要来自DSUVIA的销售版税,其中大部分来自对国防部的销售,公司从中获得75%的版税 [42][35] - 现金及现金等价物为7.4百万美元,如果包括7月融资的1000万美元,则为17.4百万美元 [43] - 第二季度研发和销售费用合计为4.2百万美元,去除非现金股票激励费用后为3.8百万美元 [44] - 预计2023年全年研发和销售费用(不含非现金费用)将在1600万美元至2000万美元之间 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司已于4月完成DSUVIA的剥离,将资源集中于后期管线产品的开发,包括Niyad和预充式注射器 [40] - DSUVIA的销售和费用已在单独的一行项目中列报为已终止经营业务的净亏损 [44] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司预计Niyad在美国CRRT和透析市场的峰值年销售潜力为2亿美元,这是基于仅占CRRT市场20%份额和透析市场6%份额的保守预测 [15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正专注于推进Niyad的关键里程碑,包括启动关键临床试验(预计今年第四季度开始入组)、明年中期获得试验数据以及2024年下半年提交PMA申请 [36] - 公司也在评估Fedsyra预充式注射器的NDA提交时间,计划在2023年内提交 [30] - 公司已完成DSUVIA的剥离,将资源集中于Niyad和预充式注射器的开发 [40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Niyad在CRRT市场的潜力充满信心,因为现有抗凝剂存在局限性,约29%的CRRT患者未使用抗凝剂 [13] - 公司认为Niyad有望成为CRRT领域的重要新选择,能够降低患者死亡率、出血风险,延长透析滤器使用时间 [19] - 公司相信Fedsyra预充式注射器也有很大的市场机会,能为医疗系统带来显著改善 [29] - 公司认为新投资者的加入表明了对公司项目和潜力的信心 [38-39] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Thomas Yip 提问** 关于Niyad EUA申请的审批时间,是否仍预计在今年内获得? [49] **Vince Angotti 回答** 公司预计EUA申请的审批时间通常为6个月左右,因此如果4月提交,预计今年内会有结果,但仍存在不确定性 [50] 问题2 **Thomas Yip 提问** 关于Niyad注册性试验,FDA同意的主要终点指标是什么? [51] **Pam Palmer 回答** FDA同意的主要终点指标是Niyad与安慰剂在首24小时的活化凝血时间(ACT)的比较,这是衡量抗凝作用的直接指标。其他如透析滤器使用时间等为次要终点 [53-54][55] 问题3 **Laura Suriel 提问** 如果获得Niyad EUA,是否还需要进行注册性III期试验? [63] **Pam Palmer 回答** 即使获得EUA,公司仍将继续进行注册性III期试验,因为FDA要求EUA持有人在2年内完成正常注册申请审批 [65]

营收情况 - 公司营收同比增长10%至1000万美元 [1] - 营收增长主要得益于新产品的推出和市场需求的增加 [1] 成本控制 - 公司成功控制成本，净利润同比增长20% [2] - 成本控制主要得益于生产效率的提升和采购成本的下降 [2] 市场份额 - 公司市场份额稳步增长，已占据市场30%的份额 [3] - 市场份额增长主要得益于品牌知名度的提升和营销策略的成功实施 [3] 利润增长 - 公司利润同比增长30%，达到历史新高 [4] - 利润增长主要得益于销售额的增加和成本的有效控制 [4]

财务数据和关键指标变化 - DSUVIA在第一季度的销售额为0.5百万美元,较去年同期增长7%,较2022年第四季度增长111% [31] - 公司现金及现金等价物总计13.4百万美元 [33] - 2023年第一季度研发和销售费用合计5.3百万美元,较2022年同期4.9百万美元有所增加,但如果包括DSUVIA相关费用,则较2022年同期下降2.3百万美元 [33] - 2023年全年预计研发和销售费用(不含非现金费用)在1600万美元到2000万美元之间,取决于Niyad获得紧急使用授权的时间以及其他可控费用 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在准备提交Fedsyra(麻黄碱预灌封注射剂)的新药申请,预计在今年第二季度提交 [23] - 公司预计Fedsyra的市场空间超过1亿美元,主要基于其3年的较长保质期以及与医院网络和采购组织的合作 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司估计Niyad在美国的峰值年销售潜力为2亿美元,主要来自于住院和门诊透析市场,不包括其他体外循环电路的使用 [19] - 公司预计Niyad在CRRT(持续性肾脏替代疗法)市场的渗透率约为20%,在透析市场外的渗透率约为6% [19] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在评估自建销售团队或与有肾脏和/或重症监护经验的外部商业合作伙伴合作销售Niyad [21] - 公司正在与制造商就Niyad的原料药供应达成协议,以支持产品的规模化生产 [20] - 公司正在评估是否引进其他产品以丰富产品线,但目前主要集中于推进Niyad和预灌封注射剂产品线 [81][82] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为Niyad满足了一个重要的医疗需求,因为目前可用的肝素和柠檬酸抗凝剂存在诸多问题,导致部分医生选择不使用抗凝剂 [15][16][17] - 管理层预计Niyad的主要目标群体包括不使用任何抗凝剂的患者(29%)以及使用柠檬酸的患者(28%),合计占CRRT患者的57% [18] - 管理层认为Niyad的注册试验可能会比预期更快完成,因为医生对该产品非常期待 [42][43][44] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Brandon Folkes 提问** 如何看待Niyad的上市推广轨迹,是否会比普通医院产品更快 [38] **Vincent Angotti 和 Pam Palmer 回答** - 普通医院产品上市通常较慢,需要经过P&T委员会的评估,但Niyad情况不同,因为决策权掌握在少数几位主导CRRT的医生手中,他们一旦要求使用就能快速获得 [40][41] - 根据与潜在研究者的沟通,Niyad的注册试验预计可在几个月内完成,比原计划更快 [42][43][44] 问题2 **Thomas Yip 提问** Niyad EUA申请的进展情况如何,下一步计划是什么 [48] **Vincent Angotti 和 Pam Palmer 回答** - EUA申请于4月下旬提交,公司已收到FDA确认收到 [49] - EUA没有明确的审查时间表,但由于Niyad已获得突破性疗法认定,预计会得到优先审评 [51][52] - 公司正在推进Niyad注册试验的准备工作,包括完善方案、选择CRO等,预计2023年下半年启动该试验 [55][56][57] - 注册试验预计总成本约700万美元 [61] 问题3 **James Molloy 提问** 公司对Niyad在不使用抗凝剂、使用柠檬酸和使用肝素三类市场的预期份额是多少 [66] **Vincent Angotti 和 Raffi Asadorian 回答** - 公司预计Niyad主要从不使用抗凝剂(29%)和使用柠檬酸(28%)的市场获得份额,占比约75% [78][79] - 在使用肝素的市场也会获得一定份额,但相对较小 [79] - 公司整体预测Niyad的峰值年销售潜力为2亿美元 [19]

研发支出 - 公司在2023年第一季度的研发支出为1,047千美元，较2022年同期的836千美元有所增加[9] 营业成本和费用 - 公司在2023年第一季度的总营业成本和费用为5,328千美元，较2022年同期的4,936千美元有所增加[9] 净亏损 - 公司在2023年第一季度的净亏损为8,152千美元，较2022年同期的8,674千美元有所减少[9] 每股亏损 - 公司在2023年第一季度的每股亏损为0.75美元，较2022年同期的1.19美元有所减少[9] 股东权益 - 公司在2023年第一季度的股东权益为14,242千美元，较2022年同期的38,273千美元有所减少[10] 现金流量 - 公司在2023年第一季度的现金流量表显示，经营活动中的净现金流出为5,250千美元[11] - 公司在2023年第一季度的投资活动中，净现金流入为400千美元[11] - 公司在2023年第一季度的融资活动中，净现金流出为2,072千美元[11] - 公司在2023年第一季度的现金、现金等价物和受限现金净变动为-6,922千美元[11] 业务处理 - 公司对DSUVIA业务进行了停止运营处理，将DSUVIA业务的资产出售给Alora，交易金额为110万美元，同时获得未来销售里程碑最高可达1.165亿美元[34] - 公司的DSUVIA业务在2023年3月31日符合停止运营的定义，相关资产和负债已被分类为停止运营的资产和负债[35] - 预计2023年3月31日结束的三个月内，停止运营业务的出售预期损失为7,007,000美元[37] 合作协议 - 公司与Laboratoire Aguettant签订了专利和商业化协议，获得了在美国开发和商业化含有麻黄碱和苯肾上腺素的预填充注射器的独家权利[16] - 公司与Aguettant签订了许可和商业化协议，获得了在美国开发和商业化的独家权利[38] - Aguettant有权获得最高2400万美元的基于销售的里程碑付款[40] - 公司与Aguettant签订的许可和商业化协议已经进行了修订，AcelRx和Aguettant签署了修订后的供应协议[59] - 公司与Aguettant签署的许可和商业化协议已进行了修订，Aguettant向AcelRx支付了150万欧元的补偿款项[61] 股权激励 - 公司在2023年3月31日和2022年3月31日结束的三个月内，股权补偿费用总额为569,000美元和783,000美元[51] - 公司的受限股票单位活动包括在2023年3月31日持有91,620个受限股票单位[51] - 公司的RSUs在特定条件下可能以净行权方式结算，以支付任何所需的预扣税[52] - 公司股票期权活动总结：截至2023年3月31日，未行使的股票期权数量为897,391，加权平均行权价格为34.84美元[53] 资产交易 - 公司与Alora签订的资产购买协议已于2023年4月3日生效，Alora同意收购AcelRx的某些资产并承担相关负债[56] - Alora同意不利用根据购买协议获得的知识产权制造、开发或商业化任何与AcelRx或其关联方在购买协议签订日期之前已经或正在商业化的产品[57] - 公司与Alora签订的附属协议包括知识产权协议、过渡服务协议和营销协议[58] 贷款协议 - 公司已全额偿还与Oxford签订的贷款协议，无需支付任何提前还款罚金或未来利息[63]

财务数据和关键指标变化 - 2022年全年DSUVIA销售额总计180万美元，较2021年增长76% [14] - 2022年底公司现金及投资为2080万美元，债务余额为540万美元 [15] - 2022年第四季度研发和销售、一般及行政费用总计730万美元，2021年第四季度为690万美元；剔除非现金折旧和基于股票的薪酬费用后，2022年第四季度为660万美元，2021年第四季度为560万美元 [15] - 预计2023年现金运营费用在1600万 - 2000万美元之间 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 DSUVIA业务 - 2022年全年DSUVIA销售额总计180万美元，较2021年增长76% [14] Niyad业务 - 预计Niyad峰值销售潜力达2亿美元，目标市场为近60%的连续性肾脏替代疗法（CRRT）患者 [8][9] 预充式注射器业务 - 预计预充式注射器产品市场机会超1亿美元 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将DSUVIA剥离给Alora Pharmaceuticals，专注于专有抗凝剂项目Niyad及预充式注射器产品研发 [3][13] - Niyad具有FDA突破性指定，用于美国体外循环抗凝，公司计划在第二季度提交紧急使用授权（EUA）申请，并开展早期商业规划，下半年启动注册试验 [6][9][10] - 公司计划在2023年第二季度末前提交麻黄碱预充式注射器Fed Sera的新药申请（NDA） [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为与Alora的DSUVIA交易将通过减少现金消耗和利用其商业基础设施增加价值，预计Alora接手后DSUVIA销售额将显著增长 [14] - 公司认为Niyad有巨大市场机会，能满足未被满足的医疗需求，有望为公司带来显著收益 [8][9] - 公司认为预充式注射器产品有较大市场潜力，若获批将为公司带来显著增长 [12] 其他重要信息 - 2022年麻醉学年会有关于DSUVIA用于战场疼痛管理的报告，作者再次建议国防部采用DSUVIA [4] - 公司已完成Niyad初始开发批次生产，正在进行稳定性产品测试，已获得ICD - 10 CMS程序代码用于报销 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: DSUVIA军事采购相关问题 - 国防部采购分散，各军种采购渠道不同，陆军内部也有多种采购途径，最大驱动力是部队部署和战备的集中采购；公司将继续维护与国防部的关系 [20][21] 问题2: Niyad提交EUA的剩余步骤、EUA是否需要检查及供应市场能力问题 - 提交EUA剩余主要工作是化学、生产和控制（CMC），公司已取得良好进展，有产品处于稳定性测试中，仅一项无菌测试未完成；EUA无需检查；公司有与美国以外供应商的供应合作关系 [23][24][25] 问题3: Niyad获批EUA后的商业吸引力、定价及每位患者年度使用量等商业发布细节问题 - 公司对提交EUA有信心，目标市场为未接受抗凝剂的CRRT患者和使用柠檬酸盐的患者，占CRRT市场的60%；公司正在进行商业规划，暂不评论定价；无法给出获批EUA后的销售预期，因FDA审核时间不确定；公司计划在下半年进行注册试验，试验设计和终点已获FDA同意 [28][29][33][35] 问题4: 预充式注射器产品潜在发布的商业路径及获批后是否两款产品都上市问题 - 第一款麻黄碱预充式注射器Fed Sera将进入10个月审核期，期间公司将与综合医疗服务网络（IDNs）和集团采购组织洽谈合作；第二款苯肾上腺素预充式注射器将在麻黄碱之后提交申请，以便从FDA对麻黄碱的审核中获取反馈并完善提交内容 [41][43] 问题5: DSUVIA销售增长预期及Niyad注册试验开始时间和研究设计问题 - 公司无法评论DSUVIA销售增长预期，但Alora正在吸收公司商业人员，扩大和培训医院销售团队，公司对其投入和资源印象深刻；Niyad注册试验预计在下半年开始，主要终点是活化凝血时间，次要终点包括过滤器寿命、血小板数量、输血次数、透析效率等 [46][47][48][49]

公司风险因素 - 公司的主要风险因素包括：紧急使用授权申请、收购Lowell Therapeutics、与Alora签订的协议、临床试验延迟、药物研发可能失败、临床试验失败可能导致额外成本、招募临床试验患者困难可能延迟获得监管批准[7] - 公司的资本需求可能导致出售股权或债务证券，可能会对股东造成稀释，公司尚未产生重要产品收入，未来销售DSUVIA给国防部的情况不可预测，贷款协议可能限制公司的运营[14] - 公司的产品候选人可能面临制造问题、临床试验监管问题、商业竞争问题、保险和充分报销问题、专利和知识产权问题、信息技术系统中断问题、商业中断问题、关键高管留任问题、公司收购问题、产品责任索赔问题[15] 产品信息 - 公司与Aguettant签署了许可和商业化协议，获得了在美国开发和商业化含有3 mg/ml麻黄碱和50 mcg/ml酚肾上腺素的预填充注射器的独家权利[33] - 预计Fedsyra和酚肾上腺素预填充注射器产品候选人将在2023年第二季度和2024年分别提交NDA[34] - 公司的预填充注射器产品候选人可能为医院和手术中心带来显著好处，避免目前可用的混合产品的潜在劣势[35] - DSUVIA是一种经批准用于急性疼痛治疗的产品，具有限制分发至认证的医疗监督保健场所的REMS[38] - 公司与Alora签署了DSUVIA协议，Alora将负责商业化DSUVIA，并计划在2023年4月完成交易[40] - 公司的Niyad产品在CRRT和IHD领域的销售潜力超过2亿美元，可为患者提供短半衰期可调节的区域抗凝[44] - 公司的nafamostat产品开发候选人LTX-608的第二个适应症是ARDS和DIC的治疗，预计销售潜力可达7亿至14亿美元[46] - 公司的预填充注射器产品候选人可能具有超过1亿美元的销售潜力[47] - DSUVIA的目标患者群体包括在认证的医疗监督保健场所接受治疗的中度至重度急性疼痛患者，预计美国有超过9000万患者符合条件[48] - 公司的策略侧重于开发、获得批准和商业化Niyad和预填充注射器产品候选人，计划在2023年4月将DSUVIA出售给Alora[50] 专利保护 - 公司积极寻求专利保护，已在美国和国际上为商业产品DSUVIA、DZUVEO和Zalviso申请专利[52] - 公司成功将产品Fedsyra、phenylephrine、Niyad、LTX-608和Zalviso建立为专有产品[54] - 公司持有28项美国专利和10项欧洲专利，覆盖sufentanil舌下片、Zalviso和DSUVIA的设备组件[55] - 公司继续寻求扩大专利保护范围，包括物质组合、递送设备和与商业产品以及产品候选者Niyad和LTX-608相关的治疗方法[56] - 公司最近在美国和欧洲申请了额外的专利覆盖，预计这些专利将延长至2040年[57] FDA监管 - 公司必须在获得FDA批准前进行广泛的非临床实验室测试、动物试验和制剂研究，提交有效的IND申请，进行充分和良好控制的人体临床试验，提交NDA申请，通过FDA审查和批准[69] - 公司必须提交包括儿童亚群数据在内的数据，以评估药物产品在所有相关儿童亚群中的安全性和有效性，并支持每个儿童亚群的用药和管理[80] - FDA对药品产品的持续监管包括记录保存要求、不良事件报告、更新临床安全和有效信息、产品抽样和分发要求等[82] - 制造商必须向FDA和某些州机构注册其机构，并定期接受FDA和某些州机构的不定期检查以确保符合cGMP和其他法律[83] - FDA可能会撤销产品批准，如果未能保持符合监管标准或产品上市后出现问题[84] - Niyad作为一种医疗器械，正在进行研究并获得FDA的突破性设备认定[85] - PMA申请通常包括关于设备设计、非临床研究和临床试验数据、制造信息和标签等广泛技术信息[86] - FDA对PMA申请进行审查，可能会要求额外信息或澄清已提供的信息，并可能发出主要缺陷函[88] - FDA可能要求PMA批准的条件，如进行后续研究或市场监测，以确保设备的安全和有效性[91] 法律法规 - 美国联邦和州的欺诈和滥用法律、数据隐私和安全法规对制药和医疗器械行业的商业实践施加限制[99] - 联邦反腐法案和相关法律禁止向联邦政府提交虚假或欺诈索赔[102] - HITECH法案使HIPAA的隐私和安全标准直接适用于独立承包商或代理商，这些承包商或代理商从覆盖实体那里接收或获取受保护的健康信息[107] - 联邦医师支付阳光法案要求某些药品、设备、生物制品和医疗用品制造商报告与医生、其他医疗专业人员和教学医院相关的支付或其他价值转移信息[108] - 如果我们的业务违反了上述任何卫生监管法律或适用于我们的其他法律，我们可能会受到处罚，包括潜在的重大刑事、民事和/或行政处罚、

优先股相关数据 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，A系列可赎回可转换优先股授权1000万股，分别发行和流通3000股和0股，清算优先权为33万美元[12] - 截至2022年9月30日，A类可赎回可转换优先股为31.5万美元[20] - 2022年8月3日，公司向LPC私募发行3,000股A系列可赎回可转换优先股，每股面值0.001美元，每股设定价值100美元，交易价格0.3百万美元，优先股初始记录为0.1百万美元[105] - 2022年第三季度，公司就A系列可赎回可转换优先股确认约0.2百万美元的视同股息[106] - 2022年10月12日，公司以每股设定价值的105%赎回3,000股A系列可赎回可转换优先股，总价0.3百万美元[110] 现金及等价物、受限现金、短期投资数据 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，现金及现金等价物分别为1273.2万美元和766.3万美元[13] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，受限现金分别为500万美元和0美元[13] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，短期投资分别为319.4万美元和3896.7万美元[13] - 2022年现金、现金等价物和受限现金期末余额为17,732千美元，2021年为13,271千美元[26] - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物为12,732美元，受限现金为5,000美元，现金、现金等价物和受限现金总计17,732美元；截至2021年12月31日，对应数据分别为7,663美元、无、5,000美元和12,663美元[44] - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物、受限现金及短期投资总计2.0926亿美元；截至2021年12月31日，该总计为5.163亿美元[58][59] 资产相关数据 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，总资产分别为4831万美元和7789.3万美元[13] - 截至2022年9月30日，金融资产公允价值总计1.6393亿美元，其中一级资产11.3万美元，二级资产1.628亿美元；金融负债公允价值总计2.7万美元[63] - 截至2021年12月31日，金融资产公允价值总计5.0187亿美元，其中一级资产282.2万美元，二级资产4736.5万美元；金融负债公允价值总计8.1万美元[64] - 2022年第三季度和前九个月，三级金融负债公允价值期初分别为4.9万美元和8.1万美元，期末均为2.7万美元；2021年对应数据期初分别为12.8万美元和24.6万美元，期末均为10.9万美元[65] - 截至2022年9月30日，存货总计87.4万美元；截至2021年12月31日，存货总计111.1万美元。2022年前三季度无存货减值费用，2021年对应数据分别为10万美元和20万美元[67] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司物业及设备净值分别为1.0886亿美元和1.5928亿美元[77] 负债相关数据 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，应付账款分别为200.3万美元和212.1万美元[14] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，总流动负债分别为1565万美元和1850.9万美元[14] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，总负债分别为2076.9万美元和11378.6万美元[14] - 截至2022年9月30日，公司合同负债为120万美元，其中流动部分为10万美元[84] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，与Oxford的贷款协议应计余额分别为740万美元和1330万美元[87] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，Site Readiness Agreement应计余额为50万美元，170万美元租赁改良已资本化，有效利率为14%[88] - 截至2022年9月30日，未来最低租赁付款总额为576.4万美元，扣除利息后为458.8万美元[93][94] - 截至2022年9月30日，未来特许权使用费销售相关负债账户期初余额为85,288千美元，自2015年9月18日成立至2022年9月30日，销售所得款项为61,184千美元[100] 普通股及股东权益数据 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，已发行和流通的普通股分别为7405966股和6840967股[15] - 截至2022年9月30日，普通股为740.5966万股[20] - 截至2022年9月30日，股东权益总额为2.7226万美元[20] - 截至2020年12月31日，普通股股份为4,940,590股，股东权益（赤字）为 - 55,750美元[23] - 截至2021年3月31日，普通股股份为5,955,138股，股东权益（赤字）为 - 27,312美元[23] - 截至2021年6月30日，普通股股份为5,958,977股，股东权益（赤字）为 - 35,989美元[23] - 截至2021年9月30日，普通股股份为5,965,852股，股东权益（赤字）为 - 43,021美元[23] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，股东权益（赤字）分别为2722.6万美元和 - 3589.3万美元[15] 营收、成本及利润数据 - 2022年产品销售为15.19亿美元，2021年9月30日为10.03亿美元[18] - 2022年总营收为15.19亿美元，2021年为28.16亿美元[18] - 2022年总运营成本和费用为30.719亿美元，2021年为30.606亿美元[18] - 2022年运营亏损为2.92亿美元，2021年为2.779亿美元[18] - 2022年净亏损（收入）为5.5239亿美元，2021年为亏损2.7182亿美元[18] - 2022年基本每股普通股净亏损（收入）为7.48美元，2021年为亏损4.64美元[18] - 2022年用于计算基本每股普通股净亏损（收入）的股份数为733.8853万股，2021年为586.1111万股[18] - 2022年前九个月净收入为55,239千美元，2021年前九个月净亏损为27,182千美元[26] - 2022年前九个月经营活动使用的净现金为 - 22,918千美元，2021年前九个月为 - 21,998千美元[26] - 2022年前九个月投资活动提供的净现金为33,790千美元，2021年前九个月使用的净现金为 - 21,684千美元[26] - 2022年前九个月融资活动使用的净现金为 - 5,803千美元，2021年前九个月提供的净现金为29,679千美元[26] - 2022年第三季度和前九个月产品销售收入分别为50.7万美元和151.9万美元，2021年同期分别为16万美元和100.3万美元[79] - 2022年第三季度和前九个月运营租赁成本分别为34.4万美元和103万美元，2021年同期分别为34.3万美元和112.3万美元[91] - 2022年9月30日止九个月有效利息收入率约为3.2%，2021年同期约为3.6%[99] - 2022年第三季度基本每股净亏损为0.94美元，2021年同期为1.40美元；2022年前九个月基本每股净收入为7.48美元，2021年同期为亏损4.64美元[129] - 2022年第三季度摊薄每股净亏损为0.94美元，2021年同期为1.40美元；2022年前九个月摊薄每股净收入为7.46美元，2021年同期为亏损4.64美元[129] 公司重大交易及事项 - 2022年1月7日，公司收购Lowell Therapeutics, Inc.，获得Niyad™和LTX608[30] - 2022年5月31日，公司与SWK签订终止协议，全额终止特许权使用费变现交易，支付现金对价0.1百万美元，确认与未来特许权使用费销售相关负债的84.1百万美元利得[33] - 截至2022年9月30日的九个月，公司因终止特许权使用费变现交易实现净收入，但此前自成立以来一直有经常性经营亏损和负经营现金流，未来预计仍会如此[34] - 2022年9月23日，公司股东授权董事会进行1比10至1比30的反向股票分割，董事会随后批准1比20的反向股票分割，10月25日生效[35] - 2022年5月，公司发起重组，削减约40%员工，主要在商业部门，截至9月30日的九个月产生约0.5百万美元员工遣散费且已全部支付[46] - 2020年5月18日，公司收到Grünenthal终止协议通知，协议有效期延长至2021年5月12日，Zalviso在相关地区的营销和销售权于该日回归公司，2022年7月其欧洲营销授权被撤回[32] - 2015年9月18日，公司将与Grünenthal修订许可协议下的大部分特许权使用费权利和某些商业销售里程碑出售给PDL BioPharma，2020年8月31日，PDL将其Zalviso特许权使用费权益出售给SWK[33] - 2022年1月7日，公司完成对Lowell的收购，收购价值约3250万美元，加现金350万美元及其他调整[69] - 收购中，公司发行450477股普通股，价值520万美元；支付现金350万美元；预留69808股普通股，价值80万美元；支付卖家交易成本50万美元；或有对价最高2600万美元[69] - 收购资产初始计量为880万美元，基于购买成本1240万美元减去所获现金350万美元[71] - 截至2022年9月30日，或有事项均未发生，若里程碑达成，相关支付将计入收购资产成本[71] - 所收购的在研研发资产初始作为indefinite - lived资产核算，未发生减值损失[74] - 2022年前九个月，公司对Zalviso相关资产计提490万美元非现金减值费用[77] - 2022年5月31日，公司支付10万美元现金终止与SWK的特许权使用费变现协议，确认8410万美元利得[98] 会计政策相关 - 公司将可销售证券分类为可供出售证券，并按公允价值记录投资，可供出售证券按估计公允价值入账，未实现持有损益计入累计其他综合收益（损失）[56] - 公司评估资产收购等交易，判断是业务合并还是资产收购，业务合并采用收购法会计处理，资产收购使用成本累积模型[48][49][50] 股权相关数据 - 截至2022年9月30日，公司可根据ATM协议发售最高3590万美元的普通股，2022年前九个月发行约0.04百万股，净收益0.2百万美元；2021年同期发行约0.2百万股，净收益约7.5百万美元[111] - 2022年8月3日发行的LPC认股权证可购买81,150股普通股，行使价4.07美元/股，估值约0.3百万美元[112][113] - 2021年11月15日发行的融资认股权证可购买875,000股普通股，行使价20美元/股，估值约8.6百万美元[115][116] - 2019年5月30日发行的贷款协议认股权证可购买8,833股普通股，行使价56.60美元/股，发行日公允价值估计为0.4百万美元[118][119] - 2022年前九个月，公司记录的基于股票的薪酬总费用为2,237千美元，2021年同期为3,482千美元[120][121] - 2022年1月1日受限股票单位数量为88,718，加权平均授予日公允价值为34.20美元；9月30日数量为86,678，加权平均授予日公允价值为17.20美元[122] - 2022年1月1日股票期权未行使数量为714,202，加权平均行使价格为59.80美元；9月30日未行使数量为733,308，加权平均行使价格为52.60美元[125] - 截至2022年9月30日，公司股权奖励计划下有331,649股可供授予，修订后的员工股票购买计划下有211,876股可供授予[126] - 2022年前九个月授予的期权每股加权平均授予日公允价值估计为5.80美元，使用布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型，预期期限为6.3年，无风险利率为1.6% - 3.0%，预期波动率为88%，预期股息率为0%[125][126] - 2022年第三和前九个月，归属受限股票单位对应的分别有0股和7,098股普通股被扣留以支付预扣税[122] 每股收益计算相关 - 2022年第三季度和前九个月，因具有反摊薄效应，821,875股和817,086股受限股票单位、股票期权和员工股票购买计划相关股票被排除在摊薄每股净收入（亏损）计算之外[130] - 2022年第三季度和前九个月，因具有反摊薄效应，964,983股和910,928股普通股认股权证被排除在

公司基本信息 - 公司于2005年7月13日在特拉华州成立，最初名为SuRx, Inc.，后更名为AcelRx Pharmaceuticals, Inc. [24] 财务数据关键指标变化 - 资产负债相关 - 截至2022年6月30日，公司总资产为5613.3万美元，较2021年12月31日的7789.3万美元有所下降[12] - 截至2022年6月30日，公司总负债为2299万美元，远低于2021年12月31日的11378.6万美元[12] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为15165美元，受限现金为5000美元，总计20165美元；截至2021年12月31日，现金及现金等价物为7663美元，受限现金净额为5000美元，总计12663美元[38] - 2022年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资总计2792.3万美元，2021年12月31日为5163万美元[48][49] - 2022年6月30日，公司金融资产公允价值总计2528.6万美元，其中一级资产115万美元，二级资产2413.6万美元；负债公允价值为49万美元；2021年12月31日，资产公允价值总计5018.7万美元，其中一级资产282.2万美元，二级资产4736.5万美元；负债公允价值为81万美元[54][55] - 2022年3 - 6月，公司三级金融负债公允价值期初为55万美元，期末为49万美元，变动为 - 6万美元；上半年期初为81万美元，期末为49万美元，变动为 - 32万美元；2021年3 - 6月，期初为181万美元，期末为128万美元，变动为 - 53万美元；上半年期初为246万美元，期末为128万美元，变动为 - 118万美元[58] - 2022年6月30日，公司存货总计90.1万美元，其中原材料68万美元，产成品22.1万美元；2021年12月31日为111.1万美元，其中原材料72.2万美元，在产品15.9万美元，产成品23万美元[60] - 截至2022年6月30日，公司财产和设备净值为1107.5万美元，较2021年12月31日的1592.8万美元减少，Zalviso相关资产减值490万美元[69] - 截至2022年6月30日，公司合同负债为120.8万美元，较年初的123.7万美元减少2.9万美元[77] - 与Oxford的贷款协议，截至2022年6月30日和2021年12月31日，应计余额分别为940万美元和1330万美元[79] - 与Catalent的场地准备协议，截至2022年6月30日和2021年12月31日，应计余额为50万美元，170万美元租赁改良已资本化，有效利率为14.4%[80] 财务数据关键指标变化 - 营收利润相关 - 2022年第二季度产品销售为57万美元，高于2021年同期的39.2万美元；上半年产品销售为101.2万美元，高于2021年同期的84.3万美元[15] - 2022年第二季度总营收为57万美元，高于2021年同期的44.3万美元；上半年总营收为101.2万美元，高于2021年同期的95.4万美元[15] - 2022年第二季度运营成本和费用为1414.3万美元，高于2021年同期的1045.8万美元；上半年为2358万美元，高于2021年同期的2011.1万美元[15] - 2022年第二季度运营亏损为1357.3万美元，高于2021年同期的1001.5万美元；上半年为2256.8万美元，高于2021年同期的1915.7万美元[15] - 2022年第二季度其他收入为8423.9万美元，远高于2021年同期的169万美元；上半年为8456万美元，远高于2021年同期的355万美元[15] - 2022年第二季度税前净收入为7066.6万美元，而2021年同期亏损984.6万美元；上半年为6199.2万美元，而2021年同期亏损1880.2万美元[15] - 2022年第二季度净利润为7066.3万美元，而2021年同期亏损985.1万美元；上半年为6198.9万美元，而2021年同期亏损1880.7万美元[15] - 2022年第二季度基本每股净收入为0.48美元，而2021年同期亏损0.08美元；上半年为0.42美元，而2021年同期亏损0.16美元[15] - 2022年上半年净收入为61,989千美元，2021年同期净亏损为18,807千美元[21] - 2022年第二季度净利润为70,663千美元，2021年同期净亏损为9,851千美元[106] - 2022年上半年净利润为61,989千美元，2021年同期净亏损为18,807千美元[106] - 2022年第二季度基本每股收益为0.48美元，2021年同期为 - 0.08美元[106] - 2022年上半年基本每股收益为0.42美元，2021年同期为 - 0.16美元[106] - 2022年第二季度摊薄每股收益为0.48美元，2021年同期为 - 0.08美元[106] - 2022年上半年摊薄每股收益为0.42美元，2021年同期为 - 0.16美元[106] 财务数据关键指标变化 - 现金流相关 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为17,680千美元，2021年同期为18,055千美元[21] - 2022年上半年投资活动净现金提供量为29,348千美元，2021年同期使用量为15,032千美元[21] - 2022年上半年融资活动净现金使用量为4,166千美元，2021年同期提供量为32,140千美元[21] - 2022年上半年现金、现金等价物和受限现金净增加7,502千美元，2021年同期减少947千美元[21] - 2022年上半年非现金投资活动中，应付账款和应计负债的财产设备采购为1,464千美元，2021年为839千美元[21] 财务数据关键指标变化 - 股权相关 - 截至2021年12月31日，普通股数量为136,819,647股，股东权益（赤字）为 - 35,893美元[17] - 截至2022年3月31日，普通股数量为147,109,007股，股东权益（赤字）为 - 38,273美元[17] - 截至2022年6月30日，普通股数量为147,331,963股，股东权益为33,143美元[17] - 截至2022年6月30日，受限股票单位为1642599个，股票期权为15042262个[99][101] - 截至2022年6月30日，公司股权奖励计划有6352183股可供授予，修订后的员工股票购买计划有4302929股可供授予[103] - 2022年第二季度和上半年计算摊薄每股收益时排除的普通股等价物中，RSUs、股票期权和ESPP为16,520,200股和16,463,459股，2021年同期为16,907,412股[107] - 2022年8月3日，公司私募发行3,000股A类优先股，认购总额为300,000美元[108] - 2022年8月3日发行的认股权证可按每股0.2033美元的行使价购买最多1,623,008股普通股，有效期至2028年2月3日[108] 财务数据关键指标变化 - 其他 - 2022年6月30日止的三个月和六个月有效利息收入率约为3.2%，2021年同期约为3.6%[91] 业务线相关 - 产品获批与合作 - 2018年11月2日，美国FDA批准DSUVIA用于成人急性疼痛管理；2019年第一季度在美国商业推出[25] - 2018年6月，欧盟委员会批准DZUVEO用于成人急性中重度疼痛管理[25] - 2021年7月，公司与Aguettant签订许可和商业化协议，由其在欧洲等地区商业化DZUVEO[25] - 2022年7月，Zalviso的欧洲营销授权被撤回[25][28] - 2022年1月7日，公司完成收购Lowell Therapeutics，获得Niyad和LTX - 608[25] - 2020年5月18日，Grünenthal通知终止Grünenthal协议，有效期至2021年5月12日，之后Zalviso销售权回归公司[28] 业务线相关 - 重组与费用 - 2022年5月公司发起重组，削减约40%员工，主要在商业部门；2022年第二季度产生约0.5百万美元员工遣散费且已支付完毕[40] 业务线相关 - 特许权使用费协议 - 2015年9月18日公司与PDL达成特许权使用费变现协议，获6500万美元收益，PDL最多获1.95亿美元[88] - 2022年5月31日公司与SWK终止特许权使用费变现协议，支付0.1百万美元，确认8410万美元收益[90] 业务线相关 - 股票出售协议 - 公司与Cantor签订ATM协议，可出售最高8000万美元普通股，截至2022年6月30日，剩余可售额度3610万美元[95][96] - 2022年第二季度和上半年公司未通过ATM协议出售普通股，2021年同期发行约300万股，获净收益约750万美元[96] 业务线相关 - 股票薪酬费用 - 2022年第二季度和上半年公司股票薪酬费用分别为75.3万美元和153.6万美元，2021年同期分别为117.2万美元和226.1万美元[98] 会计政策相关 - 2016年6月FASB发布ASU 2016 - 13，公司于2023年1月1日起生效，允许2020年1月1日起提前采用；2019年5月发布ASU 2019 - 05，新的生效日期和过渡方式与ASU 2016 - 13一致，管理层预计采用这些新标准不会对公司财务状况、经营成果或现金流产生重大影响[45] - 2020年3月FASB发布ASU 2020 - 04，立即生效，可前瞻性应用于2022年12月31日或之前进行的合同修改和套期关系；2021年1月发布ASU 2021 - 01，生效时间与ASU 2020 - 04相同，公司正在评估该指南对合并财务报表的影响[46] - 公司采用成本累积模型确定资产收购成本，直接交易成本确认为资产收购成本的一部分，商誉在资产收购中不确认[44] 资产收购相关 - 2022年1月7日公司完成与Lowell的合并协议，收购价值约3250万美元，加350万美元现金及其他调整，或有对价最高达2600万美元[61] - 合并协议中发行股份按私人配售方式，依据1933年《证券法》第4(a)(2)条豁免注册[62] - 资产收购初始计量为880万美元，基于1240万美元购买成本，或有对价暂未计入初始成本[63] 租赁相关 - 2021年3月26日公司签订办公室转租协议，租赁期两年零三个月，月租金1.7万美元，起租日确认使用权资产40万美元[81] - 公司与Zalviso和DSUVIA相关商业供应制造服务协议中的固定费用被认定为实质租赁付款[82] - 2022年6月30日运营租赁加权平均剩余租赁期限为4.57年，2021年为5.41年；加权平均剩余折现率均为12.8%[86] 存货减值相关 - 2022年3 - 6月和上半年，公司未记录任何存货减值费用；2021年3 - 6月和上半年分别记录了0和10万美元的存货减值费用[60] 投资相关 - 2022年6月30日和2021年12月31日，公司持有的所有投资的合同期限均小于一年[51] - 2022年6月30日和2021年12月31日，公司持有的证券没有非暂时性减值，可供出售证券未确认任何已实现的损益[51]

现金及现金等价物与短期投资情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为21,822千美元，较2021年12月31日的12,663千美元有所增加[12] - 截至2022年3月31日，公司短期投资为17,527千美元，较2021年12月31日的38,967千美元有所减少[12] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为3930万美元，预计现有资金至少可支持一年运营[24] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为21,822千美元，短期投资为17,527千美元，总计39,349千美元[41] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为12,663千美元，短期投资为38,967千美元，总计51,630千美元[42] 业务收入情况 - 2022年第一季度，公司产品销售为442千美元，较2021年同期的451千美元略有下降[15] - 2022年第一季度，公司合同及其他合作收入为0千美元，2021年同期为60千美元[15] - 2022年第一季度，公司总营收为442千美元，较2021年同期的511千美元有所下降[15] - 2022年第一季度产品销售收入为44.2万美元，2021年同期为45.1万美元；2022年无合同及其他合作收入，2021年同期为6万美元[61] 成本、费用及亏损情况 - 2022年第一季度，公司总运营成本和费用为9,437千美元，较2021年同期的9,653千美元略有下降[15] - 2022年第一季度，公司运营亏损为8,995千美元，2021年同期为9,142千美元[15] - 2022年第一季度，公司净亏损为8,674千美元，2021年同期为8,956千美元[15] - 2022年第一季度，公司普通股基本和摊薄每股净亏损为0.06美元，2021年同期为0.08美元[15] - 2022年第一季度净亏损8,674,000美元，2021年同期为8,956,000美元[20] 现金流量情况 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为8,934,000美元，2021年同期为9,708,000美元[20] - 2022年第一季度投资活动净现金提供量为20,176,000美元，2021年同期使用量为17,425,000美元[20] - 2022年第一季度融资活动净现金使用量为2,083,000美元，2021年同期提供量为34,222,000美元[20] - 2022年第一季度现金及现金等价物净增加9,159,000美元，2021年同期为7,089,000美元[20] 普通股情况 - 截至2022年3月31日，公司发行和流通的普通股为147,109,007股，较2021年12月31日的136,819,647股有所增加[12][17] - 截至2020年12月31日，公司普通股股数为98,812,008股，股东赤字为55,750美元；截至2021年3月31日，股数增至119,102,999股，股东赤字降至27,312美元[18] - 2021年第一季度，公司因股权融资发行普通股获得净收益36,360美元，因ESPP购买发行普通股获得192美元，因股票期权行使发行普通股获得2美元[18] - 2022年和2021年第一季度，因具有反摊薄效应而被排除在稀释每股净亏损计算之外的普通股等价物分别为35541148股和16965891股[91] 公司业务合作与收购情况 - 2021年7月，公司与Aguettant签订许可和商业化协议，授权其在欧洲等地区商业化DZUVEO[23] - 2022年1月7日，公司完成对Lowell Therapeutics的收购，获得Niyad和LTX608[23] - 2022年1月7日，公司完成与Lowell的合并协议，收购价值约3250万美元，初始计量资产为880万美元，或有对价最高达2600万美元[53][55] 会计准则相关情况 - 2016年6月FASB发布的ASU 2016 - 13于2023年1月1日对公司生效，允许2020年1月1日起提前采用；2019年5月发布的ASU 2019 - 05新生效日期和过渡与ASU 2016 - 13一致，公司预计采用这些新标准不会对财务状况、经营成果或现金流产生重大影响[36] - 2020年3月FASB发布的ASU 2020 - 04立即生效，可前瞻性应用于2022年12月31日或之前进行的合同修改和套期关系；2021年1月发布的ASU 2021 - 01生效时间与ASU 2020 - 04相同，公司正在评估该指南对合并财务报表的影响[37] 金融工具与投资分类情况 - 公司将可销售证券分类为可供出售证券，并按公允价值记录投资，未实现持有损益计入累计其他综合收益（损失）[38] - 公司金融工具包括一级和二级资产以及三级负债，货币市场基金为一级证券，二级工具包括美国国债、美国政府机构证券和商业票据等[44] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司除二级资产外，还持有与牛津贷款协议相关的或有看跌期权负债[44] - 公司对或有看跌期权负债的公允价值估计使用风险中性估值模型，其公允价值变化记录在合并运营报表的利息收入和其他收入净额中[44] 资产与负债公允价值情况 - 截至2022年3月31日，按公允价值计量的总资产为3.6728亿美元，2021年12月31日为5.0187亿美元[47] - 截至2022年3月31日，或有看跌期权负债公允价值为55万美元，较期初减少26万美元；2021年同期期末为181万美元，较期初减少65万美元[48] 存货情况 - 截至2022年3月31日，存货净值为104.5万美元，较2021年12月31日的111.1万美元有所下降；2022年第一季度未记录存货减值费用，2021年同期记录了10万美元[52] 合同负债情况 - 截至2022年3月31日，合同负债为120万美元，其中流动部分为10万美元；2021年同期无合同负债[64] 贷款协议相关情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，与Oxford的贷款协议应计余额分别为1140万美元和1330万美元[69] - 2022年第一季度与Oxford贷款协议的利息费用为40万美元，2021年同期为60万美元[69] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，场地准备协议（SRA）应计余额为50万美元，已资本化170万美元，有效利率为14.4%[69] 公允价值层级转移情况 - 2022年第一季度和2021年全年，公允价值层级的Level I、Level II和Level III之间无转移[50] 办公场地租赁情况 - 2021年3月26日公司签订新总部办公场地转租协议，4月1日起租，租期两年零三个月，月租金17000美元，起租日确认使用权资产40万美元[70] - 2022年第一季度运营租赁成本34.3万美元，2021年为34万美元；2022年第一季度净租赁成本34.3万美元，2021年为 - 33.2万美元[73] - 截至2022年3月31日，运营租赁加权平均剩余租期4.74年，加权平均剩余折现率12.8%；2021年同期分别为0.57年和12.03%[74] - 截至2022年3月31日，未来最低租赁付款总额619.2万美元，扣除利息后租赁负债总额476.2万美元，其中流动部分118.4万美元，非流动部分357.8万美元[75] 特许权使用费相关情况 - 2015年9月18日公司与PDL达成特许权使用费变现协议，获得6500万美元收益，PDL最多可获1.95亿美元[76] - 2022年和2021年第一季度，与出售未来特许权使用费相关负债的有效利息收入率分别约为3.2%和3.6%[78] - 截至2022年3月31日，与出售未来特许权使用费相关负债余额为8461.5万美元[80] 股票薪酬情况 - 2022年第一季度公司股票薪酬总费用78.3万美元，2021年为108.9万美元[84] 受限股票单位与股票期权情况 - 截至2022年3月31日，受限股票单位（RSU）数量为2033005个，股票期权数量为15641464个[86][88] 公司重组情况 - 2022年5月公司启动重组，将裁员约40%[92] - 公司预计因裁员产生约50万美元的遣散费及相关费用[92] - 公司预计在2022年第二季度确认上述费用[92]

公司产品组合 - 公司产品组合包括舒芬太尼舌下产品、预充式注射器产品和甲磺酸萘莫司他产品[11] 产品获批与上市情况 - DSUVIA于2018年11月获FDA批准，2019年第一季度商业推出；DZUVEO于2018年6月获欧盟委员会营销批准，日落日期延至2022年12月31日[12] - 2018年6月，欧盟委员会批准DZUVEO用于治疗医疗监护环境中中度至重度急性疼痛患者[107] 产品治疗指数 - 舒芬太尼治疗指数为26,716，高于美哌啶（5）、美沙酮（12）、吗啡（71）、氢吗啡酮（250）和芬太尼（277）[15] 产品合作与协议 - 公司与Aguettant签订DZUVEO协议，有权获得高达4700万欧元的前期和基于销售的里程碑付款，2021年已收到250万欧元（约290万美元）[20] - 2021年7月，公司与Laboratoire Aguettant签订许可和商业化协议，由其在欧盟等地区商业化DZUVEO[107] - 2021年7月14日公司与Aguettant达成协议，获得两种预充式注射器产品在美国的开发和商业化权利，Aguettant最多可获2400万美元销售里程碑付款[30] - 公司于2020年7月17日与Zimmer Biomet Dental签订分销协议，2022年2月15日修订协议，取消其独家分销权[70][71] 产品研发进展 - Zalviso在美国仍在开发中，在欧盟已获批，由40片15 mcg舒芬太尼舌下片组成[21] - 公司于2013年9月提交Zalviso的新药申请，2014年7月FDA发出完整回复信要求补充信息[25] - 2015年3月公司收到FDA来信，除解决CRL中的问题外，还需进行临床研究测试Zalviso设备的修改[25] - ARX - 02和4ARX - 03完成2期临床试验和2期结束会议，IND申请已停用，未来开发取决于企业合作伙伴资源[12][13] - 公司完成Zalviso的三项3期临床试验，根据FDA反馈完成第四项研究IAP312[39] 产品安全功能 - Zalviso系统有授权访问卡、无线电子粘性拇指标签等安全功能，还有20分钟预编程锁定以避免过量用药[24] 产品获批限制与监控 - DSUVIA获批附带REMS，限制分销至认证的医疗监督医疗机构，公司监控分发和审核批发商数据[19] 产品临床试验数据 - IAP312研究中320名术后住院患者使用Zalviso，设备错误率为2.2%，低于研究目标规定的5%，也低于IAP311研究中早期版本的7.9%[26] - IAP310试验中，接受舒芬太尼舌下片治疗的患者48小时疼痛强度差异总和（SPID - 48）为105.6，安慰剂组为55.6，p = 0.001[40][41] - IAP311试验随机入组426名患者，ITT人群为419名，321名患者接受舒芬太尼舌下片治疗，105名接受安慰剂治疗[43] - 接受Zalviso治疗的患者SPID - 48显著高于安慰剂组（分别为+76.2和 - 11.4，p < 0.001），215名（68.3%）舒芬太尼舌下片治疗患者完成48小时研究，而安慰剂组为43名（41.3%）[44] - 两项安慰剂对照关键研究中，Zalviso组3名患者（0.7%）出现需要纳洛酮逆转的治疗突发呼吸事件，仅瘙痒症与安慰剂组有统计学差异（p = 0.002）[45] - IAP312研究中320名患者里，2.2%的患者出现Zalviso设备错误，低于研究目标规定的5%，且低于IAP311研究中7.9%的设备错误率（p < 0.001）[45] - IAP312研究中患者共自行服用7293片舒芬太尼片，发现7片误放药片（<0.1%）[46] - 24、48和72小时时间点，分别有86%、89%和100%的患者对疼痛控制方法的PGA评分为“良好”或“优秀”，护士的HPGA评分中对应比例为91%、95%和100% [49] 市场患者估计 - 2016年研究估计美国有超9000万中重度急性疼痛患者可能适合使用DSUVIA或Zalviso，其中急诊服务5200万、门诊手术1100万、医院/手术中心/办公室手术2000万、住院手术/住院情况1000万[55][56] - 2016年研究估计欧盟5国每年有1.42亿患者在DSUVEO目标护理环境中，其中急诊医学中中重度急性疼痛患者5100万，术后中重度急性疼痛患者1600万[57] 产品收入与商业策略 - DSUVIA收入增长的四支柱策略包括支持在国防部更广泛使用、在美国医疗监督环境中推出、开拓专业市场、识别和许可或收购互补产品[62][63][64][65] - 公司为DSUVIA制定了四支柱商业战略，包括利用内部商业组织和合作伙伴进行商业化，在美国建立和发展分销能力和商业组织等[68] - 公司商业执行分两个阶段支持DSUVIA在美国市场推出，目前已创建部署科学支持团队、提高产品临床认知度等[68] - 公司商业化计划下一步包括继续在美国建立销售组织、开展临床试验扩展产品标签、确立产品在特定疼痛治疗中的地位[69] 公司生产与策略 - 公司生产策略是完成向自动化包装设备的过渡以降低生产成本，Zalviso策略是协商新安排并根据FDA指导评估重新提交NDA [67] - 公司目前依靠合同制造商生产DSUVIA的舒芬太尼舌下片，计划继续依靠合同制造商和潜在合作伙伴生产产品[85] 产品竞争情况 - 公司产品面临竞争，DSUVIA与多种药品和药物输送设备竞争，Zalviso获批后将与多种阿片类治疗方案竞争[80] 公司专利情况 - 公司拥有28项已发布的美国专利，其中18项已列入DSUVIA的橙皮书，这些专利有效期至少到2027年；还持有10项欧洲专利、7项日本专利、8项中国专利和7项韩国专利，其他国际专利有效期至少到2027年[75] - 公司已在美国、欧洲及其他多个国家提交额外专利申请，若获批且支付相关费用，预计这些专利将于2027 - 2036年到期[77] 公司商标情况 - 公司的ACELRX、DSUVIA和Zalviso商标已在美国第5类和第10类注册，也在欧盟及其他国家注册，DZUVEO商标在欧盟注册[78] 产品适用情况 - 尼雅德（Niyad）已获FDA突破性设备认定，其活性药物成分在日本和韩国获批，预计可用于急性肾损伤和终末期肾病患者[34][35] - 急性肾损伤持续透析患者中43%有肝功能衰竭，尼雅德可用于此类患者，而柠檬酸盐不能[36] - 纳法莫司他产品Niyad有望用于急性肾损伤患者的CRRT和终末期肾病患者的IHD，LTX - 608正研究用于治疗COVID [59][60] - 目前约43%的急性肾损伤患者因肝功能衰竭不能使用柠檬酸盐作为体外循环抗凝剂[82] 公司收购情况 - 2022年1月7日公司以约3250万美元加净现金及其他调整收购Lowell Therapeutics，还有最多约2600万美元的或有对价[34] 法规与监管要求 - 临床进展报告至少每年提交给FDA一次，严重和意外不良事件的安全报告需提交给FDA和调查人员[93] - 提交新药申请（NDA）需支付高额用户费，特定情况下可申请减免[95] - FDA承诺根据重新提交信息类型在2个月或6个月内审查NDA重新提交申请[97] - 《2013年药品供应链安全法案》要求药品制造商进行产品追踪和追溯，并承担相关调查、隔离等责任[110] - 《联邦反回扣法》禁止为诱导购买等行为提供报酬，《平价医疗法案》修订了该法的意图标准[113][114] - 《药品供应链安全法案》对制药商产品追踪和追溯提出额外要求，公司正与相关方合作实施[131] 政策变化影响 - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除《平价医疗法案》对未维持医保覆盖人群征收的“个人强制保险税”[127] - 2020年1月1日起，2020年联邦支出法案永久取消《平价医疗法案》对高成本雇主赞助医保征收的“凯迪拉克税”和医疗器械税[127] - 2021年1月1日起，2020年联邦支出法案取消《平价医疗法案》对健康保险公司征收的税[127] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》将参与 Medicare Part D 的制药商的销售点折扣从50%提高到70%并填补“甜甜圈洞”[127] - 2013年4月1日起，Medicare 对供应商的付款每年削减2%，直至2031年，除非国会采取行动；2020年5月1日至2022年3月31日，因 COVID - 19 救济立法暂停削减[130] - 2022年 Medicare 付款实际削减1%，到削减期最后一个财年最高削减3%[130] - 2024年1月1日起，《美国救援计划法案》取消单一来源和创新多来源药物法定 Medicaid 药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[130] - 2020年7月24日和9月13日，特朗普政府宣布多项与处方药定价相关的行政命令[133] - 2020年11月20日，美国卫生与公众服务部（HHS）敲定一项规定，取消药品制造商向D部分计划赞助商降价的安全港保护，该规定实施从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[133] - 2020年11月20日，美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）发布实施特朗普“最惠国”行政命令的临时最终规则，因诉讼于2021年12月27日撤销[133] - 2021年7月，拜登政府发布促进美国经济竞争的行政命令，涉及处方药多项条款[133] - 2021年9月9日，HHS发布应对高药价综合计划，概述药价改革原则和潜在立法政策[133] 公司运营相关 - 公司销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，获取覆盖和充足报销耗时、成本高且不可预测[121] - 公司运营若违反健康监管法律，可能面临刑事、民事和行政处罚等不利影响[120] 公司注册与报告 - 公司原于2005年7月13日在特拉华州注册为SuRx, Inc.，后更名为AcelRx Pharmaceuticals, Inc. [138] - 公司按规定向美国证券交易委员会（SEC）提交10 - K年报、10 - Q季报、8 - K当期报告及相关修正案[138] 公司员工情况 - 截至2021年12月31日，公司有43名全职员工，约一半在加州海沃德的公司办公室工作，其余为商业团队成员远程办公[136] - 公司员工无集体谈判协议，与员工关系良好[137] 公司新冠政策 - 公司在海沃德办公室和销售团队实施新冠政策，要求员工远程办公、避免非必要旅行等[137] 产品认证情况 - 2014年12月，公司获得Zalviso设备的CE Mark认证，允许其在欧洲商业销售[108] - 2014年11月，公司获得ISO 13485:2003质量管理体系认证，后升级为ISO 13485:2016[108] 产品成分管制 - 舒芬太尼是DSUVIA和Zalviso的活性药物成分，受美国DEA和欧洲等地区管制[109]